Белок, связывающий элементы, реагирующие на углеводы - Carbohydrate-responsive element-binding protein

MLXIPL
Доступные конструкции PDB Поиск ортолога: PDBe RCSB Список идентификационных кодов PDB 4GNT
Идентификаторы
Псевдонимы	MLXIPL, CHREBP, MIO, MONDOB, WBSCR14, WS-bHLH, bHLHd14, MLX взаимодействующий белок, подобный, MLX
Внешние идентификаторы	OMIM: 605678 MGI: 1927999 ГомолоГен: 32507 Генные карты: MLXIPL
Расположение гена (человек) Chr. Хромосома 7 (человек)[1] Группа 7q11.23 Начинать 73,593,194 бп[1] Конец 73,624,543 бп[1]
Расположение гена (Мышь) Chr. Хромосома 5 (мышь)[2] Группа 5 | 5 G2 Начинать 135,089,890 бп[2] Конец 135,138,382 бп[2]
Экспрессия РНК шаблон Дополнительные данные эталонного выражения
Генная онтология Молекулярная функция • связывание элемента углеводного ответа • Связывание ДНК • активность димеризации белков • активность гомодимеризации белков • GO: 0001131, GO: 0001151, GO: 0001130, GO: 0001204 Активность ДНК-связывающего фактора транскрипции • связывание фактора транскрипции • GO: 0000980 Связывание ДНК, специфичное для последовательности цис-регуляторной области РНК-полимеразы II • GO: 0001078, GO: 0001214, GO: 0001206 ДНК-связывающая активность репрессора транскрипции, специфично для РНК-полимеразы II • активность гетеродимеризации белков • GO: 0001200, GO: 0001133, GO: 0001201 Активность ДНК-связывающего фактора транскрипции, специфично для РНК-полимеразы II Сотовый компонент • комплекс регуляторов транскрипции • нуклеоплазма • ядро клетки • цитоплазма • цитозоль Биологический процесс • GO: 0007243 внутриклеточная передача сигнала • положительная регуляция процесса биосинтеза липидов • регуляция транскрипции, ДНК-шаблон • гомеостаз глюкозы • регуляция транскрипции с промотора РНК-полимеразы II • морфогенез анатомической структуры • отрицательная регуляция транскрипции с промотора РНК-полимеразы II • положительная регуляция процесса биосинтеза жирных кислот • транскрипция, ДНК-шаблон • отрицательная регуляция остановки клеточного цикла • позитивная регуляция транскрипции, ДНК-шаблон • гомеостаз жирных кислот • положительное регулирование пролиферации клеток • отрицательная регуляция фосфорилирования пептидил-серина • сигнальный путь, опосредованный глюкозой • отрицательная регуляция окислительного фосфорилирования • отрицательная регуляция транскрипции, ДНК-шаблон • положительная регуляция гликолитического процесса • гомеостаз триглицеридов • положительная регуляция транскрипции с промотора РНК-полимеразы II • клеточный ответ на углеводный стимул • энергетический гомеостаз Источники:Amigo / QuickGO
Ортологи
Разновидность	Человек	Мышь
Entrez	51085	58805
Ансамбль	ENSG00000009950	ENSMUSG00000005373
UniProt	Q9NP71	Q99MZ3
RefSeq (мРНК)	NM_032951 NM_032952 NM_032953 NM_032954 NM_032994	NM_021455 NM_001359237
RefSeq (белок)	NP_116569 NP_116570 NP_116571 NP_116572	NP_067430 NP_001346166
Расположение (UCSC)	Chr 7: 73,59 - 73,62 Мб	Chr 5: 135.09 - 135.14 Мб
PubMed поиск	[3]	[4]
Викиданные
Просмотр / редактирование человека Просмотр / редактирование мыши

Белок, связывающий элементы, реагирующие на углеводы (ЧРЭБП) также известный как MLX-взаимодействующий белок-подобный (MLXIPL) - это белок что у людей кодируется MLXIPL ген.^[5][6] Название белка происходит от взаимодействия белка с последовательностями углеводных элементов ДНК.

Функция

Этот ген кодирует основная спираль-петля-спираль лейциновая молния фактор транскрипции из Мой с / Максимум / Безумный надсемейство. Этот белок образует гетеродимерный комплекс и связывает и активирует глюкозозависимым образом углеводный ответный элемент (ChoRE) мотивы в промоторах триглицерид гены синтеза.^[6]

ChREBP активируется глюкозой независимо от инсулин.^[7] В жировая ткань, ChREBP индуцирует de novo липогенез из глюкозы в ответ на поток глюкозы в адипоциты.^[8][7] В печени индукция глюкозой ChREBP способствует гликолиз и липогенез.^[7]

Клиническое значение

Этот ген удален в Синдром Вильямса-Бёрена, мультисистемное нарушение развития, вызванное делецией смежных генов на хромосоме 7q11.23.^[6]

Избыточная экспрессия ChREBP в печени из-за метаболический синдром или же диабет 2 типа может привести к стеатоз в печени.^[7] В неалкогольная жировая болезнь печени, около 25% всей печени липиды результат из синтез de novo (синтез липидов из глюкозы).^[9] Повышение уровня глюкозы в крови и инсулина повышает липогенез в печени путем активации ChREBP и SREBP-1c, соответственно.^[9]

Хронически повышенный уровень глюкозы в крови может активировать ChREBP в поджелудочная железа может привести к чрезмерному синтезу липидов в бета-клетки, увеличивая накопление липидов в этих клетках, что приводит к липотоксичность, бета-клетка апоптоз и диабет 2 типа.^[10]

Взаимодействия

MLXIPL был показан взаимодействовать с MLX.^[11]

Роль в гликолизе

ChREBP перемещается в ядро ​​и связывается с ДНК после дефосфорилирования остатка p-Ser и p-Thr посредством PP2A, который сам активируется Ксилулозо-5-фосфат. Xu5p производится в пентозофосфатный путь когда уровни Глюкозо-6-фосфат высоки (в клетке достаточно глюкозы). В печени ChREBP опосредует активацию нескольких регуляторных ферментов гликолиза и липогенеза, включая пируваткиназу L-типа (L-PK), ацетил-КоА-карбоксилазу и синтазу жирных кислот.

Рекомендации

1. ГРЧ38: Ансамбль выпуск 89: ENSG00000009950 - Ансамбль, Май 2017
2. GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000005373 - Ансамбль, Май 2017
3. "Справочник человека по PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
4. "Ссылка на Mouse PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
5. Мэн Х, Лу Х, Ли З., Грин Э.Д., Масса Х, Траск Б.Дж., Моррис Калифорния, Китинг М.Т. (январь 1999 г.). «Полная физическая карта общей области делеции в синдроме Вильямса, а также идентификация и характеристика трех новых генов». Hum Genet. 103 (5): 590–9. Дои:10.1007 / s004390050874. PMID  9860302. S2CID  23530406.
6. "Энтрез Ген: MLXIPL MLX взаимодействующий подобный белку".
7. Сюй X, Со Дж. С., Пак Дж. Г., Ли А. Х. (2013). «Транскрипционный контроль метаболизма липидов в печени с помощью SREBP и ChREBP». СЕМИНАРЫ ПО ЗАБОЛЕВАНИЮ ПЕЧЕНИ. 33 (4): 301–311. Дои:10.1055 / с-0033-1358523. ЧВК  4035704. PMID  24222088.
8. Чешский депутат, Тенцерова М., Педерсен Д. Д., Ауади М. (2013). «Механизмы передачи сигналов инсулина для хранения триацилглицерина». Диабетология. 56 (5): 949–964. Дои:10.1007 / s00125-013-2869-1. ЧВК  3652374. PMID  23443243.
9. Ортега-Прието П., Postic C (2019). «Восприятие углеводов с помощью фактора транскрипции ChREBP». Границы генетики. 10: 472. Дои:10.3389 / fgene.2019.00472. ЧВК  6593282. PMID  31275349.
10. Песня Z, Ян Х, Чжоу Л., Ян Ф (2019). «Глюкозо-чувствительный фактор транскрипции MondoA / ChREBP как мишени для лечения диабета 2 типа: возможности и проблемы». Международный журнал молекулярных наук. 20 (20): E5132. Дои:10.3390 / ijms20205132. ЧВК  6829382. PMID  31623194.
11. Каир С., Мерла Г., Урбинати Ф., Баллабио А., Реймонд А. (март 2001 г.). «WBSCR14, ген, отображающий удаленную область синдрома Вильямса-Бёрена, является новым членом сети транскрипционных факторов Mlx». Гм. Мол. Genet. 10 (6): 617–27. Дои:10,1093 / чмг / 10.6.617. PMID  11230181.

дальнейшее чтение

• де Луис О, Валеро MC, Хурадо Л.А. (2000). «WBSCR14, предполагаемый ген фактора транскрипции, удаленный при синдроме Вильямса-Бёрена: полная характеристика человеческого гена и ортолога мыши». Евро. J. Hum. Genet. 8 (3): 215–22. Дои:10.1038 / sj.ejhg.5200435. PMID  10780788.
• Каир С., Мерла Дж., Урбинати Ф. и др. (2001). «WBSCR14, ген, отображающий удаленную область синдрома Вильямса-Бёрена, является новым членом сети транскрипционных факторов Mlx». Гм. Мол. Genet. 10 (6): 617–27. Дои:10,1093 / чмг / 10.6.617. PMID  11230181.
• Кавагути Т., Такеношита М., Кабашима Т., Уеда К. (2002). «Глюкоза и цАМФ регулируют ген пируваткиназы L-типа путем фосфорилирования / дефосфорилирования белка, связывающего элемент углеводного ответа». Proc. Natl. Акад. Sci. СОЕДИНЕННЫЕ ШТАТЫ АМЕРИКИ. 98 (24): 13710–5. Дои:10.1073 / pnas.231370798. ЧВК  61106. PMID  11698644.
• Кавагути Т., Осатоми К., Ямасита Х. и др. (2002). «Механизм« щадящего »эффекта жирных кислот на индуцированную глюкозой транскрипцию: регуляция белка, связывающего углевод-чувствительный элемент, с помощью AMP-активированной протеинкиназы». J. Biol. Chem. 277 (6): 3829–35. Дои:10.1074 / jbc.M107895200. PMID  11724780.
• Strausberg RL, Feingold EA, Grouse LH, et al. (2003). «Создание и первоначальный анализ более 15 000 полноразмерных последовательностей кДНК человека и мыши». Proc. Natl. Акад. Sci. СОЕДИНЕННЫЕ ШТАТЫ АМЕРИКИ. 99 (26): 16899–903. Дои:10.1073 / pnas.242603899. ЧВК  139241. PMID  12477932.
• Ота Т., Сузуки Ю., Нисикава Т. и др. (2004). «Полное секвенирование и характеристика 21 243 полноразмерных кДНК человека». Nat. Genet. 36 (1): 40–5. Дои:10,1038 / ng1285. PMID  14702039.
• Hillman RT, Green RE, Brenner SE (2005). «Недооцененная роль надзора за РНК». Геном Биол. 5 (2): R8. Дои:10.1186 / gb-2004-5-2-r8. ЧВК  395752. PMID  14759258.
• Мерла Г., Ховальд С., Антонаракис С.Е., Реймонд А. (2005). «Субклеточная локализация ChoRE-связывающего белка, кодируемого геном 14 критической области синдрома Вильямса-Бёрена, регулируется 14-3-3». Гм. Мол. Genet. 13 (14): 1505–14. Дои:10,1093 / hmg / ddh163. PMID  15163635.
• Герхард Д.С., Вагнер Л., Фейнгольд Е.А. и др. (2004). «Статус, качество и расширение проекта NIH полноразмерной кДНК: Коллекция генов млекопитающих (MGC)». Genome Res. 14 (10B): 2121–7. Дои:10.1101 / гр.2596504. ЧВК  528928. PMID  15489334.
• Ли М.В., Чанг Б., Имамура М. и др. (2006). «Глюкозозависимая регуляция транскрипции с помощью эволюционно законсервированного модуля чувствительности к глюкозе». Сахарный диабет. 55 (5): 1179–89. Дои:10.2337 / db05-0822. PMID  16644671.