Дексметилфенидат - Dexmethylphenidate

Дексметилфенидат
Дексметилфенидат structure.svg
Декстрометилфенидат на основе гидрохлорида-xtal-1995-3D-balls.png
Клинические данные
Торговые наименованияФокалин, Фокалин XR, Аттенад, другие
Другие именаd-трео-метилфенидат (D-TMP)
AHFS /Drugs.comМонография
MedlinePlusa603014
Данные лицензии
Беременность
категория
  • нас: C (риск не исключен)[1]
Зависимость
обязанность		Физическое: Нет Психологическое: Высокое
Маршруты
администрация		Устно
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
Фармакокинетический данные
Биодоступность11–52%
Связывание с белками30%
МетаболизмПечень
Устранение период полураспада4 часа
ЭкскрецияПочка
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
Панель управления CompTox (EPA)
Химические и физические данные
ФормулаC14ЧАС19NО2
Молярная масса233.311 г · моль−1
3D модель (JSmol )
 ☒NпроверитьY (что это?)  (проверять)

Дексметилфенидат, продается под торговой маркой Фокалин среди прочего, это лекарство, используемое для лечения Синдром дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ) у лиц старше пяти лет.[4] Если через четыре недели пользы не наблюдается, разумно прекратить его использование.[4] Принято устно.[4] Состав с немедленным высвобождением действует до пяти часов, в то время как состав с пролонгированным высвобождением длится до двенадцати часов.[5]

Общие побочные эффекты включают боль в животе, потерю аппетита и лихорадку.[4] Серьезные побочные эффекты могут включать: злоупотреблять, психоз, внезапная сердечная смерть, мания, анафилаксия, припадки, и опасно длительная эрекция.[4] Безопасность во время беременность и кормление грудью непонятно.[1] Дексметилфенидат - это Центральная нервная система (ЦНС) стимулятор.[6][4] Как это работает при СДВГ, неясно.[4] Это более активный энантиомер из метилфенидат.[4]

Дексметилфенидат был одобрен для медицинского применения в США в 2001 году.[2] Он доступен как дженерик.[4] В 2017 году это было 189-е место среди наиболее часто назначаемых лекарств в Соединенных Штатах, было выписано более трех миллионов рецептов.[7][8] Он также доступен в Швейцарии.[9]

Медицинское использование

Дексметилфенидат используется для лечения СДВГ, обычно наряду с психологическими, образовательными, поведенческими или другими формами лечения. Предполагается, что стимуляторы помогают облегчить симптомы СДВГ, облегчая пользователю концентрацию, избегая отвлечения внимания и контролируя поведение. Плацебо-контролируемые исследования показали, что дексметилфенидат XR один раз в сутки был эффективным и в целом хорошо переносился.[6]

Улучшение симптомов СДВГ у детей было значительно больше для дексметилфенидата XR по сравнению с плацебо.[6] Он также показал большую эффективность, чем осмотическая система пероральной доставки с контролируемым высвобождением (ОРОС ) метилфенидат в течение первой половины учебного дня лаборатории, но оценки в конце дня отдавали предпочтение метилфенидату OROS.[6]

Противопоказания

Этот раздел включен из Метилфенидат. (редактировать | история )

Метилфенидат противопоказан для лиц, использующих ингибиторы моноаминоксидазы (например., фенелзин, и транилципромин ) или людей с волнением, тики, глаукома, или гиперчувствительность к любым ингредиентам, содержащимся в фармацевтических препаратах метилфенидата.[10]

Соединенные штаты Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) дает метилфенидату категория беременности из C, и женщинам рекомендуется использовать препарат только в том случае, если польза от него превышает потенциальный риск.[11] Было проведено недостаточно исследований на людях, чтобы окончательно продемонстрировать влияние метилфенидата на развитие плода.[12] В 2018 году обзор пришел к выводу, что не было тератогенный у крыс и кроликов, и что он «не является основным тератогеном человека».[13]

Побочные эффекты

Часть этого раздела включен из Метилфенидат. (редактировать | история )

Продукты, содержащие дексметилфенидат, имеют профиль побочных эффектов, сравнимый с профилями, содержащими метилфенидат.[14]

Зависимые специалисты по психиатрии, химии, фармакологии, Криминалистика, эпидемиология, а также полиция и юридические службы, занимающиеся дельфийский анализ около 20 популярных рекреационных наркотиков. Метилфенидат занял 13-е место по зависимости, 12-е место по физическому ущербу и 18-е место по социальному ущербу.[15]

Наиболее частые побочные эффекты включают: потеря аппетита, сухость во рту, беспокойство / нервозность, тошнота, и бессонница. Желудочно-кишечный тракт побочные эффекты могут включать боль в животе и потеря веса. Нервная система побочные эффекты могут включать акатизия (возбуждение / беспокойство), раздражительность, дискинезия (тики), летаргия (сонливость / утомляемость) и головокружение. Сердечный побочные эффекты могут включать сердцебиение, изменения в артериальное давление и частота сердцебиения (обычно легкая) и тахикардия (учащенное сердцебиение).[16] Офтальмологический побочные эффекты могут включать помутнение зрения и сухие глаза, с менее частыми сообщениями о диплопия и мидриаз.[17]

Имеются данные о небольшом снижении роста у детей при длительном лечении.[18] Это оценивается в 1 сантиметр (0,4 дюйма) или меньше в год в течение первых трех лет с общим уменьшением на 3 сантиметра (1,2 дюйма) за 10 лет.[19][20]

Гиперчувствительность (включая кожная сыпь, крапивница, и высокая температура ) иногда сообщается при использовании трансдермального метилфенидата. В Daytrana пластырь имеет гораздо более высокую скорость кожных реакций, чем пероральный метилфенидат.[21]

Метилфенидат может ухудшить психоз у психотических людей, и в очень редких случаях это было связано с появлением новых психотических симптомов.[22] Его следует использовать с особой осторожностью у людей с биполярное расстройство из-за потенциальной индукции мания или же гипомания.[23] Были очень редкие сообщения о суицидальные мысли, но некоторые авторы утверждают, что доказательства не подтверждают ссылку.[18] Логорея время от времени сообщается. Либидо расстройства, дезориентация, и галлюцинации сообщаются очень редко. Приапизм - очень редкое нежелательное явление, которое может быть потенциально серьезным.[24]

Исследования, проведенные по заказу USFDA в 2011 году, показывают, что у детей, молодых людей и взрослых нет связи между серьезными неблагоприятными сердечно-сосудистые события (внезапная смерть, острое сердечно-сосудистое заболевание, и Инсульт ) и медицинское использование метилфенидата или других стимуляторов СДВГ.[25]

Поскольку некоторые побочные эффекты могут возникать только при хроническом применении метилфенидата, рекомендуется постоянно следить за их появлением.[26]

2018 г. Кокрановский обзор обнаружили, что метилфенидат может быть связан с серьезными побочными эффектами, такими как проблемы с сердцем, психоз и смерть; уверенность в доказательствах была заявлена ​​как очень низкая, а фактический риск мог быть выше.[27]

Передозировка

Симптомы умеренной острой передозировки метилфенидатом в первую очередь возникают из-за: Центральная нервная система чрезмерная стимуляция; эти симптомы включают: рвота, тошнота, волнение, тремор, гиперрефлексия, подергивание мышц, эйфория, замешательство, галлюцинации, бред, гипертермия потливость, промывание, Головная боль, тахикардия, учащенное сердцебиение, сердечные аритмии, гипертония, мидриаз, и сухость слизистые оболочки.[28][29] Сильная передозировка может включать такие симптомы, как: гиперпирексия, симпатомиметический токсидром, судороги, паранойя, стереотипия (расстройство повторяющихся движений), быстрое разрушение мышц, кома, и кровообращение.[28][29][30] Передозировка метилфенидатом редко заканчивается летальным исходом при надлежащем уходе.[30] После инъекции таблеток метилфенидата в артерия, тяжелые токсические реакции с участием абсцесс формирование и некроз не поступало.[31]

Лечение передозировки метилфенидатом обычно включает введение бензодиазепины, с нейролептики, α-адренорецептор агонисты и пропофол служащие терапией второй линии.[30]

Зависимость и зависимость

ΔFosB от чрезмерного употребления наркотиков
График накопления ΔFosB
Вверху: здесь показаны начальные эффекты воздействия высоких доз наркотического вещества на экспрессия гена в прилежащее ядро для различных белков семейства Fos (т.е. c-Fos, FosB, ΔFosB, Fra1, и Fra2 ).
Внизу: это иллюстрирует прогрессирующее увеличение экспрессии ΔFosB в прилежащем ядре после повторяющихся дважды в день приема лекарств, где эти фосфорилированный (35–37 килодальтон ) ΔFosB изоформы упорствовать в D1-типа средние шиповатые нейроны прилежащего ядра на срок до 2 месяцев.[32][33]

Метилфенидат является стимулятором со склонностью к зависимости и зависимостью, аналогичной амфетамин. Имеет умеренную уязвимость среди наркотики, вызывающие привыкание;[34][35] соответственно, зависимость и психологическая зависимость возможны и вероятны, когда метилфенидат используется в высоких дозах в качестве рекреационного наркотика.[35][36] При использовании выше диапазона медицинских доз стимуляторы вызывают развитие стимулирующий психоз.[37] Как и в случае со всеми наркотиками, вызывающими привыкание, сверхэкспрессия ΔFosB в D1-типа средние шиповатые нейроны в прилежащее ядро причастен к зависимости от метилфенидата.[36][38]

Метилфенидат показал некоторые преимущества в качестве заместительной терапии для людей, страдающих зависимостью от метамфетамин.[39] Метилфенидат и амфетамин были исследованы как химическая замена для лечения кокаиновая зависимость[40][41][42][43] так же, как метадон используется как заменитель физическая зависимость на героин. Его эффективность в лечении зависимости от кокаина, психостимуляторов или психологической зависимости не доказана, и необходимы дальнейшие исследования.[44]

Биомолекулярные механизмы

Дальнейшая информация: Зависимость § Биомолекулярные механизмы

Метилфенидат может вызывать эйфория из-за его фармакодинамический эффект (т.е. ингибирование обратного захвата дофамина ) в мозгу система вознаграждений.[38] В терапевтических дозах стимуляторы СДВГ недостаточно активируют систему поощрения или путь вознаграждения в частности, в той мере, в какой это необходимо для постоянного увеличения ΔFosB экспрессия гена в средних шиповатых нейронах D1-типа прилежащего ядра;[35][38][45] следовательно, при приеме в дозах, которые обычно назначаются для лечения СДВГ, метилфенидат не способен вызывать зависимость.[35][38][45] Однако, когда метилфенидат используется в достаточно высоких рекреационных дозах через биодоступный путь введения (например., инсуффляция или же внутривенное введение ), особенно для использования препарата в качестве эйфорический, ΔFosB накапливается в прилежащем ядре.[35][38] Следовательно, как и любой другой наркотик, вызывающий привыкание, регулярное рекреационное употребление метилфенидата в высоких дозах в конечном итоге приводит к сверхэкспрессии ΔFosB в нейронах D1-типа, которая впоследствии запускает серию транскрипция гена -опосредованный сигнальные каскады которые вызывают зависимость.[38][45][46]

Передозировка

Этот раздел включен из Метилфенидат. (редактировать | история )

Симптомы умеренной острой передозировки метилфенидатом в первую очередь возникают из-за: Центральная нервная система чрезмерная стимуляция; эти симптомы включают: рвота, тошнота, волнение, тремор, гиперрефлексия, подергивание мышц, эйфория, замешательство, галлюцинации, бред, гипертермия потливость, промывание, Головная боль, тахикардия, учащенное сердцебиение, сердечные аритмии, гипертония, мидриаз, и сухость слизистые оболочки.[28][29] Сильная передозировка может включать такие симптомы, как: гиперпирексия, симпатомиметический токсидром, судороги, паранойя, стереотипия (расстройство повторяющихся движений), быстрое разрушение мышц, кома, и кровообращение.[28][29][30] Передозировка метилфенидатом редко заканчивается летальным исходом при надлежащем уходе.[30] После инъекции таблеток метилфенидата в артерия, тяжелые токсические реакции с участием абсцесс формирование и некроз не поступало.[31]

Лечение передозировки метилфенидатом обычно включает введение бензодиазепины, с нейролептики, α-адренорецептор агонисты и пропофол служащие терапией второй линии.[30]

Взаимодействия

Этот раздел включен из Метилфенидат. (редактировать | история )

Метилфенидат может подавлять метаболизм антикоагулянты витамина К, определенный противосудорожные препараты, и некоторые антидепрессанты (трициклические антидепрессанты, и селективные ингибиторы обратного захвата серотонина ). Сопутствующее введение может потребоваться корректировка дозы, возможно, при помощи мониторинга плазма концентрации препарата.[47] Есть несколько сообщений о случаях, когда метилфенидат вызывает серотониновый синдром при одновременном приеме антидепрессантов.[48][49][50][51]

Когда метилфенидат сочетается с этиловый спирт, метаболит под названием этилфенидат формируется через печеночный переэтерификация,[52][53] мало чем отличается от печеночного образования кокаэтилен из кокаин и этанол. Сниженная активность этилфенидата и его незначительное образование означает, что он не влияет на фармакологический профиль в терапевтических дозах, и даже в случаях передозировки концентрации этилфенидата остаются незначительными.[54][53]

Совместное употребление алкоголя (этанола) также увеличивает уровень d-метилфенидата в плазме крови до 40%.[55]

Печеночная токсичность из метилфенидата встречается крайне редко, но ограниченные данные свидетельствуют о том, что потребление β-адренергические агонисты с метилфенидатом может увеличить риск токсического действия на печень.[56]

Режим деятельности

Метилфенидат - это катехоламин ингибитор обратного захвата, который косвенно увеличивает катехоламинергическую нейротрансмиссию, ингибируя переносчик дофамина (DAT) и переносчик норэпинефрина (СЕТЬ),[57] которые отвечают за выведение катехоламинов из синапс, особенно в полосатое тело и мезо-лимбическая система.[58] Более того, считается, что «увеличивает релиз этих моноаминов во внешнее пространство ".[3]

Хотя четыре стереоизомеры из метилфенидат (Миль в час) возможны только трео диастереоизомеры используются в современной практике. Есть высокий эвдизм между СС и РР энантиомеры MPH. Дексметилфенидат (d-трео-метилфенидат) представляет собой препарат RR энантиомера метилфенидата.[59][60] В теории, D-TMP (d-трео-метилфенидат), как ожидается, будет вдвое сильнее, чем рацемический товар.[57][61]

Compd[62]DAT (Kя)DA (IC50)НЕТТО (тыс.я)NE (IC50)
D-TMP1612320639
L-TMP22501600> 10 тыс.980
DL-TMP1212078851

Фармакология

Основная статья: Метилфенидат § Фармакология

Дексметилфенидат имеет продолжительность действия 4-6 часов (также доступен препарат длительного действия, Focalin XR, который действует в течение 12 часов и, как было показано, столь же эффективен, как и DL (право-, лево-)-TMP (трео-метилфенидат) XR (пролонгированного высвобождения) (Concerta, Ritalin LA), с гибкой дозировкой и хорошей переносимостью.[63][64]Также было продемонстрировано уменьшение симптомов СДВГ у обоих детей.[65] и взрослые.[66] d-MPH имеет профиль побочных эффектов, аналогичный MPH[14] и его можно вводить независимо от приема пищи.[67]

Рекомендации

  1. ^ а б «Использование дексметилфенидата во время беременности». Drugs.com. Получено 15 апреля 2019.
  2. ^ а б «Фокалин-дексметилфенидат гидрохлорид таблетка». DailyMed. 24 июнь 2020. Получено 15 ноября 2020.
  3. ^ а б «Фокалин XR- капсула гидрохлорида дексметилфенидата, пролонгированного высвобождения». DailyMed. 27 июн 2020. Получено 15 ноября 2020.
  4. ^ а б c d е ж грамм час я "Монография по гидрохлориду дексметилфенидата для профессионалов". Drugs.com. Американское общество фармацевтов систем здравоохранения. Получено 15 апреля 2019.
  5. ^ Справочник Мосби по лекарствам для медицинских работников - электронная книга. Elsevier Health Sciences. 2013. с. 455. ISBN  9780323187602.
  6. ^ а б c d Моэн, доктор медицины, Ким SJ (декабрь 2009 г.). «Дексметилфенидат пролонгированного действия: обзор его использования при лечении синдрома дефицита внимания с гиперактивностью». ЦНС препараты. 23 (12): 1057–83. Дои:10.2165/11201140-000000000-00000. PMID  19958043. S2CID  24975170.
  7. ^ «ТОП-300 2020». ClinCalc. Получено 11 апреля 2020.
  8. ^ «Дексметилфенидат гидрохлорид - статистика употребления наркотиков». ClinCalc. Получено 11 апреля 2020.
  9. ^ «Фокалин XR». Drugs.com. Получено 15 апреля 2019.
  10. ^ "ДАЙТРАНА" (PDF). Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. Noven Pharmaceuticals, Inc. Октябрь 2013 г. В архиве (PDF) из оригинала 14 июля 2014 г.. Получено 13 июн 2014.
  11. ^ «Метилфенидат: использование во время беременности и кормления грудью». Drugs.com. Архивировано из оригинал 2 января 2018 г.
  12. ^ Хамфрис С., Гарсия-Бурниссен Ф., Ито С., Корен Г. (2007). «Воздействие лекарств от синдрома дефицита внимания и гиперактивности во время беременности». Канадский семейный врач. 53 (7): 1153–5. ЧВК  1949295. PMID  17872810.
  13. ^ Орной, Ашер (6 февраля 2018 г.). «Фармакологическое лечение синдрома дефицита внимания с гиперактивностью во время беременности и кормления грудью». Фармацевтические исследования. 35 (3): 46. Дои:10.1007 / s11095-017-2323-z. PMID  29411149. S2CID  3663423.
  14. ^ а б Китинг GM, Фиггитт Д.П. (2002). «Дексметилфенидат». Наркотики. 62 (13): 1899–904, обсуждение 1905–8. Дои:10.2165/00003495-200262130-00009. PMID  12215063.
  15. ^ Натт Д., Кинг Л.А., Солсбери В., Блейкмор С. (март 2007 г.). «Разработка рациональной шкалы для оценки вреда наркотиков от потенциального злоупотребления». Ланцет. 369 (9566): 1047–53. Дои:10.1016 / S0140-6736 (07) 60464-4. PMID  17382831. S2CID  5903121.
  16. ^ «Риталин LA® (метилфенидат гидрохлорид) капсулы пролонгированного действия» (PDF). Новартис. Архивировано из оригинал (PDF) 20 июля 2011 г.
  17. ^ Яанус С.Д. (1992). «Глазные побочные эффекты некоторых системных препаратов». Оптометрические клиники. 2 (4): 73–96. PMID  1363080.
  18. ^ а б Cortese S, Holtmann M, Banaschewski T, Buitelaar J, Coghill D, Danckaerts M, et al. (Март 2013 г.). «Обзор практикующего врача: современная передовая практика управления нежелательными явлениями во время лечения лекарствами от СДВГ у детей и подростков». Журнал детской психологии и психиатрии и смежных дисциплин. 54 (3): 227–46. Дои:10.1111 / jcpp.12036. PMID  23294014.
  19. ^ Поултон А. (август 2005 г.). «Рост на стимуляторах; прояснение путаницы: обзор». Архив детских болезней. 90 (8): 801–6. Дои:10.1136 / adc.2004.056952. ЧВК  1720538. PMID  16040876.
  20. ^ Хиншоу С.П., Арнольд Л.Е. (январь 2015 г.). «СДВГ, мультимодальное лечение и долгосрочный результат: доказательства, парадокс и вызов». Междисциплинарные обзоры Wiley. Наука о мышлении. 6 (1): 39–52. Дои:10.1002 / wcs.1324. ЧВК  4280855. PMID  25558298.
  21. ^ Финдлинг Р.Л., Динь С. (март 2014 г.). «Трансдермальная терапия синдрома дефицита внимания с гиперактивностью с помощью метилфенидатного пластыря (MTS)». ЦНС препараты. 28 (3): 217–28. Дои:10.1007 / s40263-014-0141-y. ЧВК  3933749. PMID  24532028.
  22. ^ Kraemer M, Uekermann J, Wiltfang J, Kis B (июль 2010 г.). «Метилфенидат-индуцированный психоз у взрослых с синдромом дефицита внимания / гиперактивности: отчет о 3 новых случаях и обзор литературы». Клиническая нейрофармакология. 33 (4): 204–6. Дои:10.1097 / WNF.0b013e3181e29174. PMID  20571380. S2CID  34956456.
  23. ^ Винго А.П., Гэми С.Н. (2008). «Частота лечения стимуляторами и связанных с стимулятором мании / гипомании у пациентов с биполярным расстройством». Вестник психофармакологии. 41 (4): 37–47. PMID  19015628.
  24. ^ «Метилфенидат лекарства от СДВГ: информация о безопасности лекарств - риск длительной эрекции». Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. 17 декабря 2013 г. В архиве из оригинала 17 декабря 2013 г.. Получено 17 декабря 2013.
  25. ^ «Сообщение FDA по безопасности лекарств: обновленный обзор безопасности лекарств, используемых для лечения синдрома дефицита внимания / гиперактивности (СДВГ) у детей и молодых людей». Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. 20 декабря 2011 г. В архиве из оригинала 30 октября 2013 г.. Получено 4 ноября 2013.
    • Купер В.О., Хабель Л.А., Сокс К.М., Чан К.А., Арбогаст П.Г., Читам Т.С., Мюррей К.Т., Куинн В.П., Штейн С.М., Каллахан С.Т., Файерман Б.Х., Фиш Ф.А., Киршнер Г.С., О'Даффи А., Коннелл Ф.А., Рэй В.А. ( Ноябрь 2011 г.). «Лекарства от СДВГ и серьезные сердечно-сосудистые заболевания у детей и молодых людей». N. Engl. J. Med. 365 (20): 1896–1904. Дои:10.1056 / NEJMoa1110212. ЧВК  4943074. PMID  22043968.
    • «Сообщение FDA по безопасности лекарств: обновление обзора безопасности лекарств, используемых для лечения синдрома дефицита внимания / гиперактивности (СДВГ) у взрослых». Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. 15 декабря 2011 г. В архиве из оригинала 30 октября 2013 г.. Получено 4 ноября 2013.
    • Хабель Л.А., Купер В.О., Сокс К.М., Чан К.А., Файерман Б.Х., Арбогаст П.Г., Читам ТК, Куинн В.П., Дублин С., Будро Д.М., Андраде С.Е., Павлоски П.А., Рэбель М.А., Смит Д.Х., Ачакосо Н., Урацу К., Go AS , Сидней С., Нгуен-Хюин М.Н., Рэй В.А., СП Селби (декабрь 2011 г.). «Лекарства от СДВГ и риск серьезных сердечно-сосудистых событий у взрослых молодого и среднего возраста». JAMA. 306 (24): 2673–2683. Дои:10.1001 / jama.2011.1830. ЧВК  3350308. PMID  22161946.
  26. ^ Гордон Н. (1999). «Синдром дефицита внимания с гиперактивностью: возможные причины и лечение». Международный журнал клинической практики. 53 (7): 524–8. PMID  10692738.
  27. ^ Сторебё О.Дж., Педерсен Н., Рамстад Э., Кильсхольм М.Л., Нильсен С.С., Крог HB и др. (Май 2018). «Метилфенидат при синдроме дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ) у детей и подростков - оценка нежелательных явлений в нерандомизированных исследованиях». Кокрановская база данных систематических обзоров. 5: CD012069. Дои:10.1002 / 14651858.CD012069.pub2. ЧВК  6494554. PMID  29744873.
  28. ^ а б c d Noven Pharmaceuticals, Inc. (17 апреля 2015 г.). «Информация о назначении Дайтрана» (PDF). Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. С. 1–33. В архиве (PDF) из оригинала от 23 июня 2015 г.. Получено 23 июн 2015.
  29. ^ а б c d Хедес Дж., Айлакис Дж. «Гидрохлорид метилфенидата (PIM 344)». INCHEM. Международная программа химической безопасности. В архиве из оригинала от 23 июня 2015 г.. Получено 23 июн 2015.
  30. ^ а б c d е ж Спиллер HA, Hays HL, Aleguas A (июнь 2013 г.). «Передозировка препаратов для лечения синдрома дефицита внимания с гиперактивностью: клинические проявления, механизмы токсичности и лечение». ЦНС препараты. 27 (7): 531–543. Дои:10.1007 / s40263-013-0084-8. PMID  23757186. S2CID  40931380. Лечение передозировки амфетамина, декстроамфетамина и метилфенидата в значительной степени является поддерживающим, с акцентом на прерывание симпатомиметического синдрома с помощью разумного применения бензодиазепинов. В случаях, когда ажитация, делирий и двигательные расстройства не реагируют на бензодиазепины, терапия второй линии включает антипсихотики, такие как зипразидон или галоперидол, агонисты центральных альфа-адренорецепторов, такие как дексмедетомидин или пропофол. ... Однако летальные исходы при надлежащем уходе редки
  31. ^ а б Bruggisser M, Bodmer M, Liechti ME (2011). «Тяжелая токсичность из-за инъекционного, но не перорального или назального злоупотребления таблетками метилфенидата». Swiss Med Wkly. 141: w13267. Дои:10.4414 / smw.2011.13267. PMID  21984207.
  32. ^ Нестлер Э.Дж., Барро М., Self DW (сентябрь 2001 г.). «DeltaFosB: устойчивый молекулярный переключатель от зависимости». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 98 (20): 11042–6. Bibcode:2001ПНАС ... 9811042Н. Дои:10.1073 / пнас.191352698. ЧВК  58680. PMID  11572966. Хотя сигнал ΔFosB является относительно долгоживущим, он непостоянен. ΔFosB разлагается постепенно и больше не может быть обнаружен в мозге через 1-2 месяца после отмены лекарств ... Действительно, ΔFosB - это самая долгоживущая адаптация, которая, как известно, происходит во взрослом мозге не только в ответ на злоупотребление наркотиками, но и на любые другие нарушения (которые не связаны с повреждениями) также.
  33. ^ Нестлер EJ (декабрь 2012 г.). «Транскрипционные механизмы наркозависимости». Клиническая психофармакология и неврология. 10 (3): 136–43. Дои:10.9758 / cpn.2012.10.3.136. ЧВК  3569166. PMID  23430970. Изоформы ΔFosB с массой 35–37 кДа накапливаются при хроническом воздействии лекарств из-за их чрезвычайно длительного периода полураспада. ... Благодаря своей стабильности белок ΔFosB сохраняется в нейронах в течение как минимум нескольких недель после прекращения воздействия лекарственного средства. ... Сверхэкспрессия ΔFosB в прилежащем ядре индуцирует NFκB
  34. ^ Мортон WA, Стоктон GG (2000). «Злоупотребление метилфенидатом и побочные психиатрические эффекты». Помощник по первичной медицинской помощи J Clin Psychiatry. 2 (5): 159–164. Дои:10.4088 / PCC.v02n0502. ЧВК  181133. PMID  15014637.
  35. ^ а б c d е Маленка Р.К., Нестлер Э.Дж., Хайман С.Е. (2009). «Глава 15: Закрепление и аддиктивные расстройства». В Sydor A, Brown RY (ред.). Молекулярная нейрофармакология: основа клинической неврологии (2-е изд.). Нью-Йорк: McGraw-Hill Medical. п. 368. ISBN  9780071481274. Кокаин, [амфетамин] и метамфетамин являются основными психостимуляторами злоупотребления.Также злоупотребляют родственным препаратом метилфенидатом, хотя он гораздо менее эффективен. Эти препараты вызывают сходные начальные субъективные эффекты; различия обычно отражают способ введения и другие фармакокинетические факторы. Такие агенты также имеют важное терапевтическое применение; кокаин, например, используется в качестве местного анестетика (глава 2), а амфетамины и метилфенидат используются в низких дозах для лечения синдрома дефицита внимания с гиперактивностью и в более высоких дозах для лечения нарколепсии (глава 12). Несмотря на их клиническое применение, эти препараты обладают сильной подкрепляющей силой, а их длительное использование в высоких дозах связано с потенциальной зависимостью, особенно при быстром введении или при приеме высокоактивных форм.
  36. ^ а б Штайнер Х., Ван Вэйс В. (январь 2013 г.). «Регулирование генов, связанных с зависимостью: риски воздействия когнитивных усилителей по сравнению с другими психостимуляторами». Прог. Нейробиол. 100: 60–80. Дои:10.1016 / j.pneurobio.2012.10.001. ЧВК  3525776. PMID  23085425.
  37. ^ Auger RR, Goodman SH, Silber MH, Krahn LE, Pankratz VS, Slocumb NL (2005). «Риски стимуляторов в высоких дозах при лечении расстройств чрезмерной сонливости: исследование случай-контроль». Спать. 28 (6): 667–72. Дои:10.1093 / сон / 28.6.667. PMID  16477952.
  38. ^ а б c d е ж Ким Й., Тейлан М.А., Барон М., Сэндс А., Нэрн А.С., Грингард П. (2009). «Метилфенидат-индуцированное образование дендритных шипов и экспрессия DeltaFosB в прилежащем ядре». Proc. Natl. Акад. Sci. СОЕДИНЕННЫЕ ШТАТЫ АМЕРИКИ. 106 (8): 2915–20. Bibcode:2009ПНАС..106.2915К. Дои:10.1073 / pnas.0813179106. ЧВК  2650365. PMID  19202072. Несмотря на десятилетия клинического использования метилфенидата при СДВГ, высказывались опасения, что длительное лечение детей этим препаратом может привести к последующему злоупотреблению наркотиками и зависимости. Однако мета-анализ доступных данных показывает, что лечение СДВГ стимулирующими препаратами может иметь значительный защитный эффект, снижая риск употребления вызывающих привыкание веществ (36, 37). Исследования на молодых крысах также показали, что многократное воздействие метилфенидата не обязательно приводит к усиленному поиску наркотиков во взрослом возрасте (38). Однако недавнее увеличение использования метилфенидата в качестве усилителя когнитивных способностей широкой общественностью снова вызвало обеспокоенность из-за его возможности для злоупотребления и зависимости (3, 6–10). Таким образом, хотя пероральное введение клинических доз метилфенидата не связано с эйфорией или проблемами злоупотребления, нетерапевтическое использование высоких доз или внутривенного введения. введение может привести к зависимости (39, 40).
  39. ^ Элькашеф А., Воччи Ф., Хансон Дж., Уайт Дж., Викес В., Тиихонен Дж. (2008). «Фармакотерапия метамфетаминовой зависимости: новости». Злоупотребление алкоголем или наркотиками. 29 (3): 31–49. Дои:10.1080/08897070802218554. ЧВК  2597382. PMID  19042205.
  40. ^ Грабовски Дж., Роуч Дж. Д., Шмитц Дж. М., Роадс Х., Кресон Д., Коршун А. (декабрь 1997 г.). «Заменитель кокаиновой зависимости: метилфенидат». Журнал клинической психофармакологии. 17 (6): 485–8. Дои:10.1097/00004714-199712000-00008. PMID  9408812.
  41. ^ Горелик Д.А., Гарднер Е.Л., Си ZX (2004). «Агенты в разработке для борьбы со злоупотреблением кокаином». Наркотики. 64 (14): 1547–73. Дои:10.2165/00003495-200464140-00004. PMID  15233592. S2CID  5421657. В архиве с оригинала на 1 июля 2019 г.. Получено 1 июля 2019.
  42. ^ Карила Л., Горелик Д., Вайнштейн А., Нобл Ф., Беньямина А., Коскас С. и др. (Май 2008 г.). «Новые методы лечения кокаиновой зависимости: целенаправленный обзор». Международный журнал нейропсихофармакологии. 11 (3): 425–38. Дои:10.1017 / S1461145707008097. PMID  17927843.
  43. ^ «NIDA InfoFacts: понимание злоупотребления наркотиками и наркомании» (PDF). 2008. Архивировано с оригинал (PDF) 15 декабря 2010 г.
  44. ^ Ширер Дж. (Май 2008 г.). «Принципы фармакотерапии агонистами при зависимости от психостимуляторов». Обзор наркотиков и алкоголя. 27 (3): 301–8. Дои:10.1080/09595230801927372. PMID  18368612.
  45. ^ а б c Нестлер EJ (декабрь 2013 г.). «Клеточная основа памяти при зависимости». Диалоги в клинической неврологии. 15 (4): 431–43. Дои:10.31887 / DCNS.2013.15.4 / enestler. ЧВК  3898681. PMID  24459410. Несмотря на важность множества психосоциальных факторов, по своей сути наркомания включает в себя биологический процесс.: способность многократного воздействия наркотика, вызываемого злоупотреблением, вызывать изменения в уязвимом мозге, которые вызывают компульсивный поиск и прием наркотиков, а также потерю контроля над употреблением наркотиков, которые определяют состояние зависимости. ... Большое количество литературы продемонстрировало, что такая индукция ΔFosB в нейронах NAc D1-типа увеличивает чувствительность животного к лекарству, а также естественное вознаграждение и способствует самостоятельному введению лекарственного средства, предположительно посредством процесса положительного подкрепления ... Другой ΔFosB мишенью является cFos: поскольку ΔFosB накапливается при многократном воздействии лекарственного средства, он подавляет c-Fos и способствует молекулярному переключению, посредством чего ΔFosB селективно индуцируется в состоянии хронического лечения лекарственным средством.41. ... Более того, появляется все больше свидетельств того, что, несмотря на ряд генетических рисков зависимости среди населения, воздействие достаточно высоких доз наркотика в течение длительных периодов времени может превратить человека с относительно низкой генетической нагрузкой в ​​наркомана4.
  46. ^ Ruffle JK (ноябрь 2014 г.). «Молекулярная нейробиология зависимости: о чем вообще (Δ) FosB?». Американский журнал злоупотребления наркотиками и алкоголем. 40 (6): 428–37. Дои:10.3109/00952990.2014.933840. PMID  25083822. S2CID  19157711.
    Сильная корреляция между хроническим воздействием лекарств и ΔFosB открывает новые возможности для таргетной терапии при зависимости (118) и предлагает методы анализа их эффективности (119). За последние два десятилетия исследования продвинулись от определения индукции ΔFosB к изучению его последующего действия (38). Вероятно, что исследования ΔFosB теперь перейдут в новую эру - использование ΔFosB в качестве биомаркера. ...
    Выводы
    ΔFosB является важным фактором транскрипции, участвующим в молекулярных и поведенческих механизмах привыкания после многократного воздействия наркотиков. Образование ΔFosB во многих областях мозга и молекулярный путь, ведущий к образованию комплексов AP-1, хорошо изучены. Установление функционального назначения ΔFosB позволило дополнительно определить некоторые ключевые аспекты его молекулярных каскадов, включая такие эффекторы, как GluR2 (87,88), Cdk5 (93) и NFkB (100). Более того, многие из этих выявленных молекулярных изменений теперь напрямую связаны со структурными, физиологическими и поведенческими изменениями, наблюдаемыми после хронического воздействия лекарств (60,95,97,102). Эпигенетические исследования открыли новые горизонты исследований молекулярной роли ΔFosB, а недавние достижения продемонстрировали роль ΔFosB, действующего на ДНК и гистоны, действительно как молекулярный переключатель (34). Благодаря нашему более глубокому пониманию ΔFosB при зависимости, появилась возможность оценить вызывающий привыкание потенциал текущих лекарств (119), а также использовать его в качестве биомаркера для оценки эффективности терапевтических вмешательств (121, 122, 124). Некоторые из этих предложенных вмешательств имеют ограничения (125) или находятся в зачаточном состоянии (75). Однако есть надежда, что некоторые из этих предварительных результатов могут привести к инновационным методам лечения, которые так необходимы при зависимости.
    • Билински П., Войтыла А., Капка-Скшипчак Л., Хведорович Р., Циранка М., Студзинский Т. (2012). «Эпигенетическая регуляция при наркозависимости». Анналы сельскохозяйственной и экологической медицины. 19 (3): 491–6. PMID  23020045. По этим причинам ΔFosB считается первичным и причинным фактором транскрипции в создании новых нейронных связей в центре вознаграждения, префронтальной коре и других областях лимбической системы. Это отражается в повышенном, стабильном и продолжительном уровне чувствительности к кокаину и другим наркотикам, а также в тенденции к рецидивам даже после длительных периодов воздержания. Эти недавно созданные сети функционируют очень эффективно с помощью новых путей, как только начинают принимать наркотики, вызывающие злоупотребление ... Таким образом, индукция экспрессии гена CDK5 происходит вместе с подавлением гена G9A, кодирующего диметилтрансферазу, действующую на гистон H3. Механизм обратной связи можно наблюдать в регуляции этих 2 решающих факторов, которые определяют адаптивный эпигенетический ответ на кокаин. Это зависит от того, ингибирует ΔFosB экспрессию гена G9a, то есть синтез H3K9me2, который, в свою очередь, ингибирует факторы транскрипции для ΔFosB. По этой причине наблюдаемая гиперэкспрессия G9a, которая обеспечивает высокие уровни диметилированной формы гистона H3, устраняет эффекты нейрональной структуры и пластичности, вызванные кокаином, посредством этой обратной связи, которая блокирует транскрипцию ΔFosB.
    • Робисон А.Дж., Нестлер Э.Дж. (октябрь 2011 г.). «Транскрипционные и эпигенетические механизмы зависимости». Обзоры природы. Неврология. 12 (11): 623–37. Дои:10.1038 / nrn3111. ЧВК  3272277. PMID  21989194. ΔFosB был напрямую связан с несколькими зависимостями поведения ... Важно отметить, что генетическая или вирусная сверхэкспрессия ΔJunD, доминантно-отрицательного мутанта JunD, который противодействует ΔFosB- и другой AP-1-опосредованной транскрипционной активности, в NAc или OFC блокирует их. ключевые эффекты воздействия наркотиков14,22–24. Это указывает на то, что ΔFosB необходим и достаточен для многих изменений, вызванных в мозге хроническим воздействием лекарств. ΔFosB также индуцируется в MSN NAc D1-типа при хроническом потреблении нескольких естественных наград, включая сахарозу, пищу с высоким содержанием жира, секс, бег колеса, где он способствует этому потреблению.14,26–30. Это означает, что ΔFosB участвует в регуляции естественного вознаграждения в нормальных условиях и, возможно, во время состояний, подобных патологическому привыканию.
  47. ^ "Монография концертного произведения" (PDF). Janssen Pharmaceuticals. В архиве (PDF) из оригинала 28 января 2017 г.. Получено 4 декабря 2016.
  48. ^ Исии М., Тацузава Ю., Ёшино А., Номура С. (апрель 2008 г.). «Серотониновый синдром, вызванный увеличением СИОЗС метилфенидатом». Психиатрия и клинические неврологии. 62 (2): 246. Дои:10.1111 / j.1440-1819.2008.01767.x. PMID  18412855. S2CID  5659107.
  49. ^ Türkoğlu S (2015). «Серотониновый синдром с сертралином и метилфенидатом у подростка». Клиническая нейрофармакология. 38 (2): 65–6. Дои:10.1097 / WNF.0000000000000075. PMID  25768857.
  50. ^ Пак Ю.М., Юнг Ю.К. (май 2010 г.). «Маниакальный переключатель и серотониновый синдром, вызванный увеличением пароксетина метилфенидатом у пациента с большой депрессией». Прогресс в нейропсихофармакологии и биологической психиатрии. 34 (4): 719–20. Дои:10.1016 / j.pnpbp.2010.03.016. PMID  20298736. S2CID  31984813.
  51. ^ Боднер Р.А., Линч Т., Льюис Л., Кан Д. (февраль 1995 г.). «Серотониновый синдром». Неврология. 45 (2): 219–23. Дои:10.1212 / wnl.45.2.219. PMID  7854515. S2CID  35190429.
  52. ^ Патрик KS, Гонсалес MA, Straughn AB, Markowitz JS (2005). «Новые препараты метилфенидата для лечения синдрома дефицита внимания / гиперактивности». Мнение эксперта по доставке лекарств. 2 (1): 121–43. Дои:10.1517/17425247.2.1.121. PMID  16296740. S2CID  25026467.
  53. ^ а б Марковиц Дж. С., ДеВейн С. Л., Бултон Д. В., Нахас З., Риш С. К., Даймонд Ф, Патрик К. С. (2000). «Образование этилфенидата у людей после введения разовой дозы метилфенидата и этанола». Метаболизм и утилизация лекарств. 28 (6): 620–4. PMID  10820132.
  54. ^ Марковиц Дж. С., Логан Б. К., Даймонд Ф, Патрик К. С. (1999). «Обнаружение нового метаболита этилфенидата после передозировки метилфенидата с одновременным употреблением алкоголя». Журнал клинической психофармакологии. 19 (4): 362–6. Дои:10.1097/00004714-199908000-00013. PMID  10440465.
  55. ^ Патрик К.С., Страун А.Б., Минхиннетт Р.Р., Йейттс С.Д., Херрин А.Е., ДеВейн К.Л., Малкольм Р., Янис Г.К., Марковиц Дж.С. (март 2007 г.). «Влияние этанола и пола на фармакокинетику и фармакодинамику метилфенидата». Клиническая фармакология и терапия. 81 (3): 346–53. Дои:10.1038 / sj.clpt.6100082. ЧВК  3188424. PMID  17339864.
  56. ^ Робертс С.М., ДеМотт Р.П., Джеймс Р.К. (1997). «Адренергическая модуляция гепатотоксичности». Drug Metab. Rev. 29 (1–2): 329–53. Дои:10.3109/03602539709037587. PMID  9187524.
  57. ^ а б Марковиц Дж. С., Патрик К. С. (июнь 2008 г.). «Дифференциальная фармакокинетика и фармакодинамика энантиомеров метилфенидата: имеет ли значение хиральность?». Журнал клинической психофармакологии. 28 (3 Прил. 2): S54-61. Дои:10.1097 / JCP.0b013e3181733560. PMID  18480678.
  58. ^ Швери М.М., Сколник П., Рафферти М.Ф., Райс К.С., Яновски А.Дж., Пол С.М. (октябрь 1985 г.). «[3H] Трео - (+/-) - метилфенидат, связывающийся с сайтами захвата 3,4-дигидроксифенилэтиламина в полосатом теле: корреляция со стимулирующими свойствами эфиров риталиновой кислоты». Журнал нейрохимии. 45 (4): 1062–70. Дои:10.1111 / j.1471-4159.1985.tb05524.x. PMID  4031878. S2CID  28720285.
  59. ^ Динг Ю.С., Фаулер Дж.С., Волков Н.Д., Дьюи С.Л., Ван Г.Дж., Логан Дж. И др. (Май 1997 г.). «Хиральные препараты: сравнение фармакокинетики [11C] d-трео и L-трео-метилфенидата в мозге человека и бабуина». Психофармакология. 131 (1): 71–8. Дои:10.1007 / s002130050267. PMID  9181638. S2CID  26046917.
  60. ^ Динг Ю.С., Гатли С.Дж., Танос П.К., Ши С., Гарза В., Сюй И и др. (Сентябрь 2004 г.). «Мозговая кинетика энантиомеров метилфенидата (риталина) после перорального приема». Синапс. 53 (3): 168–75. CiteSeerX  10.1.1.514.7833. Дои:10.1002 / syn.20046. PMID  15236349. S2CID  11664668.
  61. ^ Давидс Э., Чжан К., Тарази Ф.И., Балдессарини Р.Дж. (февраль 2002 г.). «Стереоселективные эффекты метилфенидата на моторную гиперактивность у молодых крыс, вызванную неонатальным поражением 6-гидроксидофамином». Психофармакология. 160 (1): 92–8. Дои:10.1007 / s00213-001-0962-5. PMID  11862378. S2CID  8037050.
  62. ^ Вильямс Р.Л., Миддо Л.Д., Чжу Х.Дж., Патрик К.С. (февраль 2007 г.). «Метилфенидат и его метаболит переэтерификации этанола этилфенидат: расположение мозга, переносчики моноаминов и двигательная активность». Поведенческая фармакология. 18 (1): 39–51. Дои:10.1097 / FBP.0b013e3280143226. PMID  17218796. S2CID  20232871.
  63. ^ Макгоф Дж. Дж., Патаки К. С., Суддат Р. (июль 2005 г.). «Капсулы с пролонгированным высвобождением дексметилфенидата для лечения синдрома дефицита внимания и гиперактивности». Экспертный обзор нейротерапии. 5 (4): 437–41. Дои:10.1586/14737175.5.4.437. PMID  16026226. S2CID  6561452.
  64. ^ Сильва Р., Тилкер Х.А., Сесил Дж. Т., Ковалик С., Хетани В., Фалек Х., Патин Дж. (2004). «Открытое исследование дексметилфенидата гидрохлорида у детей и подростков с синдромом дефицита внимания и гиперактивности». Журнал детской и подростковой психофармакологии. 14 (4): 555–63. Дои:10.1089 / cap.2004.14.555. PMID  15662147.
  65. ^ Арнольд Л.Е., Линдси Р.Л., Коннерс К.К., Вигал С.Б., Левин А.Дж., Джонсон Д.Е. и др. (Зима 2004 г.). «Двойное слепое плацебо-контролируемое испытание отмены дексметилфенидата гидрохлорида у детей с синдромом дефицита внимания и гиперактивности». Журнал детской и подростковой психофармакологии. 14 (4): 542–54. Дои:10.1089 / cap.2004.14.542. PMID  15662146.
  66. ^ Спенсер Т.Дж., Адлер Л.А., Макгоф Дж.Дж., Мунис Р., Цзян Х., Пестрейх Л. (июнь 2007 г.). «Эффективность и безопасность капсул с расширенным высвобождением дексметилфенидата у взрослых с синдромом дефицита внимания / гиперактивности». Биологическая психиатрия. 61 (12): 1380–7. Дои:10.1016 / j.biopsych.2006.07.032. PMID  17137560. S2CID  45976373.
  67. ^ Тео С.К., Шеффлер М.Р., Ву А., Стирлинг Д.И., Томас С.Д., Стыпински Д., Хетани В.Д. (февраль 2004 г.). «Одноразовое двустороннее перекрестное исследование биоэквивалентности дексметилфенидата HCl с пищей и без нее у здоровых субъектов». Журнал клинической фармакологии. 44 (2): 173–8. Дои:10.1177/0091270003261899. PMID  14747426. S2CID  20694072.

внешняя ссылка