ТОКС - TOX

ТОКС
Протеин TOX PDB 2co9.png
Идентификаторы
ПсевдонимыТОКС, TOX1, блок группы с высокой подвижностью, связанный с отбором тимоцитов
Внешние идентификаторыOMIM: 606863 MGI: 2181659 ГомолоГен: 8822 Генные карты: ТОКС
Расположение гена (человек)
Хромосома 8 (человек)
Chr.Хромосома 8 (человек)[1]
Хромосома 8 (человек)
Геномное местоположение для TOX
Геномное местоположение для TOX
Группа8q12.1Начинать58,805,412 бп[1]
Конец59,119,147 бп[1]
Экспрессия РНК шаблон
PBB GE TOX 204529 s в формате fs.png

PBB GE TOX 204530 s в формате fs.png
Дополнительные данные эталонного выражения
Ортологи
РазновидностьЧеловекМышь
Entrez
Ансамбль
UniProt
RefSeq (мРНК)

NM_014729

NM_145711
NM_001377078
NM_001377079

RefSeq (белок)

NP_055544

NP_663757
NP_001364007
NP_001364008

Расположение (UCSC)Chr 8: 58.81 - 59.12 МбChr 4: 6.69 - 6.99 Мб
PubMed поиск[3][4]
Викиданные
Просмотр / редактирование человекаПросмотр / редактирование мыши

Связанный с селекцией тимоцитов белок группового бокса с высокой подвижностью TOX это белок что у людей кодируется ТОКС ген.[5][6][7]

Структура и функции

Ген TOX кодирует белок который принадлежит к большому суперсемейству хроматин связанные белки, которые разделяют примерно 75 аминокислот ДНК-связывающий мотив, то HMG (группа высокой мобильности) -box (назван в честь того, что обнаружен у канонического члена семейства, протеина 1 группы с высокой подвижностью). Немного группа высокой мобильности (HMG) бокс-белки (например, LEF1 ) содержат один мотив бокса HMG и связывают ДНК специфичным для последовательности образом, в то время как другие члены этого семейства (например, HMGB1 ) имеют несколько боксов HMG и связывают ДНК независимым от последовательности, но структурно-зависимым образом. В то время как TOX имеет один мотив коробки HMG,[7] предполагается, что он будет связывать ДНК независимым от последовательности образом.[8] TOX также является членом небольшого подсемейства белков (TOX2, TOX3, и TOX4 ), которые имеют почти идентичные последовательности HMG-бокса.[8] TOX3 был идентифицирован как локус восприимчивости к раку груди.[9][10] TOX сильно выражен в вилочковая железа, сайт разработки Т-лимфоциты. Нокаут-мыши у которых отсутствует TOX, есть серьезный дефект в развитии определенных субпопуляций Т-лимфоцитов.[11]

Роль в болезнях

При раке или во время хронической вирусной инфекции TOX необходим для персистенции Т-клеток, но он также вызывает «истощение» Т-клеток, что способствует снижению противоопухолевой или противовирусной функции этих клеток.[12][13][14].

Рекомендации

  1. ^ а б c ГРЧ38: Ансамбль выпуск 89: ENSG00000198846 - Ансамбль, Май 2017
  2. ^ а б c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000041272 - Ансамбль, Май 2017
  3. ^ "Справочник человека по PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
  4. ^ "Ссылка на Mouse PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
  5. ^ Нагасе Т., Исикава К., Суяма М., Кикуно Р., Миядзима Н., Танака А., Котани Х., Номура Н., Охара О. (апрель 1999 г.). «Прогнозирование кодирующих последовательностей неидентифицированных генов человека. XI. Полные последовательности 100 новых клонов кДНК из мозга, которые кодируют большие белки in vitro». ДНК Res. 5 (5): 277–86. Дои:10.1093 / днарес / 5.5.277. PMID  9872452.
  6. ^ Уилкинсон Б., Чен Дж.Й., Хан П., Руфнер К.М., Гуларте О.Д., Кэй Дж. (Март 2002 г.). «TOX: белок HMG-бокса, участвующий в регуляции отбора тимоцитов». Нат Иммунол. 3 (3): 272–80. Дои:10.1038 / ni767. PMID  11850626. S2CID  19716719.
  7. ^ а б «Ген Entrez: связанный с селекцией тимоцитов ген TOX группового бокса с высокой подвижностью».
  8. ^ а б О'Флаэрти Э, Кэй Дж (апрель 2003 г.). «TOX определяет консервативное подсемейство белков HMG-бокса». BMC Genomics. 4 (1): 13. Дои:10.1186/1471-2164-4-13. ЧВК  155677. PMID  12697058.
  9. ^ Истон Д.Ф., Пули К.А., Даннинг А.М. и др. (Июнь 2007 г.). «Полногеномное ассоциативное исследование выявляет новые локусы восприимчивости к раку груди». Природа. 447 (7148): 1087–93. Bibcode:2007 Натур.447.1087E. Дои:10.1038 / природа05887. ЧВК  2714974. PMID  17529967.
  10. ^ Стейси С.Н., Манолеску А., Сулем П. и др. (Июль 2007 г.). «Общие варианты хромосом 2q35 и 16q12 придают предрасположенность к эстроген-рецептор-положительному раку груди». Nat. Genet. 39 (7): 865–9. Дои:10,1038 / ng2064. PMID  17529974. S2CID  7346190.
  11. ^ Алиахмад, Париназ; Кэй, Джонатан (21 января 2008 г.). «Развитие всех линий CD4 T требует ядерного фактора TOX». Журнал экспериментальной медицины. 205 (1): 245–256. Дои:10.1084 / jem.20071944. ISSN  1540-9538. ЧВК  2234360. PMID  18195075.
  12. ^ Алфей, Франческа; Канев, Кристиан; Хофманн, Майке; Ву, Мин; Ghoneim, Hazem E .; Роэлли, Патрик; Utzschneider, Daniel T .; фон Хёсслин, Мадлен; Каллен, Джоли Г. (2019). «ТОКС усиливает фенотип и продолжительность жизни истощенных Т-клеток при хронической вирусной инфекции». Природа. 571 (7764): 265–269. Дои:10.1038 / s41586-019-1326-9. ISSN  1476-4687. PMID  31207605. S2CID  190528786.
  13. ^ Хан, Омар; Джайлз, Жозефина Р .; Макдональдс, Сьерра; Манн, Сасикант; Нгиоу, Шин Фунг; Patel, Kunal P .; Вернер, Майкл Т .; Хуанг, Александр С .; Александр, Катерина А. (2019). «TOX транскрипционно и эпигенетически программирует истощение CD8 + Т-клеток». Природа. 571 (7764): 211–218. Дои:10.1038 / с41586-019-1325-х. ISSN  1476-4687. ЧВК  6713202. PMID  31207603.
  14. ^ Скотт, Эндрю С .; Дюндар, Фридерике; Зумбо, Пол; Chandran, Smita S .; Klebanoff, Christopher A .; Шакиба, Модждех; Триведи, Прерак; Менокал, Лаура; Эпплби, Хизер (2019). «ТОКС - критический регулятор дифференцировки опухолеспецифических Т-клеток». Природа. 571 (7764): 270–274. Дои:10.1038 / с41586-019-1324-у. ISSN  1476-4687. PMID  31207604. S2CID  190538130.

дальнейшее чтение