Quingestrone - Quingestrone

Не путать с Кингестанол.
Quingestrone
Quingestrone.svg
Клинические данные
Торговые наименованияЭнол-Лютеовис
Другие именаW-3399; 3-циклопентиленоловый эфир прогестерона; PCPE; 3-Циклопентилоксипрегна-3,5-диен-20-он
Маршруты
администрация		Устно
Класс препаратаПрогестаген; Прогестин; Эфир прогестагена; Нейростероид
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
  • В общем: ℞ (только по рецепту)
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭМБЛ
Панель управления CompTox (EPA)
Химические и физические данные
ФормулаC26ЧАС38О2
Молярная масса382.588 г · моль−1
3D модель (JSmol )

Quingestrone, также известен как прогестерон 3-циклопентиленоловый эфир (PCPE) и продается под торговой маркой Энол-Лютеовис, это прогестин лекарство, которое ранее использовалось в противозачаточные таблетки в Италия но сейчас больше не продается.[1][2][3][4][5] Принято устно.[6]

Quingestrone - это прогестин или синтетический прогестаген, и, следовательно, является агонист из рецептор прогестерона, то биологическая мишень прогестагенов, таких как прогестерон.[1][7][8] Имеет слабый глюкокортикоид Мероприятия.[9][10][11]

Квингестрон был введен для использования в медицине в 1962 году.[6][12] Он больше не доступен.[13]

Медицинское использование

Quingestrone ранее использовался в сочетании с этинилэстрадиол или местранол в комбинированный противозачаточные таблетки в Италия.[2][3] Препарат изучался в клинической профилактике выкидыш в течение беременность, но недостаточная эффективность наблюдалась при оценке дозировки (100 мг / день перорально).[14][15][16][17]

Побочные эффекты

Смотрите также: Прогестерон (лекарство) § Побочные эффекты, и Прогестин § Побочные эффекты

Фармакология

Фармакодинамика

Вместе с ретропрогестерон производная дидрогестерон, квингестрон был описан как «истинное» производное прогестерона или прогестаген из-за его близкого сходства с естественным прогестероном.[18][12] Аналогично прогестерону, дидрогестерону и гидроксипрогестерона капроат, квингестрон является чистым гестагеном и не содержит андрогенный эффекты.[19] Таким образом, он не представляет риска андрогенного побочные эффекты или вирилизирующий тератогенный воздействие на плод женского пола.[19] Говорят, что Quingestrone влияет на гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковая ось аналогично прогестерон и медроксипрогестерона ацетат, производя подавление надпочечников при достаточно высоких дозах, а это говорит о том, что он обладает слабым глюкокортикоид активность аналогична прогестерону.[9][10][11]

Квингестрон - очень слабый гестаген.[8][11] При введении устно или внутрибрюшинно у животных препарат показал активность 1/80 и 1/20 от подкожно прогестерон соответственно.[8] Точно так же пероральные дозы квингестрона, в 10-20 раз превышающие дозу подкожного прогестерона, были недостаточны для поддержания беременность у животных, и пероральные или внутрибрюшинные дозы квингестрона, в 20-40 раз превышающие пероральные или внутрибрюшинные дозы прогестерона, не могли потенцировать гексобарбитал -индуцированный анестезия у животных (что делает прогестерон, и считается, что он ингибирует печеночный метаболизм из барбитураты ).[8] При пероральном введении равных доз прогестерона и квингестрона животным в 3-4 раза меньше прегнандиол был восстановлен из моча с quingestrone.[8] Тот факт, что квингестрон более эффективен при внутрибрюшинном введении, чем при пероральном введении животным, предполагает, что он превращается в менее активный метаболит в кишечник.[8]

Эффективная дозировка Quingestrone в тест на задержку менструального цикла был изучен.[20]

Quingestrone не имеет анестетик действует на животных, в отличие от прогестерона.[21][22]

Фармакокинетика

Quingestrone был предложен в качестве пролекарство прогестерона через медленный гидролиз в организме.[14][23] Действительно, он производит похожие метаболиты (например., прегнандиолы и аллопрегнандиолы ) как прогестерон,[14][24] хотя с разными соотношениями,[25][4] и, что особенно важно, это единственный прогестин, который, как известно, продуцирует прегнандиол в виде метаболита.[6] Последующие исследования поставили под сомнение представление о том, что квингестрон является пролекарством прогестерона, и показали, что вместо этого он непосредственно метаболизируется в прегнандиолы без средний превращение в прогестерон.[8] На основании своего химическая структура, quingestrone может быть преобразован в 3α-дигидропрогестерон и / или 3β-дигидропрогестерон а затем метаболизируется в прегнанолоны и прегнандиолы. Сообщалось, что 3β-дигидропрогестерон обладает примерно такими же прогестагенный потенция так как прогестерон в Клауберг тест, тогда как 3α-дигидропрогестерон не оценивался.[26][27]

По сравнению с прогестероном, кингестрон показывает улучшение фармакокинетика, в том числе высшие потенция,[25] устная деятельность,[28] и более длинный конечный период полураспада и, следовательно продолжительность действия.[23] Считается, что это связано с его более высокой липофильность,[23] хранится и медленно высвобождается из жир.[5][14] Quingestrone также показывает медленнее метаболизм и более стабильные уровни в крови, с более длительным временем достижения пиковых концентраций и менее интенсивным пиком по сравнению с прогестероном.[7] В биодоступность quingestrone является самым высоким, когда он задан как кунжутное масло раствор (по сравнению с масляной суспензией (~ в 2 раза меньше) или микронизация (~ В 7 раз меньше)).[24]

Енольные эфиры C3 прогестерона менее подходят для использования через депо инъекция относительно эфиры прогестагена любить гидроксипрогестерона капроат из-за их восприимчивости к окислительный метаболизм.[29]

В фармакокинетика quingestrone были рассмотрены.[21]

Химия

Смотрите также: Список прогестагенов, Сложный эфир прогестагена § Простые эфиры прогестагена, и Список эфиров прогестагена § Простые эфиры производных прогестерона

Квингестрон, также известный как 3-циклопентиленоловый эфир прогестерона (PCPE) или 3-циклопентилоксипрегна-3,5-диен-20-он, представляет собой синтетический прегнане стероидный препарат и производная из прогестерон.[1] Это конкретно 3-циклопентил енольный эфир прогестерона.[1] Quingestrone тесно связан с прогестерон 3-ацетил енол эфир и пентагестрон ацетат (17α-ацетоксипрогестерон-3-циклопентиленоловый эфир).[1]

Синтез

Химический синтез quingestrone были опубликованы.[21]

История

Quingestrone, кажется, был первым синтезированный в 1936 г.[30] Он был введен для медицинского применения в Италия к 1962 г.[6][12]

Общество и культура

Родовые имена

Quingestrone это родовое имя препарата и его ГОСТИНИЦА и USAN.[1] Он также известен своим кодовым названием развития W-3399.[1]

Фирменные наименования

Quingestrone продавался под торговой маркой Enol-Luteovis.[1][13]

Доступность

Quingestrone больше не продается и, следовательно, больше не доступен ни в одной стране.[13] Ранее он был доступен в Италия.[13]

использованная литература

  1. ^ а б c d е ж г час Дж. Элкс (14 ноября 2014 г.). Лось, Дж; Ганеллин, С. Р. (ред.). Словарь лекарственных средств: химические данные: химические данные, структуры и библиографии. Springer. п. 1058. Дои:10.1007/978-1-4757-2085-3. ISBN  978-1-4757-2085-3. OCLC  898564124.
  2. ^ а б Международная федерация планируемого родительства. Медицинский комитет. Устная консультативная группа (1965). Справочник по оральной контрацепции. Маленький, Браун. п. 18. OCLC  2717593.
  3. ^ а б Ларри Д., Женева Дж., Пессайр Д., Мачаехи Дж. П., Деготт С., Бенхаму Дж. П. (1987). «Длительный холестаз после острого гепатита, вызванного ципрогептадином». J. Clin. Гастроэнтерол. 9 (1): 102–4. Дои:10.1097/00004836-198702000-00026. ISSN  0192-0790. PMID  3559100. С 1980 года она принимала оральные контрацептивы, сочетающие этинилэстрадиол и кингестрон.
  4. ^ а б Денис Фрэнк Хокинс (1974). Акушерская терапия: клиническая фармакология и терапия в акушерской практике. Байер Тиндаль. С. 129, 138, 145. ISBN  978-0-7020-0471-1.
  5. ^ а б П. Дж. Бентли (1980). Эндокринная фармакология: физиологические основы и терапевтическое применение. КУБОК Архив. С. 274–. ISBN  978-0-521-22673-8.
  6. ^ а б c d Современные лекарства и лекарственные препараты. 1962. ISSN  0590-4048. Enol Luteovis (3-циклопентиленоловый эфир прогестерона) является единственным пероральным прогестином, продуцирующим прегнандиол в качестве метаболита. Он не очень эффективен и, вероятно, имеет очень небольшой риск вызвать вирилизирующий эффект на плод женского пола. Таким образом, он более тесно связан с прогестероном, чем другие синтетические прогестины.
  7. ^ а б Caie, E .; Клоппер, А. (1964). «Выведение с мочой прегнандиола после приема перорального гестагена (прогестерон циклопентилэноловый эфир)». Журнал эндокринологии. 28 (2): 221–222. CiteSeerX  10.1.1.1028.4921. Дои:10.1677 / joe.0.0280221. ISSN  0022-0795. PMID  14112260.
  8. ^ а б c d е ж г Meli, A .; Wolff, A .; Lucker, W. E .; Стейнец, Б. Г. (1965). «Биологический профиль эфира прогестерона 3-циклопентил енола по сравнению с прогестероном». Экспериментальная биология и медицина. 118 (3): 714–717. Дои:10.3181/00379727-118-29947. ISSN  1535-3702. PMID  14264537. S2CID  11891451.
  9. ^ а б Лучано Мартини (1966). Нейроэндокринология. Академическая пресса. п. 331. ISBN  9780124753525. LCCN  66026256.
  10. ^ а б Steinetz, B.G .; Пляж, В.Л .; DiPasquale, G .; Баттиста, Дж. В. (1965). «Влияние различных типов гестагенных стероидов на уровни свободных кортикостероидов в плазме у крыс, получавших АКТГ». Стероиды. 5 (1): 93–108. Дои:10.1016 / 0039-128X (65) 90134-0. ISSN  0039-128X.
  11. ^ а б c Gaunt R, Steinetz BG, Chart JJ (1968). «Фармакологическое изменение функций стероидных гормонов». Clin. Pharmacol. Ther. 9 (5): 657–81. Дои:10.1002 / cpt196895657. PMID  4175595. Интересным веществом, которому уделяется мало внимания, является 3-циклопентиленоловый эфир прогестерона (квингестрон). Это очень слабый прогестагент, требующий 50 мг. на крысу для поддержания беременности. 100 В этой дозе кингестрон снижал массу надпочечников у самцов крыс до уровня, наблюдаемого после гипофизэктомии, и предотвращал любое повышение уровня кортикостероидов в плазме в ответ на максимально стимулирующую дозу АКТГ. секреция. Однако сомнительно, что прогестагенты оказывают клинически важное действие на надпочечники человека в обычно используемых дозах. Тем не менее, ввиду длительного воздействия гестогенов в качестве контрацептивов на женщин, этот фактор заслуживает постоянного наблюдения.
  12. ^ а б c Appleby B (февраль 1962 г.). «Норэтистерон в контроле симптомов менопаузы». Ланцет. 1 (7226): 407–9. Дои:10.1016 / с0140-6736 (62) 91363-6. PMID  13861933. Доктор Эпплби оказал бы научную услугу, если бы он продлил свое испытание, [...] предпочтительно используя истинное производное прогестерона, такое как [...] циклопентиленоловый эфир прогестерона («Enol Luteovis», Vister).
  13. ^ а б c d http://www.micromedexsolutions.com/micromedex2/
  14. ^ а б c d Burton, Eunice R .; Вахтель, Эрика Г. (1967). «Клинические испытания и цитологическая оценка Enol Luteovis в лечении угрожающего и повторного аборта». BJOG: Международный журнал акушерства и гинекологии. 74 (4): 533–536. Дои:10.1111 / j.1471-0528.1967.tb03986.x. ISSN  1470-0328. PMID  5340429. S2CID  31602503.
  15. ^ Витамины и гормоны. Академическая пресса. 9 февраля 1973 г. С. 332–. ISBN  978-0-08-086627-7.
  16. ^ Ян С. Фрейзер (1998). Эстрогены и прогестагены в клинической практике. Черчилль Ливингстон. ISBN  978-0-443-04706-0.
  17. ^ Гольдштейн, Питер; Берье, Джейн; Розен, Скотт; Sacks, Генри S .; Чалмерс, Томас К. (1989). «Метаанализ рандомизированных контрольных исследований прогестагентов при беременности». BJOG: Международный журнал акушерства и гинекологии. 96 (3): 265–274. Дои:10.1111 / j.1471-0528.1989.tb02385.x. ISSN  1470-0328. PMID  2653414. S2CID  72030836.
  18. ^ Эрика Г. Вахтель (1969). Эксфолиативная цитология в гинекологической практике. Appleton-Century-Crofts. п. 134. LCCN  77008744.
  19. ^ а б Дугальд Бэрд; Джон Мартин Манро Керр (1969). Комбинированный учебник акушерства и гинекологии для студентов и практикующих врачей.. Э. и С. Ливингстон. LCCN  70360656.
  20. ^ Эдгрен Р.А., Стертевант FM (август 1976 г.). «Возможности оральных контрацептивов». Am. J. Obstet. Гинеколь. 125 (8): 1029–38. Дои:10.1016/0002-9378(76)90804-8. PMID  952300.
  21. ^ а б c Junkmann, Карл (1968). Die Gestagene. Springer-Verlag. С. 10, 275, 524. ISBN  978-3-642-99941-3.
  22. ^ Эрколи, Альберто; Гарди, Ринальдо (1960). "Δ4-3-Кето-стероидные эфиры енола. Парадоксальная зависимость их эффективности от пути администрирования ». Журнал Американского химического общества. 82 (3): 746–748. Дои:10.1021 / ja01488a062. ISSN  0002-7863.
  23. ^ а б c Чарман, Уильям Н .; Портер, Кристофер Дж. Х. (1996). «Липофильные пролекарства, предназначенные для лимфатического транспорта кишечника». Расширенные обзоры доставки лекарств. 19 (2): 149–169. Дои:10.1016 / 0169-409X (95) 00105-G. ISSN  0169-409X.
  24. ^ а б Fatouros DG, Karpf DM, Nielsen FS, Mullertz A (2007). «Клинические исследования слаборастворимых соединений оральных составов на основе липидов». Ther Clin Risk Manag. 3 (4): 591–604. ЧВК  2374933. PMID  18472981.
  25. ^ а б «ПОПЛАЙН на пенсии». 2019-09-06.
  26. ^ Юнкерманн Х., Руннебаум Б., Лиссабон Б.П. (июль 1977 г.). «Новые метаболиты прогестерона в миометрии человека». Стероиды. 30 (1): 1–14. Дои:10.1016 / 0039-128X (77) 90131-3. PMID  919010. S2CID  28420255. В биоанализе Клауберга 3β-гидрокси-4-прегнен-20-он показывает примерно такую ​​же эффективность, что и прогестерон (34). Относительно биологической активности 3α-эпимера данные отсутствуют.
  27. ^ Пинкус Г., Мияке Т., Меррил А.П., Лонго П. (ноябрь 1957 г.). «Биопробы прогестерона». Эндокринология. 61 (5): 528–33. Дои:10.1210 / эндо-61-5-528. PMID  13480263.
  28. ^ Джозеф Боливар Де Ли (1965). "... Ежегодник акушерства и гинекологии". Ежегодник акушерства и гинекологии (O). Издателей ежегодников: 150. ISSN  0084-3911. LCCN  cdr38000020.
  29. ^ Junkmann, Карл (1954). «Гестагены пролонгированного действия». Naunyn-Schmiedebergs Archiv für Pharmakologie und Experimentelle Pathologie. 223: 244–53. ISSN  0365-5423. Среди больших нет. производных прегнана. сложные эфиры 17-α-гидроксипрогестерона (I), самого слабого лютеинового гормона, обладают сильным и продолжительным действием гестагена. Оптимальные результаты достигаются с I caproate. Это позволяет вводить депо-дозы в прозрачных растворах. В используемом диапазоне доз андрогенного эффекта не отмечено. Он не влияет на рост и вторичные половые признаки у инфантильных и взрослых кастрированных самцов крыс. 3-енольные эфиры прогестерона, которые имеют несколько пролонгированное действие, менее подходят для введения депо из-за их окисляемости.
  30. ^ Вестфаль, Ульрих (1936). «Убер энолацетат прогестеронов и тестостеронов». Die Naturwissenschaften. 24 (44): 696–697. Дои:10.1007 / BF01491541. ISSN  0028-1042. S2CID  41442733.