Никотинамид - Nicotinamide

Никотинамид
Никотинамид.svg
Никотинамид-from-xtal-2011-Mercury-3D-sf.png
Клинические данные
Произношение/ˌпɪkəˈтɪпəмаɪd/
Другие имена3-пиридинкарбоксамид
ниацинамид
амид никотиновой кислоты
витамин PP
никотиновый амид
витамин B3
AHFS /Drugs.comИнформация о лекарствах для потребителей
Данные лицензии
Беременность
категория
  • нас: C (риск не исключен)[1]
Маршруты
администрация		внутрь, актуально
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
Панель управления CompTox (EPA)
ECHA InfoCard100.002.467 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
ФормулаC6ЧАС6N2О
Молярная масса122.127 г · моль−1
3D модель (JSmol )
Плотность1,40 г / см3[2] г / см3
Температура плавления129,5 ° С (265,1 ° F)
Точка кипения334 ° С (633 ° F)

Никотинамид (NAM) является формой витамин B3 содержится в продуктах питания и используется как пищевая добавка и лекарства.[3][4][5] В качестве добавки его принимают внутрь для профилактики и лечения пеллагра (дефицит ниацина).[4] Пока никотиновая кислота (ниацин) может использоваться с этой целью, никотинамид не вызывает покраснение кожи.[4] В виде крема используется для лечения угревая сыпь.[5]

Побочные эффекты минимальны.[6][7] В высоких дозах проблемы с печенью может возникнуть.[6] Нормальные количества безопасны для использования во время беременность.[1] Никотинамид находится в витамин B семейство лекарств, в частности витамин B3 сложный.[8][9] Это амид никотиновой кислоты.[6] Продукты, содержащие никотинамид, включают: дрожжи, мясо, молоко и зеленые овощи.[10]

Никотинамид был открыт между 1935 и 1937 годами.[11][12] Это на Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения.[13] Никотинамид доступен в виде дженерик и без рецепта.[8] В коммерческих целях никотинамид производят либо из никотиновая кислота или же никотинонитрил.[12][14] В ряде стран зерна к ним добавлен никотинамид.[12]

Медицинское использование

Дефицит ниацина

Никотинамид является предпочтительным средством лечения пеллагра, вызванные дефицитом ниацина.[4] Пока ниацин можно использовать, никотинамид не вызывает покраснение кожи.[4]

Угревая сыпь

Никотинамид крем используется для лечения угревая сыпь.[5] Он обладает противовоспалительным действием, что может принести пользу людям с воспалительными заболеваниями кожи.[15]

Никотинамид увеличивает биосинтез керамиды в человеческом кератиноциты in vitro и улучшает эпидермальный барьер проницаемости in vivo.[16] Применение 2% никотинамида для местного применения в течение 2 и 4 недель оказалось эффективным в снижении кожный жир скорость выведения.[17] Никотинамид предотвращает Cutibacterium acnes -индуцированная активация толл-подобный рецептор 2, что в конечном итоге приводит к подавлению провоспалительного интерлейкин-8 производство.[18]

Рак кожи

Никотинамид в дозах от 500 до 1000 мг в день снижает риск рак кожи, Кроме как меланома, в группах повышенного риска.[19]

Побочные эффекты

Никотинамид имеет минимальные побочные эффекты.[6][7] В высоких дозах проблемы с печенью может возникнуть.[6] Нормальные дозы безопасны во время беременность.[1]

Химия

В состав никотинамида входят: пиридин кольцо, к которому первичный амид группа прикреплена к мета позиция. Это амид никотиновой кислоты.[6] Как ароматическое соединение, он проходит электрофильное замещение реакции и превращения двух функциональные группы. Примеры этих реакций приведены в Органический синтез включать подготовку 2-хлорникотинонитрил с помощью двухэтапного процесса через N-окись,[20][21]

Никотинамид в 2-хлорникотинонитрил.png

из никотинонитрил по реакции с пятиокись фосфора,[22] и из 3-аминопиридин по реакции с раствором гипобромит натрия, готовый на месте из бром и едкий натр.[23]

НАД+, окисленная форма НАДН, содержит никотинамид часть (обведено красным)

Промышленное производство

Гидролиз никотинонитрил катализируется ферментом нитрилгидратаза из Родококк родохрозовый J1,[24][25][14] производит 3500 тонн никотинамида в год для использования в кормах для животных.[26] Фермент позволяет осуществлять более селективный синтез, поскольку дальнейший гидролиз амида до никотиновая кислота избегается.[27][28] Никотинамид также может быть получен из никотиновой кислоты. В соответствии с Энциклопедия промышленной химии Ульмана, в 2014 году в мире было продано 31000 тонн никотинамида.[12]

Биохимия

Активная никотинамидная группа в молекуле НАД+ подвергается окислению во многих метаболических путях.

Никотинамид в составе кофактора никотинамид аденин динуклеотид (НАДН / НАД+) имеет решающее значение для жизни. В клетках никотинамид включается в НАД.+ и никотинамидадениндинуклеотидфосфат (НАДФ+). НАД+ и НАДФ+ находятся кофакторы в большом количестве ферментативных Снижение окисления реакции, в первую очередь гликолиз, то цикл лимонной кислоты, а электронная транспортная цепь.[29] Если люди проглатывают никотинамид, он, вероятно, претерпит ряд реакций, которые превратят его в НАД, который затем может претерпеть преобразование с образованием НАДФ.+. Этот метод создания НАД+ называется путь спасения. Однако человеческий организм может производить НАД.+ из аминокислоты триптофан и ниацин без приема никотинамида.[30]

НАД+ действует как переносчик электронов, который помогает во взаимном преобразовании энергии между питательными веществами и энергетической валютой клетки, аденозинтрифосфат (АТФ). В окислительно-восстановительных реакциях активной частью кофактора является никотинамид. В НАД+азот в ароматическом никотинамидном кольце ковалентно связан с адениндинуклеотидом. Формальный заряд азота стабилизируется общими электронами других атомов углерода в ароматическом кольце. Когда атом гидрида добавлен к НАД+ чтобы образовать НАДН, молекула теряет свою ароматичность и, следовательно, большую стабильность. Этот продукт с более высокой энергией позже высвобождает свою энергию с высвобождением гидрида, а в случае цепи переноса электронов он помогает в образовании аденозинтрифосфат.[31]

Когда один моль НАДН окисляется, выделяется 158,2 кДж энергии.[31]

Биологическая роль

Никотинамид входит в состав множества биологических систем, в том числе витамин B семья и особенно витамин B3 сложный.[8][9] Это также критически важная часть структур НАДН и НАД+, где N-замещенное ароматическое кольцо в окисленном НАД+ форма подвергается восстановлению под действием гидрида с образованием НАДН.[29] В НАДФН / НАДФ+ структуры имеют одно и то же кольцо и участвуют в сходных биохимических реакциях.

Источники питания

Никотинамид содержится в следовых количествах, главным образом, в мясе, рыбе, орехах и грибах, а также в меньшей степени в некоторых овощах.[32] Его обычно добавляют в крупы и другие продукты. Многие поливитамины содержат 20–30 мг витамина B.3 и он также доступен в более высоких дозах.[33]

Компендиальный статус

Исследование

Исследование 2015 года показало, что никотинамид снижает частоту новых немеланомных видов рака кожи и актинических кератозов в группе людей с высоким риском развития этих состояний.[36]

Никотинамид исследовали на предмет многих дополнительных расстройств, включая лечение буллезный пемфигоид немеланомный рак кожи.[37]

Никотинамид может быть полезным при лечении псориаза.[38]

Существуют предварительные доказательства потенциальной роли никотинамида в лечении акне, розацеа, аутоиммунных заболеваний, связанных с образованием пузырей, старения кожи и атопического дерматита.[37] Ниацинамид также ингибирует поли (АДФ-рибозу). полимеразы (ПАРП-1 ), ферменты, участвующие в воссоединении разрывов цепи ДНК, вызванных радиацией или химиотерапией.[39] ARCON (ускоренная лучевая терапия плюс ингаляция карбогенов и никотинамид) изучалась при раке.[40]

ВИЧИсследования показали, что никотинамид может играть роль в лечении ВИЧ.[41]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ а б c «Использование ниацинамида во время беременности». Drugs.com. В архиве с оригинала 30 декабря 2016 г.. Получено 29 декабря 2016.
  2. ^ Записывать в базе данных веществ GESTIS Институт охраны труда и здоровья
  3. ^ Бендер Д.А. (2003). Биохимия питания витаминов. Издательство Кембриджского университета. п. 203. ISBN  978-1-139-43773-8. В архиве с оригинала от 30 декабря 2016 г.
  4. ^ а б c d е Всемирная организация здоровья (2009). Стюарт М.С., Куимци М., Хилл С.Р. (ред.). Типовой формуляр ВОЗ 2008 г.. Всемирная организация здоровья. С. 496, 500. HDL:10665/44053. ISBN  9789241547659.
  5. ^ а б c Британский национальный формуляр: BNF 69 (69-е изд.). Британская медицинская ассоциация. 2015. с. 822. ISBN  978-0-85711-156-2.
  6. ^ а б c d е ж Книп М., Дуэк И.Ф., Мур В.П., Гиллмор Х.А., Маклин А.Е., Бингли П.Дж., Гейл Е.А. (ноябрь 2000 г.). «Безопасность высоких доз никотинамида: обзор» (PDF). Диабетология. 43 (11): 1337–45. Дои:10.1007 / s001250051536. PMID  11126400. S2CID  24763480.
  7. ^ а б Маккей Д., Хэткок Дж., Гварнери Э. (июнь 2012 г.). «Ниацин: химические формы, биодоступность и влияние на здоровье». Отзывы о питании. 70 (6): 357–66. Дои:10.1111 / j.1753-4887.2012.00479.x. PMID  22646128.
  8. ^ а б c «Ниацинамид: показания, побочные эффекты, предупреждения». Drugs.com. 6 июня 2017. В архиве с оригинала 5 августа 2017 г.. Получено 30 июн 2017.
  9. ^ а б Крутманн Дж, Гумберт П. (2010). Питание для здоровой кожи: стратегии для клинической и косметической практики. Springer Science & Business Media. п. 153. ISBN  9783642122644. В архиве с оригинала 10 апреля 2017 года.
  10. ^ Буртис CA, Ashwood ER, Bruns DE (2012). Учебник Тиц по клинической химии и молекулярной диагностике (5-е изд.). Elsevier Health Sciences. п. 934. ISBN  978-1-4557-5942-2. В архиве с оригинала от 30 декабря 2016 г.
  11. ^ Снейдер В (2005). Открытие лекарств: история. Джон Уайли и сыновья. п. 231. ISBN  978-0-470-01552-0. В архиве с оригинала от 30 декабря 2016 г.
  12. ^ а б c d Блюм, Рене (2015). «Витамины, 11. Ниацин (никотиновая кислота, никотинамид)». Витамины, 11. Ниацин (никотиновая кислота, никотинамид. Энциклопедия промышленной химии Ульмана (6-е изд.). Вайнхайм: Вайли-ВЧ. С. 1–9. Дои:10.1002 / 14356007.o27_o14.pub2. ISBN  978-3-527-30385-4.
  13. ^ Всемирная организация здоровья (2019). Типовой список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения: 21-й список 2019 г.. Женева: Всемирная организация здравоохранения. HDL:10665/325771. WHO / MVP / EMP / IAU / 2019.06. Лицензия: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  14. ^ а б Шмидбергер JW, Хепворт LJ, Green AP, Flitsch SL (2015). «Ферментативный синтез амидов». В Faber K, Fessner W, Turner NJ (ред.). Биокатализ в органическом синтезе 1. Наука синтеза. Георг Тиме Верлаг. С. 329–372. ISBN  9783131766113. В архиве из оригинала 5 ноября 2017 года.
  15. ^ Нирен Н.М. (январь 2006 г.). «Фармакологические дозы никотинамида при лечении воспалительных состояний кожи: обзор». Кутис. 77 (1 приложение): 11–6. PMID  16871774.
  16. ^ Танно О, Ота Й, Китамура Н., Кацубе Т., Иноуэ С. (сентябрь 2000 г.). «Никотинамид увеличивает биосинтез церамидов, а также других липидов рогового слоя, чтобы улучшить эпидермальный барьер проницаемости». Британский журнал дерматологии. 143 (3): 524–31. Дои:10.1111 / j.1365-2133.2000.03705.x. PMID  10971324. S2CID  21874670.
  17. ^ Драелос З.Д., Мацубара А., Улыбается К. (июнь 2006 г.). «Влияние 2% ниацинамида на выработку кожного сала на лице». Журнал косметической и лазерной терапии. 8 (2): 96–101. Дои:10.1080/14764170600717704. PMID  16766489. S2CID  36713665.
  18. ^ Ким Дж., Очоа М. Т., Круцик С. Р., Такеучи О, Уэмацу С., Легаспи А. Дж. И др. (Август 2002 г.). «Активация толл-подобного рецептора 2 при акне вызывает воспалительные цитокиновые реакции». Журнал иммунологии. 169 (3): 1535–41. Дои:10.4049 / jimmunol.169.3.1535. ЧВК  4636337. PMID  12133981.
  19. ^ Снайдр В.А., Дамиан Д.Л., Халлидей GM (февраль 2019 г.). «Никотинамид для фотозащиты и химиопрофилактики рака кожи: обзор эффективности и безопасности». Экспериментальная дерматология. 28 Дополнение 1: 15–22. Дои:10.1111 / exd.13819. PMID  30698874.
  20. ^ Тейлор EC, Crovetti AJ (1957). «Никотинамид-1-оксид». Органический синтез. 37: 63. Дои:10.15227 / orgsyn.037.0063.; Коллективный объем, 4, п. 704
  21. ^ Тейлор EC, Crovetti AJ (1957). «2-Хлорникитинонитрил». Органический синтез. 37: 12. Дои:10.15227 / orgsyn.037.0012.; Коллективный объем, 4, п. 166
  22. ^ Teague PC, Short WA (1953). «Никотинонитрил». Органический синтез. 33: 52. Дои:10.15227 / orgsyn.033.0052.; Коллективный объем, 4, п. 706
  23. ^ Аллен CF, Вольф CN (1950). «3-аминопиридин». Органический синтез. 30: 3. Дои:10.15227 / orgsyn.030.0003.; Коллективный объем, 4, п. 45
  24. ^ Нагасава Т., Мэтью С.Д., Маугер Дж, Ямада Х (июль 1988 г.). «Катализируемое нитрилгидратазой производство никотинамида из 3-цианопиридина в Rhodococcus rhodochrous J1». Прикладная и экологическая микробиология. 54 (7): 1766–9. Дои:10.1128 / AEM.54.7.1766-1769.1988. ЧВК  202743. PMID  16347686.
  25. ^ Хильтерхаус Л, Лизе А (2007). "Строительные блоки". В Ulber R, Sell D (ред.). Белая биотехнология. Достижения в области биохимической инженерии / биотехнологии. Достижения в области биохимической инженерии / биотехнологии. 105. Springer Science & Business Media. С. 133–173. Дои:10.1007/10_033. ISBN  9783540456957. PMID  17408083. S2CID  34552222. В архиве из оригинала 5 ноября 2017 года.
  26. ^ Асано Ю. (2015). «Гидролиз нитрилов до амидов». В Faber K, Fessner W, Turner NJ (ред.). Биокатализ в органическом синтезе 1. Наука синтеза. Георг Тиме Верлаг. С. 255–276. ISBN  9783131766113. В архиве из оригинала 5 ноября 2017 года.
  27. ^ Петерсен М., Кинер А. (1999). «Биокатализ». Green Chem. 1 (2): 99–106. Дои:10.1039 / A809538H.
  28. ^ Серви С., Тессаро Д., Холлманн Ф (2015). «Исторические перспективы: прокладывая путь в будущее». В Faber K, Fessner W, Turner NJ (ред.). Биокатализ в органическом синтезе 1. Наука синтеза. Георг Тиме Верлаг. С. 1–39. ISBN  9783131766113. В архиве из оригинала 5 ноября 2017 года.
  29. ^ а б Беленький П., Боган К.Л., Бреннер С. (январь 2007 г.). «НАД + метаболизм в здоровье и болезни» (PDF). Тенденции в биохимических науках. 32 (1): 12–9. Дои:10.1016 / j.tibs.2006.11.006. PMID  17161604. В архиве (PDF) из оригинала 27 сентября 2007 г.
  30. ^ Уильямс А.С., Картрайт Л.С., Рамсден Д.Б. (март 2005 г.). "Болезнь Паркинсона: первое распространенное неврологическое заболевание, вызванное аутоинтоксикацией?". QJM. 98 (3): 215–26. Дои:10.1093 / qjmed / hci027. PMID  15728403.
  31. ^ а б Касидей Р., Херман С., Фрей Р. (5 сентября 2008 г.). «Энергия для тела: окислительное фосфорилирование». www.chemistry.wustl.edu. Кафедра химии, Вашингтонский университет в Сент-Луисе. В архиве из оригинала 22 ноября 2016 г.. Получено 14 марта 2017.
  32. ^ Рольфе Х.М. (декабрь 2014 г.). «Обзор никотинамида: лечение кожных заболеваний и возможные побочные эффекты». Журнал косметической дерматологии. 13 (4): 324–8. Дои:10.1111 / jocd.12119. PMID  25399625. S2CID  28160151.
  33. ^ Ранавира, Анома (2017). «Никотинамид». DermNet Новая Зеландия (www.dermnetnz.org). DermNet New Zealand Trust. В архиве из оригинала 25 марта 2017 г.. Получено 30 июн 2017.
  34. ^ Секретариат Британской фармакопейной комиссии (2009 г.). Индекс, BP 2009 (PDF). Архивировано из оригинал (PDF) 22 июля 2011 г.. Получено 4 февраля 2010.
  35. ^ Японская фармакопея (PDF) (15-е изд.). 2006. Архивировано с оригинал (PDF) 22 июля 2011 г.. Получено 4 февраля 2010.
  36. ^ Миноча Р., Дамиан Д.Л., Халлидей GM (январь 2018 г.). «Химиопрофилактика меланомы и немеланомного рака кожи: роль никотинамида?». Фотодерматология, фотоиммунология и фотомедицина. 34 (1): 5–12. Дои:10.1111 / phpp.12328. PMID  28681504.
  37. ^ а б Чен А.С., Дамиан Д.Л. (август 2014 г.). «Никотинамид и кожа». Австралазийский журнал дерматологии. 55 (3): 169–75. Дои:10.1111 / ajd.12163. PMID  24635573. S2CID  45745255.
  38. ^ Намази MR (август 2003 г.). «Никотинамид: потенциальное дополнение к антипсориатическому оружию». Журнал FASEB. 17 (11): 1377–9. Дои:10.1096 / fj.03-0002hyp. PMID  12890690. S2CID  39752891.
  39. ^ «Определение ниацинамида». Словарь лекарств NCI. Национальный институт рака. 2 февраля 2011 г. В архиве из оригинала 28 апреля 2015 г.. Получено 30 июн 2017.
  40. ^ Kaanders JH, Bussink J, van der Kogel AJ (декабрь 2002 г.). «ARCON: новый биологический подход в лучевой терапии». Ланцет. Онкология. 3 (12): 728–37. Дои:10.1016 / с1470-2045 (02) 00929-4. PMID  12473514.
  41. ^ «Сообщается, что пациент свободен от ВИЧ, но ученые призывают к осторожности». Нью-Йорк Таймс. 7 июля 2020. Получено 22 сентября 2020.

внешняя ссылка

  • «Ниацинамид». Портал информации о наркотиках. Национальная медицинская библиотека США.