Линестренола фенилпропионат - Lynestrenol phenylpropionate

Линестренола фенилпропионат
Линестренола фенилпропионат.svg
Клинические данные
Другие именаLPP; 17α-этинилэстр-4-ен-17β-ол 17β- (3-фенилпропионат); 19-нор-17α-прегн-4-ен-20-ин-17-ол бензолпропаноат
Маршруты
администрация		Внутримышечная инъекция
Класс препаратаПрогестаген; Прогестин; Эфир прогестагена
Идентификаторы
Количество CAS
Химические и физические данные
ФормулаC29ЧАС36О2
Молярная масса416.605 г · моль−1
3D модель (JSmol )

Линестренола фенилпропионат (LPP), также известен как этинилэстренол фенилпропионат, это прогестин и эфир прогестагена который был разработан для потенциального использования в качестве инъекционные контрацептивы, содержащие только прогестагены от Органон но никогда не продавался.[1][2][3][4][5][6][7][8] Его оценивали при дозах от 25 до 75 мг в масляный раствор раз в месяц внутримышечная инъекция.[1][4] LPP был связан с высокой неэффективностью контрацепции при низкой дозе и с плохим контролем цикла.[3] Было обнаружено, что лекарство производит эстрогенный эффекты в эндометрий у женщин из-за трансформация в эстрогенный метаболиты.[4]

Один внутримышечная инъекция от 50 до 100 мг LPP в масляный раствор было обнаружено, что продолжительность действия от 14 до 30 дней по клинической биологический эффект в матка и дальше температура тела у женщин.[9]

LPP имеет долгую биологический период полураспада у крыс при внутримышечном введении депо инъекция; его период полураспада был похож на период полураспада лаурат нандролона (додеканоат нандролона) и был примерно в 2 раза длиннее, чем у нандролон деканоат, В 10 раз длиннее, чем у линестренол и фенилпропионат нандролона, В 50 раз длиннее, чем у прогестерон, и в 430 раз длиннее, чем у нандролон.[5][6]

Парентеральные потенции и продолжительность действия прогестагенов[а][b]
СоединениеФормаДоза для конкретного использования (мг)[c]DOA[d]
TFD[e]POICD[f]CICD[г]
Алгестон ацетофенидМасло солн.-–75–15014–32 дней
Гестонорон капроатМасло солн.25–50––8–13 дней
Гидроксипрогест. ацетат[час]Aq. Susp.350––9–16 дней
Гидроксипрогест. капроатМасло солн.250–500[я]–250–5005–21 дн.
Medroxyprog. ацетатAq. Susp.50–1001502514–50 + д
Мегестрола ацетатAq. Susp.-–25> 14 дней
Норэтистерона энантатМасло солн.100–2002005011–52 дня
ПрогестеронМасло солн.200[я]––2–6 дней
Aq. soln.?––1–2 дня
Aq. Susp.50–200––7–14 дней
Примечания и источники:
  1. ^ Источники: [10][11][12][13][14][15][9][16][17][18][19][20][21][22][23][24][25][26][27][28]
  2. ^ Все предоставлено внутримышечный или подкожная инъекция.
  3. ^ Производство прогестерона во время лютеиновой фазы составляет ~ 25 (15–50) мг / сут. В OID OHPC составляет от 250 до 500 мг / мес.
  4. ^ Продолжительность действия в днях.
  5. ^ Обычно дается в течение 14 дней.
  6. ^ Обычно назначают каждые два-три месяца.
  7. ^ Обычно дозируется один раз в месяц.
  8. ^ Никогда не продавался и не одобрялся этим маршрутом.
  9. ^ а б В разделенных дозах (2 × 125 или 250 мг для OHPC, 10 × 20 мг для P4).

Смотрите также

использованная литература

  1. ^ а б Эльсайед Саад Элдин Хафез (1980). Репродукция человека: зачатие и контрацепция. Харпер и Роу. п. 607 614. ISBN  978-0-06-141066-6.
  2. ^ Мохтар К. Топпозада (1983). «Ежемесячные инъекционные контрацептивы». У Альфредо Голдсмита; Мохтар Топпозада (ред.). Контрацепция длительного действия. С. 93–103. OCLC  35018604.
  3. ^ а б Toppozada M (июнь 1977 г.). «Клиническое применение ежемесячных инъекционных противозачаточных препаратов». Акушерское гинекологическое обследование. 32 (6): 335–47. Дои:10.1097/00006254-197706000-00001. PMID  865726.
  4. ^ а б c Бадави С., Махлуф А. (1975). «Противозачаточное действие фенилпропионата линестренола». Adv Plan Parent. 10 (3): 149–53. PMID  789155.
  5. ^ а б ван дер Вис Дж (1985). «Значение фундаментальной фармакологии в терапии эфирами нандролона». Acta Endocrinol Suppl (Копен). 271 (3_Suppla): 38–44. Дои:10.1530 / acta.0.109S0038. PMID  3865480.
  6. ^ а б Ван дер Вис, Дж (1969). «Механизм действия гормональных препаратов пролонгированного действия». Органорама. 6 (5): 4–8. ISSN  0369-7762. Были проведены исследования с применением нандролона фенпропионата (дураболина), нандролона деканоата и 16α-этилпрогестерона в арахисовом масле, вводимых в икроножную мышцу крыс. Свободный стероид резорбировался гораздо быстрее, чем сложные эфиры, что объясняет пролонгирующий эффект, полученный с последними. Как правило, скорость резорбции хорошо коррелировала с продолжительностью действия. Резорбция из мышцы сопровождалась транспортом к рецепторному участку в организме, в течение которого может происходить гидролиз сложного эфира с высвобождением свободного стероида. Резорбция и гидролиз происходят независимо, так как плазма с инактивированными ферментами (нагретая до 55 °) элюировала соединения. с полоски фильтровальной бумаги так же быстро, как и с нормальной плазмой.
  7. ^ ван дер Вис Дж (август 1970 г.). «Модельные исследования in vitro с гормональными препаратами длительного действия». Акта Эндокринол. 64 (4): 656–69. Дои:10.1530 / acta.0.0640656. PMID  5468664.
  8. ^ Hobbelen PM, Coert A, Geelen JA, van der Vies J (январь 1975 г.). «Взаимодействие стероидов с липопротеидами сыворотки». Biochem. Pharmacol. 24 (2): 165–72. Дои:10.1016/0006-2952(75)90273-7. PMID  163092.
  9. ^ а б Ферин Дж. (Сентябрь 1972 г.). «Эффекты, продолжительность действия и метаболизм у человека». В Тауск М (ред.). Фармакология эндокринной системы и родственные препараты: прогестерон, препараты для прогестации и противозачаточные средства. II. Pergamon Press. С. 13–24. ISBN  978-0080168128. OCLC  278011135.
  10. ^ Knörr K, Beller FK, Lauritzen C (17 апреля 2013 г.). Lehrbuch der Gynäkologie. Springer-Verlag. С. 214–. ISBN  978-3-662-00942-0.
  11. ^ Knörr K, Knörr-Gärtner H, Beller FK, Lauritzen C (8 марта 2013 г.). Geburtshilfe und Gynäkologie: Physiologie und Pathologie der Reproduktion. Springer-Verlag. С. 583–. ISBN  978-3-642-95583-9.
  12. ^ А. Лабхарт (6 декабря 2012 г.). Клиническая эндокринология: теория и практика. Springer Science & Business Media. С. 554–. ISBN  978-3-642-96158-8.
  13. ^ Horský J, Presl J (1981). «Гормональное лечение нарушений менструального цикла». В Horsky J, Presl K (ред.). Функция яичников и ее нарушения: диагностика и лечение. Springer Science & Business Media. С. 309–332. Дои:10.1007/978-94-009-8195-9_11. ISBN  978-94-009-8195-9.
  14. ^ Иоахим Уфер (1969). Принципы и практика гормональной терапии в гинекологии и акушерстве. де Грюйтер. п. 49. 17α-гидроксипрогестерона капроат является депо-гестагеном, не имеющим побочных действий. Доза, необходимая для индукции секреторных изменений в примированном эндометрии, составляет около 250 мг. за менструальный цикл.
  15. ^ Виллибальд Пшайрембель (1968). Praktische Gynäkologie: für Studierende und Ärzte. Вальтер де Грюйтер. С. 598, 601. ISBN  978-3-11-150424-7.
  16. ^ Хенцл М.Р., Эдвардс Дж. А. (10 ноября 1999 г.). «Фармакология прогестинов: производные 17α-гидроксипрогестерона и прогестины первого и второго поколения». В Sitruk-Ware R, Mishell DR (ред.). Прогестины и антипрогестины в клинической практике. Тейлор и Фрэнсис. С. 101–132. ISBN  978-0-8247-8291-7.
  17. ^ Джанет Браттон (1976). Фармакология половых гормонов. Академическая пресса. п. 114. ISBN  978-0-12-137250-7.
  18. ^ Пел GW (апрель 1994). «Фармакодинамические эффекты вводимых один раз в месяц комбинированных инъекционных контрацептивов». Контрацепция. 49 (4): 361–85. Дои:10.1016/0010-7824(94)90033-7. PMID  8013220.
  19. ^ Toppozada MK (апрель 1994). «Существующие раз в месяц комбинированные инъекционные контрацептивы». Контрацепция. 49 (4): 293–301. Дои:10.1016/0010-7824(94)90029-9. PMID  8013216.
  20. ^ Багаде О, Павар В., Пател Р., Пател Б., Авасаркар В., Дивейт С. (2014). «Увеличение использования обратимых контрацептивов длительного действия: безопасный, надежный и экономичный контроль над рождаемостью» (PDF). World J Pharm Pharm Sci. 3 (10): 364–392. ISSN  2278-4357. Архивировано из оригинал (PDF) на 2017-08-10. Получено 2016-08-24.
  21. ^ Goebelsmann U (1986). «Фармакокинетика противозачаточных стероидов у людей». В Gregoire AT, Blye RP (ред.). Противозачаточные стероиды: фармакология и безопасность. Springer Science & Business Media. С. 67–111. Дои:10.1007/978-1-4613-2241-2_4. ISBN  978-1-4613-2241-2.
  22. ^ Беккер H, Дюстерберг B, Клостерхалфен H (1980). «[Биодоступность ацетата ципротерона после перорального и внутримышечного применения у мужчин (авторский перевод)]» [Биодоступность ацетата ципротерона после перорального и внутримышечного применения у мужчин]. Urologia Internationalis. 35 (6): 381–5. Дои:10.1159/000280353. PMID  6452729.
  23. ^ Мольц Л., Хаазе Ф., Шварц Ю., Хаммерштейн Дж. (Май 1983 г.). «[Лечение вирилизованных женщин с внутримышечным введением ципротерона ацетата]» [Эффективность внутримышечно применяемого ципротерона ацетата при гиперандрогении]. Geburtshilfe Und Frauenheilkunde. 43 (5): 281–7. Дои:10.1055 / с-2008-1036893. PMID  6223851.
  24. ^ Райт Дж. К., Берджесс диджей (29 января 2012 г.). Инъекции и имплантаты длительного действия. Springer Science & Business Media. С. 114–. ISBN  978-1-4614-0554-2.
  25. ^ Чу Й.Х., Ли Ц., Чжао Ц.Ф. (апрель 1986 г.). «Фармакокинетика мегестрола ацетата у женщин, получающих внутримышечно инъекционный контрацептив эстрадиол-мегестрола длительного действия». Китайский журнал клинической фармакологии. Результаты показали, что после инъекции концентрация МА в плазме быстро увеличивалась. Среднее время пикового уровня MA в плазме составляло 3-й день, наблюдалась линейная зависимость между логарифмом концентрации MA в плазме и временем (днем) после введения у всех субъектов, период полувыведения фазы элиминации t1 / 2β = 14,35 ± 9,1 дня.
  26. ^ Раннебаум BC, Рабе Т., Кизель Л. (6 декабря 2012 г.). Женская контрацепция: новости и тенденции. Springer Science & Business Media. С. 429–. ISBN  978-3-642-73790-9.
  27. ^ Артини П.Г., Генаццани А.Р., Петралья Ф. (11 декабря 2001 г.). Достижения в гинекологической эндокринологии. CRC Press. С. 105–. ISBN  978-1-84214-071-0.
  28. ^ Кинг Т.Л., Брукер М.С., Крибс Дж. М., Фэхи Дж. О. (21 октября 2013 г.). Акушерство Варни. Издательство "Джонс и Бартлетт". С. 495–. ISBN  978-1-284-02542-2.