Резерпин - Reserpine

Не путать с Резерпидин.
Резерпин
Reserpine.svg
Клинические данные
AHFS /Drugs.comИнформация о лекарствах для потребителей
MedlinePlusa601107
Данные лицензии
Беременность
категория
  • C
Маршруты
администрация		Устный
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
  • Только прием (запрещен / прекращен в некоторых странах)
Фармакокинетический данные
Биодоступность50%
Метаболизмкишечник / печень
Устранение период полураспадафаза 1 = 4,5 ч,
фаза 2 = 271ч,
средний = 33ч
Экскреция62% кал / 8% моча
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
Панель управления CompTox (EPA)
ECHA InfoCard100.000.044 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
ФормулаC33ЧАС40N2О9
Молярная масса608.688 г · моль−1
3D модель (JSmol )
  (проверять)

Резерпин это препарат, который используется для лечения высокое кровяное давление, обычно в сочетании с тиазид мочегонное или сосудорасширяющее средство.[1] Крупные клинические испытания показали, что комбинированное лечение резерпином и тиазидным диуретиком снижает смертность людей с гипертонией. Хотя использование резерпина в качестве самостоятельного препарата сократилось с момента его первого одобрения FDA в 1955 году,[2] в обзоре рекомендуется использование резерпина и тиазидных диуретиков или сосудорасширяющих средств у пациентов, у которых не достигается адекватное снижение артериального давления только с помощью медикаментозного лечения первой линии.[3] Резерпин-гидрохлоротиазид Комбинированные таблетки занимали 17-е место среди 43 комбинированных гипотензивных препаратов, доступных в 2012 году.[4]

Антигипертензивное действие резерпина в значительной степени связано с его антинорадренергическим действием, которое является результатом его способности истощать катехоламины (среди прочего моноаминовые нейротрансмиттеры ) из периферийный сочувствующий нервные окончания. Эти вещества обычно участвуют в контроле частоты сердечных сокращений, силы сердечного сокращения и сопротивления периферических сосудов.[5]

В дозах от 0,05 до 0,2 мг в сутки резерпин переносится хорошо;[6] наиболее частым побочным эффектом является заложенность носа.

Резерпин также использовался для облегчения психотический симптомы.[7] Обзор показал, что у людей с шизофренией резерпин и хлорпромазин имели одинаковую частоту побочных эффектов, но этот резерпин был менее эффективен, чем хлорпромазин для улучшения глобального состояния человека.[8]

Механизм действия

Резерпин необратимо блокирует H+-связанный везикулярные переносчики моноаминов, VMAT1 и VMAT2. VMAT1 в основном экспрессируется в нейроэндокринных клетках. VMAT2 в основном экспрессируется в нейронах. Таким образом, это блокада нейронального VMAT2 резерпином, который ингибирует захват и уменьшает запасы моноаминовые нейротрансмиттеры норэпинефрин, дофамин, серотонин и гистамин в синаптических пузырьках нейронов.[9] VMAT2 обычно транспортирует свободный внутриклеточный норэпинефрин, серотонин и дофамин в пресинаптическом нервном окончании в пресинаптические пузырьки для последующего высвобождения в синаптическая щель ("экзоцитоз "). Незащищенные нейротрансмиттеры метаболизируются МАО (а также COMT ), прикрепленные к внешней мембране митохондрий в цитозоле терминалей аксона, и, следовательно, никогда не возбуждают постсинаптическую клетку. Таким образом, резерпин увеличивает удаление моноаминовых нейромедиаторов из нейронов, уменьшая размер пулов нейромедиаторов и тем самым уменьшая амплитуду высвобождения нейромедиаторов.[10]

Чтобы восполнить истощенные VMAT, организму могут потребоваться дни или недели, поэтому эффект резерпина будет длительным.

Биосинтетический путь

Резерпин - один из десятков индол алкалоиды изолирован от растения Раувольфия серпентина.[11] в Раувольфия В растении триптофан является исходным материалом в пути биосинтеза резерпина и превращается в триптамин ферментом триптофан декарбоксилазы. Триптамин сочетается с секологанином в присутствии фермента стриктозидинсинтетазы и дает стриктозидин. Различные реакции ферментативного превращения приводят к синтезу резерпина из стриктозидина.[12]

История

Резерпин был выделен в 1952 году из сушеного корня Раувольфия серпентина (Индийский змейкоут),[13] который был известен как Сарпаганда и веками использовались в Индии для лечения безумия, а также от лихорадки и укусов змей.[14] — Махатма Ганди использовал его как транквилизатор.[15] Впервые он был использован в Соединенных Штатах Роберт Уоллес Уилкинс в 1950 г. Его молекулярная структура была выяснена в 1953 г. и естественным конфигурация опубликовано в 1955 году.[16] Он был представлен в 1954 году, через два года после хлорпромазин.[17] Первый полный синтез было выполнено Р. Б. Вудворд в 1958 г.[16]

Резерпин также оказал большое влияние на продвижение идеи биогенный амин гипотеза депрессии.[18] Опосредованное резерпином истощение моноамина нейротрансмиттеры в синапсы часто цитируется в качестве доказательства теории о том, что истощение моноаминовых нейротрансмиттеров вызывает последующие депрессия у людей (ср. гипотеза моноаминов ). Однако это утверждение не без противоречий. Депрессия, вызванная резерпином, некоторыми исследователями считается мифом, в то время как другие утверждают, что чаи, приготовленные из корней растений, содержащие резерпин, обладают успокаивающим, седативным действием, что на самом деле можно рассматривать как антидепрессант.[19] Примечательно, что резерпин был первым соединением, показавшим эффективность антидепрессанта в рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании.[20]

Использует

Замечено, что лекарство резерпин в форме таблеток отсчитывается для получения рецепта в аптеке.

Медицинское использование

Резерпин рекомендуется как альтернативный препарат для лечения гипертонии со стороны JNC 8.[21] Кокрановский обзор 2016 года показал, что резерпин столь же эффективен, как и другие гипотензивные препараты первого ряда, для снижения артериального давления.[22] Комбинация резерпина и тиазидного диуретика - одно из немногих лекарств, способных снизить смертность среди пациентов. рандомизированные контролируемые испытания: Программа выявления гипертонии и последующего наблюдения,[23] Совместная исследовательская группа ветеранов по антигипертензивным средствам,[24] и систолическая гипертония у пожилых людей.[25] Более того, резерпин был включен в качестве вторичного антигипертензивного средства для пациентов, которые не достигли целевых показателей снижения артериального давления в исследовании ALLHAT.[26]

Ранее он использовался для лечения симптомов дискинезия у пациентов, страдающих болезнь Хантингтона,[27] но сегодня предпочтение отдается альтернативным лекарствам.[28]

Суточная доза резерпина при антигипертензивной терапии составляет всего 0,05–0,25 мг. От использования резерпина в качестве антипсихотического препарата почти полностью отказались, но в последнее время он вернулся в качестве дополнительного лечения в сочетании с другими антипсихотиками, так что более резистентные пациенты получают блокаду дофамина от другого антипсихотика и истощение дофамина от резерпина. Дозы для такой дополнительной цели могут быть низкими, что приведет к лучшей переносимости. Первоначально для лечения психотических заболеваний применялись дозы от 0,5 мг до 40 мг в день.

Дозы, превышающие 3 мг в день, часто требовали применения антихолинергических препаратов для борьбы с чрезмерной холинергической активностью во многих частях тела, а также с паркинсонизмом. Для дополнительного лечения дозы обычно не превышают 0,25 мг два раза в день.

Ветеринарная

Резерпин используется в качестве транквилизатора длительного действия для подавления возбудимых или трудных лошадей, а также незаконно применялся для успокоения выставочных лошадей, выставленных на продажу лошадей и в других обстоятельствах, когда может потребоваться «более тихая» лошадь.[29]

Антибактериальные эффекты

Резерпин подавляет образование биопленок за счет Золотистый стафилококк и подавляет метаболическую активность бактерий, присутствующих в биопленках.[30]

Побочные эффекты

В дозах менее 0,2 мг / день резерпин вызывает несколько побочных эффектов, наиболее частым из которых является заложенность носа.[31]

Резерпин может вызывать: заложенность носа, тошноту, рвоту, увеличение веса, непереносимость желудка, язвы желудка (из-за повышенной холинергической активности в ткани желудка и ухудшения качества слизистой оболочки), спазмы желудка и диарею. Препарат вызывает артериальную гипотензию и брадикардию, а также может усугубить астму. Заложенный нос и эректильная дисфункция - другие последствия альфа-блокады.[32]

Воздействие на центральную нервную систему при более высоких дозах (0,5 мг или выше) включает сонливость, головокружение, кошмары, паркинсонизм, общую слабость и утомляемость.[33]

Исследования высоких доз на грызунах показали, что резерпин вызывает фиброаденому груди и, в частности, злокачественные опухоли семенных пузырьков. Ранние предположения о том, что резерпин вызывает рак груди у женщин (риск примерно удваивается), не подтвердились. Это также может вызвать гиперпролактинемия.[32]

Резерпин переходит в грудное молоко и вреден для младенцев, находящихся на грудном вскармливании, поэтому его следует избегать во время грудного вскармливания, если это возможно.[34]

Он может вызвать чрезмерное снижение артериального давления в дозах, необходимых для лечения тревоги, депрессии или психоза.[35]

Рекомендации

  1. ^ Циуфис С., Томопулос С. (ноябрь 2017 г.). «Комбинированное медикаментозное лечение гипертонии». Pharmacol. Res. 125 (Pt B): 266–271. Дои:10.1016 / j.phrs.2017.09.011. PMID  28939201. S2CID  32904492.
  2. ^ http://drugcentral.org/drugcard/2370
  3. ^ Барзилай Дж., Гримм Р., Кушман В., Бертони А.Г., Базиль Дж. (Август 2007 г.). «Достижение целевого артериального давления: почему резерпин заслуживает второго взгляда». J Clin Hypertens (Гринвич). 9 (8): 591–4. Дои:10.1111 / j.1524-6175.2007.07229.x. PMID  17673879.
  4. ^ Ван Б., Чоудри Н.К., Ган Дж.Дж., Лэндон Дж., Кессельхейм А.С. (март 2015 г.). «Доступность и использование сердечно-сосудистых комбинированных препаратов с фиксированной дозой в Соединенных Штатах». Являюсь. Сердце J. 169 (3): 379–386.e1. Дои:10.1016 / j.ahj.2014.12.014. PMID  25728728.
  5. ^ Форни, Барбара. Резерпин для ветеринарного применения Веджвуд аптека. 2001-2002 гг.
  6. ^ Морли Дж. Э. (май 2014 г.). «Лечение гипертонии у пожилых людей: какие есть доказательства?». Лекарства от старения. 31 (5): 331–7. Дои:10.1007 / s40266-014-0171-7. PMID  24668034. S2CID  207489850.
  7. ^ Hoenders HJ, Bartels-Velthuis AA, Vollbehr NK, Bruggeman R, Knegtering H, de Jong JT (февраль 2018 г.). «Натуральные лекарства от психотических расстройств: систематический обзор». J. Nerv. Ment. Дис. 206 (2): 81–101. Дои:10.1097 / NMD.0000000000000782. ЧВК  5794244. PMID  29373456.
  8. ^ Нур С., Адамс CE (апрель 2016 г.). «Хлорпромазин против резерпина при шизофрении». Кокрановская база данных Syst Rev. 4: CD012122. Дои:10.1002 / 14651858.CD012122.pub2. PMID  27124109.
  9. ^ Яффе Д., Форрест Л. Р., Шульдинер С. (май 2018 г.). «Все аспекты везикулярных переносчиков моноаминов». J. Gen. Physiol. 150 (5): 671–682. Дои:10.1085 / jgp.201711980. ЧВК  5940252. PMID  29666153.
  10. ^ Eiden, LE; Вэйхэ, Э (2011). «VMAT2: динамический регулятор моноаминергической нейрональной функции мозга, взаимодействующий с наркотиками». Анна. Акад. Наука. 1216: 86–98. Дои:10.1111 / j.1749-6632.2010.05906.x. ЧВК  4183197. PMID  21272013.
  11. ^ «Индольные алкалоиды» Основные типы химических соединений в растениях и животных. Часть II: фенольные соединения, гликозиды и алкалоиды. Слово Уэйна: Он-лайн учебник естественной истории. 2005 г.
  12. ^ Рамават и др., 1999.Рамават КГ; Рахнана Шарма; Сури СС (01.01.2007). Ramawat, KG .; Merillon, JM. (ред.). Лекарственные растения в биотехнологии - Вторичные метаболиты, 2-е издание, 2007 г.. Оксфорд и IBH, Индия. С. 66–367. ISBN  978-1-57808-428-9.
  13. ^ Раувольфия Медицинский словарь Дорландса. Источник Merck. 2002 г.
  14. ^ [1] Энциклопедия Колумбии, шестое издание. Авторское право © 2001-05 Columbia University Press.
  15. ^ Таблетки от психических заболеваний?, Журнал Тайм, 8 ноября 1954 г.
  16. ^ а б Николау, К.С.; Э. Дж. Соренсен (1996). Классика в полном синтезе. Вайнхайм, Германия: VCH. п.55. ISBN  978-3-527-29284-4.
  17. ^ Лопес-Муньос Ф., Бхатара В.С., Аламо С., Куэнка Э. (2004). «[Исторический подход к открытию резерпина и его применению в психиатрии]». Actas Esp Psiquiatr. 32 (6): 387–95. PMID  15529229.
  18. ^ Эверетт GM, Томан JEP (1959) Механизм действия алкалоидов Rauwolfia и двигательная активность. Биол Психиатр 2: 75–81
  19. ^ Baumeister, A. A .; Хокинс, М. Ф .; Узелац, С. М. (2003). «Миф о депрессии, вызванной резерпином: роль в историческом развитии гипотезы моноаминов». Журнал истории неврологии. 12 (2): 207–220. Дои:10.1076 / jhin.12.2.207.15535. PMID  12953623. S2CID  42407412.
  20. ^ Дэвис Д. Л .; Шеперд М. (1955). «Резерпин в лечении тревожных и депрессивных пациентов». Ланцет. 269 (6881): 117–20. Дои:10.1016 / с0140-6736 (55) 92118-8. PMID  14392947.
  21. ^ Джеймс П.А., Опарил С., Картер Б.Л., Кушман В.К., Деннисон-Химмельфарб К., Хэндлер Дж., Лакленд Д.Т., ЛеФевр М.Л., Маккензи Т.Д., Угедегбе О., Смит СК, Светки Л.П., Талер С.Дж., Таунсенд Р.Р., Райт Дж.Т., Нарва А.С., Ортис Э (февраль 2014 г.). «Основанное на фактах руководство 2014 года по лечению высокого кровяного давления у взрослых: отчет членов комиссии, назначенных в Восьмой объединенный национальный комитет (JNC 8)». JAMA. 311 (5): 507–20. Дои:10.1001 / jama.2013.284427. PMID  24352797.
  22. ^ Шамон С.Д., Перес М.И. (декабрь 2016 г.). «Эффективность резерпина при первичной гипертензии в отношении снижения артериального давления». Кокрановская база данных Syst Rev. 12: CD007655. Дои:10.1002 / 14651858.CD007655.pub3. ЧВК  6464022. PMID  27997978.
  23. ^ «Пятилетние результаты программы выявления гипертонии и последующего наблюдения. I. Снижение смертности людей с высоким кровяным давлением, включая легкую гипертензию. Совместная группа программы выявления и последующего наблюдения гипертонии». JAMA. 242 (23): 2562–71. 1979. Дои:10.1001 / jama.242.23.2562. PMID  490882. полный текст на OVID
  24. ^ «Влияние лечения на заболеваемость при гипертонии. Результаты у пациентов с диастолическим артериальным давлением в среднем от 115 до 129 мм рт. Ст.». JAMA. 202 (11): 1028–34. 1967. Дои:10.1001 / jama.202.11.1028. PMID  4862069.
  25. ^ «Профилактика инсульта путем лечения гипотензивными препаратами у пожилых людей с изолированной систолической гипертензией. Окончательные результаты программы« Систолическая гипертензия у пожилых людей »(SHEP). Группа совместных исследований SHEP». JAMA. 265 (24): 3255–64. 1991. Дои:10.1001 / jama.265.24.3255. PMID  2046107.
  26. ^ Руководители и координаторы ALLHAT совместной исследовательской группы ALLHAT (18 декабря 2002 г.). «Основные исходы у пациентов с гипертонической болезнью высокого риска, рандомизированных для приема ингибитора ангиотензинпревращающего фермента или блокатора кальциевых каналов по сравнению с диуретиком: исследование гипотензивного и гиполипидемического лечения для предотвращения сердечного приступа (ALLHAT)». JAMA. 288 (23): 2981–97. Дои:10.1001 / jama.288.23.2981. PMID  12479763. В архиве с оригинала 26 ноября 2009 г.
  27. ^ Шен, Ховард (2008). Иллюстрированные карты памяти по фармакологии: фармнемоника. Миниобзор. п. 11. ISBN  978-1-59541-101-3.
  28. ^ Танви Б., Ло Н, Робинсон Т. (2007). «Леводопа-индуцированная дискинезия при болезни Паркинсона: клинические особенности, патогенез, профилактика и лечение». Postgrad Med J. 83 (980): 384–388. Дои:10.1136 / pgmj.2006.054759. ЧВК  2600052. PMID  17551069.
  29. ^ Форни Б. Резерпин для ветеринарного применения. Доступны на http://www.wedgewoodpetrx.com/learning-center/professional-monographs/reserpine-for-veterinary-use.html.
  30. ^ Параи Д., Банерджи М., Дей П., Мукерджи СК (октябрь 2019 г.). «Резерпин снижает образование биопленок и вирулентность Staphylococcus aureus». Microb. Патог. 138: 103790. Дои:10.1016 / j.micpath.2019.103790. PMID  31605761.
  31. ^ Curb JD, Schneider K, Taylor JO, Maxwell M, Shulman N (1988). «Побочные эффекты антигипертензивных препаратов в программе выявления гипертонии и последующего наблюдения». Гипертония. 11 (3 Pt 2): II51–5. Дои:10.1161 / 01.hyp.11.3_pt_2.ii51. PMID  3350594.
  32. ^ а б AJ Giannini, HR Black. Справочник по психиатрическим, психогенным и соматопсихическим расстройствам. Гарден-Сити, Нью-Йорк. Издательство Медицинского Осмотра, 1978. Стр. 233. ISBN  0-87488-596-5.
  33. ^ Barcelos, R.C.S .; Benvegnú, D. M .; Boufleur, N .; Pase, C .; Тейшейра, А. Л. М .; Reckziegel, P.C .; Emanuelli, T .; Да Роча, Дж. О. Б. Т .; Бюргер, М. Э. (2010). «Краткосрочные диетические добавки с рыбьим жиром улучшают двигательные нарушения, связанные с паркинсонизмом, вызванным резерпином, у крыс». Липиды. 46 (2): 143–149. Дои:10.1007 / s11745-010-3514-0. PMID  21161603. S2CID  4036935.
  34. ^ kidsgrowth.org -> Наркотики и другие вещества в грудном молоке В архиве 2007-06-23 в Archive.today Проверено 19 июня, 2009 г.
  35. ^ Пинель, Джон П.Дж. (2011). Биопсихология (8-е изд.). Бостон: Аллин и Бэкон. п. 469. ISBN  978-0205832569.

внешняя ссылка