Тримегестон - Trimegestone

Тримегестон
Trimegestone.svg
Клинические данные
Торговые наименованияGinotex, Lovelle, Minique, Ondeva, Totelle, другие
Другие именаTMG; RU-27987; 21 (S) -Гидроксипромегестон; 21β-гидроксипромегестон; 21 (S) -Гидрокси-17α, 21-диметил-9-дегидро-19-норпрогестерон; 21 (S) -Гидрокси-17α, 21-диметил-19-норпрегна-4,9-диен-3,20-дион; 17β- (S) -Лактоил-17α-метилэстра-4,9-диен-3-он; 17β - ((S) -2-гидроксипропаноил) -17α-метилэстра-4,9-диен-3-он
Маршруты
администрация		Устно
Класс препаратаПрогестаген; Прогестин
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
  • В общем: ℞ (только по рецепту)
Фармакокинетический данные
Биодоступность100%[1]
Связывание с белками98% (до альбумин )[2]
МетаболизмВ основном гидроксилирование[2]
Устранение период полураспадаДиапазон: 12–20 часов[3]
Среднее: 13,8–15,6 часа[2][4]
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
ECHA InfoCard100.189.099 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
ФормулаC22ЧАС30О3
Молярная масса342.479 г · моль−1
3D модель (JSmol )

Тримегестон, продается под торговыми марками Ондева и Тотель среди прочего, это прогестин лекарство, которое используется в менопаузальная гормональная терапия и в предотвращении постменопаузальный остеопороз.[4][2][3] Он также находился в стадии разработки для использования в противозачаточные таблетки предотвращать беременность, но в конечном итоге не продавался для этой цели.[5] Лекарство доступно отдельно или в сочетании с эстроген.[6][7] Принято устно.[2]

Побочные эффекты тримегестона включают Головная боль, болезненность молочных желез, нервозность, боль в животе, вздутие живота, мышечные судороги, тошнота, депрессия, и вагинальное кровотечение среди прочего.[8][4] Тримегестон - это прогестин или синтетический прогестаген, и, следовательно, является агонист из рецептор прогестерона, то биологическая мишень прогестагенов, таких как прогестерон.[2][4] Имеет слабый антиандрогенный и антиминералокортикоид активность и ничего другого важного гормональный Мероприятия.[2][4]

Тримегестон был впервые описан в 1979 году и был представлен для медицинского применения в 2001 году.[9][10][11] Его иногда называют прогестином «четвертого поколения».[12][13] Лекарство продается повсюду. Европа и Латинская Америка.[14][6] Он недоступен в Соединенные Штаты или же Канада.[15][14][6]

Медицинское использование

Тримегестон используется в менопаузальная гормональная терапия в лечении менопаузальный симптомы Такие как приливы и вагинальная атрофия и в предотвращении постменопаузальный остеопороз.[16][10][3][7]

Доступные формы

Тримегестон доступен как отдельно (как Ондева), так и в сочетании с эстрадиол (как Ginotex, Lovelle, Minique, Totelle), оба из которых одобрены для лечения симптомов менопаузы и профилактики постменопаузального остеопороза.[7][17] Препараты тримегестона представляют собой таблетки для приема внутрь и содержат от 0,1 до 0,5 мг лекарства.[18]

Побочные эффекты

Смотрите также: Прогестин § Побочные эффекты

Самый распространенный побочные эффекты одного тримегестона в дозировках от 0,25 до 0,5 мг / день включают болезненность молочных желез (40.7–43.0%), боль в животе (13.9–16.7%), Головная боль (16.0–19.4%), нервозность (12.7–16.0%), вздутие живота (10.3–16.0%), мышечные судороги (12.3–13.9%), тошнота (4,8–12,3%), и депрессия (3.0–3.1%).[8] Самый распространенный побочные эффекты комбинации 1 мг / день эстрадиол и 0,125–0,25 мг / день тримегестона включают головную боль (26,4%), боль в груди (15–20%), боль в животе (18%) и вагинальное кровотечение (9–18%), и метроррагия (18.8%).[4]

Фармакология

Фармакодинамика

Trimegestone - это прогестаген, или агонист из рецептор прогестерона (PR).[19][2][20] У него очень высокий близость для PR от 588 до 660% от прогестерон.[19][2][20] Это больше, чем у почти всех других широко используемых прогестинов, за исключением 19-нортестостерон производная гестоден (который имеет около 864% сродства с прогестероном).[19][21][2][20] В соответствии с его очень высоким сродством к PR, тримегестон описывается как очень мощный прогестаген, показывающий значительную клиническую эффективность при лечении эндометриоз в дозировке всего 0,1 мг / день и является наиболее мощным прогестином из 19-норпрогестерон группа.[16][2] Как и другие прогестагены, тримегестон обладает функциональным антиэстрогенный эффекты в некоторых ткани такой как эндометрий и имеет антигонадотропный последствия.[2][22] В трансформация эндометрия доза тримегестона составляет от 0,25 до 0,5 мг / день, а его овуляция - ингибирующая дозировка - 0,5 мг / сут.[21][2]

В дополнение к его сродству к PR, тримегестон имеет умеренное сродство к минералокортикоидный рецептор (42–120% от альдостерон ), от слабого до очень слабого сродства к глюкокортикоид и рецепторы андрогенов (9–13% от дексаметазон и 1–2,4% от тестостерон соответственно) и отсутствие сродства к рецептор эстрогена (менее 0,02% от эстрадиол ).[19][2][20] Соответственно, обладает слабым антиминералокортикоид активность, очень слабая антиандрогенный активность, а нет андрогенный, эстрогенный, глюкокортикоид, антиглюкокортикоид, или же минералокортикоид Мероприятия.[2][19][4][20] Таким образом, это селективный и в основном чистый прогестаген.[16][2] В отличие от прогестерон, тримегестон не метаболизировать в нейростероиды и, следовательно, не влияет ГАМКА рецептор сигнализировать или производить успокаивающее побочные эффекты.[19]

Антиандрогенная активность тримегестона у животных составляет около 30% от таковой у животных. ципротерона ацетат.[23]

Фармакокинетика

В устный биодоступность тримегестона составляет около 100%.[1][3] После однократного перорального приема тримегестона пиковые концентрации в сыворотке возникают в течение 0,5 часа и составляют 12–15 нг / мл (35–44 нмоль / л) для дозы 0,5 мг и 25 нг / мл (73 нмоль / л) для дозы 1 мг.[2][3] Уровни циркулирующего тримегестона увеличиваются пропорционально дозам от 0,25 до 1 мг / день.[3] Уровни устойчивого состояния тримегестона достигаются в течение 3 дней ежедневного приема.[3] В связывание с белками плазмы тримегестона 98%; это обязательно альбумин.[2] Trimegestone - это метаболизируется в основном через гидроксилирование.[2][22] 1β- и 6β-гидрокси метаболиты тримегестона являются прогестагенами со значительной силой действия и практически не проявляют близость другим рецепторы стероидных гормонов.[22] В период полувыведения тримегестона составляет от 12 до 20 часов, в среднем от 13,8 до 15,6 часов.[2][3][4]

Химия

Смотрите также: Список прогестагенов

Тримегестон, также известный как 21 (S) -гидрокси-17α, 21-диметил-δ9-19-норпрогестерон или как 21 (S) -гидрокси-17α, 21-диметил-19-норпрегна-4,9-диен-3,20-дион, представляет собой синтетический Норпрегнан стероидный препарат и производная из прогестерон.[24][2] Это, в частности, комбинированная производная от 17α-метилпрогестерон и 19-норпрогестерон, или из 17α-метил-19-норпрогестерон.[24][2] Родственные производные 17α-метил-19-норпрогестерона включают: демегестон и промегестон.[24][2]

История

Тримегестон был впервые описан в 1979 году и был представлен для медицинского применения в 2001 году.[9][10][11] Он был обнаружен как активный метаболит из промегестон.[9][21][25] Лекарство, созданное Санофи-Авентис в Франция, где был разработан промегестон и впервые был продан Wyeth в Швеция.[26]

Общество и культура

Родовые имена

Тримегестон это родовое имя препарата и его ГОСТИНИЦА, USAN, и БАН, пока тримегестон это его DCF.[24][6][27] Он также известен своим кодовым названием развития RU-27987.[24][6][27]

Фирменные наименования

Trimegestone под торговыми марками Ginotex, Lovelle, Lovelle Ciclico, Lovelle Continuo, Minique, Ondeva, Totelle, Totelle Ciclico, Totelle Ciclo, Totelle Continuo, Totelle Cycle, Totelle Cyclo, Totelle Secuencial и Totelle Sekvens.[14][6][27][11][3][28] За исключением Ondeva, который сформулирован отдельно, все эти продукты созданы в сочетании с эстрадиол.[14][6][27]

Доступность

Trimegestone продается или продавался в Европа и Латинская Америка, в том числе в Аргентина, Австрия, Бельгия, Бразилия, Чили, Дания, Финляндия, Франция, Италия, Литва, Мексика, Норвегия, Швеция, и Венесуэла.[14][6][26][3][27] Он не доступен ни в одном из преимущественно Англоговорящие страны, в том числе Соединенные Штаты, Канада, то объединенное Королевство, Ирландия, Австралия, Новая Зеландия, или же Южная Африка.[15][14][6]

Исследование

Пероральная комбинация тримегестона и этинилэстрадиол разрабатывался Wyeth в Соединенные Штаты как противозачаточная таблетка предотвращать беременность и пероральная комбинация тримегестона и конъюгированные эстрогены был разработан Wyeth в США для лечения менопаузальный синдром и предотвратить постменопаузальный остеопороз, но разработка обоих составов была прекращена, и они никогда не поступали в продажу.[5][29] А трансдермальный пластырь с кодовым названием разработки ПСК-3987 содержащий эстрадиол и тримегестон находился в разработке ProStrakan для лечения менопаузального синдрома, но он также так и не завершил разработку и, следовательно, не поступал в продажу.[30]

Рекомендации

  1. ^ а б Говард Дж. А. Carp, MB, BS, FRCOG (9 апреля 2015 г.). Прогестагены в акушерстве и гинекологии. Springer. С. 38–. ISBN  978-3-319-14385-9.CS1 maint: несколько имен: список авторов (связь)
  2. ^ а б c d е ж грамм час я j k л м п о п q р s т ты v ш Kuhl H (2005). «Фармакология эстрогенов и прогестагенов: влияние разных путей введения» (PDF). Климактерический. 8 Дополнение 1: 3–63. Дои:10.1080/13697130500148875. PMID  16112947. S2CID  24616324.
  3. ^ а б c d е ж грамм час я j Станчик Ф.З. (2002). «Фармакокинетика и эффективность прогестинов, используемых для заместительной гормональной терапии и контрацепции». Rev Endocr Metab Disord. 3 (3): 211–24. Дои:10.1023 / А: 1020072325818. PMID  12215716.
  4. ^ а б c d е ж грамм час Sitruk-Ware R, Bossemeyer R, Bouchard P (июнь 2007 г.). «Доклинические и клинические свойства тримегестона: мощный и селективный прогестин». Гинеколь. Эндокринол. 23 (6): 310–9. Дои:10.1080/09513590701267727. PMID  17616854. S2CID  39422122.
  5. ^ а б «Этинилэстрадиол / тримегестон - Wyeth - AdisInsight».
  6. ^ а б c d е ж грамм час я «Тримегестон».
  7. ^ а б c «Тримегестоун - AdisInsight».
  8. ^ а б Вахаб М., Аль-Аззави Ф. (сентябрь 2001 г.). «Тримегестон: расширение терапевтического выбора для лечения менопаузы». Мнение эксперта по исследованию наркотиков. 10 (9): 1737–44. Дои:10.1517/13543784.10.9.1737. PMID  11772282. S2CID  20860088.
  9. ^ а б c М. Беато (1 января 1980 г.). Стероид-индуцированные маточные белки: материалы международного симпозиума по стероид-индуцированным маточным белкам, проходившего в Марбурге, Западная Германия, 28-29 сентября 1979 г.. Elsevier / North-Holland Biomedical Press. С. 227–228, 227–233. ISBN  9780444802033.
  10. ^ а б c Годовые отчеты по медицинской химии. Академическая пресса. 31 декабря 2012. С. 273, 647. ISBN  978-0-12-397214-9.
  11. ^ а б c Джон Боденхан Тейлор; Д. Дж. Тригл (2007). Комплексная лекарственная химия II: глобальная перспектива. Эльзевир. ISBN  978-0-08-044514-4.
  12. ^ Sitruk-Ware R (2004). «Новые прогестагены: обзор их эффектов у женщин в перименопаузе и постменопаузе». Наркотики старения. 21 (13): 865–83. Дои:10.2165/00002512-200421130-00004. PMID  15493951.
  13. ^ Паула Бриггс; Габор Ковач (11 июля 2013 г.). Контрацепция: история болезни от менархе до менопаузы. Издательство Кембриджского университета. С. 52–. ISBN  978-1-107-43611-4.
  14. ^ а б c d е ж «Продукты Micromedex: пожалуйста, войдите».
  15. ^ а б Томас Л. Лемке; Дэвид А. Уильямс (24 января 2012 г.). Принципы медицинской химии Фуа. Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. С. 1403–. ISBN  978-1-60913-345-0.
  16. ^ а б c Экхард Оттов; Хильмар Вайнманн (8 сентября 2008 г.). Ядерные рецепторы как мишени для лекарств. Джон Вили и сыновья. С. 208–. ISBN  978-3-527-62330-3.
  17. ^ «Эстрадиол / тримегестон - АдисИнсайт».
  18. ^ Мартин Бирхаузер; Дэвид Барлоу; Моррис Нотеловиц; Маргарет Рис (12 августа 2005 г.). План медицинского обслуживания взрослой женщины: Руководство по управлению. CRC Press. стр. 24–. ISBN  978-0-203-49009-9.
  19. ^ а б c d е ж Winneker RC, Bitran D, Zhang Z (2003). «Доклиническая биология нового мощного и селективного прогестина: тримегестона». Стероиды. 68 (10–13): 915–20. Дои:10.1016 / s0039-128x (03) 00142-9. PMID  14667983.
  20. ^ а б c d е Филибер Д., Бушу Ф., Дегриз М., Лекак Д., Пети Ф., Гайяр М. (октябрь 1999 г.). «Фармакологический профиль нового прогестина при беременности (тримегестон)». Гинеколь. Эндокринол. 13 (5): 316–26. Дои:10.3109/09513599909167574. PMID  10599548.
  21. ^ а б c Шиндлер А.Е., Кампаньоли С., Друкманн Р., Хубер Дж., Паскуалини Дж. Р., Швеппе К. В., Тийссен Дж. Х. (2008). «Классификация и фармакология прогестинов». Maturitas. 61 (1–2): 171–80. Дои:10.1016 / j.maturitas.2008.11.013. PMID  19434889.
  22. ^ а б c Kuhl H (2011). «Фармакология прогестагенов» (PDF). Journal für Reproduktionsmedizin und Endokrinologie - Журнал репродуктивной медицины и эндокринологии. 8 (Специальный выпуск 1): 157–176.
  23. ^ Ситрук-Варе Р., Хусманн Ф., Тийссен Дж. Х., Скоуби С. О., Фруцетти Ф., Ханкер Дж., Хубер Дж., Друкманн Р. (сентябрь 2004 г.). «Роль прогестинов с частичным антиандрогенным действием». Климактерический. 7 (3): 238–54. Дои:10.1080/13697130400001307. PMID  15669548. S2CID  23112620.
  24. ^ а б c d е C.R. Ganellin; Дэвид Дж. Тригл (21 ноября 1996 г.). Словарь фармакологических агентов. CRC Press. С. 2063–. ISBN  978-0-412-46630-4.
  25. ^ Джеральд Литвак (2 декабря 2012 г.). Биохимическое действие гормонов. Эльзевир. С. 314–. ISBN  978-0-323-15344-7.
  26. ^ а б Аннетт М. Доэрти (2002). Годовые отчеты по медицинской химии. Эльзевир. С. 273–. ISBN  978-0-12-040537-4.
  27. ^ а б c d е Свитмен, Шон С., изд. (2009). «Половые гормоны и их модуляторы». Мартиндейл: полный справочник лекарств (36-е изд.). Лондон: Фармацевтическая пресса. п. 2082. ISBN  978-0-85369-840-1.
  28. ^ Бернарделли, Патрик; Годильер, Бернар; Вернь, Фабрис (2002). Глава 26. На рынок, на рынок - 2001.. Годовые отчеты по медицинской химии. 37. С. 257–277. Дои:10.1016 / S0065-7743 (02) 37027-1. ISBN  9780120405374. ISSN  0065-7743.
  29. ^ «Конъюгированные эстрогены / тримегестон - Wyeth - AdisInsight».
  30. ^ «Пластырь трансдермальный с эстрадиолом / тримегестоном - ПроСтракан - AdisInsight».

дальнейшее чтение

  • Вахаб М., Аль-Аззави Ф. (сентябрь 2001 г.). «Тримегестон: расширение терапевтического выбора для лечения менопаузы». Мнение эксперта по исследованию наркотиков. 10 (9): 1737–44. Дои:10.1517/13543784.10.9.1737. PMID  11772282. S2CID  20860088.
  • Winneker RC, Bitran D, Zhang Z (ноябрь 2003 г.). «Доклиническая биология нового мощного и селективного прогестина: тримегестона». Стероиды. 68 (10–13): 915–20. Дои:10.1016 / S0039-128X (03) 00142-9. PMID  14667983.
  • Грабб Г., Шпильманн Д., Пикар Дж., Константин Г. (ноябрь 2003 г.). «Клинический опыт использования тримегестона в качестве нового прогестина при ЗГТ». Стероиды. 68 (10–13): 921–6. Дои:10.1016 / j.steroids.2003.09.001. PMID  14667984. S2CID  40883746.
  • Sitruk-Ware R, Bossemeyer R, Bouchard P (июнь 2007 г.). «Доклинические и клинические свойства тримегестона: мощный и селективный прогестин». Гинеколь. Эндокринол. 23 (6): 310–9. Дои:10.1080/09513590701267727. PMID  17616854. S2CID  39422122.

внешняя ссылка