CDX4 (ген) - CDX4 (gene)
Гомеобокс протеин CDX-4 это белок что у человека кодируется CDX4 ген. Этот ген является членом каудальный -связанные с гомеобокс фактор транскрипции семейство, которое также включает CDX1 и CDX2.[5]
Функция
Фактор транскрипции, кодируемый геном CDX4, участвует в формировании внеэмбриональных тканей, формировании передне-заднего паттерна и кроветворении во время эмбриогенеза. Это происходит за счет регуляции экспрессии гена Hox. [6] [7][8]
До того, как произойдет плацентация, CDX4 играет роль в ее развитии. Мутанты CDX4 рождаются здоровыми и плодовитыми, однако его важность раскрывается в составных мутантах CDX. Сложные мутанты, несущие один нулевой аллель CDX2 и гомозиготный нулевой по CDX4, не способны генерировать заднюю ткань каудальнее задних конечностей, и большинство этих эмбрионов умирают около 10,5 дня эмбриона из-за отсутствия развития плаценты. Около 10% этого фенотипа могут развиться до полного срока, но вскоре после рождения умирают. При осмотре прослежен морфогенез тканей аноректальной и уретральной областей. [9] [10]
Наиболее хорошо описанная функция генов CDX - это их роль в формировании каудального тела. Факторы транскрипции семейства генов CDX частично контролируют экспрессию гена Hox, отвечая на сигнальные молекулы ретиноевой кислоты, Wnt и FGF. Избыточный вклад CDX4 в удлинение оси показан тем, что ни нуль CDX4, ни мутанты соединения CDX1 / CDX4 не появляются с нарушенным удлинением оси. Однако CDX4 действительно играет роль в определении количества B-клеток поджелудочной железы, определяя передне-заднее расположение органов передней кишки, включая поджелудочную железу и печень. Таким образом, аномальное состояние проявляется у эмбрионов, дефицитных по CDX4 из-за сдвинутых кзади поджелудочной железы, печени и тонкого кишечника. [11] [12]
В кроветворении регуляция CDX4 Hox генов необходима для спецификации судьбы гематопоэтических клеток во время эмбриогенеза. Это демонстрируется тем фактом, что дефицит крови у мутантов CDX4 может быть устранен за счет сверхэкспрессии определенных Hox-генов. [13]
Модели нокаута были созданы на мышах, как описано в разделе «Роль CDX4 в формировании хвостового тела».
Рекомендации
- ^ а б c ГРЧ38: Ансамбль выпуск 89: ENSG00000131264 - Ансамбль, Май 2017
- ^ а б c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000031326 - Ансамбль, Май 2017
- ^ "Справочник человека по PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
- ^ "Ссылка на Mouse PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
- ^ «Ген Entrez: фактор транскрипции 4 гомеобокса каудального типа CDX1».
- ^ ван Нес Дж, де Грааф В., Лебрин Ф., Герхард М., Бек Ф., Дешам Дж. (февраль 2006 г.). «Мутация Cdx4 влияет на осевое развитие и показывает важную роль генов Cdx в онтогенезе плацентарного лабиринта у мышей». Разработка. 133 (3): 419–28. Дои:10.1242 / dev.02216. PMID 16396910.
- ^ ван де Вен Ч., Бялецка М., Нейтс Р., Янг Т., Роуленд Дж. Э., Стрингер Э. Дж. и др. (Август 2011 г.). «Согласованное участие генов Cdx / Hox и передачи сигналов Wnt в морфогенезе каудальной нервной трубки и производных клоаки из задней зоны роста». Разработка. 138 (16): 3451–62. Дои:10.1242 / dev.066118. PMID 21752936.
- ^ Дэвидсон А.Дж., Эрнст П., Ван Й., Депутат Декенс, П.Д. Кингсли, Палис Дж. И др. (Сентябрь 2003 г.). «мутанты cdx4 не могут определить предков крови и могут быть спасены множеством hox-генов». Природа. 425 (6955): 300–6. Дои:10.1038 / природа01973. PMID 13679919. S2CID 4315496.
- ^ ван Нес Дж, де Грааф В., Лебрин Ф., Герхард М., Бек Ф., Дешам Дж. (февраль 2006 г.). «Мутация Cdx4 влияет на осевое развитие и показывает важную роль генов Cdx в онтогенезе плацентарного лабиринта у мышей». Разработка. 133 (3): 419–28. Дои:10.1242 / dev.02216. PMID 16396910.
- ^ ван де Вен Ч., Бялецка М., Нейц Р., Янг Т., Роуленд Дж. Э., Стрингер Э. Дж. и др. (Август 2011 г.). «Согласованное участие генов Cdx / Hox и передачи сигналов Wnt в морфогенезе каудальной нервной трубки и производных клоаки из задней зоны роста». Разработка. 138 (16): 3451–62. Дои:10.1242 / dev.066118. PMID 21752936.
- ^ ван де Вен Ч., Бялецка М., Нейц Р., Янг Т., Роуленд Дж. Э., Стрингер Э. Дж. и др. (Август 2011 г.). «Согласованное участие генов Cdx / Hox и передачи сигналов Wnt в морфогенезе каудальной нервной трубки и производных клоаки из задней зоны роста». Разработка. 138 (16): 3451–62. Дои:10.1242 / dev.066118. PMID 21752936.
- ^ Kinkel MD, Eames SC, Alonzo MR, Prince VE (март 2008 г.). «Cdx4 необходим в энтодерме для локализации поджелудочной железы и ограничения количества бета-клеток». Разработка. 135 (5): 919–29. Дои:10.1242 / dev.010660. PMID 18234725.
- ^ Дэвидсон А.Дж., Эрнст П., Ван Й., Депутат Декенс, П.Д. Кингсли, Палис Дж. И др. (Сентябрь 2003 г.). «Мутанты cdx4 не могут определить предков крови и могут быть спасены множеством hox-генов». Природа. 425 (6955): 300–6. Дои:10.1038 / природа01973. PMID 13679919. S2CID 4315496.
внешняя ссылка
- Человек CDX4 расположение генома и CDX4 страница сведений о гене в Браузер генома UCSC.
Эта статья включает текст из Национальная медицинская библиотека США, который находится в всеобщее достояние.