NRIP1 - NRIP1

NRIP1
PDB 2gpo EBI.jpg
Доступные конструкции
PDBПоиск ортолога: PDBe RCSB
Идентификаторы
ПсевдонимыNRIP1, RIP140, белок 1, взаимодействующий с ядерным рецептором, CAKUT3
Внешние идентификаторыOMIM: 602490 MGI: 1315213 ГомолоГен: 2606 Генные карты: NRIP1
Расположение гена (человек)
Хромосома 21 (человека)
Chr.Хромосома 21 (человека)[1]
Хромосома 21 (человека)
Геномное расположение NRIP1
Геномное расположение NRIP1
Группа21q11.2-q21.1Начинать14,961,235 бп[1]
Конец15,065,936 бп[1]
Экспрессия РНК шаблон
PBB GE NRIP1 202600 s в формате fs.png
Дополнительные данные эталонного выражения
Ортологи
РазновидностьЧеловекМышь
Entrez

8204

268903

Ансамбль

ENSG00000180530

ENSMUSG00000048490

UniProt

P48552

Q8CBD1

RefSeq (мРНК)

NM_003489

NM_173440
NM_001358238

RefSeq (белок)

NP_003480

NP_775616
NP_001345167

Расположение (UCSC)Chr 21: 14.96 - 15.07 МбChr 16: 76.29 - 76.37 Мб
PubMed поиск[3][4]
Викиданные
Просмотр / редактирование человекаПросмотр / редактирование мыши
Белок 1, взаимодействующий с ядерным рецептором, репрессия 1
Идентификаторы
СимволNRIP1_repr_1
PfamPF15687
Белок 1, взаимодействующий с ядерным рецептором, репрессия 2
Идентификаторы
СимволNRIP1_repr_2
PfamPF15688
Белок 1, взаимодействующий с ядерным рецептором, репрессия 3
Идентификаторы
СимволNRIP1_repr_3
PfamPF15689
Белок 1, взаимодействующий с ядерным рецептором, репрессия 4
Идентификаторы
СимволNRIP1_repr_4
PfamPF15690

Белок 1, взаимодействующий с ядерным рецептором (NRIP1), также известный как рецептор-взаимодействующий белок 140 (RIP140) - это белок что у людей кодируется NRIP1 ген.[5][6]

Функция

Белок 1, взаимодействующий с ядерным рецептором (NRIP1), представляет собой ядерный белок, который специфически взаимодействует с гормон-зависимым доменом активации AF2 ядерные рецепторы. Этот белок, также известный как RIP140, является ключевым регулятором, который модулирует транскрипционную активность множества факторов транскрипции, включая рецептор эстрогена.[7]

RIP140 играет важную роль в регулировании метаболизма липидов и глюкозы,[8] и регулирует экспрессию генов в метаболических тканях, включая сердце,[9] скелетные мышцы,[10] и печень.[11] Основная роль RIP140 в жировой ткани - блокировать экспрессию генов, участвующих в диссипации энергии и митохондриальный отцепление, в том числе разобщающий белок 1 и карнитин пальмитоилтрансфераза 1b.[12]

Связанный с эстрогеном рецептор альфа (ERRa) может активировать RIP140 во время адипогенеза посредством прямого связывания с элементом рецептора эстрогена / элементом ERR и косвенно через Sp1 связывание с проксимальным промотором.[13]

RIP140 подавляет экспрессию митохондриальных белков. сукцинатдегидрогеназа комплекс b и CoxVb и действует как негативный регулятор поглощения глюкозы у мышей.[14]

Нокаут-исследования

Нокаут-мыши в которых полностью отсутствует молекула RIP140, они худые и остаются стройными даже на богатой диете.[15]

Нокаутные мыши (самки) также бесплодны, потому что не могут овулировать.[16] Нарушение овуляции у этих мышей вызвано отсутствием кучевые облака экспансия и измененная экспрессия различных генов, включая амфирегулин, в фолликулы яичников.[17][18]

Клиническое значение

RIP140 является частью цепи, в которой опухоли могут вызывать кахексия.[19][20]

Уровни экспрессии RIP140 в различных тканях варьируются в процессе старения у мышей, что указывает на изменения в метаболической функции.[21] RIP140 участвует в определенных процессах заболеваний человека. При патологическом ожирении уровни RIP140 в висцеральной жировой ткани подавляются.[22] При раке молочной железы RIP140 участвует в регуляции E2F1, онкогена, который различает люминальные и базальные типы опухолей. RIP140 влияет на фенотип и прогноз рака.[23] Кроме того, RIP140 играет роль в воспалении, поскольку он действует как коактиватор для NFkappaB /RelA -зависимый цитокин экспрессия гена. Недостаток RIP140 приводит к подавлению провоспалительных путей в макрофаги.[24]

Взаимодействия

NRIP1 показал взаимодействовать с:

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ а б c ГРЧ38: Ансамбль выпуск 89: ENSG00000180530 - Ансамбль, Май 2017
  2. ^ а б c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000048490 - Ансамбль, Май 2017
  3. ^ "Справочник человека по PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
  4. ^ "Ссылка на Mouse PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
  5. ^ а б Cavailles V, Dauvois S, L'Horset F, Lopez G, Hoare S, Kushner PJ, Parker MG (сентябрь 1995 г.). «Ядерный фактор RIP140 модулирует активацию транскрипции рецептором эстрогена». EMBO J. 14 (15): 3741–51. Дои:10.1002 / j.1460-2075.1995.tb00044.x. ЧВК  394449. PMID  7641693.
  6. ^ Катсанис Н., Айвс Дж. Х., Гроет Дж., Низетик Д., Фишер Е. М. (апрель 1998 г.). «Локализация белка 140, взаимодействующего с рецептором (RIP140), в пределах 100 т.п.н. от D21S13 на 21q11, бедной генами области генома человека». Hum Genet. 102 (2): 221–3. Дои:10.1007 / s004390050682. PMID  9521594. S2CID  1042332.
  7. ^ «Ген Entrez: белок 1, взаимодействующий с ядерным рецептором NRIP1».
  8. ^ Розелл М., Джонс М.С., Паркер М.Г. (2010). «Роль ядерного рецептора корепрессора RIP140 в метаболическом синдроме». Biochim Biophys Acta. 1812 (8): 919–28. Дои:10.1016 / j.bbadis.2010.12.016. ЧВК  3117993. PMID  21193034.
  9. ^ Фритах А., Стил Дж. Х., Никол Д., Паркер Н., Уильямс С., Прайс А., Штраус Л., Райдер Т. А., Мобберли М. А., Поутанен М., Паркер М., Уайт Р. (2010). «Повышенная экспрессия белка 140, взаимодействующего с рецептором метаболического регулятора, приводит к гипертрофии сердца и нарушению сердечной функции». Cardiovasc Res. 86 (3): 443–451. Дои:10.1093 / cvr / cvp418. ЧВК  2868176. PMID  20083575.
  10. ^ Сет А., Стил Дж. Х., Никол Д., Покок В., Кумаран М. К., Фрита А., Мобберли М., Райдер Т. А., Роулерсон А., Скотт Дж., Поутанен М., Уайт Р., Паркер М. (сентябрь 2007 г.). «Транскрипционный корепрессор RIP140 регулирует окислительный метаболизм в скелетных мышцах». Cell Metab. 6 (3): 236–245. Дои:10.1016 / j.cmet.2007.08.004. ЧВК  2680991. PMID  17767910.
  11. ^ Герцог Б., Халлберг М., Сет А., Вудс А., Уайт Р., Паркер М.Г. (ноябрь 2007 г.). «Кофактор ядерного рецептора, белок 140, взаимодействующий с рецептором, необходим для регуляции метаболизма липидов и глюкозы в печени с помощью Х-рецептора печени». Мол Эндокринол. 21 (11): 2687–97. Дои:10.1210 / ME.2007-0213. ЧВК  2140279. PMID  17684114.
  12. ^ Дебевек Д., Кристиан М., Морганштейн Д., Сет А., Херцог Б., Паркер М., Уайт Р. (июль 2007 г.). «Белок 140, взаимодействующий с рецептором, регулирует экспрессию разобщающего белка 1 в адипоцитах посредством определенных изоформ рецептора, активируемого пролифератором пероксисом, и рецептора альфа, связанного с эстрогеном». Мол. Эндокринол. 21 (7): 1581–92. Дои:10.1210 / me.2007-0103. ЧВК  2072047. PMID  17456798.
  13. ^ Никол Д., Кристиан М., Стил Дж. Х., Уайт Р., Паркер М. Г. (октябрь 2006 г.). «Экспрессия RIP140 стимулируется эстроген-родственным рецептором альфа во время адипогенеза». J Biol Chem. 281 (43): 32140–32147. Дои:10.1074 / jbc.M604803200. PMID  16923809.
  14. ^ Powelka AM, Seth A, Virbasius JV, Kiskinis E, Nicoloro SM, Guilherme A, Tang X, Straubhaar J, Cherniack AD, Parker MG, Czech MP (2006). «Подавление окислительного метаболизма и митохондриального биогенеза с помощью транскрипционного корепрессора RIP140 в адипоцитах мышей». J Clin Invest. 116 (1): 125–136. Дои:10.1172 / JCI26040. ЧВК  1319222. PMID  16374519.
  15. ^ Леонардссон Г., Стил Дж. Х., Кристиан М., Покок В., Миллиган С., Белл Дж., Со П. У., Медина-Гомес Дж., Видаль-Пуч А., Уайт Р., Паркер М. Г. (май 2004 г.). «Ядерный рецептор корепрессора RIP140 регулирует накопление жира». Proc Natl Acad Sci U S A. 101 (22): 8437–42. Bibcode:2004ПНАС..101.8437Л. Дои:10.1073 / pnas.0401013101. ЧВК  420412. PMID  15155905.
  16. ^ Белый Р., Леонардссон Г., Розуэлл I, Энн Джейкобс М., Миллиган С., Паркер М. (декабрь 2000 г.). «Корепрессор ядерного рецептора nrip1 (RIP140) необходим для женской фертильности». Nat. Med. 6 (12): 1368–74. Дои:10.1038/82183. PMID  11100122. S2CID  20285964.
  17. ^ Tullet JM, Pocock V, Steel JH, White R, Milligan S, Parker MG (2005). «Множественные дефекты сигнализации в отсутствие RIP140 ухудшают как расширение кучевых облаков, так и разрыв фолликулов». Эндокринология. 146 (9): 4127–4137. Дои:10.1210 / EN.2005-0348. PMID  15919748.
  18. ^ Наутиял Дж., Стил Дж. Х., Роселл М. М., Николопулу Е., Ли К., Демайо Ф. Дж., Уайт Р., Ричардс Дж. С., Паркер М. Г. (2010). «Белок 140, взаимодействующий с рецептором кофактора ядерного рецептора, является положительным регулятором экспрессии амфирегулина и расширения комплекса кумулюсная клетка-ооцит в яичнике мыши». Эндокринология. 151 (6): 2923–2932. Дои:10.1210 / EN.2010-0081. ЧВК  2875814. PMID  20308529.
  19. ^ «Общий знаменатель воспалений и ожирения печени». Новости. Наука ориентирована. 2008-05-31. Получено 2008-08-31.[мертвая ссылка ]
  20. ^ Диаз МБ, Кронес-Херциг А., Мецгер Д., Циглер А., Вегиопулос А., Клингенспор М., Мюллер-Декер К., Херциг С. (апрель 2008 г.). «Ядерный рецептор, кофактор, рецептор, взаимодействующий с белком 140, регулирует метаболизм триглицеридов в печени во время истощения у мышей». Гепатология. 48 (3): 782–791. Дои:10.1002 / hep.22383. PMID  18712775. S2CID  26235707.
  21. ^ Гош С., Такур МК (2008). «Тканеспецифическая экспрессия рецептор-взаимодействующего белка у стареющих мышей». Возраст (Дордр). 30 (4): 237–243. Дои:10.1007 / s11357-008-9062-3. ЧВК  2585652. PMID  19424847.
  22. ^ Каталон В., Гомес-Амброси Дж., Лизанзу А., Родригес А., Сильва С., Ротеллар Ф., Хиль М. Дж., Сьенфуэгос Дж. А., Сальвадор Дж., Фрюбек Г. (2009). «Уровни экспрессии гена и белка RIP140 снижены в висцеральной жировой ткани при морбидном ожирении человека». Obes Surg. 19 (6): 771–776. Дои:10.1007 / s11695-009-9834-6. PMID  19367438. S2CID  787869.
  23. ^ Докье А., Харманд П.О., Фритч С., Шанрион М., Дарбон Дж. М., Кавай V (2010). «Корегулятор транскрипции RIP140 подавляет активность E2F1 и распознает подтипы рака груди». Clin Cancer Res. 16 (11): 2959–2970. Дои:10.1158 / 1078-0432.CCR-09-3153. ЧВК  3112174. PMID  20410059.
  24. ^ Zschiedrich I, Hardeland U, Krones-Herzig A, Berriel DM, Vegiopoulos A, Müggenburg J, Sombroek D, Hofmann TG, Zawatzky R, Yu X, Gretz N, Christian M, White R, Parker MG, Herzig S (2008). «Коактиваторная функция RIP140 для экспрессии гена NFkappaB / RelA-зависимого цитокина». Кровь. 112 (2): 264–276. Дои:10.1182 / кровь-2007-11-121699. PMID  18469200.
  25. ^ Кумар МБ, Тарпи Р.В., Пердью Г.Х. (август 1999 г.). «Дифференциальное привлечение коактиватора RIP140 рецепторами Ah и эстрогена. Отсутствие роли мотивов LXXLL». J. Biol. Chem. 274 (32): 22155–64. Дои:10.1074 / jbc.274.32.22155. PMID  10428779.
  26. ^ а б c Кастет А; Булахтуф Абдельхай; Versini Gwennaëlle; Чепчик Сандрин; Ожеро Патрик; Виньон Франсуаза; Хочбин Саади; Жалагье Стефан; Кавай Винсент (2004). «Множественные домены белка 140, взаимодействующего с рецептором, способствуют ингибированию транскрипции». Нуклеиновые кислоты Res. 32 (6): 1957–66. Дои:10.1093 / нар / гх524. ЧВК  390375. PMID  15060175.
  27. ^ Перисси V; Скафольо Клаудио; Чжан Цзе; Охги Кеннет А; Роза Дэвид В; Стекло Christopher K; Розенфельд Майкл Дж (март 2008 г.). «Фосфорилирование TBL1 и TBLR1 на промоторах регулируемых генов преодолевает двойные контрольные точки репрессии транскрипции CtBP и NCoR / SMRT». Мол. Клетка. 29 (6): 755–66. Дои:10.1016 / j.molcel.2008.01.020. ЧВК  2364611. PMID  18374649.
  28. ^ Руал Дж. Ф., Венкатесан К., Хао Т., Хирозане-Кишикава Т., Дрикот А., Ли Н., Беррис Г. Ф., Гиббонс Ф. Д., Дрезе М., Айви-Гедехуссу Н., Клитгорд Н., Саймон К., Боксем М., Мильштейн С., Розенберг Дж., Голдберг DS, Zhang LV, Wong SL, Franklin G, Li S, Albala JS, Lim J, Fraughton C, Llamosas E, Cevik S, Bex C, Lamesch P, Sikorski RS, Vandenhaute J, Zoghbi HY, Smolyar A, Bosak S, Sequerra R, Doucette-Stamm L, Cusick ME, Hill DE, Roth FP, Vidal M (октябрь 2005 г.). «К карте протеомного масштаба сети взаимодействия белка и белка человека». Природа. 437 (7062): 1173–8. Bibcode:2005 Натур.437.1173R. Дои:10.1038 / природа04209. PMID  16189514. S2CID  4427026.
  29. ^ а б Сугавара Т., Абэ С., Сакураги Н., Фудзимото Ю., Номура Е., Фудзида К., Сайто М., Фудзимото С. (август 2001 г.). «RIP 140 модулирует транскрипцию гена стероидогенного острого регуляторного белка посредством взаимодействия как с SF-1, так и с DAX-1». Эндокринология. 142 (8): 3570–7. Дои:10.1210 / en.142.8.3570. PMID  11459805.
  30. ^ Hu X; Чэнь Исинь; Фаруки Мария; Томас Мэри С; Чан Ченг-Мин; Вэй Ли-На (январь 2004 г.). «Подавляющий эффект взаимодействующего с рецептором белка 140 на связывание корегулятора с рецепторными комплексами ретиноевой кислоты, активность гистон-модифицирующего фермента и активацию гена». J. Biol. Chem. 279 (1): 319–25. Дои:10.1074 / jbc.M307621200. PMID  14581481.
  31. ^ а б Farooqui M; Франко Петер Дж; Томпсон Джим; Кагечика Хироюки; Чандраратна Рошанта А С; Banaszak Len; Вэй Ли-На (февраль 2003 г.). «Влияние ретиноидных лигандов на RIP140: молекулярное взаимодействие с ретиноидными рецепторами и биологическая активность». Биохимия. 42 (4): 971–9. Дои:10.1021 / bi020497k. PMID  12549917.
  32. ^ а б c L'Horset F, Dauvois S, Heery DM, Cavaillès V, Parker MG (ноябрь 1996 г.). «RIP-140 взаимодействует с множеством ядерных рецепторов посредством двух различных сайтов». Мол. Клетка. Биол. 16 (11): 6029–36. Дои:10.1128 / MCB.16.11.6029. ЧВК  231605. PMID  8887632.
  33. ^ Тено С., Анрике С., Рошфор Н., Кавай В. (май 1997 г.). «Дифференциальное взаимодействие ядерных рецепторов с предполагаемым коактиватором транскрипции человека hTIF1». J. Biol. Chem. 272 (18): 12062–8. Дои:10.1074 / jbc.272.18.12062. PMID  9115274.
  34. ^ а б Zilliacus J, Holter E, Wakui H, Tazawa H, Treuter E, Gustafsson JA (апрель 2001 г.). «Регулирование активности рецепторов глюкокортикоидов посредством 14-3-3-зависимой внутриклеточной релокализации корепрессора RIP140». Мол. Эндокринол. 15 (4): 501–11. Дои:10.1210 / исправление.15.4.0624. PMID  11266503.
  35. ^ Tazawa H; Осман Ваффа; Сёдзи Ютака; Treuter Eckardt; Густафссон Ян-Аке; Зиллиакус Йоханна (июнь 2003 г.). «Регуляция субъядерной локализации связана с механизмом корепрессии ядерного рецептора с помощью RIP140». Мол. Клетка. Биол. 23 (12): 4187–98. Дои:10.1128 / MCB.23.12.4187-4198.2003. ЧВК  156128. PMID  12773562.
  36. ^ Субраманиам Н., Тройтер Э, Окрет С. (июнь 1999 г.). «Белок, взаимодействующий с рецептором RIP140, ингибирует как положительную, так и отрицательную регуляцию гена глюкокортикоидами». J. Biol. Chem. 274 (25): 18121–7. Дои:10.1074 / jbc.274.25.18121. PMID  10364267.
  37. ^ Mellgren G; Бёруд Бенте; Хоанг Туен; Ири Олав Эрих; Флэдби Катрин; Льен Эрнст Асбьёрн; Лунд Йохан (май 2003 г.). «Характеристика рецептор-взаимодействующего белка RIP140 в регуляции чувствительных к SF-1 генов-мишеней». Мол. Клетка. Эндокринол. 203 (1–2): 91–103. Дои:10.1016 / S0303-7207 (03) 00097-2. PMID  12782406. S2CID  733221.

дальнейшее чтение

внешняя ссылка


Эта статья включает текст из Национальная медицинская библиотека США, который находится в всеобщее достояние.