Валноктамид - Valnoctamide
 | |
 | |
| Имена | |
|---|---|
| Название ИЮПАК 2-этил-3-метилпентанамид[1] | |
| Идентификаторы | |
3D модель (JSmol ) | |
| ЧЭМБЛ | |
| ChemSpider | |
| ECHA InfoCard | 100.021.849  |
| Номер ЕС |
|
| КЕГГ | |
| MeSH | валноктамид |
PubChem CID | |
| Номер RTECS |
|
| UNII | |
| |
| |
| Характеристики | |
| C8ЧАС17NО | |
| Молярная масса | 143.230 г · моль−1 |
| Внешность | Белые кристаллы |
| бревно п | 1.885 |
| Фармакология | |
| N05CM13 (ВОЗ) | |
| |
| Фармакокинетика: | |
| 94% | |
| Печеночный | |
| 10 часов | |
| Опасности | |
| Пиктограммы GHS |  |
| Сигнальное слово GHS | Предупреждение |
| H302 | |
| Смертельная доза или концентрация (LD, LC): | |
LD50 (средняя доза ) | 760 мг кг−1 (оральный, крыса) |
| Родственные соединения | |
Родственные алканамиды | Вальпромид |
Родственные соединения | |
Если не указано иное, данные для материалов приведены в их стандартное состояние (при 25 ° C [77 ° F], 100 кПа). | |
 проверять (что   ?) | |
| Ссылки на инфобоксы | |
Валноктамид (ГОСТИНИЦА, USAN ) использовался во Франции как успокаивающее -гипнотический с 1964 г.[2] Это структурный изомер из вальпромид, а вальпроевая кислота пролекарство; однако в отличие от вальпромида валноктамид не превращается в его гомологичная кислота, валноктовая кислота, in vivo.[3]
Показания
Помимо того, что валноктамид является седативным средством, его можно было использовать при эпилепсия.[4][5][6]
Он был изучен для невропатическая боль в 2005 году Winkler et al., с хорошими результатами: он оказал минимальное влияние на моторная координация и настороженность при эффективных дозах, и оказался столь же эффективным, как габапентин.[7]
Р. Х. Бельмейкер, Юлий Берсудский и Алекс Мишори начали клинические испытания валноктамида для профилактика из мания вместо гораздо более тератогенной вальпроевой кислоты или ее солей.[8]
Побочные эффекты
В побочные эффекты валноктамида в основном незначительны и включают сонливость и упомянутые выше легкие двигательные нарушения.
Взаимодействия
Валноктамид, как известно, увеличивается за счет ингибирования эпоксид гидролаза сывороточные уровни карбамазепин-10,11-эпоксида, активный метаболит из карбамазепин, иногда до токсичных уровней.[9]
Химия
Валноктамид - это рацемический соединение с четырьмя стереоизомеры,[10] все они оказались более эффективными, чем вальпроевая кислота на животных моделях эпилепсии, и одна из них [(2S,3S] -вальноктамид) считается хорошим кандидатом Isoherranen et al. для противосудорожного средства в августе 2003 г.[11]
Бутабарбитал может быть гидролизован до валноктамида.[12]
Рекомендации
- ^ «Валноктамид - Резюме соединения». PubChem Compound. США: Национальный центр биотехнологической информации. 26 марта 2005 г. Идентификационные и связанные записи. Получено 20 февраля 2012.
- ^ Харл, Ф. М. (март 1964 г.). «[Клиническое исследование валноктамида на 70 пациентах психоневрологической клиники, находящихся на амбулаторном лечении]». La Presse Médicale (На французском). 72: 753–754. PMID 14119722.
- ^ Хадж-Йехиа, Абдулла; Меир Биалер (август 1989 г.). «Структурно-фармакокинетические взаимосвязи в серии производных вальпромида с противоэпилептической активностью». Фармацевтические исследования. 6 (8): 683–689. Дои:10.1023 / А: 1015934321764. PMID 2510141. S2CID 21531402.
- ^ Маттос Нда, С. (май 1969 г.). «[Использование валноктамида (нирванила) у олигофренических эретиков и эпилептиков]». Больница (Рио Дж) (на португальском). 75 (5): 1701–1704. PMID 5306499.
- ^ Lindekens, H .; Илзе Смолдерс; Гоус М. Хан; Меир Биалер; Гай Эбингер; Иветт Мишотт (ноябрь 2000 г.). «Исследование in vivo эффекта вальпромида и валноктамида на пилокарпиновой модели фокальной эпилепсии на крысах». Фармацевтические исследования. 17 (11): 1408–1413. Дои:10.1023 / А: 1007559208599. PMID 11205735. S2CID 24229165.
- ^ Рогавский, М.А. (2006). «Разнообразные механизмы противоэпилептических препаратов в стадии разработки». Эпилепсия Res. 69 (3): 273–294. Дои:10.1016 / j.eplepsyres.2006.02.004. ЧВК 1562526. PMID 16621450.
- ^ Винклер, Илан; Симха Блотник; Якоб Шимшони; Борис Яген; Маршалл Девор; Меир Биалер (сентябрь 2005 г.). «Эффективность противоэпилептических изомеров вальпроевой кислоты и вальпромида на модели нейропатической боли у крыс». Британский журнал фармакологии. 146 (2): 198–208. Дои:10.1038 / sj.bjp.0706310. ЧВК 1576263. PMID 15997234.
- ^ RH Belmaker; Юлий Берсудский; Алекс Мишори; Центр психического здоровья Беэр-Шева (2005 г.). «Валноктамид в мании». ClinicalTrials.gov. Национальные институты здравоохранения США. Получено 25 февраля 2006.
- ^ Pisani, F; Фацио, А; Artesi, C; Отери, G; Spina, E; Томсон, Т; Perucca, E (1992). «Нарушение элиминации карбамазепина-10, 11-эпоксида валноктамидом, изомером вальпромида, у здоровых людей». Британский журнал клинической фармакологии. 34 (1): 85–87. Дои:10.1111 / j.1365-2125.1992.tb04114.x. ЧВК 1381382. PMID 1352988.
- ^ Шимон Барел, Борис Яген, Фолькер Шуриг, Стефан Собак, Франческо Пизани, Эмилио Перукка и Меир Биалер. Стереоселективный фармакокинетический анализ валноктамида у здоровых людей и пациентов с эпилепсией. Clinical Pharmacology & Therapeutics 61, 442–449 (апрель 1997 г.) Дои:10.1016 / S0009-9236 (97) 90194-6
- ^ Изохерранен, Нина; Х. Стив Уайт; Брайан Д. Кляйн; Майкл Рёдер; Хосе Х. Вудхед; Фолькер Шуриг; Борис Яген; Меир Биалер (август 2003 г.). «Фармакокинетико-фармакодинамические отношения (2S, 3S) -валноктамида и его стереоизомера (2R, 3S) -валноктамида в моделях эпилепсии на грызунах». Фармацевтические исследования. 20 (8): 1293–1301. Дои:10.1023 / А: 1025069519218. PMID 12948028. S2CID 20755032.
- ^ Фрайфельдер, Моррис; Geiszler, Adolph O .; Стоун, Джордж Р. (1961). «Гидролиз 5,5-дизамещенных барбитуровых кислот». Журнал органической химии. 26 (1): 203–206. Дои:10.1021 / jo01060a048. ISSN 0022-3263.