Кларитромицин - Clarithromycin

Кларитромицин
Кларитромицин structure.svg
Кларитромицин Ball-and-Stick.png
Клинические данные
Торговые наименованияБиаксин, другие
AHFS /Drugs.comМонография
MedlinePlusa692005
Беременность
категория
Маршруты
администрация		Внутрь, внутривенно
Класс препаратаМакролиды
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
  • В общем: ℞ (только по рецепту)
Фармакокинетический данные
Биодоступность50%
Связывание с белкаминизкая привязка
Метаболизмпеченочный
Устранение период полураспада3–4 ч
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭМБЛ
Панель управления CompTox (EPA)
ECHA InfoCard100.119.644 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
ФормулаC38ЧАС69NО13
Молярная масса747.964 г · моль−1
3D модель (JSmol )
 ☒NпроверятьY (что это?)  (проверять)

Кларитромицин, продается под торговой маркой Биаксин среди прочего, это антибиотик используется для лечения различных бактериальный инфекции.[1] Это включает в себя стрептококковое горло, пневмония, кожные инфекции, Хеликобактер пилори инфекция и Болезнь Лайма, среди прочего.[1] Кларитромицин можно принимать внутрь в виде таблеток или жидкости.[1]

Общие побочные эффекты включают тошноту, рвоту, головные боли и диарею.[1] Суровый аллергические реакции редки.[1] Сообщалось о проблемах с печенью.[1] Это может причинить вред, если принять во время беременность.[1] Это в макролид класс и работает, уменьшая производство белка некоторых бактерий.[1]

Кларитромицин был разработан в 1980 году и одобрен для медицинского применения в 1990 году.[2][3] Это на Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения, самые безопасные и эффективные лекарства, необходимые в система здоровья.[4] Кларитромицин выпускается как универсальный препарат.[1] Это сделано из эритромицин и химически известен как 6-O-метилэритромицин.[5]

Медицинское использование

Кларитромицин в основном используется для лечения ряда бактериальных инфекций, включая пневмония, Helicobacter pylori, и как альтернатива пенициллин в стрептококковое горло.[1] Другое использование включает болезнь кошачьих царапин и другие инфекции из-за бартонелла, криптоспоридиоз, как агент второй линии в Болезнь Лайма и токсоплазмоз.[1] Его также можно использовать для предотвращения бактериальный эндокардит у тех, кто не может принимать пенициллин.[1] Он эффективен против инфекций верхних и нижних дыхательных путей, инфекций кожи и мягких тканей и Helicobacter pylori инфекции, связанные с язвой двенадцатиперстной кишки.

Спектр восприимчивости бактерий

Аэробные грамположительные бактерии

Аэробные грамотрицательные бактерии

Helicobacter

Микобактерии

Комплекс Mycobacterium avium состоящий из:

Другие бактерии

Безопасность и эффективность кларитромицина при лечении клинических инфекций, вызванных следующими бактериями, не были установлены в адекватных и хорошо контролируемых клинических испытаниях:[6]

Аэробные грамположительные бактерии

Аэробные грамотрицательные бактерии

Анаэробные грамположительные бактерии

Анаэробные грамотрицательные бактерии

Противопоказания

Побочные эффекты

Наиболее частые побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта: понос (3%), тошнота (3%), боль в животе (3%) и рвота (6%). Это также может вызвать головные боли, бессонница, и ненормальный функциональные пробы печени. Аллергические реакции включают сыпь и анафилаксия. Менее распространенные побочные эффекты (<1%) включают крайнюю раздражительность, галлюцинации (слуховые и зрительные), головокружение / укачивание и изменение обоняния и вкуса, включая металлический привкус. Сообщалось также о сухости во рту, панических атаках и кошмарах, хотя и реже.[7]

Сердечный

В феврале 2018 г. FDA выпустила предупреждение о безопасности в отношении повышенного риска сердечных проблем или смерти при использовании кларитромицина и рекомендовала рассмотреть альтернативные антибиотики людям с сердечными заболеваниями.[8]

Кларитромицин может привести к длительному QT интервал. У пациентов с синдром удлиненного интервала QT, сердечные заболевания или пациенты, принимающие другие препараты, удлиняющие интервал QT, это может увеличить риск возникновения опасных для жизни аритмии.[9]

В одном исследовании использование краткосрочного лечения кларитромицином коррелировало с увеличением частоты смертей, классифицируемых как внезапная сердечная смерть, у пациентов со стабильной ишемической болезнью сердца, не принимающих статины.[10] В некоторых отчетах о случаях подозревают, что он вызывает заболевание печени.[11]

Печень и почки

Кларитромицин, как известно, вызывает желтуха, цирроз и проблемы с почками, в том числе почечная недостаточность.[нужна цитата ]

Центральная нервная система

Общие побочные эффекты кларитромицина на центральную нервную систему включают головокружение, головные боли. В редких случаях это может вызвать ототоксичность, бред и мания.[нужна цитата ]

Инфекция

Риск кандидоз полости рта и вагинальный кандидоз, за счет устранения дрожжевой также были отмечены естественные бактериальные конкуренты антибиотика.[нужна цитата ]

Беременность и кормление грудью

Кларитромицин не следует применять беременным женщинам, за исключением ситуаций, когда нет альтернативной терапии.[6] Кларитромицин может представлять потенциальную опасность для плода, поэтому его следует использовать во время беременности, только если потенциальные выгоды оправдывают потенциальный риск для плода.[6] Кормящим матерям не известно, выделяется ли кларитромицин с грудным молоком.[6]

Взаимодействия

Кларитромицин подавляет фермент печени, CYP3A4, участвует в метаболизме многих других обычно назначаемых лекарств. Прием кларитромицина с другими лекарствами, которые метаболизируются CYP3A4, может привести к неожиданному увеличению или уменьшению препарат, средство, медикамент уровни.

Ниже перечислены некоторые из распространенных взаимодействий.

Колхицин

Было замечено, что кларитромицин опасно взаимодействует с колхицин в результате угнетения метаболизма CYP3A4 и Р-гликопротеин транспорт. Сочетание этих двух препаратов может привести к фатальной токсичности колхицина, особенно у людей с хроническая болезнь почек.[6]

Статины

Прием кларитромицина одновременно с некоторыми статины (класс препаратов, используемых для снижения уровня сыворотки крови холестерин уровни) увеличивает риск побочных эффектов, таких как мышечные боли и разрушение мышц (рабдомиолиз ).[12]

Блокаторы кальциевых каналов

Сопутствующая терапия с блокатор кальциевых каналов может увеличить риск низкое кровяное давление, почечная недостаточность, и смерть, по сравнению с сочетанием блокаторов кальциевых каналов с азитромицин, препарат, похожий на кларитромицин, но без ингибирования CYP3A4.[13] Было замечено, что прием кларитромицина в сочетании с верапамилом вызывает низкое кровяное давление, низкая частота пульса, и лактоацидоз.[6]

Карбамазепин

Кларитромицин может удвоить уровень карбамазепин в организме за счет уменьшения его клиренса, что может привести к токсическим симптомам карбамазепина, таким как двойное зрение, потеря произвольного движения тела, тошнота, а также гипонатриемия.[14]

Лекарства от ВИЧ

В зависимости от комбинации лекарств терапия кларитромицином может быть противопоказана, потребовать изменения доз некоторых лекарств или быть приемлемой без корректировки доз.[15] Например, кларитромицин может привести к снижению зидовудин концентрации.[16]

Механизм действия

Кларитромицин предотвращает бактерии от умножения, действуя как ингибитор синтеза белка. Он связывается с 23S рРНК, компонентом 50S субъединицы бактериального рибосома, тем самым подавляя перевод из пептиды.[нужна цитата ]

Фармакокинетика

В отличие от эритромицина, кларитромицин является кислотоустойчивым, поэтому его можно принимать перорально без необходимости защиты от кислот желудочного сока. Он легко всасывается и проникает в большинство тканей и фагоциты. Благодаря высокой концентрации в фагоцитах кларитромицин активно транспортируется к очагу заражения. Во время активного фагоцитоза выделяются большие концентрации кларитромицина; его концентрация в тканях может быть более чем в 10 раз выше, чем в плазме. Самые высокие концентрации обнаружены в печени, легочной ткани и стуле.

Метаболизм

Кларитромицин обладает довольно быстрым метаболизм первого прохождения в печени. Его основные метаболиты включают неактивный метаболит N-десметилкларитромицин и активный метаболит 14- (р) -гидроксикларитромицин. По сравнению с кларитромицином 14- (р) -гидроксикларитромицин менее эффективен против микобактериального туберкулеза и Mycobacterium avium сложный. Кларитромицин (20-40%) и его активный метаболит (10-15%) выводятся с мочой. Из всех препаратов этого класса кларитромицин имеет лучшую биодоступность - 50%, что делает его пригодным для перорального приема. Его период полувыведения составляет около 3-4 часов при приеме 250 мг каждые 12 часов, но увеличивается до 5-7 часов при приеме 500 мг каждые 8-12 часов. При любом из этих режимов дозирования стабильная концентрация этого метаболита обычно достигается в течение 3-4 дней.[17]

История

Кларитромицин был изобретен исследователями японской фармацевтической компании. Taisho Pharmaceutical в 1980 г.[2] Продукт появился благодаря усилиям по разработке версии антибиотика. эритромицин которые не вызывают кислотной нестабильности в пищеварительном тракте, вызывающей побочные эффекты, такие как тошнота и боль в животе. Примерно в 1980 году Taisho подала заявку на патентную защиту этого препарата, а затем в 1991 году представила на японском рынке фирменную версию этого препарата под названием Clarith. В 1985 году Taisho стал партнером американской компании. Abbott Laboratories за международные права, и Abbott также получила одобрение FDA для Biaxin в октябре 1991 года. общий в Европе в 2004 г. и в США в середине 2005 г.

Общество и культура

Упаковка таблеток Кларитромицин производства Taisho Pharmaceutical

Расходы

Кларитромицин выпускается как универсальный препарат.[1] Оптовая цена составляет от 0,13 до 0,79 доллара США за дозу. [18] В Соединенных Штатах это умеренно дорого - 50–100 долларов за курс лечения. [19]

Доступные формы

В США кларитромицин доступен в виде таблеток с немедленным высвобождением, таблеток с пролонгированным высвобождением и гранул для пероральной суспензии.[1]

Фирменные наименования

Кларитромицин доступен под несколькими торговыми марками во многих странах, например Biaxin, Crixan, Claritron, Clarihexal, Clacid, Claritt, Clacee, Clarac, Clariwin, Claripen, Clarem, Claridar, Cloff, Fromilid, Infex, Kalixocin, Karicin, Klaricin. Klaridex, Klacid, Klaram, Klabax, MegaKlar, Monoclar, Resclar, Rithmo, Truclar, Vikrol и Zeclar.

Производители

В Великобритании лекарственный препарат производится в виде дженериков рядом производителей, включая Somex Pharma, Ranbaxy, Aptil и Sandoz.

Рекомендации

  1. ^ а б c d е ж грамм час я j k л м п «Кларитромицин». Американское общество фармацевтов систем здравоохранения. В архиве из оригинала 3 сентября 2015 г.. Получено 4 сентября, 2015.
  2. ^ а б Гринвуд Д. (2008). Противомикробные препараты: хроника триумфа медицины ХХ века (1-е изд.). Оксфорд: Издательство Оксфордского университета. п. 239. ISBN  9780199534845. В архиве из оригинала от 05.03.2016.
  3. ^ Фишер Дж, Ганеллин ЧР (2006). Открытие лекарств на основе аналогов. Джон Вили и сыновья. п. 498. ISBN  9783527607495.
  4. ^ Всемирная организация здоровья (2019). Типовой список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения: 21-й список 2019 г.. Женева: Всемирная организация здравоохранения. HDL:10665/325771. WHO / MVP / EMP / IAU / 2019.06. Лицензия: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  5. ^ Кирст HA (2012). Макролидные антибиотики (2-е изд.). Базель: Birkhäuser Basel. п. 53. ISBN  9783034881050. В архиве из оригинала от 05.03.2016.
  6. ^ а б c d е ж грамм час я j k л «BIAXIN® Filmtab® (таблетки кларитромицина, USP) BIAXIN® XL Filmtab® (таблетки с пролонгированным высвобождением кларитромицина) BIAXIN® Granules (кларитромицин для пероральной суспензии, USP)» (PDF). 2 ноября 2015 года. В архиве (PDF) с оригинала 24 августа 2015 г.. Получено 2 ноября, 2015.
  7. ^ "Побочные эффекты кларитромицина в деталях - Drugs.com". Drugs.com. В архиве из оригинала на 2017-08-19. Получено 2017-08-18.
  8. ^ «Предупреждения о безопасности медицинских продуктов для людей - кларитромицин (биаксин): информация о безопасности лекарств - потенциальный повышенный риск сердечных заболеваний или смерти у пациентов с сердечными заболеваниями». FDA. Получено 24 февраля 2018.
  9. ^ Ямагути С., Канеко Ю., Ямагиши Т. и др. [Торсады де пуантов, индуцированные кларитромицином]. Nippon Naika Gakkai Zasshi. 2003. 92 (1): 143–5.
  10. ^ Винкель П., Хильден Дж., Фишер Хансен Дж., Хильдебрандт П., Каструп Дж., Колмос Х. Дж. И др. (2011). «Чрезмерное количество внезапных сердечных смертей после кратковременного приема кларитромицина в исследовании CLARICOR: почему это так и почему статины защищают?». Кардиология. 118 (1): 63–7. Дои:10.1159/000324533. PMID  21447948. S2CID  11873791.
  11. ^ Тиц А., Хайм М. Х., Эрикссон Ю., Марш С., Терраччиано Л., Крахенбюль С. (январь 2003 г.). «Фульминантная печеночная недостаточность, связанная с кларитромицином». Летопись фармакотерапии. 37 (1): 57–60. Дои:10.1345 / 1542-6270 (2003) 037 <0057: flfawc> 2.0.co; 2. PMID  12503933.
  12. ^ Патель А.М., Шарифф С., Бейли Д.Г., Джурлинк Д.Н., Ганди С., Мамдани М. и др. (Июнь 2013). «Токсичность статинов от рецепта макролидных антибиотиков: популяционное когортное исследование». Анналы внутренней медицины. 158 (12): 869–76. Дои:10.7326/0003-4819-158-12-201306180-00004. PMID  23778904. S2CID  21222679.
  13. ^ Ганди С., Флит Дж.Л., Бейли Д.Г., МакАртур Э., Уолд Р., Рехман Ф., Гарг А.Х. (декабрь 2013 г.). «Взаимодействие блокаторов кальциевых каналов и кларитромицина и острое повреждение почек». JAMA. 310 (23): 2544–53. Дои:10.1001 / jama.2013.282426. PMID  24346990.
  14. ^ Gélisse P, Hillaire-Buys D, Halaili E, Jean-Pastor MJ, Vespignan H, Coubes P, Crespel A (ноябрь 2007 г.). «[Карбамазепин и кларитромицин: клинически значимое лекарственное взаимодействие]». Revue Neurologique. 163 (11): 1096–9. Дои:10.1016 / s0035-3787 (07) 74183-8. PMID  18033049.
  15. ^ Sekar VJ, Spinosa-Guzman S, De Paepe E, De Pauw M, Vangeneugden T, Lefebvre E, Hoetelmans RM (январь 2008 г.). «Фармакокинетика дарунавира / ритонавира после одновременного применения с кларитромицином у здоровых добровольцев». Журнал клинической фармакологии. 48 (1): 60–5. Дои:10.1177/0091270007309706. PMID  18094220. S2CID  38368595.
  16. ^ Polis MA, Piscitelli SC, Vogel S, Witebsky FG, Conville PS, Petty B и др. (Август 1997 г.). «Кларитромицин снижает уровень зидовудина в плазме крови у людей с инфекцией вируса иммунодефицита человека». Противомикробные препараты и химиотерапия. 41 (8): 1709–14. Дои:10.1128 / AAC.41.8.1709. ЧВК  163990. PMID  9257746.
  17. ^ Ферреро Дж. Л., Бопп Б. А., Марш К. К., Куигли С. К., Джонсон М. Дж., Андерсон Д. Д. и др. (1990). «Метаболизм и расположение кларитромицина у человека». Метаболизм и утилизация лекарств. 18 (4): 441–6. PMID  1976065.
  18. ^ «Тропикамид». Международный справочник по индикаторам цен на лекарства. Получено 8 декабря 2016.
  19. ^ Гамильтон Р. (2015). Карманная Фармакопея Тараскона 2015 Deluxe Lab-Coat Edition. Джонс и Бартлетт Обучение. п. 415. ISBN  9781284057560.

внешняя ссылка