DAX1 - DAX1

NR0B1
Доступные конструкции PDB Поиск ортолога: PDBe RCSB Список идентификационных кодов PDB 4RWV
Идентификаторы
Псевдонимы	NR0B1, AHC, AHCH, AHX, DAX-1, DAX1, DSS, GTD, HHG, NROB1, SRXY2, подсемейство ядерных рецепторов 0, член группы B 1
Внешние идентификаторы	OMIM: 300473 MGI: 1352460 ГомолоГен: 403 Генные карты: NR0B1
Расположение гена (человек) Chr. Х-хромосома (человек)[1] Группа Xp21.2 Начинать 30,304,206 бп[1] Конец 30,309,390 бп[1]
Расположение гена (Мышь) Chr. Х-хромосома (мышь)[2] Группа X C1 | X 39,67 см Начинать 86,191,764 бп[2] Конец 86,195,947 бп[2]
Экспрессия РНК шаблон Дополнительные данные эталонного выражения
Генная онтология Молекулярная функция • специфическое связывание белкового домена • последовательное связывание ДНК • активность гомодимеризации белков • Связывание РНК • GO: 0038050, GO: 0004886, GO: 0038051 активность ядерного рецептора • связывание рецептора стероидного гормона • Связывание домена AF-2 • Связывание ДНК • Связывание шпилькой ДНК • активность рецепторов стероидных гормонов • GO: 0001948 связывание с белками • GO: 0001106 транскрипционная корепрессорная активность • связывание фактора транскрипции • GO: 0001200, GO: 0001133, GO: 0001201 Активность ДНК-связывающего фактора транскрипции, специфично для РНК-полимеразы II Сотовый компонент • цитоплазма • ядро клетки • мембрана • полисомальная рибосома • нуклеоплазма • центр организации микротрубочек • ядерное пятнышко • внутриклеточная мембраносвязанная органелла Биологический процесс • определение пола • сперматогенез • отрицательная регуляция активности специфичного для последовательности ДНК связывающего фактора транскрипции • транскрипция, ДНК-шаблон • реакция на иммобилизационный стресс • развитие гипофиза • развитие гонад • Дифференцировка клеток Лейдига • сигнальный путь, опосредованный стероидными гормонами • инициация транскрипции с промотора РНК-полимеразы II • локализация белка • развитие гипоталамуса • отрицательная регуляция дифференцировки клеток • определение мужского пола • Дифференцировка клеток Сертоли • отрицательная регуляция внутриклеточного сигнального пути рецепторов стероидных гормонов • регуляция транскрипции, ДНК-шаблон • дифференциация клеток • процесс биосинтеза стероидов • развитие мужских гонад • развитие надпочечников • отрицательная регуляция транскрипции, ДНК-шаблон • путь передачи сигнала внутриклеточного рецептора • отрицательная регуляция транскрипции с промотора РНК-полимеразы II Источники:Amigo / QuickGO
Ортологи
Разновидность	Человек	Мышь
Entrez	190	11614
Ансамбль	ENSG00000169297	ENSMUSG00000025056
UniProt	P51843	Q61066
RefSeq (мРНК)	NM_000475	NM_007430
RefSeq (белок)	NP_000466 NP_000466.2	NP_031456
Расположение (UCSC)	Chr X: 30,3 - 30,31 Мб	Chr X: 86,19 - 86,2 Мб
PubMed поиск	[3]	[4]
Викиданные
Просмотр / редактирование человека Просмотр / редактирование мыши

DAX1 (изменение пола, зависящее от дозировки, критическая область гипоплазии надпочечников, на хромосоме X, ген 1) ядерный рецептор белок, который у человека кодируется NR0B1 ген (подсемейство ядерных рецепторов 0, группа B, член 1).^[5][6][7] В NR0B1 ген расположен на коротком (p) плече Х хромосома между положениями 21.3 и 21.2, от базовая пара 30 082 120 на базовую пару 30 087 136.

Функция

Этот ген кодирует белок, у которого отсутствует нормальный ДНК-связывающий домен содержится в других ядерных рецепторах.^[8] Кодируемый белок действует как доминантно-негативный регулятор транскрипции других ядерных рецепторов, включая стероидогенный фактор 1.^[9] Этот белок также действует как ген против семенников, антагонистично SRY. Мутации в этом гене приводят к Х-сцепленным врожденная гипоплазия надпочечников и гипогонадотропный гипогонадизм.^[5]

DAX1 играет важную роль в нормальном развитии некоторых тканей, вырабатывающих гормоны. Эти ткани включают надпочечники над каждой почкой гипофиз и гипоталамус, которые расположены в головном мозге, и репродуктивные структуры ( яички и яичники ). DAX1 контролирует активность определенных генов в клетках, которые образуют эти ткани во время эмбриональное развитие. Белки, контролирующие активность других генов, известны как факторы транскрипции. DAX1 также играет роль в регулировании выработки гормонов в этих тканях после их образования.

Роль в болезни

Х-сцепленная врожденная гипоплазия надпочечников вызвано мутациями в гене NR0B1. Выявлено более 90 мутаций NR0B1, вызывающих врожденную Х-сцепленную гипоплазию надпочечников. Многие из этих мутаций полностью или частично удаляют ген NR0B1, предотвращая выработку белка DAX1. Некоторые мутации вызывают производство аномально короткого белка. Другие мутации вызывают изменение одного из строительных блоков (аминокислот) DAX1. Считается, что эти мутации приводят к деформированному, нефункциональному белку. Потеря функции DAX1 приводит к надпочечниковой недостаточности и гипогонадотропному гипогонадизму,^[10] которые являются основными характеристиками этого расстройства.

Дублирование генетического материала на Х-хромосоме в области, содержащей ген NR0B1, может вызвать состояние, называемое изменение пола в зависимости от дозировки. Дополнительная копия гена NR0B1 предотвращает образование мужских репродуктивных тканей. Люди с этой дупликацией обычно кажутся женщинами, но генетически являются мужчинами с X- и Y-хромосомами.

В некоторых случаях генетический материал удаляется из Х-хромосомы в области, содержащей несколько генов, включая NR0B1. Это удаление приводит к состоянию, называемому врожденная гипоплазия надпочечников со сложным дефицит глицеринкиназы. Помимо признаков и симптомов врожденной гипоплазии надпочечников, люди с этим заболеванием могут иметь повышенный уровень липидов в крови и моче и могут иметь проблемы с регулированием уровня сахара в крови. В редких случаях количество удаленного генетического материала еще больше, и пораженные люди также имеют Мышечная дистрофия Дюшенна.

Взаимодействия

DAX1 был показан взаимодействовать с:

• COPS2,^[11]
• NRIP1,^[12]
• Стероидогенный фактор 1,^[12][13] и
• SREBF1.^[13]

Рекомендации

1. ГРЧ38: Ансамбль выпуск 89: ENSG00000169297 - Ансамбль, Май 2017
2. GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000025056 - Ансамбль, Май 2017
3. "Справочник человека по PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
4. "Ссылка на Mouse PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
5. «Ген Entrez: ядерный рецептор NR0B1 подсемейства 0, группа B, член 1».
6. Walker AP, Chelly J, Love DR, Brush YI, Récan D, Chaussain JL, Oley CA, Connor JM, Yates J, Price DA (ноябрь 1992 г.). «Контиг YAC в Xp21, содержащий врожденную гипоплазию надпочечников и гены дефицита глицерин киназы» (PDF). Молекулярная генетика человека. 1 (8): 579–85. Дои:10,1093 / hmg / 1,8,579. PMID  1301166.
7. Гудфеллоу П.Н., Камерино Г. (июнь 1999 г.). «DAX-1,« антитестический »ген». Клеточные и молекулярные науки о жизни. 55 (6–7): 857–63. Дои:10.1007 / PL00013201. PMID  10412368. S2CID  19764423.
8. McCabe ER (февраль 2007 г.). «DAX1: возрастающая сложность ролей этого нового ядерного рецептора». Молекулярная и клеточная эндокринология. 265-266: 179–82. Дои:10.1016 / j.mce.2006.12.017. ЧВК  1847396. PMID  17210221.
9. Айер А.К., МакКейб Э.Р. (2004). «Молекулярные механизмы действия DAX1». Молекулярная генетика и метаболизм. 83 (1–2): 60–73. Дои:10.1016 / j.ymgme.2004.07.018. PMID  15464421.
10. Табл. 1.1 Стефана Уайта и Эндрю Синклера: Молекулярные основы развития гонад и расстройства полового развития, в: Джон М. Хатсон, Гарри Л. Уорн и Соня Р. Гровер (ред.): Расстройства полового развития. Комплексный подход к управлению, Springer 2012 г., ISBN  978-3-642-22963-3, е-ISBN  978-3-642-22964-0, DOI: 10.1007 / 978-3-642-22964-0.
11. Алтынчичек Б., Тенбаум С.П., Дрессел Ю., Тормейер Д., Ренкавиц Р., Баниахмад А. (март 2000 г.). «Взаимодействие корепрессора Alien с DAX-1 отменяется мутациями DAX-1, участвующими в врожденной гипоплазии надпочечников». Журнал биологической химии. 275 (11): 7662–7. Дои:10.1074 / jbc.275.11.7662. PMID  10713076.
12. Сугавара Т., Абэ С., Сакураги Н., Фудзимото Ю., Номура Е., Фудзида К., Сайто М., Фудзимото С. (август 2001 г.). «RIP 140 модулирует транскрипцию гена стероидогенного острого регуляторного белка посредством взаимодействия с SF-1 и DAX-1». Эндокринология. 142 (8): 3570–7. Дои:10.1210 / en.142.8.3570. PMID  11459805.
13. Лопес Д., Ши-Итон В., Санчес, доктор медицины, Маклин, член парламента (декабрь 2001 г.). «DAX-1 репрессирует рецептор липопротеинов высокой плотности за счет взаимодействия с положительными регуляторами стерол-регуляторного элемента-связывающего белка-1а и стероидогенного фактора-1». Эндокринология. 142 (12): 5097–106. Дои:10.1210 / эндо.142.12.8523. PMID  11713202.

дальнейшее чтение

• Achermann JC, Meeks JJ, Jameson JL (декабрь 2001 г.). «Фенотипический спектр мутаций DAX-1 и SF-1». Молекулярная и клеточная эндокринология. 185 (1–2): 17–25. Дои:10.1016 / S0303-7207 (01) 00619-0. PMID  11738790. S2CID  20651430.
• Franzese A., Brunetti-Pierri N, Spagnuolo MI, Spadaro R, Giugliano M, Mukai T., Valerio G (май 2005 г.). «Несоответствующий высокий рост и эктопия почек у пациента мужского пола с Х-сцепленной врожденной гипоплазией надпочечников из-за новой миссенс-мутации в гене DAX-1». Американский журнал медицинской генетики, часть A. 135 (1): 72–4. Дои:10.1002 / ajmg.a.30670. PMID  15800903. S2CID  39583218.
• Achermann JC (июнь 2005 г.). «Роль SF1 / DAX1 в надпочечниках и репродуктивной функции». Анналы д'Эндокринологии. 66 (3): 233–9. Дои:10.1016 / с0003-4266 (05) 81755-х. PMID  15988384.
• Ниакан К.К., МакКейб Э.Р. (2006). «Происхождение DAX1, функции и новая роль». Молекулярная генетика и метаболизм. 86 (1–2): 70–83. Дои:10.1016 / j.ymgme.2005.07.019. PMID  16146703.
• Уорли К.С., Таубин Дж. А., Чжу Х. М., Баркер Д. Ф., Баллабио А., Чемберлен Дж., Бизекер Л. Г., Блетен С. Л., Броснан П., Фокс Дж. Э. (август 1992 г.). «Идентификация новых маркеров в Xp21 между DXS28 (C7) и DMD» (PDF). Геномика. 13 (4): 957–61. Дои:10.1016 / 0888-7543 (92) 90007-Ф. HDL:2027.42/29935. PMID  1505987.
• Петерсен К.Е., Билле Т., Якобсен Б.Б., Иверсен Т. (ноябрь 1982 г.). «Х-сцепленная врожденная гипоплазия надпочечников. Исследование пяти поколений гренландской семьи». Acta Paediatrica Scandinavica. 71 (6): 947–51. Дои:10.1111 / j.1651-2227.1982.tb09554.x. PMID  6891556. S2CID  43416274.
• Burris TP, Guo W., Le T, McCabe ER (сентябрь 1995 г.). «Идентификация предполагаемого элемента ответа на стероидогенный фактор-1 в промоторе DAX-1». Сообщения о биохимических и биофизических исследованиях. 214 (2): 576–81. Дои:10.1006 / bbrc.1995.2324. PMID  7677767.
• Bardoni B, Zanaria E, Guioli S, Floridia G, Worley KC, Tonini G, Ferrante E, Chiumello G, McCabe ER, Fraccaro M (август 1994). «Чувствительный к дозировке локус на хромосоме Xp21 участвует в смене пола от мужчины к женщине». Природа Генетика. 7 (4): 497–501. Дои:10.1038 / ng0894-497. PMID  7951319. S2CID  20673267.
• Занария Э., Мускателли Ф., Бардони Б., Стром Т.М., Гуйоли С., Го В., Лалли Э., Мозер С., Уокер А. П., МакКейб Е. Р. (декабрь 1994 г.). «Необычный член суперсемейства ядерных гормональных рецепторов, ответственный за врожденную Х-сцепленную гипоплазию надпочечников». Природа. 372 (6507): 635–41. Bibcode:1994Натура.372..635Z. Дои:10.1038 / 372635a0. PMID  7990953. S2CID  4363344.
• Muscatelli F, Strom TM, Walker AP, Zanaria E, Récan D, Meindl A, Bardoni B, Guioli S, Zehetner G, Rabl W. (декабрь 1994 г.). «Мутации в гене DAX-1 вызывают как Х-сцепленную врожденную гипоплазию надпочечников, так и гипогонадотропный гипогонадизм». Природа. 372 (6507): 672–6. Bibcode:1994Натура.372..672М. Дои:10.1038 / 372672a0. PMID  7990958. S2CID  4314671.
• Гуо В., Беррис Т.П., МакКейб ER (октябрь 1995 г.). «Экспрессия DAX-1, гена, ответственного за Х-сцепленную врожденную гипоплазию надпочечников и гипогонадотропный гипогонадизм, в оси гипоталамус-гипофиз-надпочечники / гонад». Биохимическая и молекулярная медицина. 56 (1): 8–13. Дои:10.1006 / bmme.1995.1049. PMID  8593542.
• Янасэ Т., Такаянаги Р., Оба К., Ниши Ю., Охе К., Навата Х. (февраль 1996 г.). «Новые мутации генов DAX-1 у двух японских пациентов с Х-сцепленной врожденной гипоплазией надпочечников и гипогонадотропным гипогонадизмом». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма. 81 (2): 530–5. Дои:10.1210 / jc.81.2.530. PMID  8636263.
• Гуо В., Беррис Т.П., Чжан Ю.Х., Хуанг Б.Л., Мейсон Дж., Коупленд К.С., Купфер С.Р., Пагон Р.А., МакКейб ER (июль 1996 г.). «Геномная последовательность гена DAX1: орфанный ядерный рецептор, ответственный за Х-сцепленную врожденную гипоплазию надпочечников и гипогонадотропный гипогонадизм». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма. 81 (7): 2481–6. Дои:10.1210 / jc.81.7.2481. PMID  8675564.
• Накаэ Дж., Тадзима Т., Кусуда С., Кода Н., Окабе Т., Шинохара Н., Като М., Мурашита М., Мукаи Т., Иманака К., Фуджиеда К. (октябрь 1996 г.). «Усечение на С-конце белка DAX-1 ухудшает его биологическое действие у пациентов с врожденной Х-сцепленной гипоплазией надпочечников». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма. 81 (10): 3680–5. Дои:10.1210 / jc.81.10.3680. PMID  8855822.
• Шварц М., Блихфельдт С., Мюллер Дж. (Январь 1997 г.). «Х-сцепленная гипоплазия надпочечников в большой гренландской семье. Обнаружение миссенс-мутации (N4401) в гене DAX-1; значение для генетического консультирования и диагностики носителей». Генетика человека. 99 (1): 83–7. Дои:10.1007 / s004390050316. PMID  9003500. S2CID  31266597.
• Такахаши Т., Сёдзи Й, Сёдзи Й, Харагути Н., Такахаши И., Такада Г. (март 1997 г.). «Активная ось гипоталамус-гипофиз-гонад у ребенка с Х-сцепленной врожденной гипоплазией надпочечников». Журнал педиатрии. 130 (3): 485–8. Дои:10.1016 / S0022-3476 (97) 70217-8. PMID  9063431.
• Накаэ Дж., Абэ С., Таджима Т., Шинохара Н., Мурашита М., Игараси И., Кусуда С., Судзуки Дж., Фуджиэда К. (ноябрь 1997 г.). «Три новые мутации и деционная мутация de novo гена DAX-1 у пациентов с врожденной Х-сцепленной гипоплазией надпочечников». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма. 82 (11): 3835–41. Дои:10.1210 / jc.82.11.3835. PMID  9360549.
• Zazopoulos E, Lalli E, Stocco DM, Sassone-Corsi P (ноябрь 1997 г.). «Связывание ДНК и репрессия транскрипции DAX-1 блокирует стероидогенез». Природа. 390 (6657): 311–5. Bibcode:1997Натура.390..311Z. Дои:10.1038/36899. PMID  9384387. S2CID  4417467.

внешняя ссылка

• GeneReviews / NCBI / NIH / UW запись 46, XY-расстройство полового развития и 46, XY-полная дисгенезия гонад.
• Записи OMIM о 46, XY-расстройстве полового развития и 46, XY-полной гонадной дисгенезии
• GeneReviews / NIH / NCBI / UW запись о X-Linked Adrenal Hypoplasia Congenita, включая комплексную недостаточность глицерин-киназы
• GeneCard для NR0B1