Фактор транскрипции Twist - Twist transcription factor

TWIST1
Доступные конструкции PDB Поиск ортолога: PDBe RCSB Список идентификационных кодов PDB 2MJV
Идентификаторы
Псевдонимы	TWIST1, фактор транскрипции bHLH семейства твистов 1, ACS3, BPES2, BPES3, CRS, CRS1, SCS, TWIST, bHLHa38, CSO, SWCOS
Внешние идентификаторы	OMIM: 601622 MGI: 98872 ГомолоГен: 402 Генные карты: TWIST1
Расположение гена (человек) Chr. Хромосома 7 (человек)[1] Группа 7p21.1 Начинать 19,020,991 бп[1] Конец 19,117,636 бп[1]
Расположение гена (Мышь) Chr. Хромосома 12 (мышь)[2] Группа 12 A3 | 12 14,81 см Начинать 33,957,671 бп[2] Конец 33,959,829 бп[2]
Экспрессия РНК шаблон Дополнительные данные эталонного выражения
Генная онтология Молекулярная функция • Связывание ДНК • активность димеризации белков • активность гомодимеризации белков • специфическое связывание белкового домена • GO: 0001131, GO: 0001151, GO: 0001130, GO: 0001204 Активность ДНК-связывающего фактора транскрипции • связывание фактора транскрипции • связывание фактора транскрипции bHLH • Переплет электронного ящика • GO: 0001948 связывание с белками • активность гетеродимеризации белков • GO: 0001200, GO: 0001133, GO: 0001201 Активность ДНК-связывающего фактора транскрипции, специфично для РНК-полимеразы II Сотовый компонент • ядро клетки • нуклеоплазма Биологический процесс • положительная регуляция связывания ДНК регуляторной области транскрипции • морфогенез эмбриональной скелетной системы • положительное регулирование бета-окисления жирных кислот • развитие неба • дифференциация клеток • положительная регуляция подвижности клеток • регуляция транскрипции, ДНК-шаблон • отрицательная регуляция молекулярной функции • окостенение • ритмический процесс • положительная регуляция пролиферации эпителиальных клеток • отрицательная регуляция развития поперечно-полосатой мышечной ткани • регулирование минерализации костей • морфогенез аортального клапана • отрицательная регуляция дифференцировки клеток • миграция клеток нервного гребня сердца, вовлеченная в морфогенез тракта оттока • клеточный ответ на стимул фактора роста • положительная регуляция продукции хемотаксического белка-1 моноцитами • развитие мышечных органов • морфогенез эмбрионального пальца • отрицательная регуляция апоптотического процесса • миграция нейронов • внутриутробное эмбриональное развитие • отрицательная регуляция транскрипции с промотора РНК-полимеразы II • морфогенез наружного уха • развитие века в глазу камерного типа • морфогенез митрального клапана • положительная регуляция ДНК-темплатной транскрипции, инициация • положительная регуляция перехода эпителия в мезенхиму • отрицательная регуляция активности специфичного для последовательности ДНК связывающего фактора транскрипции • транскрипция, ДНК-шаблон • отрицательная регуляция дифференцировки остеобластов • положительная регуляция ангиогенеза • морфогенез задних конечностей • отрицательная регуляция передачи сигналов фосфатидилинозитол-3-киназы • морфогенез черепных швов • одонтогенез • морфогенез эндокардиальной подушки • отрицательное регулирование восстановления двухцепочечных разрывов • развитие многоклеточного организма • развитие клеток нервного гребня сердца, участвующих в морфогенезе тракта оттока • отрицательная регуляция фосфорилирования гистонов • закрытие нервной трубки • положительная регуляция экспрессии генов • отрицательная регуляция ответа на повреждение ДНК, передача сигнала медиатором класса p53 • отрицательная регуляция развития ткани скелетных мышц • эмбриональный морфогенез конечностей • отрицательная регуляция разобщающей активности окислительного фосфорилирования • дифференцировка остеобластов • положительное регулирование выработки фактора некроза опухоли • пролиферация клеток, участвующих в развитии сердечного клапана • морфогенез эмбрионального черепного скелета • отрицательная регуляция выработки фактора некроза опухоли • отрицательная регуляция сигнального пути рецептора, активируемого пролифератором пероксисом • положительная регуляция эндокардиальной подушки к мезенхимальному переходу, участвующему в формировании сердечного клапана • отрицательная регуляция ацетилирования гистонов • эмбриональное образование глазного типа • развитие костей • эмбриональный морфогенез передних конечностей • клеточный ответ на гипоксию • положительная регуляция транскрипции с промотора РНК-полимеразы II • отрицательная регуляция клеточного старения • эмбриональный морфогенез задних конечностей • отрицательная регуляция транскрипции, ДНК-шаблон • цитокин-опосредованный сигнальный путь Источники:Amigo / QuickGO
Ортологи
Разновидность	Человек	Мышь
Entrez	7291	22160
Ансамбль	ENSG00000122691	ENSMUSG00000035799
UniProt	Q15672	P26687
RefSeq (мРНК)	NM_000474	NM_011658
RefSeq (белок)	NP_000465	NP_035788
Расположение (UCSC)	Chr 7: 19.02 - 19.12 Мб	Chr 12: 33.96 - 33.96 Мб
PubMed поиск	[3]	[4]
Викиданные
Просмотр / редактирование человека Просмотр / редактирование мыши

Твист-связанный белок 1 (TWIST1) также известный как белок класса A основная спираль – петля – спираль 38 (bHLHa38) это основная спираль-петля-спираль фактор транскрипции что у людей кодируется TWIST1 ген.^[5][6]

Функция

Основные факторы транскрипции спираль-петля-спираль (bHLH) участвуют в детерминации и дифференцировке клеточных клонов. Белок, кодируемый этим геном, представляет собой фактор транскрипции bHLH и имеет сходство с другим фактором транскрипции bHLH, Dermo1 (a.k.a. TWIST2 ). Самая сильная экспрессия этой мРНК находится в ткани плаценты; у взрослых мезодермальные ткани преимущественно экспрессируют эту мРНК.^[7]

Считается, что Twist1 регулирует остеогенный происхождение.^[8]

Клиническое значение

Мутации в гене TWIST1 связаны с Синдром Сэтре-Чотцена,^[9][10] рак молочной железы,^[11] и Синдром Сезари.^[12]

Как онкоген

Твист играет важную роль в метастазировании рака. Чрезмерное выражение Twist или метилирование своего промоутер распространено в метастатические карциномы. Следовательно, таргетинг Twist имеет большие перспективы в качестве лекарства от рака.^[13] Совместно с N-Myc, Твист-1 действует как онкоген при нескольких видах рака, включая нейробластома.^[11][14]

Twist активируется множеством преобразование сигнала пути, в том числе Акт, преобразователь сигналов и активатор транскрипции 3 (STAT3 ), митоген-активированная протеинкиназа, Рас, и Wnt сигнализация. Активированный Twist активирует N-кадгерин и подавляет E-кадгерин, которые являются отличительными чертами ЕМТ. Более того, Twist играет важную роль в некоторых физиологических процессах, участвующих в метастазировании, таких как ангиогенез, инвадоподии, экстравазация и хромосомная нестабильность. Twist также защищает раковые клетки от апоптотической гибели клеток. Кроме того, Twist отвечает за поддержание раковых стволовых клеток и развитие устойчивости к химиотерапии.^[13][15] Twist1 широко изучается на предмет его роли в раке головы и шеи.^[16] Здесь и в случае эпителиального рака яичников Twist1, как было показано, участвует в предотвращении апоптоза, делая опухолевые клетки устойчивыми к химиотерапевтическим препаратам на основе платины, таким как цисплатин.^[15][17] Более того, было показано, что Twist1 экспрессируется в условиях гипоксии, что соответствует наблюдению, что гипоксические клетки меньше реагируют на химиотерапевтические препараты.^[16]

Другой процесс, в котором участвует Twist 1, - метастазирование опухоли. Лежащий в основе механизм не совсем понятен, но он вовлечен в усиление регуляции матричные металлопротеиназы^[18] и подавление TIMP.^[19]

В последнее время нацеливание на Twist вызывает интерес как мишень для лечения рака. Инактивация Твиста малая интерферирующая РНК или же химиотерапевтический подход был продемонстрирован in vitro. Кроме того, также были идентифицированы несколько ингибиторов, которые являются антагонистами по отношению к молекулам, расположенным выше или ниже по ходу передачи сигналов Twist.^[13]

Взаимодействия

Показано, что фактор транскрипции Twist взаимодействовать с EP300,^[20] TCF3^[21] и PCAF.^[20]

Смотрите также

• Фактор транскрипции
• TWIST2

Рекомендации

1. ГРЧ38: Ансамбль выпуск 89: ENSG00000122691 - Ансамбль, Май 2017
2. GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000035799 - Ансамбль, Май 2017
3. "Справочник человека по PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
4. «Ссылка на Mouse PubMed:». Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
5. Bourgeois P, Stoetzel C, Bolcato-Bellemin AL, Mattei MG, Perrin-Schmitt F (декабрь 1996 г.). «Ген H-twist человека расположен в 7p21 и кодирует белок B-HLH, который на 96% похож на его мышиный аналог M-twist». Геном млекопитающих. 7 (12): 915–7. Дои:10.1007 / s003359900269. PMID  8995765. S2CID  42710079.
6. Дольфус Х., Кумараманикавел Г., Бисвас П., Стетцель С., Квилле Р., Дентон М., Мо М., Перрин-Шмитт Ф. (июль 2001 г.). «Идентификация новой мутации TWIST (7p21) с различными проявлениями на веках поддерживает гомогенность локуса BPES в 3q22». Журнал медицинской генетики. 38 (7): 470–2. Дои:10.1136 / jmg.38.7.470. ЧВК  1757180. PMID  11474656.
7. «Ген Энтреса: TWIST1-гомолог 1 скручивания (акроцефалосиндактилия 3; синдром Сэтре-Чотцена) (дрозофила)».
8. Ли М.С., Лоу Г.Н., Стронг Д.Д., Вергедал Дж. Э., Глакин, Калифорния (декабрь 1999 г.). «TWIST, основной транскрипционный фактор спираль-петля-спираль, может регулировать человеческое остеогенное происхождение». Журнал клеточной биохимии. 75 (4): 566–77. Дои:10.1002 / (SICI) 1097-4644 (19991215) 75: 4 <566 :: AID-JCB3> 3.0.CO; 2-0. PMID  10572240.
9. Kress W, Schropp C, Lieb G, Petersen B, Büsse-Ratzka M, Kunz J, Reinhart E, Schäfer WD, Sold J, Hoppe F, Pahnke J, Trusen A, Sörensen N, Krauss J, Collmann H (январь 2006 г.) . «Синдром Сэтре-Чотцена, вызванный мутациями гена TWIST 1: функциональная дифференциация от синдрома коронального синостоза Мюнке». Европейский журнал генетики человека. 14 (1): 39–48. Дои:10.1038 / sj.ejhg.5201507. PMID  16251895.
10. Ховард Т.Д., Пазнекас В.А., Грин Э.Д., Чианг Л.С., Ма Н., Ортис де Луна Р.И., Гарсия Дельгадо К., Гонсалес-Рамос М., Клайн А.Д., Джабс Е.В. (январь 1997 г.). «Мутации в TWIST, основном транскрипционном факторе спираль-петля-спираль, при синдроме Сэтре-Чотцена». Природа Генетика. 15 (1): 36–41. Дои:10.1038 / ng0197-36. PMID  8988166. S2CID  35360537.
11. Мартин Т.А., Гоял А., Уоткинс Г., Цзян В.Г. (июнь 2005 г.). «Экспрессия факторов транскрипции snail, slug и twist и их клиническое значение при раке груди человека». Анналы хирургической онкологии. 12 (6): 488–96. Дои:10.1245 / АСО.2005.04.010. PMID  15864483. S2CID  19102926.
12. ван Дорн Р., Дейкман Р., Вермеер М. Х., Аут-Лутинг Д. Дж., ван дер Раай-Хелмер Е. М., Виллемзе Р., Тенсен С. П. (август 2004 г.). «Аберрантная экспрессия рецептора тирозинкиназы EphA4 и поворот фактора транскрипции при синдроме Сезари, выявленные с помощью анализа экспрессии генов». Исследования рака. 64 (16): 5578–86. Дои:10.1158 / 0008-5472.CAN-04-1253. PMID  15313894.
13. Хан М.А., Чен ХК, Чжан Д., Фу Дж. (Октябрь 2013 г.). «Твист: молекулярная мишень в лечении рака». Биология опухоли. 34 (5): 2497–506. Дои:10.1007 / s13277-013-1002-х. PMID  23873099. S2CID  498698.
14. Puisieux A, Valsesia-Wittmann S, Ansieau S (январь 2006 г.). «Поворот для выживания и прогрессирования рака». Британский журнал рака. 94 (1): 13–7. Дои:10.1038 / sj.bjc.6602876. ЧВК  2361066. PMID  16306876.
15. Робертс С.М., Тран М.А., Питруццелло М.С., Вен В., Лоэза Дж., Деллинджер Т.Х., Мор Дж., Глакин, Калифорния (2016). «TWIST1 способствует устойчивости к цисплатину и выживанию клеток в модели рака яичников за счет активации передачи сигналов GAS6, L1CAM и Akt». Научные отчеты. 6: 37652. Bibcode:2016НатСР ... 637652R. Дои:10.1038 / srep37652. ЧВК  5120297. PMID  27876874.
16. Ву К.Дж., Ян М.Х. (декабрь 2011 г.). «Эпителиально-мезенхимальный переход и стволовость рака: связь Twist1-Bmi1». Отчеты по бионауке. 31 (6): 449–55. Дои:10.1042 / BSR20100114. PMID  21919891. S2CID  16648243.
17. Zhuo WL, Wang Y, Zhuo XL, Zhang YS, Chen ZT (май 2008 г.). «Короткая интерферирующая РНК, направленная против TWIST, нового фактора транскрипции цинкового пальца, увеличивает чувствительность клеток A549 к цисплатину через MAPK / митохондриальный путь». Сообщения о биохимических и биофизических исследованиях. 369 (4): 1098–102. Дои:10.1016 / j.bbrc.2008.02.143. PMID  18331824.
18. Чжао XL, Сунь Т., Че Н, Сунь Д., Чжао Н., Дун XY, Гу Цюй, Яо З, Сунь BC (март 2011 г.). «Стимулирование метастазов гепатоцеллюлярной карциномы через активацию матриксной металлопротеиназы регулятором эпителиально-мезенхимального перехода Twist1». Журнал клеточной и молекулярной медицины. 15 (3): 691–700. Дои:10.1111 / j.1582-4934.2010.01052.x. ЧВК  3922390. PMID  20219012.
19. Окамура Х, Йошида К., Ханеджи Т. (июль 2009 г.). «Отрицательная регуляция TIMP1 опосредуется фактором транскрипции TWIST1». Международный журнал онкологии. 35 (1): 181–6. Дои:10.3892 / ijo_00000327. PMID  19513566.
20. Hamamori Y, Sartorelli V, Ogryzko V, Puri PL, Wu HY, Wang JY, Nakatani Y, Kedes L (февраль 1999 г.). «Регулирование гистоновых ацетилтрансфераз p300 и PCAF с помощью скручивания белка bHLH и аденовирусного онкопротеина E1A». Клетка. 96 (3): 405–13. Дои:10.1016 / S0092-8674 (00) 80553-X. PMID  10025406. S2CID  15808193.
21. El Ghouzzi V, Legeai-Mallet L, Aresta S, Benoist C, Munnich A, de Gunzburg J, Bonaventure J (март 2000 г.). «Мутации Saethre-Chotzen вызывают деградацию белка TWIST или нарушение ядерной локализации». Молекулярная генетика человека. 9 (5): 813–9. Дои:10,1093 / hmg / 9,5,813. PMID  10749989.

дальнейшее чтение

• Сето ML, Ли SJ, Sze RW, Cunningham ML (декабрь 2001 г.). «Еще одна ТВИСТ на синдром Баллера-Герольда». Американский журнал медицинской генетики. 104 (4): 323–30. Дои:10.1002 / ajmg.10065. PMID  11754069.
• Брютон Л.А., ван Херверден Л., Чотаи К.А., Винтер Р.М. (октябрь 1992 г.). «Картирование гена краниосиностоза: доказательства связи синдрома Сэтре-Чотцена с дистальной хромосомой 7p». Журнал медицинской генетики. 29 (10): 681–5. Дои:10.1136 / jmg.29.10.681. ЧВК  1016122. PMID  1433226.
• Бьянки Д.В., Чирилло-Силенго М., Луццатти Л., Гринштейн Р.М. (июнь 1981 г.). «Интерстициальная делеция короткого плеча хромосомы 7 без краниосиностоза». Клиническая генетика. 19 (6): 456–61. Дои:10.1111 / j.1399-0004.1981.tb02064.x. PMID  7296937. S2CID  25464482.
• Роуз С.С., Кинг А.А., Саммерс Д., Палмер Р., Ян С., Уилки А.О., Рирдон В., Малкольм С., Винтер Р.М. (август 1994 г.). «Локализация генетического локуса синдрома Saethre-Chotzen в области 6 сМ хромосомы 7 с использованием четырех случаев с явно сбалансированными транслокациями в 7p21.2». Молекулярная генетика человека. 3 (8): 1405–8. Дои:10.1093 / hmg / 3.8.1405. PMID  7987323.
• Мо М, Кар Б., Бисвас Дж., Бисвас П., Нанкарроу Д., Бриджес Р., Кумараманикавел Дж., Дентон М., Бадринатх СС (декабрь 1996 г.). «Связь синдрома блефарофимоза в крупной индийской родословной с хромосомой 7p». Молекулярная генетика человека. 5 (12): 2049–54. Дои:10.1093 / hmg / 5.12.2049. PMID  8968762.
• el Ghouzzi V, Le Merrer M, Perrin-Schmitt F, Lajeunie E, Benit P, Renier D, Bourgeois P, Bolcato-Bellemin AL, Munnich A, Bonaventure J (январь 1997 г.). «Мутации гена TWIST при синдроме Saethre-Chotzen». Природа Генетика. 15 (1): 42–6. Дои:10.1038 / ng0197-42. PMID  8988167. S2CID  22140671.
• Ван С.М., Колджи В.В., Пиньоло Р.Дж., Ротенберг МО, Кристофало В.Дж., Сьерра Ф. (март 1997 г.). «Клонирование человеческого гена twist: его экспрессия сохраняется во взрослых мезодермальных тканях». Ген. 187 (1): 83–92. Дои:10.1016 / S0378-1119 (96) 00727-5. PMID  9073070.
• Krebs I, Weis I, Hudler M, Rommens JM, Roth H, Scherer SW, Tsui LC, Füchtbauer EM, Grzeschik KH, Tsuji K, Kunz J (июль 1997 г.). «Точка останова транслокации отображает 5 kb 3 'от TWIST у пациента с синдромом Сэтре-Чотцена». Молекулярная генетика человека. 6 (7): 1079–86. Дои:10.1093 / hmg / 6.7.1079. PMID  9215678.
• Роуз С.С., Патель П., Рирдон В., Малкольм С., Уинтер Р.М. (август 1997 г.). «Ген TWIST, хотя и не нарушен у пациентов Saethre-Chotzen с явно сбалансированными транслокациями 7p21, мутирует в семейных и спорадических случаях». Молекулярная генетика человека. 6 (8): 1369–73. Дои:10.1093 / hmg / 6.8.1369. PMID  9259286.
• Hamamori Y, Wu HY, Sartorelli V, Kedes L (ноябрь 1997 г.). «Основной домен миогенных белков основной спираль-петля-спираль (bHLH) является новой мишенью для прямого ингибирования другим белком bHLH, Twist». Молекулярная и клеточная биология. 17 (11): 6563–73. Дои:10.1128 / mcb.17.11.6563. ЧВК  232510. PMID  9343420.
• Gripp KW, Stolle CA, Celle L, McDonald-McGinn DM, Whitaker LA, Zackai EH (январь 1999 г.). «Мутация гена TWIST у пациента с лучевой аплазией и краниосиностозом: еще одно доказательство гетерогенности синдрома Баллера-Герольда». Американский журнал медицинской генетики. 82 (2): 170–6. Дои:10.1002 / (SICI) 1096-8628 (19990115) 82: 2 <170 :: AID-AJMG14> 3.0.CO; 2-X. PMID  9934984.
• Hamamori Y, Sartorelli V, Ogryzko V, Puri PL, Wu HY, Wang JY, Nakatani Y, Kedes L (февраль 1999 г.). «Регулирование гистоновых ацетилтрансфераз p300 и PCAF с помощью скручивания белка bHLH и аденовирусного онкопротеина E1A». Клетка. 96 (3): 405–13. Дои:10.1016 / S0092-8674 (00) 80553-X. PMID  10025406. S2CID  15808193.
• Кунц Дж., Хадлер М., Фриц Б. (август 1999 г.). «Выявление мутации сдвига рамки считывания в гене TWIST в семье, страдающей синдромом Робинова-Сорауфа». Журнал медицинской генетики. 36 (8): 650–2. Дои:10.1136 / jmg.36.8.650 (неактивно 12.10.2020). ЧВК  1762975. PMID  10465122.
• Маэстро Р., Дей Тос А.П., Хамамори Ю., Краснокутский С., Сарторелли В., Кедес Л., Доглиони С., Бич Д.Х., Хэннон Г.Дж. (сентябрь 1999 г.). «Твист - потенциальный онкоген, подавляющий апоптоз». Гены и развитие. 13 (17): 2207–17. Дои:10.1101 / gad.13.17.2207. ЧВК  317004. PMID  10485844.
• El Ghouzzi V, Legeai-Mallet L, Aresta S, Benoist C, Munnich A, de Gunzburg J, Bonaventure J (март 2000 г.). «Мутации Saethre-Chotzen вызывают деградацию белка TWIST или нарушение ядерной локализации». Молекулярная генетика человека. 9 (5): 813–9. Дои:10,1093 / hmg / 9,5,813. PMID  10749989.
• Ли М.С., Лоу Г., Фланаган С., Кучлер К., Глакин, Калифорния (ноябрь 2000 г.). «Human Dermo-1 имеет признаки, похожие на скручивание при раннем развитии костей». Кость. 27 (5): 591–602. Дои:10.1016 / S8756-3282 (00) 00380-X. PMID  11062344.
• Дольфус Х., Кумараманикавел Г., Бисвас П., Стетцель С., Квилле Р., Дентон М., Мо М., Перрин-Шмитт Ф. (июль 2001 г.). «Идентификация новой мутации TWIST (7p21) с вариабельными проявлениями век поддерживает гомогенность локуса BPES в 3q22». Журнал медицинской генетики. 38 (7): 470–2. Дои:10.1136 / jmg.38.7.470. ЧВК  1757180. PMID  11474656.
• Эланко Н., Сиббринг Дж. С., Меткалф К. А., Клейтон-Смит Дж., Доннаи Д., Темпл И. К., Уолл С. А., Уилки А. О. (декабрь 2001 г.). «Обзор TWIST для мутаций при краниосиностозе выявляет полиглициновый тракт переменной длины у бессимптомных лиц». Человеческая мутация. 18 (6): 535–41. Дои:10.1002 / humu.1230. PMID  11748846. S2CID  45021510.

внешняя ссылка

• GeneReviews / NCBI.NIH.UW статья о синдроме Сэтре – Чотцена
• Твист + транскрипция + фактор в Национальной медицинской библиотеке США Рубрики медицинской тематики (MeSH)

Эта статья включает текст из Национальная медицинская библиотека США, который находится в всеобщее достояние.