Фентанил - Fentanyl

Для сетевой песни см. Деньги Деньги 2020 Часть II.
Фентанил
Фентанил2DCSD.svg
Фентанил-xtal-3D-balls.png
Клинические данные
Произношение/ ˈFɛntənɪl / или / ˈfɛntənəl /
Торговые наименованияActiq, Duragesic, Fentora, другие
AHFS /Drugs.comМонография
MedlinePlusa605043
Данные лицензии
Беременность
категория
  • Австралия: C
  • нас: C (риск не исключен)
Зависимость
обязанность		Высоко[1]
Маршруты
администрация		Буккальный, эпидуральная анестезия, Я, ЭТО, IV, сублингвальный, патч на коже
Класс препаратаОпиоид
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
Фармакокинетический данные
Биодоступность92% (трансдермальный)
89% (интраназально)
50% (буккально)
33% (при приеме внутрь)
100% (внутримышечно) /> 55% (при вдыхании)
Связывание с белками80–85%
МетаболизмПечень, прежде всего CYP3A4
Начало действия5 минут[2]
Устранение период полураспадаIV: 6 минут (T1 / 2 α)
1 час (T1 / 2 β)
16 часов (T1 / 2 ɣ)
Интраназально: 6,5 часов
Трансдермальный: 20–27 часов[3]
Сублингвально / буккально (разовая доза): 2,6–13,5 часов.[3]
Продолжительность действияIV: 30–60 минут[2][4]
ЭкскрецияВ основном с мочой (метаболиты, <10% в неизмененном виде)[3]
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
Панель управления CompTox (EPA)
ECHA InfoCard100.006.468 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
ФормулаC22ЧАС28N2О
Молярная масса336.479 г · моль−1
3D модель (JSmol )
Плотность1,1 г / см3
Температура плавления87,5 ° С (189,5 ° F)
  (проверять)

Фентанил, также пишется фентанил, является опиоид используется как болеутоляющее средство и вместе с другими лекарствами от анестезия.[3] Он также используется как рекреационный наркотик, часто смешанный с героин или же кокаин.[5] Он проявляется быстро, и его эффекты обычно длятся менее двух часов.[3] С медицинской точки зрения он используется инъекция, назальный спрей, патч на коже, или же впитывается через щеку (трансмукозно) в виде пастилки или таблетки.[3][6]

Общие побочные эффекты включают: рвота, запор, седативный эффект, спутанность сознания, галлюцинации и травмы, связанные с плохой координацией.[3][7] Серьезные побочные эффекты могут включать: снижение дыхания (угнетение дыхания), серотониновый синдром, низкое кровяное давление, зависимость, или же кома.[3][7] Фентанил работает главным образом активация μ-опиоид рецепторы.[3] Он примерно в 100 раз сильнее, чем морфий, и немного аналоги Такие как карфентанил примерно в 10 000 раз сильнее.[8]

Фентанил впервые был произведен Пол Янссен в 1960 г. и одобрен для медицинского применения в США в 1968 г.[3][9] В 2015 году в здравоохранении во всем мире было израсходовано 1600 килограммов (3500 фунтов).[10] По состоянию на 2017 год, фентанил был наиболее широко используемым синтетический опиоид в медицине.[11] Пластыри с фентанилом от боли при раке находятся на Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения.[12] В 2016 году фентанил и аналоги были самая частая причина смерти от передозировки в Соединенных Штатах более 20 000, это примерно половина всех смертей, связанных с опиоидами.[13][14][15] Большинство этих смертей от передозировки произошло из-за незаконного производства фентанила.[16]

В 2017 году это было 250-е место среди наиболее часто назначаемых лекарств в Соединенных Штатах: было выписано более 1,7 миллиона рецептов.[17][18]

Медицинское использование

Анестезия

Внутривенный фентанил часто используется при анестезия и чтобы лечить боль.[19] Чтобы вызвать анестезию, ему дают успокаивающее и снотворное средство, например пропофол или же тиопентал, и миорелаксант.[20] Для поддержания анестезии можно использовать ингаляционные анестетики и дополнительный фентанил.[20] Их часто назначают с 15–30-минутными интервалами во время таких процедур, как эндоскопия, операции и в отделениях неотложной помощи.[21][22]

Для облегчения боли после хирургического вмешательства можно уменьшить количество ингаляционного анестетика, необходимого для выхода из наркоза.[20] Уравновешивание этого лекарства и титрование препарата на основе ожидаемых стимулов и реакций человека может привести к стабильному кровяному давлению и частоте сердечных сокращений на протяжении всей процедуры и более быстрому выходу из наркоза с минимальной болью.[20]

Акушерство

Иногда назначают фентанил интратекально как часть спинальная анестезия или эпидурально для эпидуральная анестезия и обезболивание. Из-за высокой растворимости липидов фентанила его эффекты более локализованы, чем морфин, и некоторые врачи предпочитают использовать морфин для более широкого распространения анальгезии.[23] Однако он широко используется в акушерский анестезия из-за короткого времени до пика действия (около 5 мин), быстрого прекращения действия после однократного приема и возникновения относительной сердечно-сосудистой стабильности.[24] В акушерство доза должна строго регулироваться, чтобы предотвратить передачу больших количеств от матери к плоду. В высоких дозах препарат может действовать на плод, вызывая послеродовой респираторный дистресс.[24] По этой причине агенты более короткого действия, такие как альфентанил или ремифентанил, могут быть более подходящими в контексте индукции общей анестезии.[25]

Контроль над болью

Назальный спрей с фентанилом с концентрацией 100 мкг на одно применение.

Биодоступность фентанила для интраназального введения составляет около 70–90%, но с некоторой неточностью из-за сгустка ноздрей, глотания глотки и неправильного введения. Как для экстренного, так и для паллиативного применения фентанил доступен для интраназального введения в дозах 50, 100 и 200 мкг. В области неотложной медицины безопасное введение фентанила интраназально с низким уровнем побочных эффектов и многообещающим эффектом уменьшения боли было продемонстрировано в проспективном обсервационном исследовании примерно у 900 пациентов вне больницы.[26]

У детей интраназальный фентанил полезен для лечения умеренной и сильной боли и хорошо переносится.[27]

Хроническая боль

Он также используется в управление из хроническая боль включая раковая боль.[28] Часто, трансдермальные пластыри используются.[29] Эти пластыри действуют путем медленного высвобождения фентанила через кожу в кровоток в течение 48-72 часов, что обеспечивает длительное обезболивание.[30] Дозировка зависит от размера пластыря, поскольку, как правило, скорость трансдермальной абсорбции постоянна при постоянной температуре кожи.[30] Скорость абсорбции зависит от ряда факторов. Температура тела, тип кожи, количество жира в организме и размещение повязки могут иметь серьезные последствия. Различные системы доставки, используемые разными производителями, также влияют на индивидуальную скорость абсорбции. В нормальных условиях пластырь достигает своего полного эффекта в течение 12-24 часов; таким образом, фентаниловые пластыри часто назначают с быстродействующими опиоидами (такими как морфин или оксикодон ), чтобы справиться с прорывной болью.[30] Неясно, дает ли фентанил долгосрочное обезболивание людям с невропатическая боль.[31]

Прорывная боль

Подъязычный фентанил быстро растворяется и всасывается через сублингвальный слизистая оболочка для быстрого обезболивание.[32] Фентанил - очень липофильное соединение,[32][33] который хорошо всасывается сублингвально и обычно хорошо переносится.[32] Такие формы особенно полезны при эпизодах внезапной раковой боли, которые часто возникают быстро, непродолжительны и тяжелы по интенсивности.[34]

Паллиативная помощь

Трансдермальный пластырь с фентанилом со скоростью высвобождения 12 мкг в час на руке человека.

В паллиативная помощь, трансдермальные пластыри с фентанилом играют решающую, но ограниченную роль в:

  • люди, которые уже стабилизировались на других опиоидах, которые имеют постоянные проблемы с глотанием и не могут переносить другие парентеральные пути введения, такие как подкожное введение.
  • люди со средней и тяжелой почечная недостаточность.
  • неприятные побочные эффекты перорального морфина, гидроморфон, или же оксикодон.[нужна цитата ]

При использовании трансдермального пластыря пациенты должны быть осторожны, чтобы минимизировать или избегать внешних источников тепла (прямых солнечных лучей, грелок и т. Д.), Которые могут вызвать выброс слишком большого количества лекарства и вызвать потенциально смертельные осложнения.

Боевая медицина

ВВС США Pararescue боевые медики в Афганистане используют леденцы с фентанилом в виде леденцов при боевых потерях из СВУ взрывы и другие травмы.[35] Палочка приклеивается к пальцу, и лепешка вставляется в щека человека. Когда всасывается достаточное количество фентанила, человек, находящийся под действием седативных средств, обычно позволяет леденцу выпасть изо рта, что указывает на достаточную анальгезию и несколько снижает вероятность передозировки и связанные с этим риски.[35]

Другой

Немного пути введения такие как назальные спреи и ингаляторы, как правило, приводят к более быстрому возникновению высокого уровня в крови, что может обеспечить более немедленное обезболивание, но также и более серьезные побочные эффекты, особенно при передозировке. Гораздо более высокая стоимость некоторых из этих приспособлений не может быть оправдана предельной выгодой по сравнению с буккальными или оральными вариантами. Фентанил для интраназального введения, по-видимому, столь же эффективен, как и морфин, вводимый внутримышечно, и превосходит морфин для внутримышечного введения при лечении острой больничной боли.[27]

В стадии разработки находится контролируемая пациентом трансдермальная система фентанила (PCTS), цель которой - позволить пациентам контролировать введение фентанила через кожу для лечения послеоперационной боли.[36]

Побочные эффекты

Ежегодные смерти от передозировки в США и некоторые из наркотиков. Среди более чем 70 200 смертей, оцененных в 2017 году, самый резкий рост произошел среди смертей, связанных с фентанилом и аналогами фентанила (другие синтетические опиоиды) с более чем 28 400 случаями смерти от передозировки.[37]
Ежегодные смерти в США с участием других синтетические опиоиды, преимущественно фентанил.[37]

Наиболее частые побочные эффекты фентанила, от которых страдают более 10% людей, включают диарею, тошноту, запор, сухость во рту, сонливость, путаница, астения (слабость), потливость. Реже, у 3-10% людей, фентанил может вызывать боль в животе, головную боль, усталость, анорексию и потерю веса, головокружение, нервозность, галлюцинации, беспокойство, депрессию, симптомы гриппа, диспепсия (расстройство желудка), одышка, гиповентиляция, апноэ и задержка мочи. Использование фентанила также связано с афазия.[38] Несмотря на то, что фентанил является более сильным анальгетиком, он, как правило, вызывает меньше тошноты и гистамин опосредованный зуд, чем морфин.[39]

Продолжительность действия фентанила иногда недооценивается, что приводит к вреду в медицинском контексте.[40][41][42][43] В 2006 г. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) начало расследование нескольких случаев смерти от респираторных заболеваний, но врачей в Соединенном Королевстве не предупреждали о рисках, связанных с фентанилом, до сентября 2008 года.[44] В апреле 2012 года FDA сообщило, что двенадцать маленьких детей умерли и еще двенадцать серьезно заболели в результате отдельных случайных воздействий на участки кожи с фентанилом.[45]

Фентанил имеет терапевтический индекс из 270.[46]

Угнетение дыхания

Самый опасный побочный эффект фентанила - угнетение дыхания,[47] или снижение способности дышать. Этот риск уменьшается, если дыхательные пути защищены эндотрахеальной трубкой.[48] Этот риск выше в определенных группах, например, с синдромом обструктивного апноэ во сне.[48]

Другими факторами, повышающими риск угнетения дыхания, являются:[48]

  • Высокие дозы фентанила
  • Спать
  • Пожилой возраст
  • Одновременный прием депрессантов ЦНС, таких как бензодиазепины, барбитураты, алкоголь и ингаляционные анестетики.
  • Гипервентиляция
  • Снижение CO2 уровни в сыворотке
  • Респираторный ацидоз
  • Снижение выведения фентанила из организма
  • Снижение притока крови к печени
  • Почечная недостаточность

Препараты фентанила с замедленным высвобождением, такие как пластыри, также могут вызывать неожиданное замедленное высвобождение угнетение дыхания.[49][50][51] Точная причина внезапного угнетения дыхания неясна, но существует несколько гипотез:

  • Насыщение жировой ткани у людей с быстрой и глубокой потерей жира (люди с раком, сердечными заболеваниями или инфекциями) кахексия могут потерять 80% жира).
  • Ранняя задержка углекислого газа вызывает расширение кожных сосудов (высвобождение большего количества фентанила) вместе с ацидозом, который уменьшает связывание фентанила с белками, высвобождая еще больше фентанила.
  • Снижение седативного эффекта, потеря полезного раннего предупреждающего признака опиоидной токсичности и в результате уровни, близкие к уровням респираторных депрессантов.

Сердце и кровеносные сосуды

  • Брадикардия: Фентанил снижает частоту сердечных сокращений за счет повышения тонуса блуждающего нерва в стволе мозга, что увеличивает парасимпатический водить машину.[48]
  • Расширение сосудов: Он также расширяет артериальные и венозные кровеносные сосуды посредством центрального механизма, в первую очередь замедляя вазомоторные центры в стволе мозга. В меньшей степени это достигается за счет прямого воздействия на кровеносные сосуды.[48] Это гораздо более выражено у пациентов с уже повышенным симпатическим влечением, например у пациентов с высоким кровяным давлением или застойной сердечной недостаточностью.[48] Он не влияет на сократимость сердца при приеме обычных доз.[48]

Жесткость мышц

При быстром введении высоких болюсов фентанила жесткость мышц голосовых связок может очень затруднить вентиляцию с помощью мешка-маски.[48] Точный механизм этого эффекта неизвестен, но его можно предотвратить и лечить с помощью нервно-мышечных блокаторов.[48]

Передозировка

Дальнейшая информация: Передозировка опиоидов и Общие и общие показатели смертности от передозировки наркотиков в США
2 миллиграмма фентанила, смертельная доза для большинства людей[52]

Налоксон может полностью или частично обратить вспять передозировку опиоидов.[53] В июле 2014 г. Агентство по регулированию лекарственных средств и товаров медицинского назначения (MHRA) Великобритании выпустило предупреждение о возможности опасного для жизни вреда от случайного контакта с трансдермальными пластырями с фентанилом, особенно у детей,[54] и посоветовали сложить их липкой стороной внутрь перед тем, как выбросить. Пластыри следует хранить в недоступном для детей месте, наиболее подверженном риску передозировки фентанила.[55] В США фентанил и аналоги фентанила вызвали более 29000 смертей в 2017 году, что значительно больше, чем за предыдущие четыре года.[56][37]

Actiq-30-pack-600mcg-fentanyl-base.jpg

Смерть от передозировки фентанила продолжает оставаться проблемой общественного здравоохранения в Канаде с сентября 2015 года.[57] В 2016 году смертность от передозировки фентанила со смертельным исходом в провинции британская Колумбия в среднем два человека в день.[58] В 2017 году уровень смертности вырос более чем на 100%: в период с января по апрель 2017 года в Британской Колумбии произошло 368 смертей, связанных с передозировкой.[59]

Фентанил начал проникать в героин и оксикодон, а в последнее время - в кокаин, кетамин и метамфетамин.[60][61] Килограмм героина с примесью фентанила может быть продан более чем за 100 000 долларов США, но сам фентанил может быть произведен гораздо дешевле, примерно по 6 000 долларов США за килограмм. Фентанил часто производился в Китае и нелегально экспортировался в США.[62][63] Рынок лекарств Великобритании больше не зависит от Китая, поскольку внутреннее производство заменяет импорт.[64]

По состоянию на 2018 год фентанил был самым распространенным опиоидом в списке смертей от передозировки наркотиков, превосходя героин. С 2013 по 2016 год смертность от передозировки фентанила увеличивалась на 113% в год.[65]

Внутривенная доза, вызывающая смерть 50% подопытных (LD50 ) составляет «3 мг / кг для крыс, 1 мг / кг для кошек, 14 мг / кг для собак и 0,03 мг / кг для обезьян».[66] LD50 мышам вводили в дозе 6,9 мг / кг внутривенно, 17,5 мг / кг внутрибрюшинно, 27,8 мг / кг перорально.[67] LD50 в людях неизвестно,[68][69] но смертельная доза для среднего человека оценивается в 2 мг.[52][70]

Фармакология

Смотрите также: Опиоиды § Фармакология

Классификация

Фентанил является синтетическим опиоидом в фенилпиперидин семья, в которую входят суфентанил, альфентанил, ремифентанил, и карфентанил.[71][72]

Структура-деятельность

Структуры опиоидов имеют много общего. В то время как опиоиды, такие как кодеин, гидрокодон, оксикодон и гидроморфон, синтезируются простыми модификациями морфина, фентанил и его родственники синтезируются модификациями меперидина.[48] Меперидин является полностью синтетическим опиоидом, а другие члены семейства фенилпиперидинов, такие как альфентанил и суфентанил, являются сложными версиями этой структуры.[48]

Как и другие опиоиды, фентанил является слабым основанием, которое хорошо растворяется в липидах, связывается с белками и протонируется при физиологическом pH.[48] Все эти факторы позволяют ему быстро проникать через клеточные мембраны, способствуя быстрому действию на организм и центральную нервную систему.[39][71]

Механизм действия

Фентанил на опиоидных рецепторах[73]
Родство, KяСоотношение
MORDORKORMOR: DOR: KOR
0,39 нМ> 1000 нМ255 нМ1:>2564:654

Фентанил, как и другие опиоиды, действует на опиоидные рецепторы. Эти рецепторы представляют собой рецепторы, связанные с G-белком, которые содержат семь трансмембранных частей, внутриклеточные петли, внеклеточные петли, внутриклеточный C-конец и внеклеточный N-конец.[48] Внеклеточный N-конец важен для дифференциации различных типов связывающих субстратов.[48] Когда фентанил связывается, последующая передача сигналов приводит к ингибирующим эффектам, таким как снижение лагерь производство, снижение притока ионов кальция и увеличение оттока калия.[48] Это тормозит восходящие пути в центральной нервной системе, чтобы повысить болевой порог за счет изменения восприятия боли; это опосредовано уменьшением распространения ноцицептивный сигналы, вызывающие обезболивающее действие.[74][75]

Как агонист μ-рецепторов, фентанил связывается в 50–100 раз сильнее, чем морфин.[74] Он также может связываться с дельта- и каппа-опиоидными рецепторами, но с более низким сродством. Он обладает высокой растворимостью в липидах, что позволяет ему легче проникать в Центральная нервная система.[71][39] Он ослабляет «вторую боль» с первичным воздействием на медленно проводящие немиелинизированные С-волокна и менее эффективен при невропатической боли и сигналах «первой боли» через небольшие миелинизированные А-волокна.[48]

Фентанил может сильно вызывать следующие клинические эффекты через агонизм μ-рецепторов.[76]

  • Надспинальная анальгезия (μ1)
  • Угнетение дыхания (μ2)
  • Физическая зависимость
  • Жесткость мышц

Он вызывает седативный эффект и спинальную анальгезию за счет агонизма β-рецепторов.[76]

Лечебные эффекты

  • Обезболивание: в первую очередь, фентанил снимает боль, воздействуя на μ-рецепторы головного и спинного мозга.[48]
  • Седативный эффект: фентанил вызывает сон и сонливость при увеличении дозировки и может вызывать δ-волны, часто наблюдаемые при естественном сне на электроэнцефалограмме.[48]
  • Подавление кашлевого рефлекса: фентанил может уменьшить борьбу с эндотрахеальной трубкой и чрезмерным кашлем за счет уменьшения кашлевого рефлекса, что становится полезным при интубации людей, которые не спят и имеют нарушенные дыхательные пути.[48] После приема болюсной дозы фентанила люди могут также испытывать парадоксальный кашель, который до конца не изучен.[48]

Обнаружение в биологических жидкостях

Фентанил можно измерить в крови или моче для отслеживания злоупотребления, подтверждения диагноза отравления или помощи в судебно-медицинском расследовании смерти. В продаже иммуноанализ часто используются в качестве начальных скрининговых тестов, но хроматографические методы обычно используются для подтверждения и количественного определения. Тест Marquis Color также может использоваться для обнаружения фентанила. При добавлении формальдегида и серной кислоты раствор станет фиолетовым при добавлении опиумных препаратов. Ожидается, что концентрация фентанила в крови или плазме будет в диапазоне 0,3–3,0 мкг / л у лиц, терапевтически использующих лекарство, 1–10 мкг / л у людей в состоянии интоксикации и 3–300 мкг / л у жертв острой передозировки.[77] Бумажный спрей-масс-спектрометрия (PS-MS) может быть полезен для первоначального тестирования образцов.[78][79]

История

Фентанил был впервые синтезирован в Бельгии Пол Янссен под лейблом его относительно недавно сформированного Янссен Фармацевтика в 1959 г.[80] Он был разработан путем проверки химических веществ, подобных петидин (меперидин) для опиоидной активности.[81] Широкое использование фентанила привело к образованию цитрата фентанила (соли, образованной путем объединения фентанила и лимонной кислоты в соотношении 1: 1). стехиометрическое соотношение ).[82] Цитрат фентанила вошел в медицину в качестве общего анестетика в 1968 году. McNeil Laboratories под торговым наименованием Sublimaze.[83]

В середине 1990-х годов компания Janssen Pharmaceutica разработала и внедрила в клинические испытания пластырь Duragesic, который представляет собой состав инертного спиртового геля, наполненного избранными дозами фентанила, которые носят для обеспечения постоянного приема опиоида в течение периода от 48 до 72 человек. часы. После серии успешных клинических испытаний пластыри с фентанилом Duragesic были внедрены в медицинскую практику.

После патча ароматизированный леденец цитрата фентанила, смешанного с инертными наполнителями, был представлен в 1998 году под торговой маркой Actiq, став первым быстродействующим препаратом фентанила для использования при хронической прорывной боли.[84]

В 2009 году США Управление по контролю за продуктами и лекарствами одобрил Онсолис (фентаниловая буккальная растворимая пленка), препарат фентанила в новой лекарственной форме для лечения боли при раке у пациентов с толерантностью к опиоидам.[85] Он использует технологию доставки лекарств, называемую BEMA (BioErodible MucoAdhesive), небольшую растворимую полимерную пленку, содержащую различные дозы фентанила, нанесенные на внутреннюю подкладку щека.[85]

У фентанила есть США ДЭА ACSCN 9801 кг, а совокупная производственная квота на 2013 год составила 2108,75 кг, что не изменилось по сравнению с предыдущим годом.

Общество и культура

Легальное положение

В Великобритании фентанил классифицируется как контролируемый препарат класса А в соответствии с Закон о злоупотреблении наркотиками 1971 года.[86]

В Нидерландах фентанил входит в Список I Опиумный закон.

В США фентанил является контролируемым веществом Списка II в соответствии с Закон о контролируемых веществах. Дистрибьюторы Abstral обязаны внедрять одобренные FDA стратегия оценки и снижения рисков (REMS) программа.[87][88] Чтобы ограничить злоупотребление, многие медицинские страховые компании начали требовать предварительная сертификация и / или ограничения количества для рецептов Actiq.[89][90][91]

В Канаде фентанил считается препаратом Списка I. Закон о контролируемых наркотиках и веществах.[92]

Отчет 2018 г. Хранитель указали, что многие крупные поставщики лекарств на темная паутина добровольно запретили оборот фентанила.[93]

Рекреационное использование

Незаконное использование фармацевтического фентанила и его аналогов впервые появились в медицинском сообществе в середине 1970-х годов и продолжаются в настоящее время. Более 12 различных аналогов фентанила, все неутвержденные и тайно произведены, были выявлены в наркобизнесе США. В феврале 2018 года Управление по борьбе с наркотиками США указало, что запрещенные аналоги фентанила не имеют медицинской пригодности, и таким образом применило к ним классификацию «Списка I».[94]

Аналоги фентанила могут быть в сотни раз сильнее героина. Фентанил используется перорально, курят, вдыхают или вводят в виде инъекций. Фентанил иногда продается как героин или оксикодон, иногда приводящие к передозировкам. Многие передозировки фентанила изначально классифицируются как передозировки героина.[95] Употребление в рекреационных целях не особенно широко распространено в ЕС, за исключением Таллина, Эстония, где оно в значительной степени заменило героин. Эстония имеет самый высокий показатель 3-метилфентанил смертность от передозировки в ЕС из-за высокого уровня использования в рекреационных целях.[96]

Фентанил иногда продается на черном рынке в виде трансдермальных фентаниловых пластырей, таких как Дурагезик, утечка из законных медицинских товаров. Гель изнутри пластырей иногда проглатывается или вводится инъекцией.[97]

Еще одна форма фентанила, которая появилась на улицах, - это леденец на палочке Actiq. Розничная цена в аптеке колеблется от 15 до 50 долларов США за упаковку в зависимости от силы таблетки, а стоимость на черном рынке колеблется от 5 до 25 долларов США в зависимости от дозы.[98] Генеральные прокуроры Коннектикута и Пенсильвании начали расследование его утечки с законного фармацевтического рынка, в том числе практики продаж и рекламы Cephalon для Provigil, Actiq и Габитрил ".[98]

Немедицинское использование фентанила людьми, не переносящими опиаты, может быть очень опасным и привело к многочисленным смертельным случаям.[97] Даже люди с толерантностью к опиатам подвергаются высокому риску передозировки. Как и все опиоиды, действие фентанила можно обратить вспять с помощью налоксон или другие антагонисты опиатов. Налоксон становится все более доступным для населения. Опиоиды длительного действия или с замедленным высвобождением могут потребовать повторного приема. Незаконно синтезированный порошок фентанила также появился на рынке Соединенных Штатов. Из-за чрезвычайно высокой прочности чистого порошка фентанила его очень трудно правильно разбавить, и часто получаемая смесь может быть слишком крепкой и, следовательно, очень опасной.[99]

Некоторые торговцы героином смешивают порошок фентанила с героином, чтобы повысить потенцию или компенсировать некачественный героин. В 2006 году незаконно производимый нефармацевтический фентанил часто смешивался с кокаин или героин стал причиной вспышки смертей от передозировки в Соединенных Штатах и ​​Канаде, главным образом в городах Дейтон, штат Огайо; Чикаго; Детройт; и Филадельфия.[100]

Исполнение

Порошок фентанила (23% фентанила) изъят шерифом[101]

Правоохранительные органы США изъяли несколько крупных партий незаконно произведенного фентанила. В ноябре 2016 года DEA раскрыло операцию по производству поддельного оксикодона и Ксанакс из дома в Коттонвуд-Хайтс, Юта. Они нашли около 70 000 таблеток в виде оксикодона и более 25 000 в виде ксанакса. DEA сообщило, что с течением времени из этого места могли быть распространены миллионы таблеток. Обвиняемый владел таблеточный пресс и заказал фентанил в порошковой форме из Китая.[102][103] 2 февраля 2019 г. было изъято рекордное количество фентанила. Таможенная и пограничная служба США в Ногалес, Аризона. 254 фунта (115 кг) фентанила, который оценивается в 3,5 миллиона долларов США, был спрятан в отсеке под фальшполом грузовика, перевозившего огурцы.[104] Форма фентанила "китайский белый" относится к любому из ряда нелегально производимых аналогов, особенно α-метилфентанил (AMF).[105] В одной публикации Министерства юстиции США термин «китайский белый» указан как синоним ряда аналогов фентанила, включая 3-метилфентанил и α-метилфентанил,[106] которые сегодня классифицируются как Список препаратов I В Соединенных Штатах.[105] Частично мотивация AMF заключается в том, что, несмотря на дополнительные трудности с синтетической точки зрения, полученное лекарство более устойчиво к метаболической деградации. В результате получается препарат с увеличенной продолжительностью действия.[107]

В июне 2013 года США Центры по контролю и профилактике заболеваний (CDC) выпустил медицинское заключение[108] в отделения неотложной помощи, сообщившие о 14 случаях смерти от передозировки среди потребителей инъекционных наркотиков в Род-Айленде, связанных с ацетилфентанил, синтетический опиоидный аналог фентанила, который никогда не был лицензирован для медицинского использования. В отдельном исследовании, проведенном CDC, 82% смертей от передозировки фентанила были связаны с незаконным производством фентанила, в то время как только 4% предполагалось, что они произошли по рецепту.[109]

Начиная с 2015 года в Канаде произошел ряд передозировок фентанила. Власти подозревали, что наркотик ввозился из Азии на западное побережье организованными преступными группировками в виде порошка и прессовался в таблетки псевдооксиконтина.[110] Следы этого наркотика также были обнаружены в других рекреационных наркотиках, включая кокаин, МДМА, и героин. Наркотик был причастен к многочисленным смертельным случаям от бездомных до молодых специалистов, в том числе нескольких подростков и молодых родителей.[111] Из-за роста смертности по всей стране, особенно в британская Колумбия где за 2016 год погибло 668 человек, за 2017 год (с января по октябрь) - 999 человек,[112]Министерство здравоохранения Канады спешит пересмотреть статус отпускаемых по рецепту налоксон в целях борьбы с передозировкой препарата.[113]

Фентанил был обнаружен для продажи на незаконных рынках Австралии в 2017 году.[114] и в Новой Зеландии в 2018 году.[115] В ответ новозеландские эксперты призвали к расширению доступности налоксона.[116]

Напоминает

В феврале 2004 года ведущий поставщик фентанила, Janssen Pharmaceutica Products, L.P., отозвал одну партию, а позже и дополнительные партии пластырей с фентанилом (торговая марка: Duragesic) из-за нарушений герметичности, которые могли позволить лекарству вытекать из пластыря. В марте 2004 г. была начата серия отзывов по классу II, а в феврале 2008 г. корпорация ALZA отозвала свои дурагезические пластыри 25 мкг / ч из-за опасений, что небольшие порезы в резервуаре геля могут привести к случайному воздействию на пациентов или медицинских работников фентаниловый гель.[117]

Фирменные наименования

Торговые марки включают Sublimaze,[38] Актик, Дюрогезик, Дурагезик, Фентора, Матрифен, Халдид, Онсолис,[118] Инстанил,[119] Абстрал,[120] Лазанда[121] и другие.[122]

Расходы

В США таблетка 800 мкг была в 6,75 раза дороже по состоянию на 2020 год, чем леденец.[123][124]

Хранение и утилизация

Пластырь с фентанилом - одно из немногих лекарств, которые могут быть особенно вредными, а в некоторых случаях и смертельными, если принимать всего одну дозу, если используется кем-то, кроме человека, которому было прописано лекарство.[125] Неиспользованные пластыри с фентанилом следует хранить в безопасном месте, недоступном для детей, например в запертом шкафу.

В британская Колумбия, Канада где есть экологические проблемы смывом туалета или вывозом мусора фармацевты рекомендуют запечатать неиспользованные пластыри в Безопасный для детей контейнер, который затем возвращается в аптека.[126] В Соединенных Штатах, где пластыри не всегда можно вернуть в рамках программы возврата лекарств, промывание рекомендуется для фентаниловых пластырей, потому что это самый быстрый и надежный способ удалить их из дома, чтобы предотвратить их проглатывание детьми, домашними животными или другими лицами, не предназначенными для их использования.[125][127]

Известные смерти

Судмедэксперты пришли к выводу, что музыкант Принц умер 21 апреля 2016 года от случайной передозировки фентанила.[128] Фентанил был среди многих веществ, обнаруженных в поддельных таблетках, извлеченных из его дома, особенно тех, которые были ошибочно маркированы как Watson 385, комбинация гидрокодон и парацетамол.[128][129] Американский рэпер Лил Пип также умер от случайной передозировки фентанила 15 ноября 2017 года.[130][131] 19 января 2018 года судмедэксперт-коронер округа Лос-Анджелес заявил, что музыкант Том Петти умер от случайной передозировки наркотиками в результате смешивания лекарств, которые включали фентанил, ацетилфентанил и деспропионилфентанил (среди прочих). Сообщается, что он лечил «много серьезных недугов», в том числе перелом бедра.[132] Кроме того, в 2018 году американский рэпер Мак Миллер умер от случайной передозировки фентанила, кокаина и алкоголя.[133]

Государственное использование

В августе 2018 года в США впервые использовался фентанил для выполнять заключенный.[134][135][136] Кэри Дин Мур, в то время один из самых продолжительных в Соединенных Штатах камера смертников сокамерники,[137] был казнен в Государственная тюрьма Небраски. Мур получил смертельная инъекция, управляемый как внутривенный серия из четырех препаратов, которые включали цитрат фентанила для подавления дыхания и потери сознания. Другие препараты включены диазепам как транквилизатор, безилат цисатракурия как миорелаксант, и хлорид калия чтобы остановить сердце.[138][139] Использование фентанила в казни вызвало беспокойство экспертов по смертной казни, поскольку это было частью ранее не проверенной коктейль с наркотиками.[134][136] Против казни также опротестовали антисмертная казнь адвокаты в тюрьме во время казни, а затем в тюрьме Здание Капитолия Небраски.[138][139]

русский Спецназ силы безопасности использовали аналог или производное фентанила, чтобы быстро вывести из строя людей в Московский театр заложников кризис в 2002 году. Осада была прекращена, но около 130 из 850 заложников погибли от газа. Позднее министр здравоохранения России заявил, что в основе газа лежит фентанил,[140] но точное химическое вещество не было идентифицировано.

Ветеринарное использование

Фентанил в инъекционный формулировка обычно используется для обезболивание и как компонент сбалансированной седация и вообще анестезия у пациентов с мелкими животными. Его эффективность и короткая продолжительность действия делают его особенно полезным для пациентов в критическом состоянии. Кроме того, он имеет тенденцию вызывать меньшую рвоту и срыгивание, чем другие чистые опиаты (кодеин, морфин) и синтетические чистые опиоидные агонисты (оксикодон, гидроморфон), когда вводятся в виде непрерывной послеоперационной инфузии. Как и другие чистые опиоидные агонисты, фентанил может быть связан с дисфория как у собак, так и у кошек.

Трансдермальный фентанил также много лет использовался у собак и кошек для послеоперационной анальгезии. Обычно это делается с помощью фентаниловых пластырей не по назначению, которые производятся для людей с хронической болью. В 2012 году высококонцентрированный (50 мг / мл) трансдермальный раствор, торговое название Recuvyra, стал коммерчески доступным только для собак. FDA одобрено для обеспечения четырехдневного обезболивания после однократного применения перед операцией. Он не одобрен для многократных доз или других видов животных.[141] Препарат также одобрен в Европе.[142]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ Боневит-Вест К., Хант С.А., Эпплгейт Е. (2012). Сегодняшний помощник врача: клинические и административные процедуры. Elsevier Health Sciences. п. 571. ISBN  9781455701506.
  2. ^ а б Клинически ориентированная фармакология (2-е изд.). Краткий обзор фармакологии. 2010. с. 172.
  3. ^ а б c d е ж грамм час я j «Фентанил, цитрат фентанила, гидрохлорид фентанила». Американское общество фармацевтов систем здравоохранения. В архиве из оригинала 14 декабря 2017 г.. Получено 8 декабря 2017.
  4. ^ «Руководство по применению фентанила для снятия боли при родах» (PDF). RCP. В архиве (PDF) из оригинала 4 марта 2016 г.. Получено 7 октября 2015. Начало действия после внутривенного введения фентанила составляет 3-5 минут; Продолжительность действия 30–60 минут.
  5. ^ «Передозировка фентанила». Центр травм CDC. 29 августа 2017. В архиве с оригинала 15 декабря 2017 г.. Получено 14 декабря 2017.
  6. ^ "таблетки".
  7. ^ а б «Подробные сведения о побочных эффектах фентанила - Drugs.com». Drugs.com. В архиве из оригинала на 2018-06-16. Получено 2018-06-16.
  8. ^ «Комиссия по наркотическим средствам делает решительный шаг в предотвращении смертельной передозировки фентанила». Комиссия по наркотическим средствам, Управление Организации Объединенных Наций по наркотикам и преступности. 16 марта 2017. В архиве из оригинала 20 марта 2017 г.. Получено 19 марта 2017.
  9. ^ Стэнли TH (апрель 1992 г.). «История и развитие фентанилового ряда». Журнал по лечению боли и симптомов. 7 (3 Прил.): S3-7. Дои:10.1016 / 0885-3924 (92) 90047-Л. PMID  1517629.
  10. ^ Оценка мировых потребностей в наркотических средствах для 2017 г. Статистика на 2015 г. (PDF). Нью-Йорк: Организация Объединенных Наций. 2016. с. 40. ISBN  978-92-1-048163-2. В архиве (PDF) из оригинала 22 октября 2017 г.. Получено 14 декабря 2017.
  11. ^ «Фентанил и аналоги». LverTox. 16 октября 2017. В архиве из оригинала 7 января 2017 г.. Получено 14 декабря 2017.
  12. ^ Всемирная организация здоровья (2019). Типовой список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения: 21-й список 2019 г.. Женева: Всемирная организация здравоохранения. HDL:10665/325771. WHO / MVP / EMP / IAU / 2019.06. Лицензия: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  13. ^ "Уровень смертности от передозировки". Национальный институт злоупотребления наркотиками. 15 сентября 2017. В архиве из оригинала 13 декабря 2017 г.. Получено 14 декабря 2017.
  14. ^ «Почти половина смертей от передозировки опиоидов связана с фентанилом». Национальный институт злоупотребления наркотиками. 2018-05-01. В архиве из оригинала на 2018-06-14. Получено 2018-06-14.
  15. ^ Hedegaard H, Bastian BA, Trinidad JP, Spencer M, Warner M (декабрь 2018 г.). «Наркотики, наиболее часто приводящие к смерти от передозировки наркотиков: США, 2011-2016 гг.». Национальные отчеты статистики естественного движения населения. 67 (9): 1–14. PMID  30707673.
  16. ^ «Передозировка фентанила». CDC. 21 декабря 2018 г.. Получено 28 апреля 2019.
  17. ^ «ТОП-300 2020». ClinCalc. Получено 29 апреля 2020.
  18. ^ «Фентанил - статистика употребления наркотиков». ClinCalc. Получено 29 апреля 2020.
  19. ^ Фармакологическая основа терапии Гудмана и Гилмана. Брантон, Лоуренс Л., Хилал-Дандан, Ранда, Кноллманн, Бьорн К. (Тринадцатое изд.). Нью-Йорк. ISBN  978-1-259-58473-2. OCLC  993810322.CS1 maint: другие (связь)
  20. ^ а б c d Gropper MA, Miller RD, Eriksson L.I, Fleisher LA, Wiener-Kronish JP, Cohen NH, Leslie K (2019-10-07). Анестезия Миллера (Девятое изд.). Филадельфия, Пенсильвания. ISBN  978-0-323-61264-7. OCLC  1124935549.
  21. ^ Годвин С.А., Бертон Дж. Х., Херардо С. Дж., Хаттен Б. В., Мейс С. Е., Сильверс С. М., Фесмир FM (февраль 2014 г.). «Клиническая политика: процедурная седация и обезболивание в отделении неотложной помощи». Анналы неотложной медицины. 63 (2): 247–58.e18. Дои:10.1016 / j.annemergmed.2013.10.015. PMID  24438649.
  22. ^ Смит Х.С., Колсон Дж., Сегал Н. (апрель 2013 г.). «Обновленная оценка внутривенной седации при диагностических процедурах спинномозговой инъекции». Врач боли. 16 (2 Прил.): SE217-28. PMID  23615892. В архиве из оригинала на 2015-10-19. Получено 2017-05-01.
  23. ^ Бухедо Б.М. (июль 2014 г.). «Текущие данные о выборе спинномозговых опиоидов при послеоперационной боли». Корейский журнал боли. 27 (3): 200–9. Дои:10.3344 / kjp.2014.27.3.200. ЧВК  4099232. PMID  25031805.
  24. ^ а б Мойзес Е.С., де Баррос Дуарте Л., де Карвалью Кавалли Р., Ланчоте В.Л., Дуарте Дж., Да Кунья С.П. (август 2005 г.). «Фармакокинетика и трансплацентарное распределение фентанила при эпидуральной анестезии у здоровых беременных женщин». Европейский журнал клинической фармакологии. 61 (7): 517–22. Дои:10.1007 / s00228-005-0967-9. PMID  16021436. S2CID  26065578.
  25. ^ White LD, Hodsdon A, An GH, Thang C, Melhuish TM, Vlok R (ноябрь 2019 г.). «Индукционные опиоиды для кесарева сечения под общей анестезией: систематический обзор и метаанализ рандомизированных контролируемых исследований». Международный журнал акушерской анестезии. 40: 4–13. Дои:10.1016 / j.ijoa.2019.04.007. PMID  31230994.
  26. ^ Карлсен А.П., Педерсен Д.М., Траутнер С., Даль Дж.Б., Хансен М.С. (июнь 2014 г.). «Безопасность интраназального фентанила во внебольничных условиях: проспективное обсервационное исследование». Анналы неотложной медицины. 63 (6): 699–703. Дои:10.1016 / j.annemergmed.2013.10.025. PMID  24268523.
  27. ^ а б Мерфи А., О'Салливан Р., Вакай А., Грант Т.С., Барретт М.Дж., Кронин Дж. И др. (Октябрь 2014 г.). «Интраназальный фентанил для снятия острой боли у детей». Кокрановская база данных систематических обзоров. 10 (10): CD009942. Дои:10.1002 / 14651858.CD009942.pub2. ЧВК  6544782. PMID  25300594.
  28. ^ Plante GE, VanItallie TB (октябрь 2010 г.). «Опиоиды от боли при раке: проблема оптимизации лечения». Метаболизм. 59 Дополнение 1: S47-52. Дои:10.1016 / j.metabol.2010.07.010. PMID  20837194.
  29. ^ «Фентанил». www.dea.gov. Получено 4 декабря 2018.
  30. ^ а б c Ясек В., изд. (2007). Кодекс Австрии (на немецком языке) (62-е изд.). Вена: Österreichischer Apothekerverlag. стр. 2621f. ISBN  978-3-85200-181-4.
  31. ^ Дерри С., Станнард С., Коул П., Виффен П.Дж., Кнаггс Р., Олдингтон Д., Мур Р.А. (октябрь 2016 г.). «Фентанил от невропатической боли у взрослых». Кокрановская база данных систематических обзоров. 10: CD011605. Дои:10.1002 / 14651858.CD011605.pub2. ЧВК  6457928. PMID  27727431.
  32. ^ а б c «Абстральные сублингвальные таблетки - Сводка характеристик продукта». Сборник электронных лекарств Великобритании. Май 2016. В архиве из оригинала 23 марта 2017 г.. Получено 1 мая 2017.
  33. ^ «Abstral (сублингвальные таблетки с фентанилом для облегчения боли при раке)». P&T. 36 (2): 2–28. Февраль 2011 г. ЧВК  3086091. PMID  21560267.
  34. ^ Уорд Дж, Лэрд Б., Фэллон М. (2011). «Британский регистр раковой боли: происхождение, методы и предварительные данные». Поддерживающая и паллиативная помощь BMJ. 1: A24. Дои:10.1136 / bmjspcare-2011-000020.71. S2CID  73185220.
  35. ^ а б Шахтман Н. (10 сентября 2009 г.). «Бойцы скорой медицинской помощи сокращают время на спасение жизней в Афганистане». Danger Room. Проводной. В архиве из оригинала от 6 июля 2010 г.. Получено 1 июля, 2010.
  36. ^ Koo PJ (June 2005). "Postoperative pain management with a patient-controlled transdermal delivery system for fentanyl". Американский журнал фармации системы здравоохранения. 62 (11): 1171–6. Дои:10.1093/ajhp/62.11.1171. PMID  15914877. В архиве from the original on 2018-08-06. Получено 2016-03-28.
  37. ^ а б c Уровень смертности от передозировки. К Национальный институт злоупотребления наркотиками (НИДА).
  38. ^ а б "fentanyl". Drugs@FDA: FDA Approved Drug Products. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. В архиве из оригинала 13.03.2013. Получено 2013-09-04.
  39. ^ а б c Mayes S, Ferrone M (December 2006). "Fentanyl HCl patient-controlled iontophoretic transdermal system for the management of acute postoperative pain". Летопись фармакотерапии. 40 (12): 2178–86. Дои:10.1345/aph.1H135. PMID  17164395. S2CID  24454875. В архиве с оригинала от 01.10.2012. Получено 2010-12-17.
  40. ^ Smydo J (1979). "Delayed respiratory depression with fentanyl". Прогресс анестезии. 26 (2): 47–8. ЧВК  2515983. PMID  295585.
  41. ^ van Leeuwen L, Deen L, Helmers JH (August 1981). "A comparison of alfentanil and fentanyl in short operations with special reference to their duration of action and postoperative respiratory depression". Der Anaesthesist. 30 (8): 397–9. PMID  6116461.
  42. ^ Brown DL (November 1985). "Postoperative analgesia following thoracotomy. Danger of delayed respiratory depression". Грудь. 88 (5): 779–80. Дои:10.1378/chest.88.5.779. PMID  4053723. S2CID  1836168.
  43. ^ Nilsson C, Rosberg B (June 1982). "Recurrence of respiratory depression following neurolept analgesia". Acta Anaesthesiologica Scandinavica. 26 (3): 240–1. Дои:10.1111/j.1399-6576.1982.tb01762.x. PMID  7113633. S2CID  9232457.
  44. ^ "Fentanyl patches: serious and fatal overdose from dosing errors, accidental exposure, and inappropriate use". Обновление безопасности лекарств. 2 (2): 2. September 2008. Archived from оригинал на 01.01.2015.
  45. ^ "Fentanyl Patch Can Be Deadly to Children". U.S. FDA (Drugs.com). 19 апреля 2012 г. В архиве с оригинала 25 июля 2013 г.. Получено 30 июля, 2013.
  46. ^ Stanley TH, Petty WC (1983-03-31). New Anesthetic Agents, Devices, and Monitoring Techniques. Springer. ISBN  978-90-247-2796-4. Получено 20 октября 2007.
  47. ^ Topacoglu H (Nov 2005). "Respiratory arrest after low-dose fentanyl". Анналы саудовской медицины. 25 (6): 508–510. Дои:10.5144/0256-4947.2005.508. ЧВК  6089740. PMID  16438465.
  48. ^ а б c d е ж грамм час я j k л м п о п q р s т Hemmings HC, Egan TD (2018-10-19). Фармакология и физиология анестезии: основы и клиническое применение (Второе изд.). Philadelphia, PA. ISBN  9780323568869. OCLC  1063667873.
  49. ^ McLoughlin R, McQuillan R (September 1997). "Transdermal fentanyl and respiratory depression". Паллиативная медицина. 11 (5): 419. Дои:10.1177/026921639701100515. PMID  9472602.
  50. ^ Bülow HH, Linnemann M, Berg H, Lang-Jensen T, LaCour S, Jonsson T (August 1995). "Respiratory changes during treatment of postoperative pain with high dose transdermal fentanyl". Acta Anaesthesiologica Scandinavica. 39 (6): 835–9. Дои:10.1111/j.1399-6576.1995.tb04180.x. PMID  7484044. S2CID  22781991.
  51. ^ Regnard C, Pelham A (December 2003). "Severe respiratory depression and sedation with transdermal fentanyl: four case studies". Паллиативная медицина. 17 (8): 714–6. Дои:10.1191/0269216303pm838cr (inactive 2020-11-12). PMID  14694924.CS1 maint: DOI неактивен по состоянию на ноябрь 2020 г. (связь)
  52. ^ а б "Fentanyl. Image 4 of 17". отдел по борьбе с наркотиками.
  53. ^ "Side Effects of Narcan (Naloxone Hydrochloride Injection), Warnings, Uses". RxList. Получено 2020-03-03.
  54. ^ "Fentanyl patches warning". Фармацевтический журнал. В архиве из оригинала 8 апреля 2016 г.. Получено 28 марта 2016.
  55. ^ "MHRA warns about fentanyl patches after children exposed". Фармацевтический журнал. В архиве из оригинала 9 апреля 2016 г.. Получено 28 марта 2016.
  56. ^ Katz J (September 2, 2017). "The First Count of Fentanyl Deaths in 2016- Up 540% in Three Years". Нью-Йорк Таймс. В архиве из оригинала 4 сентября 2017 г.. Получено 4 сентября, 2017.
  57. ^ "Fentanyl Overdose". Huffington Post. 20 мая 2016 года. В архиве с оригинала от 5 июня 2016 г.. Получено 4 июня, 2016.
  58. ^ "Fentanyl-Detected in Illicit Drug Overdose Deaths January 1, 2012 to April 30, 2016" (PDF). British Columbia Coroners Service. Архивировано из оригинал (PDF) на 2016-06-25. Получено 9 июня, 2016.
  59. ^ "Fentanyl contributed to hundreds of deaths in Canada so far this year". 2017-07-31. В архиве из оригинала на 2017-09-14. Получено 2017-09-14.
  60. ^ Scaccia A (2018-10-09). "How Fentanyl Is Contaminating America's Cocaine Supply". Катящийся камень. Получено 2018-11-05.
  61. ^ Daly M (2019-07-30). "Exclusive Data Reveals Just How Often Fentanyl Is in Cocaine". Порок. Получено 2020-01-09.
  62. ^ Chang A (3 December 2018). "What It Means For The U.S. That China Will Label Fentanyl As 'A Controlled Substance'". All Things Considered. энергетический ядерный реактор. Получено 6 декабря 2018.
  63. ^ "Heroin and cocaine prices in Europe and USA | Statistics and Data". dataunodc.un.org. Получено 24 июля 2019.
  64. ^ "Coronavirus triggers UK shortage of illicit drugs | Society | The Guardian". Хранитель. 12 апреля 2020 г.. Получено 23 апреля 2020.
  65. ^ Reinberg S (December 12, 2018). "Fentanyl overtakes heroin as the No. 1 opioid overdose killer". CBS. Получено 12 декабря, 2018.
  66. ^ "Fentanyl Citrate Injection, USP" (PDF). Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
  67. ^ Yadav SK, Maurya CK, Gupta PK, Jain AK, Ganesan K, Bhattacharya R (June 2014). "Synthesis and biological evaluation of some novel 1-substituted fentanyl analogs in Swiss albino mice". Interdisciplinary Toxicology. 7 (2): 93–102. Дои:10.2478/intox-2014-0013. ЧВК  4427721. PMID  26109885.
  68. ^ «Фентанил». Drugbank.
  69. ^ Vardanyan RS, Hruby VJ (March 2014). "Fentanyl-related compounds and derivatives: current status and future prospects for pharmaceutical applications". Медицинская химия будущего. 6 (4): 385–412. Дои:10.4155/fmc.13.215. ЧВК  4137794. PMID  24635521.
  70. ^ "Fentanyl drug profile". Европейский центр мониторинга наркотиков и наркомании.
  71. ^ а б c Yaksh T, Wallace M (2011). Goodman & Gilman's: The Pharmacological Basis of Therapeutics. Нью-Йорк: Макгроу-Хилл. ISBN  978-0-07-162442-8.
  72. ^ Katzung, Bertram G., ed. (2017). Базовая и клиническая фармакология (Четырнадцатое изд.). Нью-Йорк. ISBN  9781259641152. OCLC  1015240036.
  73. ^ Рейнор К., Конг Х., Чен И, Ясуда К., Ю. Л., Белл Г. И., Ризин Т. (февраль 1994 г.). «Фармакологическая характеристика клонированных каппа-, дельта- и мю-опиоидных рецепторов». Молекулярная фармакология. 45 (2): 330–4. PMID  8114680.
  74. ^ а б Suzuki J, El-Haddad S (February 2017). "A review: Fentanyl and non-pharmaceutical fentanyls". Наркотическая и алкогольная зависимость. 171: 107–116. Дои:10.1016/j.drugalcdep.2016.11.033. PMID  28068563.
  75. ^ «Фентанил». www.drugbank.ca. Получено 18 января 2019.
  76. ^ а б Butterworth IV JF, Wasnick JD, MacKey DC (2018-08-21). Morgan & Mikhail's clinical anesthesiology (Шестое изд.). Нью-Йорк. ISBN  9781259834424. OCLC  1039081701.
  77. ^ Базельт, Р. (2017) Утилизация токсичных лекарств и химикатов у человека, 11th edition, Biomedical Publications, Foster City, CA, pp. 883–886.
  78. ^ Vandergrift GW, Hessels AJ, Palaty J, Krogh ET, Gill CG (April 2018). "Paper spray mass spectrometry for the direct, semi-quantitative measurement of fentanyl and norfentanyl in complex matrices". Clinical Biochemistry. 54: 106–111. Дои:10.1016/j.clinbiochem.2018.02.005. PMID  29432758.
  79. ^ Vandergrift GW, Hessels AJ, Palaty J, Krogh ET, Gill CG (April 2018). "Paper spray mass spectrometry for the direct, semi-quantitative measurement of fentanyl and norfentanyl in complex matrices". Clinical Biochemistry. 54: 106–111. Дои:10.1016/j.clinbiochem.2018.02.005. PMID  29432758. 10.25316/IR-4343.
  80. ^ Лопес-Муньос Ф., Аламо С. (апрель 2009 г.). «Консолидация нейролептической терапии: Янссен, открытие галоперидола и его внедрение в клиническую практику». Бюллетень исследований мозга. 79 (2): 130–41. Дои:10.1016 / j.brainresbull.2009.01.005. PMID  19186209. S2CID  7720401.
  81. ^ Black J (March 2005). "A personal perspective on Dr. Paul Janssen" (PDF). Журнал медицинской химии. 48 (6): 1687–8. Дои:10.1021/jm040195b. PMID  15771410. Архивировано из оригинал (PDF) на 2007-10-10.
  82. ^ «DailyMed: о DailyMed». Dailymed.nlm.nih.gov. В архиве from the original on 2010-03-21. Получено 2010-07-28.
  83. ^ "Fentanyl (sublimaze)". Клиническая фармакология и терапия. 9 (5): 704–6. Сентябрь 1968 г. Дои:10.1002/cpt196895704. PMID  5676808. S2CID  9743189.
  84. ^ "ACTIQ® (fentanyl citrate) oral transmucosal lozenge (1968 version revised in 2011)" (PDF). Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. Декабрь 2011 г. В архиве (PDF) с оригинала 10 февраля 2017 г.. Получено 26 декабря 2017.
  85. ^ а б "Questions and Answers about Onsolis (fentanyl buccal soluble film)". Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. 16 июля 2009 г. В архиве из оригинала 22 июля 2017 г.. Получено 26 декабря 2017.
  86. ^ "Misuse of Drugs Act 1971". В архиве из оригинала от 14.11.2012. Получено 2017-03-22.
  87. ^ "RelayHealth's pharmacy connectivity network and reach, aligned with McKesson Specialty Care Solutions' REMS expertise, expands cancer patients' access to pain therapy". Атланта. 20 января 2011. Архивировано с оригинал на 2016-01-29. Получено 5 ноября 2015.
  88. ^ Shelley S (22 April 2011). "With a Few Stumbles, REMS Begins to Hit Its Stride". Pharmaceutical Commerce. Архивировано из оригинал 29 января 2016 г.. Получено 5 ноября 2015.
  89. ^ "Aetna notice regarding precertification requirement[постоянная мертвая ссылка ]", Aetna, Май 2007 г.
  90. ^ "BlueCross BlueShield of Arizona notice regarding precertification requirement" (PDF). BlueCross BlueShield of Arizona. 5 ноября 2007 г. Архивировано с оригинал (PDF) on August 28, 2008.
  91. ^ "Medications Requiring Precertification". Oxford Health Plans. Архивировано из оригинал 15 октября 2006 г.
  92. ^ "Canada's Controlled Drugs and Substances Act". rules.justice.gc.ca. Получено 2018-09-08.
  93. ^ Townsend M (December 1, 2018). "Dark web dealers voluntarily ban deadly fentanyl". Хранитель. Получено 3 декабря, 2018.
  94. ^ Ducharme J (3 December 2018). "China Has Promised to Crack Down on Fentanyl. Here's What That Could Mean for Overdose Deaths in the U.S." Время. Получено 6 декабря 2018.
  95. ^ Boddiger, D. (2006, August 12).Fentanyl-laced street drugs "kill hundreds". Ланцет. Retrieved June 15, 2010.
  96. ^ "Synthetic drug fentanyl causes overdose boom in Estonia". Новости BBC. 30 марта 2012 г. В архиве из оригинала 28 июля 2018 г.. Получено 21 июн 2018.
  97. ^ а б «Фентанил» (PDF). отдел по борьбе с наркотиками. Март 2015 г. В архиве (PDF) из оригинала на 2016-06-11. Получено 2016-06-02.
  98. ^ а б "Painkiller is topic of inquiry В архиве 2007-12-24 на Wayback Machine ", Bob Mims, The Salt Lake Tribune, 11 ноября 2004 г.
  99. ^ Mars SG, Rosenblum D, Ciccarone D (May 2019). "Illicit fentanyls in the opioid street market: desired or imposed?". Зависимость. 114 (5): 774–780. Дои:10.1111/add.14474. ЧВК  6548693. PMID  30512204.
  100. ^ "CDC Nonpharmaceutical Fentanyl-Related Deaths – Multiple States, April 2005 – March 2007". Cdc.gov. В архиве из оригинала 26.07.2010. Получено 2010-07-28.
  101. ^ "DEA Microgram Bulletin, June 2006". US Drug Enforcement Administration, Office of Forensic Sciences Washington, D.C. 20537. June 2006. Archived from оригинал 21 июля 2009 г.. Получено 22 июн 2009.
  102. ^ Tanner C. "Thousands of fentanyl pills confiscated in Utah drug raid". The Salt Lake Tribune. В архиве из оригинала от 24.11.2016. Получено 2016-11-23.
  103. ^ "Cottonwood Heights drug bust one of the largest in Utah history". fox13now.com. 2016-11-22. В архиве из оригинала от 23.11.2016. Получено 2016-11-23.
  104. ^ "U.S. border officers make largest-ever fentanyl bust: 254 pounds hidden under cucumbers". Вашингтон Пост. 2019-01-31. Получено 2020-06-08.
  105. ^ а б "List of Schedule I Drugs". Министерство юстиции США. Архивировано из оригинал on January 9, 2010.
  106. ^ Kram TC, Cooper DA, Allen AC (October 1981). "Behind the identification of China White". Аналитическая химия. 53 (12): 1379A–1386A. Дои:10.1021/ac00235a003. PMID  7294353.
  107. ^ Van Bever WF, Niemegeers CJ, Janssen PA (October 1974). "Synthetic analgesics. Synthesis and pharmacology of the diastereoisomers of N-(3-methyl-1-(2-phenylethyl)-4-piperidyl)-N-phenylpropanamide and N-(3-methyl-1-(1-methyl-2-phenylethyl)-4-piperidyl)-N-phenylpropanamide". Журнал медицинской химии. 17 (10): 1047–51. Дои:10.1021/jm00256a003. PMID  4420811.
  108. ^ CDC Health Alert Network (June 20, 2013). "Recommendations for Laboratory Testing for Acetyl Fentanyl and Patient Evaluation and Treatment for Overdose with Synthetic Opioids". Центры по контролю и профилактике заболеваний. Архивировано из оригинал на 2013-06-24. Получено 20 июня, 2013.
  109. ^ Characteristics of Fentanyl Overdose — Massachusetts, 2014–2016 (Report). Центры по контролю и профилактике заболеваний. 14 апреля 2017 г.
  110. ^ Lethal fentanyl profiting gangs in Western Canada while deaths climb В архиве 2015-09-04 в Wayback Machine, Metro News Edmonton, August 6, 2015.
  111. ^ Fentanyl doesn't discriminate, killing the homeless and young professionals В архиве 2016-12-20 в Wayback Machine, Эдмонтон Журнал, August 22, 2015.
  112. ^ "Fentanyl - Detected Illicit Drug Overdose Deaths" (PDF). British Columbia Government. Архивировано из оригинал (PDF) on 2018-01-17.
  113. ^ "Winnipeg Naloxone-distribution program could prevent fentanyl deaths | CBC News". CBC. В архиве с оригинала 31 мая 2018 г.. Получено 16 января 2018.
  114. ^ Bonini T (13 October 2017). "Could fentanyl be Australia's next deadly drug epidemic?". ABC News. В архиве из оригинала 8 мая 2018 г.. Получено 6 апреля 2018.
  115. ^ "Fentanyl found at New Zealand festival". KnowYourStuffNZ. 20 марта 2018. В архиве из оригинала 7 апреля 2018 г.. Получено 6 апреля 2018.
  116. ^ Buchanan J. "NZ's 'deadly' indifference to drug overdose antidote". HealthCentral NZ. В архиве из оригинала 7 апреля 2018 г.. Получено 6 апреля 2018.
  117. ^ "PRICARA RECALLS 25 mcg/hr DURAGESIC (fentanyl transdermal system) CII PAIN PATCHES". FDA. 2008-02-12. В архиве из оригинала 13.05.2008. Получено 2008-05-10.
  118. ^ "Introducing Onsolis". Onsolis.com. В архиве from the original on 2010-07-22. Получено 2010-07-28.
  119. ^ "EPAR summary for the public: Instanyl" (PDF). Европейское агентство по лекарствам. В архиве (PDF) from the original on 2012-05-20. Получено 2010-07-28.
  120. ^ "Abstral: Prescribing Information". Архивировано из оригинал на 2011-07-14. Получено 2011-01-07.
  121. ^ "Lazanda (fentanyl nasal spray) CII". Lazanda.com. В архиве из оригинала от 25.04.2012. Получено 2012-05-14.
  122. ^ «Фентанил». Международные названия лекарств. Drugs.com. В архиве из оригинала на 2018-06-16. Получено 2018-01-23.
  123. ^ "Fentanyl Buccal".
  124. ^ "Fentanyl Citrate Generic Actiq". GoodRx. Получено 27 мая 2020.
  125. ^ а б "Disposal of Unused Medicines: What You Should Know". Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. 1 февраля 2019 г.. Получено 2 сентября 2019.
  126. ^ "Safe Disposal of Fentanyl Patches". College of Pharmacists of British Columbia. 2019 г.. Получено 2 сентября 2019.
  127. ^ "Drug Disposal: Flush Potentially Dangerous Medicine (Flush list)". Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. 19 декабря 2018 г.. Получено 2 сентября 2019.
  128. ^ а б Eligon J, Kovaleski SF (June 2, 2016). "Prince Died From Accidental Overdose of Opioid Painkiller". Нью-Йорк Таймс. В архиве с оригинала 5 августа 2017 г.. Получено 1 марта, 2017.
  129. ^ "Official: Mislabeled pills found at Prince's estate contained fentanyl". Чикаго Трибьюн. В архиве с оригинала 22 августа 2016 г.. Получено 22 августа, 2016.
  130. ^ "Report: Toxic Combo of Prescription Drugs Killed Rapper". Архивировано из оригинал на 2017-12-10. Получено 2017-12-09.
  131. ^ Brown A (November 16, 2017). "Lil Peep, hero to the emo and hip-hop scenes, dies of suspected overdose at 21". Лос-Анджелес Таймс. В архиве с оригинала 18 ноября 2017 г.. Получено 16 ноября, 2017.
  132. ^ Coscarelli J (2018). "Tom Petty Died From Accidental Drug Overdose Involving Opioids, Coroner Says". Нью-Йорк Таймс. ISSN  0362-4331. В архиве from the original on 2018-01-20. Получено 2018-01-20.
  133. ^ «Причина смерти Мака Миллера: случайный фентанил, передозировка кокаина». Катящийся камень. 2018-11-05. Получено 2018-11-05.
  134. ^ а б "Nebraska first to use fentanyl in execution". Новости BBC. 2018-08-14. Получено 2018-08-15.
  135. ^ "Nebraska becomes first state to use fentanyl in execution". Новости NBC. 2018-08-14. Получено 2018-08-15.
  136. ^ а б "Nebraska Carries Out 1st Execution Using Fentanyl In U.S." NPR.org. Получено 2018-08-15.
  137. ^ "Nebraska will make history in its execution of a death row inmate". Newsweek. 2018-08-14. Получено 2018-08-15.
  138. ^ а б "Fentanyl Used to Execute Nebraska Inmate, in a First for U.S." Нью-Йорк Таймс. 2018-08-14. Получено 2018-08-15.
  139. ^ а б "Nebraska executes inmate using powerful opioid fentanyl". PBS NewsHour. 2018-08-14. Получено 2018-08-15.
  140. ^ "Russia names Moscow Siege Gas". BBC. 31 октября 2002 г. В архиве с оригинала 19 июня 2018 г.. Получено 18 мая, 2018.
  141. ^ "Original new animal drug application: Recuvyra" (PDF). В архиве (PDF) из оригинала от 04.09.2015. Получено 2014-09-22.
  142. ^ "European Medicines Agency – Veterinary medicines – Recuvyra". В архиве из оригинала 4 марта 2016 г.. Получено 28 марта 2016.

внешняя ссылка