Бета рецептор эстрогена - Estrogen receptor beta

ESR2
Белок ESR2 PDB 1hj1.png
Доступные конструкции
PDBПоиск ортолога: PDBe RCSB
Идентификаторы
ПсевдонимыESR2, ER-BETA, ESR-BETA, ESRB, ESTRB, Erb, NR3A2, рецептор эстрогена 2, ODG8
Внешние идентификаторыOMIM: 601663 MGI: 109392 ГомолоГен: 1100 Генные карты: ESR2
Расположение гена (человек)
Хромосома 14 (человек)
Chr.Хромосома 14 (человек)[1]
Хромосома 14 (человек)
Геномное расположение ESR2
Геномное расположение ESR2
Группа14q23.2-q23.3Начинать64,084,232 бп[1]
Конец64,338,112 бп[1]
Экспрессия РНК шаблон
PBB GE ESR2 211120 x в формате fs.png

PBB GE ESR2 211118 x at fs.png

PBB GE ESR2 211117 x at fs.png
Дополнительные данные эталонного выражения
Ортологи
РазновидностьЧеловекМышь
Entrez

2100

13983

Ансамбль

ENSG00000140009

ENSMUSG00000021055

UniProt

Q92731

O08537

RefSeq (мРНК)

NM_010157
NM_207707

RefSeq (белок)

NP_034287
NP_997590

Расположение (UCSC)Chr 14: 64.08 - 64.34 МбChr 12: 76.12 - 76.18 Мб
PubMed поиск[3][4]
Викиданные
Просмотр / редактирование человекаПросмотр / редактирование мыши

Бета рецептор эстрогена (ERβ) также известный как NR3A2 (подсемейство ядерных рецепторов 3, группа A, член 2) является одним из двух основных типов рецептор эстрогена —А ядерный рецептор который активируется половым гормоном эстроген.[5] У человека ERβ кодируется ESR2 ген.[6]

Функция

ERβ является членом семейства рецепторы эстрогена и суперсемейство ядерный рецептор факторы транскрипции. Продукт гена содержит N-концевой ДНК-связывающий домен и C-терминал лиганд-связывающий домен и расположен в ядре, цитоплазме и митохондриях. При связывании с 17-β-эстрадиолом, эстриолом или родственными лигандами кодируемый белок образует гомодимеры или гетеро-димеры с рецептор эстрогена α которые взаимодействуют со специфическими последовательностями ДНК для активации транскрипции. Некоторые изоформы подавляют активность других членов семейства рецепторов эстрогена. Было описано несколько альтернативно сплайсированных вариантов транскриптов этого гена, но полноразмерная природа некоторых из этих вариантов не была полностью охарактеризована.[7]

ERβ может ингибировать пролиферацию клеток и противодействовать действию ERα в репродуктивной ткани.[8] ERβ также может играть важную роль в адаптивной функции легких во время беременности.[9]

ERβ - мощный подавитель опухолей и играет решающую роль во многих типах рака, таких как рак простаты.[10][11]

Молочная железа

ERβ нокаутные мыши показать нормальное развитие молочной железы при половое созревание и способны лактат обычно.[12][13][14] Молочные железы взрослых девственных самок мышей неотличимы от таковых у девственных самок мышей дикого типа того же возраста.[12] Это в отличие от ERα нокаутных мышей, у которых наблюдается полное отсутствие развития молочных желез в период полового созревания и после него.[12][14] Администрация селективный ERβ агонист ERB-041 к незрелому овариэктомия самки крыс не вызывали наблюдаемых эффектов в молочных железах, что дополнительно указывает на то, что ERβ не являетсямаммотрофический.[15][14][16]

Хотя ERβ не требуется для пубертатного развития молочных желез, он может участвовать в Терминал дифференциация в беременность, а также может быть необходимо для поддержания организации и дифференциации молочных желез. эпителий в зрелом возрасте.[17][18] У старых самок мышей с нокаутом ERβ тяжелая кистозная болезнь молочной железы это похоже на постменопаузальный мастопатия развивается, тогда как у старых самок мышей дикого типа этого не происходит.[13] Однако мыши с нокаутом ERβ не только лишены передачи сигналов ERβ в молочных железах, но также имеют недостаточность прогестерон подверженность риску из-за обесценения желтое тело формирование.[13][17] Это затрудняет отнесение предыдущих находок к передаче сигналов ERβ в молочных железах.[13][17]

Селективный агонизм ERβ с диарилпропионитрил (DPN) противодействует пролиферативный эффекты в молочных железах селективного агонизма ERα с пропилпиразолетриол (PPT) в овариэктомия постменопаузальные самки крыс.[19][20] По аналогии, чрезмерное выражение ERβ через лентивирусный инфекционное заболевание у зрелых девственных самок крыс снижает пролиферацию молочных желез.[20] Передача сигналов ERα оказывает пролиферативное действие как в нормальной груди, так и в рак молочной железы Сотовые линии, тогда как ERβ обычно антипролиферативный эффекты в таких клеточных линиях.[17] Однако было обнаружено, что ERβ оказывает пролиферативное действие на некоторые линии клеток груди.[17]

Выражение ERα и ERβ в молочной железе варьируют на протяжении менструальный цикл и в состоянии овариэктомии у самок крыс.[20] В то время как ERα молочной железы в макаки резус является подавленный в ответ на увеличение эстрадиол уровней экспрессии ERβ в молочных железах нет.[21] Экспрессия ERα и ERβ в молочных железах также различается на протяжении жизни у самок мышей.[22] Экспрессия ERα в молочных железах выше, а экспрессия ERβ в молочных железах ниже у молодых самок мышей, в то время как экспрессия ERα в молочных железах ниже, а экспрессия ERβ в молочных железах выше у старых самок мышей, а также у мышей. родивший самки мышей.[22] Пролиферация молочных желез и чувствительность к эстрогену у молодых самок мышей выше, чем у старых или родивших самок мышей, особенно во время пубертатного развития молочных желез.[22]

Распределение тканей

ERβ экспрессируется многими ткани в том числе матка,[23] моноциты крови и тканевые макрофаги, эпителиальные клетки толстой кишки и легких, а также в эпителии простаты и злокачественных аналогах этих тканей. Кроме того, ERβ обнаруживается по всему мозгу в разных концентрациях в разных кластерах нейронов.[24][25] ERβ также высоко экспрессируется в нормальном эпителии груди, хотя его экспрессия снижается с прогрессированием рака.[26] ERβ экспрессируется во всех подтипах рака груди.[27] Противоречия относительно экспрессии белка ERβ затруднили изучение ERβ, но были получены и хорошо подтверждены высокочувствительные моноклональные антитела для решения этих проблем.[28]

ERβ аномалии

Функция ERβ связана с различными сердечно-сосудистыми целями, включая АТФ-связывающий кассетный транспортер A1 (ABCA1) и аполипопротеин A1 (ApoA-1). Полиморфизм может повлиять на функцию ERβ и привести к изменению ответов у женщин в постменопаузе, получающих заместительная гормональная терапия.[29] Нарушения экспрессии генов, связанных с ERβ, также связаны с расстройство аутистического спектра.[30]

Болезнь

Сердечно-сосудистые заболевания

Было показано, что мутации в ERβ влияют на кардиомиоциты, клетки, которые составляют большую часть сердца, и могут привести к повышенному риску сердечно-сосудистые заболевания (CVD). Существует разница в распространенности ССЗ между женщинами в пре- и постменопаузе, и это различие может быть связано с уровнем эстрогена. Существует множество типов рецепторов ERβ, которые помогают регулировать экспрессию генов и последующее здоровье в организме, но связывание 17βE2 (естественного эстрогена), в частности, улучшает метаболизм сердца. Сердце использует много энергии в виде АТФ чтобы правильно перекачивать кровь и поддерживать физиологические потребности для жизни, а 17βE2 помогает, увеличивая эти уровни АТФ в миокарде и дыхательную функцию.[31]

Кроме того, 17βE2 может изменять сигнальные пути миокарда и стимулировать регенерацию миоцитов, что может способствовать подавлению гибели миоцитов. Сигнальный путь ERβ играет роль в обоих расширение сосудов и артериальный дилатация, которая способствует здоровому пульсу и снижению артериального давления. Это регулирование может увеличить эндотелиальный функция и артериальная перфузия, оба из которых важны для здоровья миоцитов. Таким образом, изменения в этих сигнальных путях из-за мутации ERβ могут приводить к гибели клеток миоцитов от физиологического стресса. Хотя ERα играет более важную роль в регенерации после гибели клеток миоцитов, ERβ все еще может помочь, увеличивая эндотелиальная клетка-предшественник активация и последующая сердечная функция.[32]

Болезнь Альцгеймера

Генетическая изменчивость ERβ зависит как от пола, так и от возраста, а полиморфизм ERβ может привести к ускоренному старению мозга, когнитивным нарушениям и развитию патологии AD. Подобно сердечно-сосудистым заболеваниям, женщины в постменопаузе имеют повышенный риск развития Болезнь Альцгеймера (AD) из-за потери эстрогена, что влияет на правильное старение гиппокамп, нейронное выживание и регенерация, и амилоидный метаболизм. МРНК ERβ высоко экспрессируется в гиппокампе, области мозга, которая связана с памятью. Эта экспрессия способствует увеличению выживаемости нейронов и помогает защитить от нейродегенеративных заболеваний, таких как AD. Патология БА также связана с накоплением амилоидный бета-пептид (Aβ). Хотя правильная концентрация Aβ в головном мозге важна для здорового функционирования, слишком большое количество может привести к когнитивным нарушениям. Таким образом, ERβ помогает контролировать уровни Aβ, поддерживая белок, из которого он получен, белок-предшественник β-амилоида. ERβ помогает за счет повышающей регуляции фермент, разрушающий инсулин (IDE), что приводит к деградации β-амилоида, когда уровни накопления начинают расти. Однако при БА недостаток ERβ вызывает уменьшение этого разложения и увеличение образования бляшек.[33]

ERβ также играет роль в регуляции APOE, фактор риска AD, который перераспределяет липиды по клеткам. Экспрессия APOE в гиппокампе специфически регулируется 17βE2, влияя на обучение и память у людей, страдающих AD. Таким образом, эстрогеновая терапия с помощью подхода, нацеленного на ERβ, может быть использована в качестве метода профилактики БА до или в начале менопаузы. Взаимодействия между ERα и ERβ могут приводить к антагонистическим действиям в головном мозге, поэтому подход, нацеленный на ERβ, может усиливать терапевтические нейронные ответы независимо от ERα. Терапевтически ERβ можно использовать как у мужчин, так и у женщин, чтобы регулировать образование бляшек в головном мозге.[34]

Нейропротекторные преимущества

Синаптическая сила и пластичность

Уровни ERβ могут определять как синаптическую силу, так и нейропластичность через модификации нейронной структуры. Вариации уровня эндогенного эстрогена вызывают изменения в дендритная архитектура в гиппокампе, что влияет на нейронную передачу сигналов и пластичность. В частности, более низкий уровень эстрогена приводит к уменьшению количества дендритных шипов и неправильной передаче сигналов, подавляя пластичность мозга. Однако лечение 17βE2 может обратить этот эффект, давая ему возможность изменять структуру гиппокампа. В результате взаимосвязи между дендритной архитектурой и долгосрочное потенцирование (LTP), ERβ может усиливать LTP и приводить к увеличению синаптической силы. Кроме того, 17βE2 способствует нейрогенез в развитии нейронов гиппокампа и нейронов в субвентрикулярная зона и зубчатые извилины мозга взрослого человека. В частности, ERβ увеличивает пролиферацию клеток-предшественников для создания новых нейронов и может быть увеличен в более позднем возрасте с помощью лечения 17βE2.[35][36]

Лиганды

Агонисты

Неселективный

Селективный

Агонисты ERβ селективны по ERα включают:

Антагонисты

Неселективный

Селективный

Антагонисты ERβ, селективные по сравнению с ERα, включают:

Родство

Сродство лигандов рецепторов эстрогенов к ERα и ERβ
ЛигандДругие именаОтносительное сродство связывания (РБА,%)аАбсолютное связывающее сродство (Kя, нМ)аДействие
ERαERβERαERβ
ЭстрадиолE2; 17β-эстрадиол1001000.115 (0.04–0.24)0.15 (0.10–2.08)Эстроген
EstroneE1; 17-кетоэстрадиол16.39 (0.7–60)6.5 (1.36–52)0.445 (0.3–1.01)1.75 (0.35–9.24)Эстроген
ЭстриолE3; 16α-OH-17β-E212.65 (4.03–56)26 (14.0–44.6)0.45 (0.35–1.4)0.7 (0.63–0.7)Эстроген
ЭстетролE4; 15α, 16α-Di-OH-17β-E24.03.04.919Эстроген
Альфатрадиол17α-эстрадиол20.5 (7–80.1)8.195 (2–42)0.2–0.520.43–1.2Метаболит
16-эпиестриол16β-гидрокси-17β-эстрадиол7.795 (4.94–63)50??Метаболит
17-эпиестриол16α-гидрокси-17α-эстрадиол55.45 (29–103)79–80??Метаболит
16,17-эпиестриол16β-гидрокси-17α-эстрадиол1.013??Метаболит
2-гидроксиэстрадиол2-ОН-E222 (7–81)11–352.51.3Метаболит
2-метоксиэстрадиол2-MeO-E20.0027–2.01.0??Метаболит
4-гидроксиэстрадиол4-ОН-E213 (8–70)7–561.01.9Метаболит
4-метоксиэстрадиол4-MeO-E22.01.0??Метаболит
2-гидроксиэстрон2-ОН-E12.0–4.00.2–0.4??Метаболит
2-метоксиэстрон2-MeO-E1<0.001–<1<1??Метаболит
4-гидроксиэстрон4-ОН-E11.0–2.01.0??Метаболит
4-метоксиэстрон4-MeO-E1<1<1??Метаболит
16α-гидроксиэстрон16α-OH-E1; 17-кетоэстриол2.0–6.535??Метаболит
2-гидроксиэстриол2-ОН-E32.01.0??Метаболит
4-метоксиэстриол4-MeO-E31.01.0??Метаболит
Эстрадиола сульфатE2S; Эстрадиол 3-сульфат<1<1??Метаболит
Дисульфат эстрадиолаЭстрадиол 3,17β-дисульфат0.0004???Метаболит
Эстрадиол 3-глюкуронидE2-3G0.0079???Метаболит
Эстрадиол 17β-глюкуронидE2-17G0.0015???Метаболит
Эстрадиол 3-глюк. 17β-сульфатЭ2-3Г-17С0.0001???Метаболит
Эстрона сульфатE1S; Эстрон 3-сульфат<1<1>10>10Метаболит
Бензоат эстрадиолаEB; Эстрадиол 3-бензоат10???Эстроген
Эстрадиол 17β-бензоатE2-17B11.332.6??Эстроген
Эстрон метиловый эфирЭстрон 3-метиловый эфир0.145???Эстроген
Ent-Эстрадиол1-эстрадиол1.31–12.349.44–80.07??Эстроген
Equilin7-дегидроэстрон13 (4.0–28.9)13.0–490.790.36Эстроген
Эквиленин6,8-дидегидроэстрон2.0–157.0–200.640.62Эстроген
17β-дигидроэкилин7-дегидро-17β-эстрадиол7.9–1137.9–1080.090.17Эстроген
17α-дигидроэкилин7-дегидро-17α-эстрадиол18.6 (18–41)14–320.240.57Эстроген
17β-дигидроэквиленин6,8-дидегидро-17β-эстрадиол35–6890–1000.150.20Эстроген
17α-дигидроэквиленин6,8-дидегидро-17α-эстрадиол20490.500.37Эстроген
Δ8-Эстрадиол8,9-дегидро-17β-эстрадиол68720.150.25Эстроген
Δ8-Эстроне8,9-дегидроэстрон19320.520.57Эстроген
ЭтинилэстрадиолEE; 17α-Этинил-17β-E2120.9 (68.8–480)44.4 (2.0–144)0.02–0.050.29–0.81Эстроген
МестранолEE 3-метиловый эфир?2.5??Эстроген
МоксестролRU-2858; 11β-метокси-EE35–435–200.52.6Эстроген
Метилэстрадиол17α-метил-17β-эстрадиол7044??Эстроген
ДиэтилстильбестролDES; Стилбестрол129.5 (89.1–468)219.63 (61.2–295)0.040.05Эстроген
ГексэстролДигидродиэтилстильбестрол153.6 (31–302)60–2340.060.06Эстроген
ДиенестролДегидростильбестрол37 (20.4–223)56–4040.050.03Эстроген
Бензэстрол (B2)–114???Эстроген
ХлортрианизенТАСЕ1.74?15.30?Эстроген
ТрифенилэтиленTPE0.074???Эстроген
ТрифенилбромэтиленTPBE2.69???Эстроген
ТамоксифенICI-46,4743 (0.1–47)3.33 (0.28–6)3.4–9.692.5SERM
Афимоксифен4-гидрокситамоксифен; 4-ОНТ100.1 (1.7–257)10 (0.98–339)2.3 (0.1–3.61)0.04–4.8SERM
Торемифен4-хлоротамоксифен; 4-CT??7.14–20.315.4SERM
КломифенРСЗО-4125 (19.2–37.2)120.91.2SERM
ЦиклофенилF-6066; Сексовид151–152243??SERM
НаоксидинU-11,000A30.9–44160.30.8SERM
Ралоксифен–41.2 (7.8–69)5.34 (0.54–16)0.188–0.5220.2SERM
АрзоксифенLY-353,381??0.179?SERM
ЛасофоксифенCP-336,15610.2–16619.00.229?SERM
ОрмелоксифенCentchroman??0.313?SERM
Левормелоксифен6720-CDRI; NNC-460 0201.551.88??SERM
ОспемифенDeaminohydroxytoremifene2.631.22??SERM
Базедоксифен–??0.053?SERM
EtacstilGW-56384.3011.5??SERM
ICI-164,384–63.5 (3.70–97.7)1660.20.08Антиэстроген
ФулвестрантICI-182,78043.5 (9.4–325)21.65 (2.05–40.5)0.421.3Антиэстроген
ПропилпиразолетриолPPT49 (10.0–89.1)0.120.4092.8Агонист ERα
16α-LE216α-лактон-17β-эстрадиол14.6–570.0890.27131Агонист ERα
16α-Йодо-E216α-йод-17β-эстрадиол30.22.30??Агонист ERα
МетилпиперидинопиразолMPP110.05??Антагонист ERα
ДиарилпропионитрилДПН0.12–0.256.6–1832.41.7Агонист ERβ
8β-VE28β-винил-17β-эстрадиол0.3522.0–8312.90.50Агонист ERβ
PrinaberelЕРБ-041; ПУТЬ-202,0410.2767–72??Агонист ERβ
ЕРБ-196ПУТЬ-202 196?180??Агонист ERβ
ЭртеберелСЕРБА-1; LY-500,307??2.680.19Агонист ERβ
СЕРБА-2–??14.51.54Агонист ERβ
Куместрол–9.225 (0.0117–94)64.125 (0.41–185)0.14–80.00.07–27.0Ксеноэстроген
Геништейн–0.445 (0.0012–16)33.42 (0.86–87)2.6–1260.3–12.8Ксеноэстроген
Equol–0.2–0.2870.85 (0.10–2.85)??Ксеноэстроген
Daidzein–0.07 (0.0018–9.3)0.7865 (0.04–17.1)2.085.3Ксеноэстроген
Биоханин А–0.04 (0.022–0.15)0.6225 (0.010–1.2)1748.9Ксеноэстроген
Кемпферол–0.07 (0.029–0.10)2.2 (0.002–3.00)??Ксеноэстроген
Нарингенин–0.0054 (<0.001–0.01)0.15 (0.11–0.33)??Ксеноэстроген
8-пренилнарингенин8-PN4.4???Ксеноэстроген
Кверцетин–<0.001–0.010.002–0.040??Ксеноэстроген
Иприфлавон–<0.01<0.01??Ксеноэстроген
Мироэстрол–0.39???Ксеноэстроген
Дезоксимироэстрол–2.0???Ксеноэстроген
β-ситостерин–<0.001–0.0875<0.001–0.016??Ксеноэстроген
Ресвератрол–<0.001–0.0032???Ксеноэстроген
α-Зеараленол–48 (13–52.5)???Ксеноэстроген
β-Зеараленол–0.6 (0.032–13)???Ксеноэстроген
Зеранолα-Зеараланол48–111???Ксеноэстроген
Талеранолβ-Зеараланол16 (13–17.8)140.80.9Ксеноэстроген
ЗеараленонZEN7.68 (2.04–28)9.45 (2.43–31.5)??Ксеноэстроген
ЗеараланонZAN0.51???Ксеноэстроген
Бисфенол АBPA0.0315 (0.008–1.0)0.135 (0.002–4.23)19535Ксеноэстроген
ЭндосульфанEDS<0.001–<0.01<0.01??Ксеноэстроген
КепонеХлордекон0.0069–0.2???Ксеноэстроген
о, п '-DDT–0.0073–0.4???Ксеноэстроген
п, п '-DDT–0.03???Ксеноэстроген
Метоксихлорп, п '-Диметокси-ДДТ0.01 (<0.001–0.02)0.01–0.13??Ксеноэстроген
HPTEГидроксихлор; п, п '-ОН-ДДТ1.2–1.7???Ксеноэстроген
ТестостеронТ; 4-Андростенолон<0.0001–<0.01<0.002–0.040>5000>5000Андроген
ДигидротестостеронDHT; 5α-Андростанолон0.01 (<0.001–0.05)0.0059–0.17221–>500073–1688Андроген
Нандролон19-нортестостерон; 19-NT0.010.2376553Андроген
ДегидроэпиандростеронDHEA; Прастерон0.038 (<0.001–0.04)0.019–0.07245–1053163–515Андроген
5-АндростендиолA5; Андростендиол6173.60.9Андроген
4-Андростендиол–0.50.62319Андроген
4-АндростендионA4; Андростендион<0.01<0.01>10000>10000Андроген
3α-Андростандиол3α-Адиол0.070.326048Андроген
3β-Андростандиол3β-Адиол3762Андроген
Андростандион5α-Андростандион<0.01<0.01>10000>10000Андроген
Этиохоландион5β-Андростандион<0.01<0.01>10000>10000Андроген
Метилтестостерон17α-метилтестостерон<0.0001???Андроген
Этинил-3α-андростандиол17α-этинил-3α-адиол4.0<0.07??Эстроген
Этинил-3β-андростандиол17α-этинил-3β-адиол505.6??Эстроген
ПрогестеронP4; 4-прегненедион<0.001–0.6<0.001–0.010??Прогестаген
НорэтистеронСЕТЬ; 17α-этинил-19-NT0.085 (0.0015–<0.1)0.1 (0.01–0.3)1521084Прогестаген
Норэтинодрел5 (10) -норэтистерон0.5 (0.3–0.7)<0.1–0.221453Прогестаген
Тиболон7α-метилноретинодрел0.5 (0.45–2.0)0.2–0.076??Прогестаген
Δ4-Тиболон7α-метилноэтистерон0.069–<0.10.027–<0.1??Прогестаген
3α-гидрокситиболон–2.5 (1.06–5.0)0.6–0.8??Прогестаген
3β-гидрокситиболон–1.6 (0.75–1.9)0.070–0.1??Прогестаген
Сноски: а = (1) Связывание сродства значения имеют формат «медиана (диапазон)» (# (# - #)), «диапазон» (# - #) или «значение» (#) в зависимости от доступных значений. Полные наборы значений в пределах диапазонов можно найти в коде Wiki. (2) Аффинность связывания определяли с помощью исследований замещения в различных in vitro системы с маркированный эстрадиол и человек ERα и ERβ белки (кроме значений ERβ из Kuiper et al. (1997), которые представляют собой ERβ крысы). Источники: См. Страницу шаблона.

Взаимодействия

Бета-рецептор эстрогена взаимодействовать с:

Рекомендации

  1. ^ а б c ГРЧ38: Ансамбль выпуск 89: ENSG00000140009 - Ансамбль, Май 2017
  2. ^ а б c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000021055 - Ансамбль, Май 2017
  3. ^ "Справочник человека по PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
  4. ^ "Ссылка на Mouse PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
  5. ^ Койпер Г.Г., Энмарк Э., Пелто-Хукко М., Нильссон С., Густафссон Я.А. (июнь 1996 г.). «Клонирование нового рецептора, экспрессируемого в простате и яичнике крыс». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 93 (12): 5925–30. Дои:10.1073 / пнас.93.12.5925. ЧВК  39164. PMID  8650195.
  6. ^ Моссельман С., Полман Дж., Дейкема Р. (август 1996 г.). «ER бета: идентификация и характеристика нового рецептора эстрогена человека». Письма FEBS. 392 (1): 49–53. Дои:10.1016 / 0014-5793 (96) 00782-X. PMID  8769313. S2CID  85795649.
  7. ^ «Ген Entrez: рецептор 2 эстрогена ESR2 (ER бета)».
  8. ^ Weihua Z, Saji S, Mäkinen S, Cheng G, Jensen EV, Warner M, Gustafsson JA (май 2000 г.). «Рецептор эстрогена (ER) бета, модулятор ERalpha в матке». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 97 (11): 5936–41. Bibcode:2000PNAS ... 97,5936 Вт. Дои:10.1073 / pnas.97.11.5936. ЧВК  18537. PMID  10823946.
  9. ^ Кэри MA, Card JW, Voltz JW, Germolec DR, Korach KS, Zeldin DC (август 2007 г.). «Влияние половых и половых гормонов на физиологию легких и заболевания: уроки исследований на животных». Американский журнал физиологии. Клеточная и молекулярная физиология легких. 293 (2): L272–8. Дои:10.1152 / ajplung.00174.2007. PMID  17575008.
  10. ^ Stettner M, Kaulfuss S, Burfeind P, Schweyer S, Strauss A, Ringert RH, Thelen P (октябрь 2007 г.). «Значение экспрессии рецептора эстрогена-бета для антипролиферативных эффектов, наблюдаемых с ингибиторами гистондеацетилазы и фитоэстрогенами при лечении рака простаты». Молекулярная терапия рака. 6 (10): 2626–33. Дои:10.1158 / 1535-7163.MCT-07-0197. PMID  17913855.
  11. ^ Кириакидис I, Папайоанниду П. (июнь 2016 г.). «Бета-рецептор эстрогена и рак яичников: ключ к патогенезу и ответ на терапию». Архив гинекологии и акушерства. 293 (6): 1161–8. Дои:10.1007 / s00404-016-4027-8. PMID  26861465. S2CID  25627227.
  12. ^ а б c Каус, Джон Ф .; Корах, Кеннет С. (1999). «Мыши с нулевым рецептором эстрогена: что мы узнали и куда они нас приведут?». Эндокринные обзоры. 20 (3): 358–417. Дои:10.1210 / edrv.20.3.0370. ISSN  0163-769X. PMID  10368776.
  13. ^ а б c d Густафссон, Ян-Аке; Уорнер, Маргарет (2000). «Рецептор эстрогена β в груди: роль в реакции на эстроген и развитии рака груди». Журнал стероидной биохимии и молекулярной биологии. 74 (5): 245–248. Дои:10.1016 / S0960-0760 (00) 00130-8. ISSN  0960-0760. PMID  11162931. S2CID  39714457.
  14. ^ а б c Нильссон, Стефан; Густафссон, Ян-Аке (2010). «Рецепторы эстрогена: их действия и функциональная роль в здоровье и болезнях». С. 91–141. Дои:10.1007/978-90-481-3303-1_5.
  15. ^ Нильссон, S; Густафссон, J-Å (2010). «Рецепторы эстрогена: терапия, направленная на подтипы рецепторов». Клиническая фармакология и терапия. 89 (1): 44–55. Дои:10.1038 / clpt.2010.226. ISSN  0009-9236. PMID  21124311. S2CID  22724380.
  16. ^ Харрис, Хизер А .; Альберт, Лео М .; Литерби, Елена; Malamas, Michael S .; Мьюшоу, Ричард Э .; Миллер, Крис П .; Kharode, Yogendra P .; Марзольф, Джеймс; Komm, Barry S .; Виннекер, Ричард С .; Хилый, Дональд Э .; Хендерсон, Рут А .; Чжу, Юань; Кейт, Джеймс С. (2003). «Оценка агониста рецептора эстрогена-β на животных моделях человеческого заболевания». Эндокринология. 144 (10): 4241–4249. Дои:10.1210 / en.2003-0550. ISSN  0013-7227. PMID  14500559.
  17. ^ а б c d е Томас, Христофорос; Густафссон, Ян-Оке (2019). «Рецептор эстрогена β и рак груди». Открытие и разработка лекарств от рака. С. 309–342. Дои:10.1007/978-3-319-99350-8_12. ISSN  2196-9906.
  18. ^ Дей, Прасенджит; Баррос, Родриго П.А.; Уорнер, Маргарет; Стрем, Андерс; Густафссон, Ян-Оке (2013). «Понимание механизмов действия рецептора эстрогена β в груди, простате, толстой кишке и ЦНС». Журнал молекулярной эндокринологии. 51 (3): T61 – T74. Дои:10.1530 / JME-13-0150. ISSN  0952-5041. PMID  24031087.
  19. ^ Сун, Сяочжэн; Пан, Чжун-Цзун (2012). «Диарилпропионитрил, агонист рецептора эстрогена-бета, противодействует эстрогенной активности пропилпиразол-триола, агониста рецептора эстрогена-альфа, в молочной железе крыс Sprague Dawley, подвергнутых овариэктомии». Журнал стероидной биохимии и молекулярной биологии. 130 (1–2): 26–35. Дои:10.1016 / j.jsbmb.2011.12.018. ISSN  0960-0760. PMID  22266284. S2CID  23865463.
  20. ^ а б c Песня, X. (2014). Бета-рецептор эстрогена является отрицательным регулятором пролиферации клеток молочной железы. Диссертации и диссертации аспирантуры. 259. https://scholarworks.uvm.edu/graddis/259
  21. ^ Чэн, Гоцзюнь; Ли, Ян; Омото, Йоко; Ван, Яньлин; Берг, Тове; Норд, Магнус; Вихко, Пиркко; Уорнер, Маргарет; Пяо, Юнь-Шан; Густафссон, Ян-Аке (2005). «Дифференциальная регуляция рецептора эстрогена (ER) α и ERβ в молочной железе приматов». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма. 90 (1): 435–444. Дои:10.1210 / jc.2004-0861. ISSN  0021-972X. PMID  15507513.
  22. ^ а б c Далл, Женевьева V; Хоторн, Сэмюэл; Сейед-Разави, Яшар; Vieusseux, Джессика; Ву, Ванфу; Густафссон, Ян-Аке; Бирн, Дэвид; Мерфи, Ли; Рисбриджер, Гейл П.; Бритт, Кара Л. (2018). «Подтипы рецепторов эстрогена определяют пролиферативную природу молочной железы». Журнал эндокринологии. 237 (3): 323–336. Дои:10.1530 / JOE-17-0582. ISSN  0022-0795. PMID  29636363.
  23. ^ Хапангама, Д. К., Камаль А. М., Балмер, Д. Н. (март 2015 г.). «Рецептор эстрогена β: хранитель эндометрия». Обновление репродукции человека. 21 (2): 174–93. Дои:10.1093 / humupd / dmu053. PMID  25305176.
  24. ^ Couse JF, Lindzey J, Grandien K, Gustafsson JA, Korach KS (ноябрь 1997 г.). «Распределение в тканях и количественный анализ рибонуклеиновой кислоты-мессенджера рецептора эстрогена-альфа (ERalpha) и рецептора эстрогена-бета (ERbeta) у мышей дикого типа и мышей с нокаутом ERalpha». Эндокринология. 138 (11): 4613–21. Дои:10.1210 / en.138.11.4613. PMID  9348186.
  25. ^ Кёлер К.Ф., Хельгеро Л.А., Хальдосен Л.А., Уорнер М., Густафссон Дж.А. (май 2005 г.). «Размышления об открытии и значении бета-рецептора эстрогена». Эндокринные обзоры. 26 (3): 465–78. Дои:10.1210 / er.2004-0027. PMID  15857973.
  26. ^ Лейг, Э (1998). «Измененная экспрессия рецептора эстрогена альфа и бета-мессенджер РНК во время туморогенеза груди человека». Рак Res. 58 (15): 3197–3201. PMID  9699641.
  27. ^ Риз, Джордан (2014). «ERbeta1: характеристика, прогноз и оценка стратегии лечения ERalpha-положительного и -отрицательного рака груди». BMC Рак. 14 (749): 749. Дои:10.1186/1471-2407-14-749. ЧВК  4196114. PMID  25288324.
  28. ^ Хосе, Джон (2020). «Оптимизированное иммуногистохимическое обнаружение бета-рецептора эстрогена с использованием двух проверенных моноклональных антител подтверждает его экспрессию в нормальных и злокачественных тканях груди». Исследования и лечение рака груди. 179 (1): 241–249. Дои:10.1007 / s10549-019-05441-3. PMID  31571071. S2CID  203609306.
  29. ^ Дараби М., Ани М., Панджепур М., Раббани М., Мовахедян А., Зареан Э. (январь – февраль 2011 г.). «Влияние полиморфизма рецептора эстрогена β A1730G на ответ экспрессии гена ABCA1 на заместительную гормональную терапию в постменопаузе». Генетическое тестирование и молекулярные биомаркеры. 15 (1–2): 11–5. Дои:10.1089 / gtmb.2010.0106. PMID  21117950.
  30. ^ Кридер А., Таккар Р., Ахмед А.О., Пиллай А. (9 сентября 2014 г.). «Нарушение регуляции бета-рецептора эстрогена (ERβ), ароматазы (CYP19A1) и коактиваторов ER в средней лобной извилине у субъектов с расстройством аутистического спектра». Молекулярный аутизм. 5 (1): 46. Дои:10.1186/2040-2392-5-46. ЧВК  4161836. PMID  25221668.
  31. ^ Луо Т., Ким Дж. К. (август 2016 г.). «Роль эстрогеновых и эстрогеновых рецепторов на кардиомиоциты: обзор». Канадский журнал кардиологии. 32 (8): 1017–25. Дои:10.1016 / j.cjca.2015.10.021. ЧВК  4853290. PMID  26860777.
  32. ^ Muka T, Vargas KG, Jaspers L, Wen KX, Dhana K, Vitezova A, Nano J, Brahimaj A, Colpani V, Bano A, Kraja B, Zaciragic A, Bramer WM, van Dijk GM, Kavousi M, Franco OH (апрель 2016). «Действия рецептора эстрогена β в женской сердечно-сосудистой системе: систематический обзор исследований на животных и людях». Maturitas. 86: 28–43. Дои:10.1016 / j.maturitas.2016.01.009. PMID  26921926.
  33. ^ Ли Р., Цуй Дж, Шен Й (май 2014 г.). «Секс в мозге имеет значение: эстроген в познании и болезнь Альцгеймера». Молекулярная и клеточная эндокринология. 389 (1–2): 13–21. Дои:10.1016 / j.mce.2013.12.018. ЧВК  4040318. PMID  24418360.
  34. ^ Чжао Л., Вуди С.К., Чиббер А. (ноябрь 2015 г.). «Рецептор эстрогена β при болезни Альцгеймера: от механизмов к терапии». Обзоры исследований старения. 24 (Pt B): 178–90. Дои:10.1016 / j.arr.2015.08.001. ЧВК  4661108. PMID  26307455.
  35. ^ Энглер-Чиурацци Е.Б., Браун С.М., Поврозник Дж.М., Симпкинс Дж.В. (октябрь 2017 г.). «Эстрогены как нейропротекторы: эстрогенное действие в контексте когнитивного старения и травм головного мозга». Прогресс в нейробиологии. 157: 188–211. Дои:10.1016 / j.pneurobio.2015.12.008. ЧВК  4985492. PMID  26891883.
  36. ^ Варгас К.Г., Милич Дж., Засирагич А., Вен К.Х., Ясперс Л., Нано Дж., Дхана К., Брамер В.М., Крайя Б., ван Бек Е., Икрам М.А., Мука Т., Франко, Огайо (ноябрь 2016 г.). «Функции бета-рецептора эстрогена в женском мозге: систематический обзор». Maturitas. 93: 41–57. Дои:10.1016 / j.maturitas.2016.05.014. PMID  27338976.
  37. ^ а б c d е ж грамм Хаджирахимхан А., Диц Б.М., Болтон Д.Л. (май 2013 г.). "Ботаническая модуляция симптомов менопаузы: механизмы действия?". Planta Medica. 79 (7): 538–53. Дои:10.1055 / с-0032-1328187. ЧВК  3800090. PMID  23408273.
  38. ^ Минутоло Ф, Бертини С., Гранчи С., Марчитьелло Т., Прота Дж., Раппоселли С., Туччинарди Т., Мартинелли А., Гюнтер Дж. Р., Карлсон К. Э., Катценелленбоген Дж. А., Мачия М. (февраль 2009 г.). «Структурная эволюция салицилальдоксимов как селективных агонистов бета-рецепторов эстрогена». Журнал медицинской химии. 52 (3): 858–67. Дои:10.1021 / jm801458t. PMID  19128016.
  39. ^ Баркхем Т., Карлссон Б., Нильссон Ю., Энмарк Э., Густафссон Дж., Нильссон С. (июль 1998 г.). «Дифференциальный ответ альфа-рецептора эстрогена и бета-рецептора эстрогена на частичные агонисты / антагонисты эстрогена». Молекулярная фармакология. 54 (1): 105–12. Дои:10.1124 / моль 54.1.105. PMID  9658195.
  40. ^ Накамура Ю., Фелизола С.Дж., Куротаки Ю., Фудзисима Ф., Макнамара К.М., Сузуки Т., Араи Ю., Сасано Х. (май 2013 г.). «Экспрессия циклина D1 (CCND1) участвует в бета-рецепторе эстрогена (ERβ) при раке простаты человека». Простаты. 73 (6): 590–5. Дои:10.1002 / pros.22599. PMID  23060014.
  41. ^ Огава С., Иноуэ С., Ватанабэ Т., Хирои Х., Оримо А., Хосой Т., Оучи И., Мурамацу М. (февраль 1998 г.). «Полная первичная структура человеческого рецептора эстрогена бета (hER бета) и его гетеродимеризация с ER альфа in vivo и in vitro». Сообщения о биохимических и биофизических исследованиях. 243 (1): 122–6. Дои:10.1006 / bbrc.1997.7893. PMID  9473491.
  42. ^ а б Poelzl G, Kasai Y, Mochizuki N, Shaul PW, Brown M, Mendelsohn ME (март 2000 г.). «Специфическая ассоциация бета-рецептора эстрогена с белком контрольной точки сборки веретена клеточного цикла, MAD2». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 97 (6): 2836–9. Bibcode:2000PNAS ... 97.2836P. Дои:10.1073 / pnas.050580997. ЧВК  16016. PMID  10706629.
  43. ^ Вонг CW, Komm B, Cheskis BJ (июнь 2001 г.). «Структурно-функциональная оценка взаимодействия ER альфа и бета с коактиваторами семейства SRC. Селективные лиганды ER». Биохимия. 40 (23): 6756–65. Дои:10.1021 / bi010379h. PMID  11389589.
  44. ^ Лео К., Ли Х, Чен Дж. Д. (февраль 2000 г.). «Дифференциальные механизмы регуляции ядерных рецепторов с помощью рецептор-ассоциированного коактиватора 3». Журнал биологической химии. 275 (8): 5976–82. Дои:10.1074 / jbc.275.8.5976. PMID  10681591.
  45. ^ Ли С.К., Чжон С.И., Ким Ю.С., На СЫ, Ли Ю.С., Ли Дж.В. (февраль 2001 г.). «Два различных домена взаимодействия с ядерным рецептором и CREB-связывающий белок-зависимая функция трансактивации активирующего сигнального коинтегратора-2». Молекулярная эндокринология. 15 (2): 241–54. Дои:10.1210 / me.15.2.241. PMID  11158331.
  46. ^ Ко Л., Кардона Г.Р., Ивасаки Т., Брамлетт К.С., Беррис Т.П., Чин В.В. (январь 2002 г.). «Ser-884, смежный с мотивом LXXLL коактиватора TRBP, определяет селективность в отношении ER и TR». Молекулярная эндокринология. 16 (1): 128–40. Дои:10.1210 / исправление.16.1.0755. PMID  11773444.
  47. ^ Юнг DJ, Na SY, Na DS, Ли JW (январь 2002 г.). «Молекулярное клонирование и характеристика CAPER, нового коактиватора активации рецепторов белка-1 и эстрогена». Журнал биологической химии. 277 (2): 1229–34. Дои:10.1074 / jbc.M110417200. PMID  11704680.
  48. ^ Migliaccio A, Castoria G, Di Domenico M, de Falco A, Bilancio A, Lombardi M, Barone MV, Ametrano D, Zannini MS, Abbondanza C, Auricchio F (октябрь 2000 г.). «Стероид-индуцированный комплекс бета-Src рецептора андрогена и рецептора эстрадиола запускает пролиферацию клеток рака простаты». Журнал EMBO. 19 (20): 5406–17. Дои:10.1093 / emboj / 19.20.5406. ЧВК  314017. PMID  11032808.
  49. ^ Сленц-Кеслер К., Мур Дж. Т., Ломбард М., Чжан Дж., Холлингсворт Р., Вайнер депутат (октябрь 2000 г.). «Идентификация человеческого гена Mnk2 (MKNK2) посредством взаимодействия белка с бета-рецептором эстрогена». Геномика. 69 (1): 63–71. Дои:10.1006 / geno.2000.6299. PMID  11013076.

дальнейшее чтение

внешняя ссылка

Эта статья включает текст из Национальная медицинская библиотека США, который находится в всеобщее достояние.