Трилостан - Trilostane

Трилостан
Trilostane.svg
Клинические данные
Торговые наименованияДезопан, Модрастан, Модренал, Трилокс, Веторил, Винстан
Другие именаWIN-24,540; 4α, 5-эпокси-3,17β-дигидрокси-5α-андрост-2-ен-2-карбонитрил
AHFS /Drugs.comМонография
Маршруты
администрация		Устно[1]
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
  • нас: Ветеринарное использование
Фармакокинетический данные
МетаболизмПечень
Метаболиты17-кетотрилостан[1]
Устранение период полураспадаТрилостан: 1,2 часа[1]
17-кетотрилостан: 1,2 часа[1]
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
Панель управления CompTox (EPA)
ECHA InfoCard100.033.743 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
ФормулаC20ЧАС27NО3
Молярная масса329.440 г · моль−1
3D модель (JSmol )
  (проверять)

Трилостан, продается под торговыми марками Модренал и Веторил среди прочего, это лекарство, которое использовалось для лечения синдром Кушинга, Синдром Конна, и постменопаузальный рак молочной железы в людях.[2][3][4][5][1] Это было снято для использования людьми в Соединенные Штаты в 1990-е годы[6] но впоследствии был одобрен для использования в Ветеринария в 2000-х для лечения синдрома Кушинга у собак.[нужна цитата ] Принято устно.[1]

Медицинское использование

Трилостан использовался для лечения синдром Кушинга (гиперкортизолизм), Синдром Конна (гиперальдостеронизм) и постменопаузальный рак молочной железы в людях.[3][1] При использовании для лечения рака груди трилостан вводят в сочетании с кортикостероид предотвращать дефицит глюкокортикоидов.[1]

Ветеринарное использование

Трилостан используется для лечения синдрома Кушинга у собак. В безопасность и эффективность трилостана по этому показанию были показаны в нескольких исследованиях.[7][8] Успех измерялся улучшениями в обоих анализ крови результаты и физические симптомы (нормализованные аппетит и уровень активности, и снижение одышки, жажда, и мочеиспускание ).[7][8]

Противопоказания

Трилостан не следует использовать в беременная женщины.[1]

Трилостан нельзя давать собаке, которая:

Побочные эффекты

Побочные эффекты трилостана в сочетании с кортикостероидами у людей включают желудочно-кишечный побочные эффекты, такие как гастрит, тошнота, рвота, и понос.[1] Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) могут снизить частоту диареи при приеме трилостана.[1] Серьезные побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта при приеме одного трилостана или в сочетании с НПВП, такими как язвенная болезнь, эрозивный гастрит, перфорация желудка, гематемезис, и Мелена может возникнуть у некоторых людей.[1] Обратимый гранулоцитопения и временный оральный парестезия может произойти с трилостаном.[1]

Фармакология

Фармакодинамика

Стероидогенез. Трилостан ингибирует 3β-HSD.

Трилостан - это ингибитор стероидогенеза.[1] Это конкретно ингибитор из 3β-гидроксистероид дегидрогеназа (3β-HSD).[1][11] В результате этого действия трилостан блокирует преобразование Δ5-3β-гидроксистероиды, включая прегненолон, 17α-гидроксипрегненолон, дегидроэпиандростерон (ДГЭА) и андростендиол, в Δ4-3-кетостероиды, включая прогестерон, 17α-гидроксипрогестерон, андростендион, и тестостерон, соответственно.[1] Следовательно, трилостан ингибирует производство всех классов стероидные гормоны, включая андрогены, эстрогены, прогестагены, глюкокортикоиды, и минералокортикоиды.[1]

В механизм действия трилостана при синдроме Кушинга и синдроме Конна путем ингибирования выработки кортикостероидов, таких как кортизол и альдостерон в надпочечники.[12][13] Трилостан также использовался как абортивное средство из-за подавления синтеза прогестерона.[1][14]

Трилостан не является ингибитор ароматазы и, следовательно, не ингибирует превращение андрогенов, таких как андростендион и тестостерон, в эстрогены, такие как эстрон и эстрадиол.[1] Тем не менее, трилостан может подавлять синтез эстрогенов, подавляя синтез андрогенов.[1]

Было обнаружено, что помимо ингибирования стероидогенеза, трилостан действует как неконкурентоспособный антиэстроген, через прямой и предположительно аллостерический взаимодействие с рецептор эстрогена.[1][15][16] Эффективность трилостана при раке молочной железы в постменопаузе может быть связана с этой очевидной антиэстрогенной активностью.[1][15][16] Также было обнаружено, что трилостан действует как агонист из рецептор андрогенов.[17] Таким образом, его использование у мужчин с рак простаты может потребовать осторожности.[1]

Фармакокинетика

Трилостан является метаболизируется в печень.[1] Главная метаболит трилостана - это 17-кетотрилостан.[1] Превращение трилостана в 17-кетотрилостан происходит обратимый, что позволяет предположить, что трилостан и 17-кетотрилостан претерпевают взаимное превращение в организме.[1] 17-Кетотрилостан циркулирует в 3 раза выше, чем трилостан, и более активен, чем трилостан, как ингибитор 3β-HSD.[1] В период полувыведения доза трилостана и 17-кетотрилостана составляет 1,2 часа, при этом оба соединения выводятся из крови в течение 6-8 часов после приема дозы трилостана.[1] 17-Кетотрилостан является выделенный посредством почки.[1]

Химия

Трилостан, также известный как 4α, 5-эпокси-3,17β-дигидрокси-5α-андрост-2-ен-2-карбонитрил, представляет собой синтетический андростан стероидный препарат и производная из 5α-восстановленный производные андростана, такие как 3α-андростандиол, 3β-андростандиол, и дигидротестостерон.[2]

Синтез

Трилостан готовят из тестостерон в четыре этапа синтез.[нужна цитата ]

История

Трилостан был снято от человеческого использования в Соединенные Штаты рынок в апреле 1994 г.[18][19][6] Он по-прежнему был доступен в объединенное Королевство для использования людьми под торговой маркой Modrenal для лечения Болезнь Кушинга и рак молочной железы у людей, но в конце концов было прекращено производство и в этой стране.[6][20][21][7]

Трилостан был одобрен в США в 2008 году для лечения болезни Кушинга (гиперадренокортицизма) у собак под торговой маркой Веторил.[22] Он был доступен по рецепту в Соединенном Королевстве для собак под торговой маркой Vetoryl в течение некоторого времени, прежде чем он был одобрен в Соединенных Штатах.[9] Препарат также используется для лечения кожных заболеваний. Алопеция X у собак.[18][23][24]

Трилостан был первым лекарством, одобренным для лечения обоих гипофиз - и надпочечник Зависимость Кушинга у собак.[нужна цитата ] Только еще один препарат - Аниприл (ветеринарная торговая марка). селегилин, одобрен FDA для лечения болезни Кушинга у собак, но только для лечения неосложненной гипофизарной болезни Кушинга.[25] Единственным предшествующим лечением болезни было использование митотан (торговая марка Lysodren) не по назначению.[8][26]

Номер рецептура аптек в США продают трилостан для собак.[нужна цитата ] После утверждения препарата Веторил в США в декабре 2008 г.[22] Аптеки-компаунды больше не могут использовать нерасфасованный лекарственный препарат для целей компаундирования, но должны готовить комбинированное лекарственное средство на предприятии Vetoryl.[27]

Общество и культура

Родовые имена

Трилостан это родовое имя препарата и его ГОСТИНИЦА, USAN, БАН, и ЯНВАРЬ.[2][3] Его кодовое название развития было WIN-24,540.[2][3]

Фирменные наименования

Трилостан продается под рядом торговых марок, включая Desopan, Modrastane, Modrenal, Trilox, Vetoryl, Oncovet TL и Winstan.[2][3]

Доступность

Трилостан доступен для использования в ветеринарии во многих странах мира.[28]

Исследование

Трилостан изучался при лечении пременопаузальный рак молочной железы.[1]

Рекомендации

  1. ^ а б c d е ж грамм час я j k л м п о п q р s т ты v ш Икс у z аа ab ac объявление Puddefoot JR, Barker S, Vinson GP (декабрь 2006 г.). «Трилостан при распространенном раке груди». Эксперт Opin Pharmacother. 7 (17): 2413–9. Дои:10.1517/14656566.7.17.2413. PMID  17109615. S2CID  23940491.
  2. ^ а б c d е Дж. Элкс (14 ноября 2014 г.). Словарь лекарств: химические данные: химические данные, структуры и библиографии. Springer. С. 1245–. ISBN  978-1-4757-2085-3.
  3. ^ а б c d е И.К. Мортон; Джудит М. Холл (6 декабря 2012 г.). Краткий словарь фармакологических агентов: свойства и синонимы. Springer Science & Business Media. С. 281–. ISBN  978-94-011-4439-1.
  4. ^ Мартин Негвер (1987). Органико-химические препараты и их синонимы: (Международное исследование). Издатели ВЧ. ISBN  978-0-89573-552-2. 5870 (6516) C20H2: NOs 13647-35-3 42,5-эпокси-173-гидрокси-3-оксо-50-андростан-22карбонитрил = (22,42,52,173) -4,5-эпокси-17-гидрокси- 3-оксоандростан-2-карбонитрил (e) S Desopan, Modrastane, Modrenal, Trilostane », Trilox, Win 24 540, Winstan U Адренокортикальный супрессор (ингибитор биосинтеза стероидов)
  5. ^ Джордж В.А. Милн (8 мая 2018 г.). Лекарства: синонимы и свойства: синонимы и свойства. Тейлор и Фрэнсис. стр. 34–. ISBN  978-1-351-78989-9.
  6. ^ а б c Tung D, Ciallella J, Hain H, Cheung PH, Saha S (декабрь 2013 г.). «Возможный терапевтический эффект трилостана на моделях воспаления и ноцицепции на грызунах». Curr Ther Res Clin Exp. 75: 71–6. Дои:10.1016 / j.curtheres.2013.09.004. ЧВК  3898193. PMID  24465047.
  7. ^ а б c Брэддок, Дж. А., Черч, Д. Б., Робертсон, И. Д., Уотсон, ADJ (октябрь 2003 г.). «Лечение трилостаном собак с гипофизарно-зависимым гиперадренокортицизмом» (PDF). Австралийский ветеринарный журнал. 81 (10): 600–7. Дои:10.1111 / j.1751-0813.2003.tb12498.x. PMID  15080470. Получено 5 апреля 2011. (PDF )
  8. ^ а б c «Лечение болезни Кушинга у собак». Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. Получено 3 апреля 2011.
  9. ^ а б c «Веторил-Противопоказания». NOAH Compendium of Animal Health - Национальное управление здоровья животных Великобритании. Получено 3 апреля 2011.
  10. ^ а б "Dechra US Datasheet-Vetoryl" (PDF). Дехра США. Получено 3 апреля 2011. (PDF )
  11. ^ de Gier J; Wolthers CH; Galac S; Okkens AC; Kooistra HS (апрель 2011 г.). «Эффекты трилостана, ингибитора 3β-гидроксистероиддегидрогеназы на выработку лютеинового прогестерона у собак». Териогенология. 75 (7): 1271–9. Дои:10.1016 / j.theriogenology.2010.11.041. PMID  21295836.
  12. ^ Reusch, Клаудия Э. (2006). «Трилостан - 5 лет клинического опыта лечения болезни Кушинга» (PDF). Симпозиум по эндокринологии Университета штата Огайо. стр. 17–19. Получено 5 апреля 2011. (PDF )
  13. ^ Ройш, Клаудия Э. (2010). «Трилостан - обзор истории успеха». Всемирная ветеринарная ассоциация мелких животных (WSAVA). Получено 5 апреля 2011.
  14. ^ le Roux PA, Tregoning SK, Zinn PM, van der Spuy ZM (июнь 2002 г.). «Подавление секреции прогестерона с помощью трилостана для прерывания беременности в середине триместра: рандомизированные контролируемые испытания». Репродукция человека (Оксфорд, Англия). 17 (6): 1483–9. Дои:10.1093 / humrep / 17.6.1483. PMID  12042266.
  15. ^ а б Puddefoot JR, Barker S, Glover HR, Malouitre SD, Vinson GP (сентябрь 2002 г.). «Неконкурентное стероидное подавление функций рецепторов эстрогена». Int. J. Рак. 101 (1): 17–22. Дои:10.1002 / ijc.10547. PMID  12209583. S2CID  25779906.
  16. ^ а б Гловер, Хилари Р .; Баркер, Стюарт; Malouitre, Sylvanie D.M .; Puddefoot, Джон Р .; Винсон, Гэвин П. (2010). «Множественные пути к антагонизму эстрогенов». Фармацевтические препараты. 3 (11): 3417–3434. Дои:10.3390 / ph3113417. ISSN  1424-8247.
  17. ^ Такидзава И., Нишияма Т., Хара Н., Хосии Т., Ишизаки Ф., Миясиро Ю., Такахаши К. (ноябрь 2010 г.). «Трилостан, ингибитор 3β-гидроксистероиддегидрогеназы, обладает агонистической активностью в отношении рецептора андрогена в клетках рака простаты человека». Рак Lett. 297 (2): 226–30. Дои:10.1016 / j.canlet.2010.05.015. PMID  20831980.
  18. ^ а б Кук, Одри К. (1 февраля 2008 г.). «Трилостан: терапевтическое средство для лечения гиперадренокортицизма собак». DVM 360. Получено 5 апреля 2011.
  19. ^ "Информация для потребителей Трилостана". Drugs.com. 4 января 2009 г. Архивировано с оригинал 12 февраля 2008 г.. Получено 3 апреля 2011.
  20. ^ «Информация для потребителей Модренала». Drugs.com Великобритания. Получено 3 апреля 2011.
  21. ^ «Модренал». Электронный сборник лекарств Великобритании. Получено 3 апреля 2011.
  22. ^ а б "Информация о допуске Веторил". Управление по контролю за продуктами и лекарствами. 5 декабря 2008 г.. Получено 3 апреля 2011.
  23. ^ Хиллиер, Эндрю (2006). «Алопеция: виновато ли эндокринное заболевание?» (PDF). Симпозиум по эндокринологии Университета штата Огайо. п. 12 из 67. Получено 8 апреля 2011. (PDF )
  24. ^ Керундоло, Росарио; Ллойд, Дэвид Х .; Персечино, Анджело; Эванс, Хелен; Кавин, Андрия (2004). «Лечение алопеции X собак трилостаном» (PDF). Ветеринарная дерматология. Европейское общество ветеринарной дерматологии. 15 (5): 285–93. Дои:10.1111 / j.1365-3164.2004.00403.x. PMID  15500480. Получено 16 мая 2011. (PDF )
  25. ^ «Информация для потребителей аниприла». Drugs.com Vet. Получено 3 апреля 2011.
  26. ^ Рейне, штат Нью-Джерси. (2007). «Медицинское лечение гипофизарно-зависимого гиперадренокортицизма: митотан по сравнению с трилостаном». Клиническая практика для мелких животных. 22 (1): 18–25. Дои:10.1053 / j.ctsap.2007.02.003. PMID  17542193.
  27. ^ "ВЕТОРИЛ (трилостан) Капсулы Письмо - Профессионалы Аптеки". Управление по контролю за продуктами и лекарствами. 11 сентября 2009 г.. Получено 3 апреля 2011.
  28. ^ https://www.drugs.com/international/trilostane.html