Менерба - Menerba

Менерба, также известный как Формула менопаузы 101 (MF-101), это ботанический препарат кандидат, который действует как селективный модулятор рецептора эстрогена (SERM)[1] который изучается на предмет его способности уменьшать приливы связана с менопауза. Менерба, ан рецептор эстрогена бета (ERβ) агонист (ERBA), является частью нового класса рецепторных селективных эстрогенов,[2] который является селективным в регуляции транскрипции к одному из двух известных рецептор эстрогена (ER) подтипы. Менерба состоит из 22 трав, которые исторически использовались в традиционная китайская медицина.[3]

Менерба связывает оба ERα и ERβ и при равных близость, но не активирует ERα, а вместо этого активирует только ERβ-опосредованные транскрипция гена.[4][5]

Способ действия

Сообщалось, что Menerba облегчает симптомы менопаузы, такие как приливы, не оказывая стимулирующего воздействия на эндометрий или же грудь ткань.[1]

В моделях ксенотрансплантатов мышей Menerba дал другую конформацию в рецептор эстрогена альфа (ERα) из ERβ по сравнению с конформациями, произведенными эстрадиол. Специфическое конформационное изменение, индуцированное Менерба, позволяет ERβ связываться с элементом ответа эстрогена и привлекать корегуляторные белки, необходимые для активация гена.[6] Было показано, что повышенный риск рака груди и матки связан с активацией ERα и что ERβ блокирует эффекты, способствующие росту рак молочной железы клетки.[7] Menerba не активирует пролиферативные гены, регулируемые ERα, c-myc и циклин D1, и не стимулирует пролиферацию клеток рака молочной железы MCF-7 или образование опухолей, демонстрируя, что это может быть жизнеспособной альтернативой для гормональная терапия в сравнении с эстрогены которые неизбирательно активируют оба Подтипы ER.[1]

В 2007 году Менерба завершила многоцентровую фазу 2, двойную слепую, плацебо-контролируемую рандомизацию. клиническое испытание оценка его потенциала для лечения приливов у 217 здоровых женщин в постменопаузе в США. главный следователь суда была доктор Дебора Грейди из Калифорнийский университет в Сан-Франциско. Menerba показал статистически значимое снижение количества приливов после 12 недель лечения и имел статистически значимый сокращение ночных пробуждений от приливы (-67%, р = 0,05). Не было разницы в маточное кровотечение между группами лечения и плацебо, и никаких аномалий матки во время исследования не наблюдалось. Единственным наблюдаемым побочным эффектом был легкий жидкий стул (12% в группе лечения против 3% в группе лечения). группа плацебо ).[1]

Дальнейшие исследования показали, что наиболее активным эстрогенным соединением Менерба является ликвиритигенин, полученный из корня Glycyrrhizae uralensis Фиш, один из 22 ботанически полученный ингредиенты, найденные в Менербе. В модели ксенотрансплантата мыши ликвиритигенин активировал несколько регуляторных элементов ER и нативные гены-мишени с ERβ, но не ERα. ERβ-селективность ликвиритигенина была обусловлена ​​селективным привлечением коактиватора стероидного рецептора коактиватора-2 к генам-мишеням. Ликвиритигенин не стимулировал размер матки или туморогенез клеток рака молочной железы MCF-7. Результаты показывают, что некоторые растения содержат высокоселективные эстрогены для ERβ. [8] и так же избирательны, как и синтетические соединения, но регулируют разные гены. (PLOs 1 - 17 июля) и предполагает, что ERb-селективные соединения растительного происхождения могут привести к более безопасным и привлекательным альтернативным методам лечения симптомов менопаузы.[2][9] В другом исследовании было показано, что Менерба регулирует приток кальция, что связано с регулирование температуры.[10]

Menerba прошла Фазу 1 испытаний безопасности, оценивающих ее токсичность в дозах 10 г / день и 15 г / день. Никаких серьезных токсических эффектов не наблюдалось ни в одном из исследований на животных с дозами от 2000 мг / кг / день у собак до 16000 мг / кг / день у грызунов. Из-за приемлемых результатов токсичности в испытании фазы 1, FDA одобрило Menerba для начала испытания фазы 3 с 1200 женщинами, сообщающими о семи или более менопаузальных приливах в день.

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ а б c d Грейди, Дебора; Савая, Джордж Ф .; Джонсон, Карен С .; Колтун, Уильям; Гесс, Рэйчел; Виттингоф, Эрик; Кристоф, Маргарет; Тальяферри, Мэри; и другие. (2009). «MF101, селективный β-модулятор рецептора эстрогена для лечения приливов при менопаузе». Менопауза. 16 (3): 458–65. Дои:10.1097 / gme.0b013e31818e64dd. PMID  19182698. S2CID  31985236.
  2. ^ а б Парухийил, Шринивасан; Цворо, Александра; Чжао, Сяоюй; Ву, Чжицзинь; Суй, Юнься; Staub, Ричард Э .; Баггетт, Скотт; Herber, Candice B .; и другие. (2009). Лауде, Винсент (ред.). «Регуляция генов с различными классами бета-селективных агонистов эстрогеновых рецепторов», специфичная для лекарственных средств и типов клеток ». PLOS ONE. 4 (7): e6271. Дои:10.1371 / journal.pone.0006271. ЧВК  2707612. PMID  19609440.
  3. ^ Стовалл, DW; Пинкертон, СП (2009). «MF-101, бета-агонист эстрогеновых рецепторов для лечения вазомоторных симптомов у женщин в пери- и постменопаузе». Текущее мнение об исследуемых лекарствах. 10 (4): 365–71. PMID  19337958.
  4. ^ Джексон, Ричард Л; Greiwe, Jeffrey S; Швен, Ричард Дж (2011). «Новые доказательства пользы для здоровья S-эквола, агониста рецептора эстрогена β». Отзывы о питании. 69 (8): 432–448. Дои:10.1111 / j.1753-4887.2011.00400.x. ISSN  0029-6643. PMID  21790611.
  5. ^ Кауниц, Эндрю М. (2009). «Эффективное лечение травами вазомоторных симптомов - мы что-нибудь ближе?». Менопауза. 16 (3): 428–429. Дои:10.1097 / gme.0b013e31819774e4. ISSN  1072-3714. PMID  19169160.
  6. ^ Cvoro, A .; Paruthiyil, S .; Jones, J. O .; Tzagarakis-Foster, C .; Clegg, N.J .; Tatomer, D .; Medina, R.T .; Tagliaferri, M .; и другие. (2006). «Селективная активация эстрогеновых рецепторов-транскрипционных путей растительным экстрактом». Эндокринология. 148 (2): 538–47. Дои:10.1210 / en.2006-0803. PMID  17095596.
  7. ^ Кинг, Фрэнк У .; Фонг, Сильвия; Гриффин, Чанди; Сапожник, Марк; Стауб, Рик; Чжан, Ян-Линг; Коэн, Исаак; Штивельман, Эмма (2009). Фимия, Джан Мария (ред.). «Тимосапонин AIII предпочтительно цитотоксичен для опухолевых клеток за счет ингибирования mTOR и индукции стресса ER». PLOS ONE. 4 (9): e7283. Дои:10.1371 / journal.pone.0007283. ЧВК  2747272. PMID  19789631.
  8. ^ Mersereau, Jennifer E .; Леви, Ницан; Staub, Ричард Э .; Баггетт, Скотт; Зогрич, Татьяна; Чоу, Сильвия; Рике, Уильям А .; Тальяферри, Мэри; и другие. (2008). «Ликвиритигенин представляет собой высокоселективный β-агонист рецептора эстрогена растительного происхождения». Молекулярная и клеточная эндокринология. 283 (1–2): 49–57. Дои:10.1016 / j.mce.2007.11.020. ЧВК  2277338. PMID  18177995.
  9. ^ Leitman, Dale C; Парухийил, Шринивасан; Вивар, Омар I; Сонье, Элиз Ф; Гербер, Кэндис Б; Коэн, Исаак; Тальяферри, Мэри; Скорость, Теренс П. (2010). «Регулирование специфических генов-мишеней и биологических ответов агонистами подтипа рецепторов эстрогена». Текущее мнение в фармакологии. 10 (6): 629–36. Дои:10.1016 / j.coph.2010.09.009. ЧВК  3010356. PMID  20951642.
  10. ^ Чжан, Лили; Blackman, Brigitte E .; Schonemann, Marcus D .; Зогович-Капсалис, Татьяна; Пан, Сяоюй; Тальяферри, Мэри; Харрис, Хизер А .; Коэн, Исаак; и другие. (2010). Мансвельдер, Хьюберт Д. (ред.). «Β-селективные агонисты рецептора эстрогена стимулируют колебания кальция в нейронах эмбриональных стволовых клеток человека и мыши». PLOS ONE. 5 (7): e11791. Дои:10.1371 / journal.pone.0011791. ЧВК  2910705. PMID  20668547.

внешняя ссылка