Quinestrol - Quinestrol

Quinestrol
Quinestrol.png
Молекула хинестрола мяч.png
Клинические данные
Торговые наименованияEstrovis, другие
Другие именаХиноэстрол; Хинестренол; Хиноэстренол; Этинилэстрадиол-3-циклопентиловый эфир; EECPE; EE2CPE; W-3566; 3- (Циклопентилокси) -17α-этинилестра-1,3,5 (10) -триен-17β-ол
AHFS /Drugs.comПодробная информация для потребителей Micromedex
Маршруты
администрация		Устно
Класс препаратаЭстроген; Эстрогеновый эфир
Код УВД
  • Никто
Фармакокинетический данные
Устранение период полураспада> 120 часов (> 5 дней)[1]
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
Панель управления CompTox (EPA)
ECHA InfoCard100.005.277 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
ФормулаC25ЧАС32О2
Молярная масса364.529 г · моль−1
3D модель (JSmol )
  (проверять)

Quinestrol, также известный как циклопентиловый эфир этинилэстрадиола (EECPE), продается под торговой маркой Estrovis среди прочего, это эстроген лекарства, которые использовались в менопаузальная гормональная терапия, гормональные противозачаточные, и лечить рак молочной железы и рак простаты.[2][3] Принимается от одного раза в неделю до одного раза в месяц. устно.[4][5][6][7]

Медицинское использование

Квинестрол использовался в качестве компонента эстрогена в менопаузальная гормональная терапия И в комбинированный гормональный контроль рождаемости.[2][3] Он также иногда использовался для лечения рак молочной железы и рак простаты, а также подавить кормление грудью.[2][3][8] Сам по себе квинестрол в качестве эстрогена принимался один раз в неделю. устно.[4] Как комбинированные противозачаточные таблетки, он использовался вместе с кингестанола ацетат и принимался перорально один раз в месяц.[5][6][7]

Фармакология

Этинилэстрадиол (EE), активная форма квинестрола.

Quinestrol - это пролекарство из этинилэстрадиол (ЭЭ), не обладающий собственной эстрогенной активностью.[3][9][10] Принято устно и имеет длительную активность после однократного приема,[9][10] с очень длинным биологический период полураспада более 120 часов (5 дней) за счет усиленного липофильность и хранение в толстый.[3][1] Из-за более длительного периода полураспада квинестрол в два-три раза эффективнее ЭЭ.[3] Также из-за длительного периода полувыведения квинестрол можно принимать один раз в неделю или один раз в месяц.[3][4][5][6][7]

После приема квинестрол всасывается через лимфатическая система, хранится в жировая ткань, и постепенно высвобождается из жировой ткани.[11]

Сродство и эстрогенная активность эфиров эстрогена и простых эфиров в рецепторах эстрогена
ЭстрогенДругие именаРБА (%)аREP (%)б
ERERαERβ
ЭстрадиолE2100100100
Эстрадиол 3-сульфатE2S; E2-3S?0.020.04
Эстрадиол 3-глюкуронидE2-3G?0.020.09
Эстрадиол 17β-глюкуронидE2-17G?0.0020.0002
Бензоат эстрадиолаEB; Эстрадиол 3-бензоат101.10.52
Эстрадиол 17β-ацетатE2-17A31–4524?
Эстрадиола диацетатEDA; Эстрадиол 3,17β-диацетат?0.79?
Эстрадиола пропионатEP; Эстрадиол 17β-пропионат19–262.6?
Эстрадиола валератEV; Эстрадиол 17β-валерат2–110.04–21?
Эстрадиола ципионатЕС; Эстрадиол 17β-ципионат?c4.0?
Эстрадиола пальмитатЭстрадиол 17β-пальмитат0??
Стеарат эстрадиолаЭстрадиол 17β-стеарат0??
EstroneE1; 17-кетоэстрадиол115.3–3814
Эстрона сульфатE1S; Эстрон 3-сульфат20.0040.002
Глюкуронид эстронаE1G; Эстрон 3-глюкуронид?<0.0010.0006
ЭтинилэстрадиолEE; 17α-этинилэстрадиол10017–150129
МестранолEE 3-метиловый эфир11.3–8.20.16
QuinestrolEE 3-циклопентиловый эфир?0.37?
Сноски: а = Относительное сродство связывания (RBA) были определены через in vitro вытеснение маркированный эстрадиол из рецепторы эстрогена (ER) в целом грызун матка цитозоль. Эфиры эстрогена по-разному гидролизованный в эстрогены в этих системах (более короткая длина сложноэфирной цепи -> большая скорость гидролиза), и ER RBA сложных эфиров сильно уменьшаются, когда гидролиз предотвращается. б = Относительная эстрогенная активность (REP) рассчитывалась из полумаксимальные эффективные концентрации (EC50), которые были определены через in vitro β-галактозидаза (β-гал) и зеленый флуоресцентный белок (GFP) производство анализы в дрожжи выражая человека ERα и человек ERβ. Обе млекопитающее клетки а дрожжи обладают способностью гидролизовать сложные эфиры эстрогена. c = Сходство эстрадиола ципионат для ER аналогичны тем из эстрадиола валерат и эстрадиол бензоат (фигура ). Источники: См. Страницу шаблона.
Возможности пероральных эстрогенов[источники данных 1]
СложныйДозировка для конкретного использования (обычно мг)[а]
ETD[b]EPD[b]MSD[b]MSD[c]OID[c]TSD[c]
Эстрадиол (немикронный)30≥120–3001206--
Эстрадиол (микронизированный)6–1260–8014–421–2>5>8
Эстрадиола валерат6–1260–8014–421–2->8
Бензоат эстрадиола-60–140----
Эстриол≥20120–150[d]28–1261–6>5-
Эстриола сукцинат-140–150[d]28–1262–6--
Эстрона сульфат1260422--
Конъюгированные эстрогены5–1260–808.4–250.625–1.25>3.757.5
Этинилэстрадиол200 мкг1–2280 мкг20–40 мкг100 мкг100 мкг
Местранол300 мкг1.5–3.0300–600 мкг25–30 мкг> 80 мкг-
Quinestrol300 мкг2–4500 мкг25–50 мкг--
Метилэстрадиол-2----
Диэтилстильбестрол2.520–30110.5–2.0>53
DES дипропионат-15–30----
Диенестрол530–40420.5–4.0--
Диенэстрола диацетат3–530–60----
Гексэстрол-70–110----
Хлортрианизен->100-->48-
Металленестрил-400----
Источники и сноски:
  1. ^ [12][13][14][15][16][17][18][19][20][21][22][23][24][25][26][27][28][29][30]
  1. ^ Если не указано иное, дозировки указаны в миллиграммах.
  2. ^ а б c Дозируется каждые 2-3 недели.
  3. ^ а б c Дозируется ежедневно
  4. ^ а б В разделенных дозах, 3x / день; нерегулярное и атипичное распространение.

Химия

Смотрите также: Список эстрогенов § Производные эстрадиола, и Список эфиров эстрогенов § Эфиры стероидных эстрогенов

Хинестрол, также известный как 3-циклопентиловый эфир этинилэстрадиола (EE2CPE), представляет собой синтетический эстран стероидный препарат и производная из эстрадиол.[31][32] Это эфир эстрогена, в частности C3 циклопентил эфир из этинилэстрадиол (17α-этинилэстрадиол).[31][32] Близкородственные эстрогены включают: местранол (этинилэстрадиол 3-метиловый эфир) и сульфонат этинилэстрадиола (EES; Turisteron; этинилэстрадиол 3-изопропилсульфонат).[31][32]

История

Квинестрол был разработан и представлен для медицинского применения в 1960-х годах.[33]

Общество и культура

Родовые имена

Quinestrol это родовое имя препарата и его ГОСТИНИЦА, USAN, и БАН.[31][32][34][35] Он также известен под своим прежним кодовым названием развития. W-3566.[31][32][34][35]

Фирменные наименования

Quinestrol продается под торговыми марками, включая Agalacto-Quilea, Basaquines, Eston, Estrovis, Estrovister, Plestrovis, Qui-Lea, Soluna и Yueketing, среди других.[31][32][34][35]

Доступность

Кинестрол продавался как Estrovis в Соединенные Штаты к Парк-Дэвис и, как Куай-Ли в Аргентина,[32] но, как сообщается, в настоящее время не продается.[3] Однако, похоже, он все еще доступен как оральный контрацептив в комбинации с прогестины в Аргентине и Китай.[35]

Одна таблетированная форма, доступная в Китае, состоит из 6 мг левоноргестрела и 3 мг хинестрола; он используется в качестве орального контрацептива по рецепту «длительного» приема с одной дозой каждый месяц.[35][36] Он продается под различными торговыми марками, включая Yuèkětíng (Китайский : 悦 可 婷) и Àiyuè (Китайский : 艾 悦). Версия с рацемическим норгестрел вместо левоноргестрела также оказывается доступным.[35]

Ветеринарное использование

Грызунов

Китайская формула левоноргестрела / квинестрола 2: 1 известна в ветеринарной практике как EP-1. Известно, что он оказывает определенное органо-специфическое воздействие на Монгольская песчанка как измерено по экспрессии мРНК рецептора.[37] Включенный в приманки в концентрации 50 ppm, EP-1 с некоторым успехом использовался для борьбы с популяциями диких монгольских песчанок.[38]

Рекомендации

  1. ^ а б Майкл Эттель; Эккехард Шиллингер (6 декабря 2012 г.). Эстрогены и антиэстрогены II: фармакология и клиническое применение эстрогенов и антиэстрогенов. Springer Science & Business Media. С. 248–. ISBN  978-3-642-60107-1.
  2. ^ а б c Кристоф Зинк (1 января 1988 г.). Словарь акушерства и гинекологии. Вальтер де Грюйтер. С. 204–. ISBN  978-3-11-085727-6.
  3. ^ а б c d е ж грамм час А. Уэйн Мейкл (1 июня 1999 г.). Заместительная гормональная терапия. Springer Science & Business Media. С. 381–. ISBN  978-1-59259-700-0.
  4. ^ а б c Х. Дж. Бухсбаум (6 декабря 2012 г.). Менопауза. Springer Science & Business Media. С. 60–. ISBN  978-1-4612-5525-3.
  5. ^ а б c Дж. Хорски; Дж. Пресл (6 декабря 2012 г.). Функция яичников и ее нарушения: диагностика и лечение. Springer Science & Business Media. С. 85, 358, 367. ISBN  978-94-009-8195-9.
  6. ^ а б c Д. Ф. Хокинс; М. Г. Элдер (22 октября 2013 г.). Контроль фертильности человека: теория и практика. Elsevier Science. С. 92–94. ISBN  978-1-4831-6361-1.
  7. ^ а б c Химическая контрацепция. Международное высшее образование Macmillan. 18 июня 1974 г. С. 61–. ISBN  978-1-349-02287-8.
  8. ^ Хельмут Форхерр (2 декабря 2012 г.). Грудь: морфология, физиология и лактация. Elsevier Science. С. 201–203. ISBN  978-0-323-15726-1.
  9. ^ а б Эпштейн Я.А. (1967). «Длительный менструальный ответ у пациенток с гонадной недостаточностью после приема квинестрола». Int. Дж. Фертил. 12 (2): 181–6. PMID  6033895.
  10. ^ а б Джаннина Т., Мели А. (апрель 1969 г.). «Длительная эстрогенная активность у крыс после однократного перорального введения этинилоэстрадиол-3-циклопентилового эфира». J. Pharm. Pharmacol. 21 (4): 271–2. Дои:10.1111 / j.2042-7158.1969.tb08247.x. PMID  4390151.
  11. ^ Wallach, Edward E .; Хаммонд, Чарльз Б.; Максон, Уэйн С. (1982). «Текущее состояние эстрогеновой терапии менопаузы». Фертильность и бесплодие. 37 (1): 5–25. Дои:10.1016 / S0015-0282 (16) 45970-4. ISSN  0015-0282.
  12. ^ Лауритцен С (сентябрь 1990 г.). «Клиническое применение эстрогенов и прогестагенов». Maturitas. 12 (3): 199–214. Дои:10.1016 / 0378-5122 (90) 90004-П. PMID  2215269.
  13. ^ Лауритцен С (июнь 1977 г.). «[Эстрогеновая терапия на практике. 3. Эстрогеновые препараты и комбинированные препараты]» [Эстрогеновая терапия на практике. 3. Препараты эстрогенов и комбинированные препараты. Fortschritte Der Medizin (на немецком). 95 (21): 1388–92. PMID  559617.
  14. ^ Вольф А.С., Шнайдер HP (12 марта 2013 г.). Эстроген в диагностике и терапии. Springer-Verlag. С. 78–. ISBN  978-3-642-75101-1.
  15. ^ Göretzlehner G, Lauritzen C, Römer T, Rossmanith W (1 января 2012 г.). Praktische Hormontherapie in der Gynäkologie. Вальтер де Грюйтер. С. 44–. ISBN  978-3-11-024568-4.
  16. ^ Knörr K, Beller FK, Lauritzen C (17 апреля 2013 г.). Lehrbuch der Gynäkologie. Springer-Verlag. С. 212–213. ISBN  978-3-662-00942-0.
  17. ^ Horský J, Presl J (1981). «Гормональное лечение нарушений менструального цикла». В Horsky J, Presl J (ред.). Функция яичников и ее нарушения: диагностика и лечение. Springer Science & Business Media. С. 309–332. Дои:10.1007/978-94-009-8195-9_11. ISBN  978-94-009-8195-9.
  18. ^ Pschyrembel W (1968). Praktische Gynäkologie: für Studierende und Ärzte. Вальтер де Грюйтер. С. 598–599. ISBN  978-3-11-150424-7.
  19. ^ Lauritzen CH (январь 1976 г.). «Женский климактерический синдром: значение, проблемы, лечение». Acta Obstetricia Et Gynecologica Scandinavica. Добавка. 51: 47–61. Дои:10.3109/00016347509156433. PMID  779393.
  20. ^ Лауритцен С (1975). «Женский климактерический синдром: значение, проблемы, лечение». Acta Obstetricia et Gynecologica Scandinavica. 54 (s51): 48–61. Дои:10.3109/00016347509156433. ISSN  0001-6349.
  21. ^ Копера Х (1991). «Гормон дер Гонаден». Hormonelle Therapie für die Frau. Kliniktaschenbücher. С. 59–124. Дои:10.1007/978-3-642-95670-6_6. ISBN  978-3-540-54554-5. ISSN  0172-777X.
  22. ^ Скотт В.В., Менон М., Уолш П.К. (апрель 1980 г.). «Гормональная терапия рака простаты». Рак. 45 Дополнение 7: 1929–1936. Дои:10.1002 / cncr.1980.45.s7.1929. PMID  29603164.
  23. ^ Leinung MC, Feustel PJ, Joseph J (2018). «Гормональное лечение трансгендерных женщин пероральным эстрадиолом». Трансгендерное здоровье. 3 (1): 74–81. Дои:10.1089 / trgh.2017.0035. ЧВК  5944393. PMID  29756046.
  24. ^ Райден А.Б. (1950). «Природные и синтетические эстрогенные вещества; их относительная эффективность при пероральном применении». Acta Endocrinologica. 4 (2): 121–39. Дои:10.1530 / acta.0.0040121. PMID  15432047.
  25. ^ Райден А.Б. (1951). «Эффективность натуральных и синтетических эстрогенных веществ у женщин». Acta Endocrinologica. 8 (2): 175–91. Дои:10.1530 / acta.0.0080175. PMID  14902290.
  26. ^ Коттмайер HL (1947). "Ueber blutungen in der menopause: Speziell der klinischen bedeutung eines endometriums mit zeichen гормональный агент beeinflussung: Часть I". Acta Obstetricia et Gynecologica Scandinavica. 27 (s6): 1–121. Дои:10.3109/00016344709154486. ISSN  0001-6349. Нет сомнений в том, что преобразование эндометрия с помощью инъекций как синтетических, так и нативных препаратов эстрогенных гормонов удается, но мнение разных авторов о том, могут ли нативные пероральные препараты вызывать пролиферацию слизистой оболочки, меняется. PEDERSEN-BJERGAARD ​​(1939) смог показать, что 90% фолликулина, попадающего в кровь портовой вены, инактивируется в печени. Ни KAUFMANN (1933, 1935), ни RAUSCHER (1939, 1942), ни HERRNBERGER (1941) не смогли довести кастрационный эндометрий до пролиферации с помощью больших доз перорально вводимых препаратов эстрона или эстрадиола. Другие результаты сообщаются NEUSTAEDTER (1939), LAUTERWEIN (1940) и FERIN (1941); им удалось превратить атрофический кастрационный эндометрий в слизистую оболочку с однозначной пролиферацией с помощью 120–300 эстрадиола или 380 эстрона.
  27. ^ Rietbrock N, Staib AH, Loew D (11 марта 2013 г.). Клиническая фармакология: Arzneitherapie. Springer-Verlag. С. 426–. ISBN  978-3-642-57636-2.
  28. ^ Мартинес-Манауту Дж., Рудель Х.В. (1966). «Антиовуляторная активность некоторых синтетических и природных эстрогенов». В Роберте Бенджамине Гринблатте (ред.). Овуляция: стимуляция, подавление и обнаружение. Липпинкотт. С. 243–253.
  29. ^ Герр Ф., Ревес С., Мэнсон А.Дж., Джуэлл Дж. Б. (1970). «Биологические свойства сульфатов эстрогенов». Химические и биологические аспекты конъюгации стероидов. С. 368–408. Дои:10.1007/978-3-642-49793-3_8. ISBN  978-3-642-49506-9.
  30. ^ Дункан CJ, Кистнер RW, Мэнселл H (октябрь 1956 г.). «Подавление овуляции трип-анизилхлорэтиленом (ТАХЭ)». Акушерство и гинекология. 8 (4): 399–407. PMID  13370006.
  31. ^ а б c d е ж Дж. Элкс (14 ноября 2014 г.). Словарь лекарственных средств: химические данные: химические данные, структуры и библиографии. Springer. С. 522–. ISBN  978-1-4757-2085-3.
  32. ^ а б c d е ж грамм Index Nominum 2000: Международный справочник лекарственных средств. Тейлор и Фрэнсис. Январь 2000. С. 905–. ISBN  978-3-88763-075-1.
  33. ^ Медицинская гинекология и социология. Компания Medical and Scientific Services Limited. 1967 г. [...] J. Fertil., 1967, 12, 2) содержит 23 статьи, представленные на симпозиуме по QUINESTROL. Хинестрол - это недавно разработанный синтетический стероид, представляющий собой циклопентиловый эфир этинилэстрадиола.
  34. ^ а б c И.К. Мортон; Джудит М. Холл (6 декабря 2012 г.). Краткий словарь фармакологических агентов: свойства и синонимы. Springer Science & Business Media. стр. 243–. ISBN  978-94-011-4439-1.
  35. ^ а б c d е ж https://www.drugs.com/international/quinestrol.html
  36. ^ "悦 可 婷 左炔诺孕酮 炔 雌 醚 片 6 片 / 盒". Tmall. Архивировано из оригинал на 2018-07-16. Получено 2018-07-16. 初次 服药 时 ， 于 月经 来潮 的 当天 算起 第五天 午饭 后 服药 一次 ， 间隔 20 天 服 第二 次 ， 以后 就 以 第二 次 服药 日 的 服药 日期 ， 每月。 原 服用 短效 口服 避孕药 改 服 长效 避孕药 时 ， 可 在 服 完 22 片 后 的 第二天 接 服 长效 每月 按 开始 长效 的 同一 日期 服药 一片。
  37. ^ Lv, Xiaohui; Ши, Дачжао (январь 2012 г.). «Комбинированные эффекты левоноргестрела и хинестрола на уровни репродуктивных гормонов и экспрессию рецепторов у самок монгольской песчанки». Зоологическая наука. 29 (1): 37–42. Дои:10.2108 / zsj.29.37. PMID  22233494.
  38. ^ ФУ, Хэпин; ЧЖАН, Цзиньвэй; ШИ, Дачжао; ВУ, Сяодун (сентябрь 2013 г.). «Влияние левоноргестрела-хинестрола (EP-1) на дикие популяции монгольской песчанки: тематическое исследование». Интегративная зоология. 8 (3): 277–284. Дои:10.1111/1749-4877.12018. PMID  24020466.