Рецептор прегнана X - Pregnane X receptor

"PXR" перенаправляется сюда. Для использования в других целях см. PXR (значения).

Информацию о формате файла .pxr см. Компьютер Pixar Image, SXR, и мягкий рентген.

NR1I2
Доступные конструкции PDB Поиск ортолога: PDBe RCSB Список идентификационных кодов PDB 1ILG, 1ILH, 1М13, 1NRL, 1SKX, 2O9I, 2QNV, 3 КТБ, 3HVL, 3R8D, 4J5W, 4J5X, 4NY9, 4S0S, 4S0T, 4XHD, 4X1F, 4X1G, 4XAO, 5A86
Идентификаторы
Псевдонимы	NR1I2, BXR, ONR1, PAR, PAR1, PAR2, PARq, PRR, PXR, SAR, SXR, подсемейство ядерных рецепторов 1, член группы I 2
Внешние идентификаторы	OMIM: 603065 MGI: 1337040 ГомолоГен: 40757 Генные карты: NR1I2
Расположение гена (человек) Chr. Хромосома 3 (человек)[1] Группа 3q13.33 Начинать 119,780,484 бп[1] Конец 119,818,485 бп[1]
Расположение гена (Мышь) Chr. Хромосома 16 (мышь)[2] Группа 16 | 16 B3 Начинать 38,248,323 бп[2] Конец 38,294,824 бп[2]
Экспрессия РНК шаблон Дополнительные данные эталонного выражения
Генная онтология Молекулярная функция • Связывание ДНК • последовательное связывание ДНК • Связывание ДНК, специфичное для последовательности регуляторной области РНК-полимеразы II • GO: 0001131, GO: 0001151, GO: 0001130, GO: 0001204 Активность ДНК-связывающего фактора транскрипции • GO: 0001077, GO: 0001212, GO: 0001213, GO: 0001211, GO: 0001205 Активность ДНК-связывающего активатора транскрипции, специфично для РНК-полимеразы II • GO: 0001105 активность коактиватора транскрипции • связывание ионов цинка • связывание ионов металлов • активность рецепторов стероидных гормонов • GO: 0038050, GO: 0004886, GO: 0038051 активность ядерного рецептора • GO: 0001948 связывание с белками • связывание лекарств • GO: 0001200, GO: 0001133, GO: 0001201 Активность ДНК-связывающего фактора транскрипции, специфично для РНК-полимеразы II • связывание ДНК с последовательностью регуляторной области транскрипции • связывание фактора транскрипции • коактиватор транскрипции лиганд-зависимого ядерного рецептора • сигнальная активность рецептора Сотовый компонент • ядро клетки • нуклеоплазма • ядерное тело • цитоскелет промежуточных филаментов • Комплекс факторов транскрипции РНК-полимеразы II Биологический процесс • стероидный метаболический процесс • регуляция транскрипции, ДНК-шаблон • экзогенный лекарственный катаболический процесс • ксенобиотический транспорт • экспорт наркотиков • транскрипция, ДНК-шаблон • позитивная регуляция транскрипции, ДНК-шаблон • положительная регуляция экспрессии генов • ксенобиотический метаболический процесс • инициация транскрипции с промотора РНК-полимеразы II • отрицательная регуляция транскрипции, ДНК-шаблон • преобразование сигнала • сигнальный путь, опосредованный стероидными гормонами • положительная регуляция транскрипции с промотора РНК-полимеразы II • путь передачи сигнала внутриклеточного рецептора • развитие многоклеточного организма • дифференциация клеток Источники:Amigo / QuickGO
Ортологи
Разновидность	Человек	Мышь
Entrez	8856	18171
Ансамбль	ENSG00000144852	ENSMUSG00000022809
UniProt	O75469	O54915
RefSeq (мРНК)	NM_033013 NM_003889 NM_022002	NM_001098404 NM_010936
RefSeq (белок)	NP_003880 NP_071285 NP_148934	NP_001091874 NP_035066
Расположение (UCSC)	Chr 3: 119,78 - 119,82 Мб	Chr 16: 38.25 - 38.29 Мб
PubMed поиск	[3]	[4]
Викиданные
Просмотр / редактирование человека Просмотр / редактирование мыши

В области молекулярная биология, то рецептор прегнана X (PXR), также известный как ядерный рецептор, чувствительный к стероидам и ксенобиотикам (SXR) или ядерных рецепторов подсемейства 1, группы I, члена 2 (NR1I2) это белок что у людей кодируется NR1I2 (ядерный рецептор подсемейства 1, группа I, член 2) ген.^[5][6][7]

Функция

PXR - это ядерный рецептор чья основная функция - обнаруживать присутствие посторонних токсичных веществ и реагировать регулировать экспрессия белков, участвующих в детоксикация и выведение этих веществ из организма.^[8] PXR принадлежит к суперсемейству ядерных рецепторов, членами которого являются факторы транскрипции, характеризующиеся лиганд-связывающим доменом и ДНК-связывающий домен. PXR является транскрипционным регулятором цитохром P450 ген CYP3A4, связывание с ответным элементом промотора CYP3A4 в качестве гетеродимера с рецептором 9-цис-ретиноевой кислоты RXR. Он активируется рядом соединений, индуцирующих CYP3A4, в том числе дексаметазон и рифампицин.^[7][9]

Лиганды

Агонисты

PXR активируется большим количеством эндогенный и экзогенный химикаты, включая стероиды (например., прогестерон, 17α-гидроксипрогестерон, 17α-гидроксипрегненолон, 5α-дигидропрогестерон, 5β-дигидропрогестерон, аллопрегнанолон, кортикостерон, ципротерона ацетат, спиронолактон, дексаметазон, мифепристон ), антибиотики (например., рифампицин, рифаксимин ), антимикотики, желчные кислоты, гиперфорин (компонент травяного антидепрессанта Зверобой ), а также многие травяные и другие соединения (например, меклизин, паклитаксел ).^[8] Кафестол нашел в кофе также является агонистом.^[10]

Форсколин является другим примером случая агониста PXR.^[11][12]

Антагонисты

Кетоконазол является примером одного из относительно малоизвестных антагонисты PXR.^[13][14] SPA70 (также известный как LC-1) был недавно идентифицирован и охарактеризован как мощный и селективный антагонист PXR.^[15][16]

Механизм

Как и другие ядерные рецепторы II типа, при активации образует гетеродимер с рецептор ретиноида X и привязывается к элементы гормонального ответа на ДНК, которая вызывает экспрессию ген товары.^[8]

Одной из основных мишеней активации PXR является индукция CYP3A4, важно фаза I окислительный фермент который отвечает за метаболизм из многих наркотики.^[6][7] Кроме того, PXR регулирует экспрессию конъюгированных ферментов фазы II, таких как глутатион S-трансфераза^[17] захват транспорта фазы III и излияние белки, такие как OATP2^[18] и MDR1.^[19][20]

Смотрите также

• Конститутивный рецептор андростана
• Рецептор фарнезоида X

Рекомендации

1. ГРЧ38: Ансамбль выпуск 89: ENSG00000144852 - Ансамбль, Май 2017
2. GRCm38: выпуск ансамбля 89: ENSMUSG00000022809 - Ансамбль, Май 2017
3. "Справочник человека по PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
4. "Ссылка на Mouse PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
5. Результат Entrez для NR1I2.
6. Lehmann JM, McKee DD, Watson MA, Willson TM, Moore JT, Kliewer SA (сентябрь 1998 г.). «Человеческий орфанный ядерный рецептор PXR активируется соединениями, которые регулируют экспрессию гена CYP3A4 и вызывают лекарственные взаимодействия». Журнал клинических исследований. 102 (5): 1016–23. Дои:10.1172 / JCI3703. ЧВК  508967. PMID  9727070.
7. Бертилссон Г., Гейдрих Дж., Свенссон К., Асман М., Джендеберг Л., Сюдов-Бекман М., Олссон Р., Постлинд Г., Бломквист П., Беркенстам А. (октябрь 1998 г.). «Идентификация ядерного рецептора человека определяет новый сигнальный путь для индукции CYP3A». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 95 (21): 12208–13. Дои:10.1073 / pnas.95.21.12208. ЧВК  22810. PMID  9770465.
8. Кливер С.А., Гудвин Б., Уилсон TM (октябрь 2002 г.). «Ядерный рецептор прегнана X: ключевой регулятор метаболизма ксенобиотиков». Эндокринные обзоры. 23 (5): 687–702. Дои:10.1210 / er.2001-0038. PMID  12372848.
9. «Ген Entrez: ядерный рецептор NR1I2 подсемейства 1, группа I, член 2».
10. Ricketts ML, Boekschoten MV, Kreeft AJ, Hooiveld GJ, Moen CJ, Müller M, Frants RR, Kasanmoentalib S, Post SM, Princen HM, Porter JG, Katan MB, Hofker MH, Moore DD (июль 2007 г.). «Фактор повышения холестерина из кофейных зерен, кафестол, как лиганд-агонист для рецепторов фарнезоида и прегнана X». Молекулярная эндокринология. 21 (7): 1603–16. Дои:10.1210 / me.2007-0133. PMID  17456796.
11. Каур Дж., Содхи Р.К., Мадан Дж., Чахал С.К., Кумар Р. (февраль 2018 г.). «Форсколин восстанавливает память при деменции, вызванной высоким содержанием жиров у крыс линии Вистар. Правдоподобная роль рецепторов прегнана x». Фармакологические отчеты. 70 (1): 161–171. Дои:10.1016 / j.pharep.2017.07.009. PMID  29367103.
12. Дин, X. (2004). "Индукция метаболизма лекарств форсколином: роль рецептора прегнана X и пути передачи сигнала протеинкиназы A". Журнал фармакологии и экспериментальной терапии. 312 (2): 849–856. Дои:10.1124 / jpet.104.076331. ISSN  0022-3565. PMID  15459237. S2CID  8056821.
13. Ли Х, Доу В., Падиккала Э, Мани С. (ноябрь 2013 г.). «Обратная дрожжевая двугибридная система для идентификации остатков ядерных рецепторов млекопитающих, которые взаимодействуют с лигандами и / или антагонистами». Журнал визуализированных экспериментов (81): e51085. Дои:10.3791/51085. ЧВК  3904218. PMID  24300333.
14. Mani S, Dou W, Redinbo MR (февраль 2013 г.). «Антагонисты PXR и их участие в метаболизме лекарств». Обзоры метаболизма лекарств. 45 (1): 60–72. Дои:10.3109/03602532.2012.746363. ЧВК  3583015. PMID  23330542.
15. Лин В., Гоктуг А.Н., Ву Дж., Курьер Д.Г., Чен Т. (декабрь 2017 г.). «Высокопроизводительный скрининг идентифицирует 1,4,5-замещенные аналоги 1,2,3-триазола как сильные и специфические антагонисты рецептора прегнана X». Технологии анализа и разработки лекарств. 15 (8): 383–394. Дои:10.1089 / adt.2017.809. ЧВК  5731549. PMID  29112465.
16. Линь В., Ван Ю.М., Чай СК, Львов Л., Чжэн Дж., Ву Дж., Чжан К., Ван Ю.Д., Гриффин П.Р., Чен Т. (сентябрь 2017 г.). «SPA70 является сильным антагонистом рецептора прегнана X человека». Nature Communications. 8 (1): 741. Дои:10.1038 / s41467-017-00780-5. ЧВК  5622171. PMID  28963450.
17. Falkner KC, Pinaire JA, Xiao GH, Geoghegan TE, Prough RA (сентябрь 2001 г.). «Регулирование гена глутатион-S-трансферазы A2 крысы с помощью глюкокортикоидов: участие как глюкокортикоидных, так и прегнановых рецепторов X». Молекулярная фармакология. 60 (3): 611–9. PMID  11502894.
18. Штаудингер Дж. Л., Гудвин Б., Джонс С. А., Хокинс-Браун Д., Маккензи К. И., ЛаТур А., Лю Ю., Клаассен К. Д., Браун К. К., Рейнхард Дж., Уилсон Т. М., Коллер Б. Х., Кливер С. А. (март 2001 г.). «Ядерный рецептор PXR - это датчик литохолевой кислоты, который защищает от токсического действия на печень». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 98 (6): 3369–74. Дои:10.1073 / pnas.051551698. ЧВК  30660. PMID  11248085.
19. Synold TW, Dussault I, Forman BM (май 2001 г.). «Орфанный ядерный рецептор SXR скоординированно регулирует метаболизм и отток лекарств». Природа Медицина. 7 (5): 584–90. Дои:10.1038/87912. PMID  11329060. S2CID  34155288.
20. Гейк А., Эйхельбаум М., Бурк О. (май 2001 г.). «Элементы ответа ядерного рецептора опосредуют индукцию кишечного MDR1 рифампицином». Журнал биологической химии. 276 (18): 14581–7. Дои:10.1074 / jbc.M010173200. PMID  11297522.

дальнейшее чтение

• Уоткинс Р. Э., Благородный С. М., Рединбо М. Р. (январь 2002 г.). «Структурное понимание беспорядочных половых связей и функции человеческого рецептора прегнана X». Текущее мнение в области открытия и разработки лекарств. 5 (1): 150–8. PMID  11865669.
• Маруяма К., Сугано С. (январь 1994 г.). «Олиго-кэппинг: простой метод замены кэп-структуры эукариотических мРНК олигорибонуклеотидами». Ген. 138 (1–2): 171–4. Дои:10.1016/0378-1119(94)90802-8. PMID  8125298.
• Судзуки Ю., Ёситомо-Накагава К., Маруяма К., Суяма А., Сугано С. (октябрь 1997 г.). «Конструирование и характеристика полноразмерной библиотеки кДНК, обогащенной по 5'-концу». Ген. 200 (1–2): 149–56. Дои:10.1016 / S0378-1119 (97) 00411-3. PMID  9373149.
• Кливер С.А., Мур Дж. Т., Уэйд Л., Штаудингер Дж. Л., Уотсон М. А., Джонс С. А., Макки Д. Д., Оливер Б. Б., Уилсон Т. М., Зеттерстрём Р. Х., Перлманн Т., Леманн Дж. М. (январь 1998 г.). «Орфанный ядерный рецептор, активируемый прегнанами, определяет новый путь передачи стероидного сигнала». Клетка. 92 (1): 73–82. Дои:10.1016 / S0092-8674 (00) 80900-9. PMID  9489701. S2CID  16954668.
• Lehmann JM, McKee DD, Watson MA, Willson TM, Moore JT, Kliewer SA (сентябрь 1998 г.). «Человеческий орфанный ядерный рецептор PXR активируется соединениями, которые регулируют экспрессию гена CYP3A4 и вызывают лекарственные взаимодействия». Журнал клинических исследований. 102 (5): 1016–23. Дои:10.1172 / JCI3703. ЧВК  508967. PMID  9727070.
• Бертилссон Г., Гейдрих Дж., Свенссон К., Асман М., Джендеберг Л., Сюдов-Бекман М., Олссон Р., Постлинд Г., Бломквист П., Беркенстам А. (октябрь 1998 г.). «Идентификация ядерного рецептора человека определяет новый сигнальный путь для индукции CYP3A». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 95 (21): 12208–13. Дои:10.1073 / pnas.95.21.12208. ЧВК  22810. PMID  9770465.
• Блумберг Б., Саббаг В., Джугилон Х., Боладо Дж., Ван Метер С.М., Онг Е.С., Эванс Р.М. (октябрь 1998 г.). «SXR, новый ядерный рецептор, чувствительный к стероидам и ксенобиотикам». Гены и развитие. 12 (20): 3195–205. Дои:10.1101 / gad.12.20.3195. ЧВК  317212. PMID  9784494.
• Доцлав Х., Лейг Э., Уотсон П., Мерфи Л.К. (август 1999 г.). «Информационная РНК PXR рецептора сирот человека экспрессируется как в нормальной, так и в неопластической ткани груди». Клинические исследования рака. 5 (8): 2103–7. PMID  10473093.
• Гейк А., Эйхельбаум М., Бурк О. (май 2001 г.). «Элементы ответа ядерного рецептора опосредуют индукцию кишечного MDR1 рифампицином». Журнал биологической химии. 276 (18): 14581–7. Дои:10.1074 / jbc.M010173200. PMID  11297522.
• Watkins RE, Wisely GB, Moore LB, Collins JL, Lambert MH, Williams SP, Willson TM, Kliewer SA, Redinbo MR (июнь 2001 г.). «Человеческий ядерный ксенобиотический рецептор PXR: структурные детерминанты направленной неразборчивости». Наука. 292 (5525): 2329–33. Дои:10.1126 / science.1060762. PMID  11408620. S2CID  20871563.
• Zhang J, Kuehl P, Green ED, Touchman JW, Watkins PB, Daly A, Hall SD, Maurel P, Relling M, Brimer C, Yasuda K, Wrighton SA, Hancock M, Kim RB, Strom S, Thummel K, Russell CG , Hudson JR, Schuetz EG, Boguski MS (октябрь 2001 г.). «Рецептор прегнана X человека: геномная структура, идентификация и функциональная характеристика природных аллельных вариантов». Фармакогенетика. 11 (7): 555–72. Дои:10.1097/00008571-200110000-00003. PMID  11668216.
• Гонсалес М.М., Карлберг К. (май 2002 г.). «Перекрестная репрессия, функциональное следствие физического взаимодействия нелигандированных ядерных рецепторов и факторов транскрипции домена POU». Журнал биологической химии. 277 (21): 18501–9. Дои:10.1074 / jbc.M200205200. PMID  11891224.
• Такешита А., Тагучи М., Койбути Н., Одзава И. (сентябрь 2002 г.). «Предполагаемая роль орфанного ядерного рецептора SXR (стероидный и ксенобиотический рецептор) в механизме ингибирования CYP3A4 ксенобиотиками». Журнал биологической химии. 277 (36): 32453–8. Дои:10.1074 / jbc.M111245200. PMID  12072427.
• Frungieri MB, Weidinger S, Meineke V, Köhn FM, Mayerhofer A (ноябрь 2002 г.). «Пролиферативное действие триптазы тучных клеток опосредуется PAR2, COX2, простагландинами и PPARgamma: возможное влияние на фиброзные заболевания человека». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 99 (23): 15072–7. Дои:10.1073 / pnas.232422999. ЧВК  137545. PMID  12397176.
• Фукуэн С., Фукуда Т., Мацуда Х., Сумида А., Ямамото И., Инаба Т., Адзума Дж. (Ноябрь 2002 г.). «Идентификация новых вариантов сплайсинга для hPXR в печени человека». Сообщения о биохимических и биофизических исследованиях. 298 (3): 433–8. Дои:10.1016 / S0006-291X (02) 02469-5. PMID  12413960.
• Чанг Т.К., Бандиера С.М., Чен Дж. (Январь 2003 г.). «Конститутивная экспрессия рецептора андростана и гена рецептора прегнана X в печени человека: индивидуальная вариабельность и корреляция с уровнями мРНК CYP2B6». Метаболизм и утилизация лекарств. 31 (1): 7–10. Дои:10.1124 / dmd.31.1.7. PMID  12485946.
• Dussault I, Yoo HD, Lin M, Wang E, Fan M, Batta AK, Salen G, Erickson SK, Forman BM (февраль 2003 г.). «Идентификация эндогенного лиганда, который активирует опосредованный рецептором прегнана X клиренс стерола». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 100 (3): 833–8. Дои:10.1073 / pnas.0336235100. ЧВК  298687. PMID  12569201.
• Кавана К., Икута Т., Кобаяси Ю., Гото О, Такеда К., Кавадзири К. (март 2003 г.). «Молекулярный механизм ядерной транслокации орфанного ядерного рецептора, SXR». Молекулярная фармакология. 63 (3): 524–31. Дои:10,1124 / моль. 63.3.524. PMID  12606758.

внешняя ссылка

• прегнан + X + рецептор в Национальной медицинской библиотеке США Рубрики медицинской тематики (MeSH)
• Страница ресурсов ядерного рецептора

Эта статья включает текст из Национальная медицинская библиотека США, который находится в всеобщее достояние.