Метирапон - Metyrapone
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые наименования | Метопирон |
| AHFS /Drugs.com | Информация о лекарствах для потребителей |
| Беременность категория |
|
| Маршруты администрация | Устно |
| Код УВД | |
| Фармакокинетический данные | |
| Устранение период полураспада | 1,9 ± 0,7 часа |
| Идентификаторы | |
| |
| Количество CAS | |
| PubChem CID | |
| IUPHAR / BPS | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| КЕГГ | |
| ЧЭБИ | |
| ЧЭМБЛ | |
| Панель управления CompTox (EPA) | |
| ECHA InfoCard | 100.000.188  |
| Химические и физические данные | |
| Формула | C14ЧАС14N2О |
| Молярная масса | 226.279 г · моль−1 |
| 3D модель (JSmol ) | |
| |
| |
| (проверять) | |
Метирапон, продается под торговой маркой Метопирон, это лекарство, которое используется в диагноз из надпочечниковая недостаточность а иногда и при лечении синдром Кушинга (гиперкортизолизм).
Медицинское использование
Метирапон может использоваться при диагностике надпочечниковая недостаточность. Метирапон 30 мг / кг, максимальная доза 3000 мг, вводится в полночь, как правило, с перекусом. Кортизол плазмы и 11-дезоксикортизол измеряются на следующее утро с 8:00 до 9:00. Уровень кортизола в плазме ниже 220 нмоль / л указывает на адекватное ингибирование 11β-гидроксилаза. У пациентов с интактной системой гипоталамо-гипофиз-надпочечники уровни CRH и ACTH повышаются в ответ на падение уровня кортизола. Это приводит к увеличению количества предшественников стероидов в метаболическом пути. Следовательно, если уровни 11-дезоксикортизола не повышаются и остаются ниже 7 мкг / дл (202 нмоль / л) и адренокортикотропный гормон (АКТГ) повышается, тогда это очень указывает на надпочечниковая недостаточность. Если ни 11-дезоксикортизол, ни АКТГ не повышаются, это свидетельствует о нарушении гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковая ось в любом гипофиз или же гипоталамус.
Тест на метирапон может помочь в установлении причины синдром Кушинга. У большинства пациентов с дисфункцией гипофиза и / или микроаденомой гипофиза секреция АКТГ повышается в ответ на прием метирапона, в то время как в большинстве эктопических опухолей, продуцирующих АКТГ, этого не происходит. Макроаденомы гипофиза не всегда поддаются лечению метирапоном.
Метирапон используется для медицинского контроля гиперкортизолизма при синдроме Кушинга (АКТГ-зависимый или независимый). Целью медикаментозного лечения является достижение дооперационного контроля гиперкортизолизма или контроль остаточного заболевания, сохраняющегося после операции (СТШ, адреналэктомия). Это не для долгосрочного окончательного лечения / излечения, а только в качестве дополнения (хирургическое вмешательство является целью излечения от большинства причин синдрома Кушинга). Следовательно, метирапон действует путем ингибирования стероидогенеза надпочечников. Одним из побочных эффектов является гирсутизм (у женщин) из-за избыточного образования предшественников андрогенов. Другим широко используемым средством для лечения болезни Кушинга является кетоконазол (противогрибковое средство). Это не является побочным эффектом гирсутизма.
Фармакология
Фармакодинамика
Блоки из метирапона кортизол биосинтез действуя как обратимый ингибитор из 11β-гидроксилаза.[1] Это стимулирует адренокортикотропный гормон (АКТГ) секреция, что, в свою очередь, увеличивает плазма 11-дезоксикортизол уровни.
Химия
Аналоги метирапона включают аминоглутетимид, амфенон B, и митотан.
Исследование
В ранних испытаниях на людях было обнаружено, что метирапон уменьшает запоминание эмоциональных воспоминаний у нормальных добровольцев. Добровольцы продемонстрировали значительное нарушение способности восстанавливать воспоминания с негативным эмоциональным содержанием, не нарушая при этом воспоминания с нейтральным содержанием. Это имеет важное значение для изучения процесса эмоционального исцеления в пост-травматическое стрессовое растройство.[2][3]
Из-за разрешительного действия кортизол на глюкагон, частичная блокада кортизола может уменьшить эффекты циркулирующего глюкагона при хроническом повышении уровня глюкозы в крови в метаболический синдром (синдром X) и диабет 2 типа.
Смотрите также
Рекомендации
- ^ Молодой Э.А., Рибейро СК, Йе В (июнь 2007 г.). «Половые различия в пульсации АКТГ после блокады метирапона у пациентов с большой депрессией». Психонейроэндокринология. 32 (5): 503–7. Дои:10.1016 / j.psyneuen.2007.03.003. ЧВК 1975691. PMID 17462829.
- ^ Монреальский университет (27 мая 2011 г.). «Наркотики могут помочь стереть плохие воспоминания». Science Daily. онлайн: ScienceDaily. Получено 27 мая 2011.
- ^ Марин, Мари-Фрэнсис; А. Хупбах; Ф. С. Маэу; К. Надер; С. Дж. Лупиен (2011). «Прием метирапона длительно снижает силу следа эмоциональной памяти». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма. аннотация раннего выпуска (8): E1221 – E1227. Дои:10.1210 / jc.2011-0226. PMID 21593118.