Эстрадиола ацетат - Estradiol acetate
 | |
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Произношение | /ˌɛsтрəˈdаɪoʊлˈæsəтeɪт/ ES-trə-DY-охл ЖОПА-ə-тайт[1] |
| Торговые наименования | Femtrace, Femring, Menoring |
| Другие имена | EA; E2A; E3A; Эстрадиол 3-ацетат |
| Маршруты администрация | Устно, вагинальный (звенеть )[2] |
| Класс препарата | Эстроген; Эстрогеновый эфир |
| Код УВД | |
| Легальное положение | |
| Легальное положение |
|
| Идентификаторы | |
| |
| Количество CAS | |
| PubChem CID | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| КЕГГ | |
| ЧЭМБЛ | |
| Панель управления CompTox (EPA) | |
| ECHA InfoCard | 100.167.088  |
| Химические и физические данные | |
| Формула | C20ЧАС26О3 |
| Молярная масса | 314.425 г · моль−1 |
| 3D модель (JSmol ) | |
| |
| |
Эстрадиола ацетат (EA), продается под торговыми марками Femtrace, Femring, и Меноринг, является эстроген лекарство, которое используется в гормональная терапия для лечения менопаузальный симптомы у женщин.[3][4][5][6] Принято устно один раз в день или давать как вагинальное кольцо раз в три месяца.[2]
Побочные эффекты эстрадиола ацетата включают болезненность молочных желез, увеличение груди, тошнота, Головная боль, и задержка жидкости.[7][5][6] Эстрадиола ацетат - это синтетический эстроген и, следовательно, является агонист из рецептор эстрогена, то биологическая мишень из эстрогены подобно эстрадиол.[8][9] Это эфир эстрогена и пролекарство из эстрадиол в организме.[9][8] Из-за этого считается естественный и биоидентичный форма эстрогена.[9][10]
Эстрадиола ацетат был введен для медицинского применения в 2001 году.[11] Он доступен в Соединенные Штаты и объединенное Королевство.[11][3] Формулировка для перорального применения была прекращена в США.[12]
Медицинское использование
Эстрадиола ацетат используется как компонент менопаузальная гормональная терапия лечить и предотвращать менопаузальный симптомы Такие как приливы и остеопороз у женщин.[13][14][15][16]
В Инициатива женского здоровья исследования сообщают о повышенном риске для здоровья женщин в период менопаузы при использовании обычных эстрогенов.[6] Эстрогены с прогестинами или без них следует назначать в самых низких эффективных дозах и в течение самой короткой продолжительности, соответствующей целям лечения и рискам для конкретной женщины.[6]
Доступные формы
Эстрадиола ацетат выпускается в форме 0,45, 0,9 и 1,8 мг. устный таблетки (Femtrace) и в форме 12,4 или 24,8 мг вагинальные кольца которые высвобождают 50 или 100 мкг эстрадиола в день в течение 3 месяцев (Femring, Menoring).[5][6][17] Однако продукт Femtrace был снят с производства в Соединенные Штаты.[12]
Противопоказания
Противопоказания эстрогенов включают коагуляция проблемы, сердечно-сосудистые заболевания, болезнь печени, и некоторые гормоночувствительный рак Такие как рак молочной железы и рак эндометрия, среди прочего.[18][19][20][21]
Побочные эффекты
В побочные эффекты эстрадиола ацетата такие же, как у эстрадиола. Примеры таких побочных эффектов включают: болезненность молочных желез и увеличение, тошнота, вздутие живота, отек, Головная боль, и мелазма.[7]
Передозировка
Симптомы эстрогена передозировка может включать тошнота, рвота, вздутие живота, увеличенный вес, задержка воды, болезненность молочных желез, выделения из влагалища, тяжелые ноги, и судороги ног.[18] Эти побочные эффекты можно уменьшить, уменьшив дозу эстрогена.[18]
Взаимодействия
Ингибиторы и индукторы из цитохром P450 может повлиять на метаболизм эстрадиола и, как следствие, уровней циркулирующего эстрадиола.[22]
Фармакология
Фармакодинамика
Эстрадиола ацетат - это эфир эстрадиола, или пролекарство из эстрадиол.[9][8] Таким образом, это эстроген, или агонист из рецепторы эстрогена.[8][9] Эстрадиола ацетат примерно на 15% выше молекулярный вес чем эстрадиол из-за наличия в нем C3 ацетат сложный эфир.[3] Поскольку эстрадиола ацетат является пролекарством эстрадиола, он считается естественный и биоидентичный форма эстрогена.[9][10]
Фармакокинетика
Эстрадиола ацетат в организме превращается в эстрадиол.[9][8]
Химия
Эстрадиола ацетат - это синтетический эстран стероидный препарат и C3 ацетат сложный эфир из эстрадиол.[3] Он также известен как эстрадиол-3-ацетат или как эстра-1,3,5 (10) -триен-3,17β-диол-3-ацетат.[3] Другой распространенный эфир эстрадиола, используемый для перорального приема, - это эстрадиола валерат, который представляет собой сложный эфир эстрадиола C17β.[8][23]
Экспериментальный коэффициент разделения октанол / вода (logP) ацетата эстрадиола составляет 4,2.[24]
| Эстроген | Структура | Сложный эфир (ы) | Относительный мол. масса | Относительный E2 содержаниеб | logPc | ||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Должность (я) | Moiet (ы) | Тип | Длинаа | ||||||
| Эстрадиол |  | – | – | – | – | 1.00 | 1.00 | 4.0 | |
| Эстрадиола ацетат |  | C3 | Этановая кислота | Жирная кислота с прямой цепью | 2 | 1.15 | 0.87 | 4.2 | |
| Бензоат эстрадиола |  | C3 | Бензолкарбоновая кислота | Ароматическая жирная кислота | – (~4–5) | 1.38 | 0.72 | 4.7 | |
| Дипропионат эстрадиола |  | C3, C17β | Пропановая кислота (×2) | Жирная кислота с прямой цепью | 3 (×2) | 1.41 | 0.71 | 4.9 | |
| Эстрадиола валерат |  | C17β | Пентановая кислота | Жирная кислота с прямой цепью | 5 | 1.31 | 0.76 | 5.6–6.3 | |
| Бутират бензоата эстрадиола |  | C3, C17β | Бензойная кислота, Масляная кислота | Смешанная жирная кислота | – (~6, 2) | 1.64 | 0.61 | 6.3 | |
| Эстрадиола ципионат |  | C17β | Циклопентилпропановая кислота | Ароматическая жирная кислота | – (~6) | 1.46 | 0.69 | 6.9 | |
| Эстрадиол энантат |  | C17β | Гептановая кислота | Жирная кислота с прямой цепью | 7 | 1.41 | 0.71 | 6.7–7.3 | |
| Эстрадиола диенантат |  | C3, C17β | Гептановая кислота (×2) | Жирная кислота с прямой цепью | 7 (×2) | 1.82 | 0.55 | 8.1–10.4 | |
| Эстрадиола ундецилат |  | C17β | Ундекановая кислота | Жирная кислота с прямой цепью | 11 | 1.62 | 0.62 | 9.2–9.8 | |
| Стеарат эстрадиола |  | C17β | Октадекановая кислота | Жирная кислота с прямой цепью | 18 | 1.98 | 0.51 | 12.2–12.4 | |
| Дистеарат эстрадиола |  | C3, C17β | Октадекановая кислота (×2) | Жирная кислота с прямой цепью | 18 (×2) | 2.96 | 0.34 | 20.2 | |
| Эстрадиола сульфат |  | C3 | Серная кислота | Водорастворимый конъюгат | – | 1.29 | 0.77 | 0.3–3.8 | |
| Эстрадиол глюкуронид | | C17β | Глюкуроновая кислота | Водорастворимый конъюгат | – | 1.65 | 0.61 | 2.1–2.7 | |
| Эстрамустин фосфатd |  | C3, C17β | Нормюстин, фосфорная кислота | Водорастворимый конъюгат | – | 1.91 | 0.52 | 2.9–5.0 | |
| Полиэстрадиолфосфате |  | C3 – C17β | Фосфорная кислота | Водорастворимый конъюгат | – | 1.23ж | 0.81ж | 2.9грамм | |
| Сноски: а = Длина сложный эфир в углерод атомы за жирные кислоты с прямой цепью или приблизительная длина сложного эфира в атомах углерода для ароматические жирные кислоты. б = Относительное содержание эстрадиола по весу (т. Е. Относительное эстрогенный контакт). c = Экспериментальный или прогнозируемый коэффициент разделения октанол / вода (т.е. липофильность /гидрофобность ). Извлекаются из PubChem, ChemSpider, и DrugBank. d = Также известен как эстрадиол нормустин фосфат. е = Полимер из эстрадиолфосфат (~13 повторять единицы ). ж = Относительная молекулярная масса или содержание эстрадиола на повторяющуюся единицу. грамм = logP повторяющейся единицы (т. е. эстрадиолфосфата). Источники: Смотрите отдельные статьи. | |||||||||
История
Эстрадиола ацетат появился на рынке сравнительно недавно, впервые он был одобрен в вагинальное кольцо формулировка как Меноринг в объединенное Королевство в 2001,[13] с последующим введением вагинального кольца как Фемринг в Соединенные Штаты в 2002,[2] и, наконец, как устный подготовка как Femtrace в США в 2004 году.[2][11]
Общество и культура
Родовые имена
Эстрадиола ацетат это родовое имя препарата и его USAN.[3]
Фирменные наименования
Эстрадиола ацетат продается под торговыми марками Femtrace, Femring и Menoring.[3][25][26]
Доступность
Эстрадиола ацетат доступен в Соединенные Штаты и объединенное Королевство.[11][3]
Рекомендации
- ^ https://www.drugs.com/cdi/estradiol-acetate.html
- ^ а б c d Сивананди М.С., Масимаси Н., Такер Х.Л. (май 2007 г.). «Новые гормональные методы лечения: более низкие дозы; пероральные, трансдермальные и вагинальные препараты». Кливлендский медицинский журнал клиники. 74 (5): 369–75. Дои:10.3949 / ccjm.74.5.369. PMID 17506242.
- ^ а б c d е ж грамм час https://www.drugs.com/international/estradiol-acetate.html
- ^ Баклер Х., Аль-Аззави Ф. (2003). «Эффект нового вагинального кольца, доставляющего ацетат эстрадиола, на климактерические симптомы у женщин в постменопаузе». BJOG. 110 (8): 753–9. Дои:10.1016 / с1470-0328 (03) 02908-2. PMID 12892687.
- ^ а б c https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2014/021633s005lbl.pdf
- ^ а б c d е "ФЕМРИНГ". DailyMed. Национальная медицинская библиотека США.
- ^ а б Амит К. Гош (23 сентября 2010 г.). Отзыв Совета по внутренней медицине клиники Мэйо. ОУП США. С. 222–. ISBN 978-0-19-975569-1.
- ^ а б c d е ж Kuhl H (2005). «Фармакология эстрогенов и прогестагенов: влияние разных путей введения» (PDF). Климактерический. 8 Дополнение 1: 3–63. Дои:10.1080/13697130500148875. PMID 16112947.
- ^ а б c d е ж грамм Майкл Эттель; Эккехард Шиллингер (6 декабря 2012 г.). Эстрогены и антиэстрогены II: фармакология и клиническое применение эстрогенов и антиэстрогенов. Springer Science & Business Media. п. 261. ISBN 978-3-642-60107-1.
Природные эстрогены, рассматриваемые здесь, включают: [...] сложные эфиры 17β-эстрадиола, такие как валерат эстрадиола, бензоат эстрадиола и ципионат эстрадиола. Этерификация направлена либо на лучшее всасывание после перорального приема, либо на замедленное высвобождение из депо после внутримышечного введения. Во время абсорбции сложные эфиры расщепляются эндогенными эстеразами и высвобождается фармакологически активный 17β-эстрадиол; поэтому сложные эфиры считаются естественными эстрогенами.
- ^ а б Чирильяно М (июнь 2007 г.). «Биоидентичная гормональная терапия: обзор доказательств». J Womens Health (Larchmt). 16 (5): 600–31. Дои:10.1089 / jwh.2006.0311. PMID 17627398.
- ^ а б c d Баллах С.А. (2004). «Вагинальные кольца для облегчения симптомов менопаузы». Наркотики старения. 21 (12): 757–66. Дои:10.2165/00002512-200421120-00001. PMID 15382956.
- ^ а б https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo=021633
- ^ а б Speroff L (октябрь 2003 г.). «Эффективность и переносимость нового вагинального кольца с эстрадиолом для облегчения симптомов менопаузы». Акушерство и гинекология. 102 (4): 823–34. Дои:10.1016 / с0029-7844 (03) 00764-6. PMID 14551014.
- ^ Аль-Аззави Ф, Лис Б., Томпсон Дж., Стивенсон Дж. С. (2005). «Минеральная плотность костной ткани у женщин в постменопаузе, которым вводили вагинальное кольцо с системными дозами эстрадиола ацетата». Менопауза. 12 (3): 331–9. Дои:10.1097 / 01.gme.0000163870.03388.4d. PMID 15879923.
- ^ Utian WH, Speroff L, Ellman H, Dart C (2005). «Сравнительное контролируемое испытание новой пероральной терапии эстрогенами, эстрадиола ацетата, для облегчения симптомов менопаузы». Менопауза. 12 (6): 708–15. Дои:10.1097 / 01.gme.0000184220.63459.a8. PMID 16278614.
- ^ Сперофф Л., Хейни А.Ф., Гилберт Р.Д., Эллман Х. (2006). «Эффективность нового перорального препарата эстрадиола ацетата для облегчения симптомов менопаузы». Менопауза. 13 (3): 442–50. Дои:10.1097 / 01.gme.0000182802.06762.b2. PMID 16735941.
- ^ Дейтра Леонард Лоудермилк; Шеннон Э. Перри; Мэри Кэтрин Кэшн; Кэтрин Родс Олден (18 декабря 2014 г.). Охрана здоровья матери и женщины - электронная книга. Elsevier Health Sciences. С. 137–. ISBN 978-0-323-39019-4.
- ^ а б c Лауритцен С (сентябрь 1990 г.). «Клиническое применение эстрогенов и прогестагенов». Maturitas. 12 (3): 199–214. Дои:10.1016 / 0378-5122 (90) 90004-П. PMID 2215269.
- ^ Кристиан Лауритцен; Джон В. В. Стадд (22 июня 2005 г.). Текущее лечение менопаузы. CRC Press. С. 95–98, 488. ISBN 978-0-203-48612-2.
- ^ Лауртизен, Кристиан (2001). «Замещение гормонов до, во время и после менопаузы» (PDF). В Fisch, Franz H. (ed.). Менопауза - Андропауза: заместительная гормональная терапия на протяжении веков. Краузе и Пакернегг: Габлиц. С. 67–88. ISBN 978-3-901299-34-6.
- ^ Середина зимы, Одри (1976). «Противопоказания к терапии эстрогенами и ведению менопаузального синдрома в этих случаях». В Кэмпбелле, Стюарт (ред.). Ведение менопаузы и постменопаузального возраста: материалы международного симпозиума, состоявшегося в Лондоне 24–26 ноября 1975 г. Организовано Институтом акушерства и гинекологии Лондонского университета. MTP Press Limited. С. 377–382. Дои:10.1007/978-94-011-6165-7_33. ISBN 978-94-011-6167-1.
- ^ Ченг Ц.Н., Шу И, Лю Ц.и., Ван Л.С., Оу-Ян Д.С., Чжоу Х.Х. (февраль 2001 г.). «Роль цитохрома P450 в метаболизме эстрадиола in vitro». Acta Pharmacol. Грех. 22 (2): 148–54. PMID 11741520.
- ^ Дюстерберг Б., Нишино Ю. (декабрь 1982 г.). «Фармакокинетические и фармакологические особенности эстрадиола валерата». Maturitas. 4 (4): 315–24. Дои:10.1016/0378-5122(82)90064-0. PMID 7169965.
- ^ http://www.chemspider.com/Chemical-Structure.5254726.html
- ^ Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (2009 г.). Менопауза - лекарства, которые вам помогут. GPO FCIC. С. 3–. ISBN 978-1-61221-026-1.
- ^ Марк А. Фриц; Леон Сперофф (28 марта 2012 г.). Клиническая гинекологическая эндокринология и бесплодие. Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. С. 757–. ISBN 978-1-4511-4847-3.