Тигециклин - Tigecycline

Тигециклин
Tigecycline.svg
Клинические данные
Произношение/ˌтаɪɡəˈsаɪkляп/
Торговые наименованияTygacil
AHFS /Drugs.comМонография
MedlinePlusa614002
Данные лицензии
Беременность
категория
  • AU: D[1]
  • нас: D (свидетельство риска)[1]
Маршруты
администрация		Внутривенно (IV)
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
Фармакокинетический данные
Связывание с белками71–89%
МетаболизмНе метаболизируется
Устранение период полураспада42,4 часов
Экскреция59% Желчь, 33% почка
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
Панель управления CompTox (EPA)
ECHA InfoCard100.211.439 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
ФормулаC29ЧАС39N5О8
Молярная масса585.658 г · моль−1
3D модель (JSmol )
  (проверять)

Тигециклин, продается под торговой маркой Tygacil, является тетрациклиновый антибиотик лекарства для ряда бактериальные инфекции.[2][5][6] Это глицилциклин вводится внутривенно. Он был разработан в ответ на рост устойчивый к антибиотикам бактерии, такие как Золотистый стафилококк, Acinetobacter baumannii, и Кишечная палочка.[5] В качестве антибиотика, производного тетрациклина, его структурные модификации расширили его терапевтическую активность, включив грамположительные и грамотрицательные микроорганизмы, включая микроорганизмы с множественной лекарственной устойчивостью.

Ему дали США. Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) ускоренное рассмотрение и было одобрено 17 июня 2005 г.[5][6] Он был одобрен для медицинского использования в Европейском Союзе в апреле 2006 года.[3]

Он был удален из Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения в 2019 году.[7][8] Всемирная организация здравоохранения классифицирует тигециклин как критически важный для медицины человека.[9]

Медицинское использование

Тигециклин используется для лечения различных видов бактериальных инфекций, включая сложные инфекции кожи и структур, сложные внутрибрюшные инфекции и внебольничные бактериальные пневмонии. Тигециклин - это глицилциклиновый антибиотик, который действует на MRSA и грамотрицательные микроорганизмы:

Тигециклин вводится внутривенно и обладает активностью против различных Грамположительный и Грамотрицательный бактериальные патогены, многие из которых устойчивы к существующим антибиотикам. Тигециклин успешно завершил III фазу испытаний, в которых он был как минимум равен внутривенному ванкомицин и азтреонам лечить сложные инфекции кожи и кожных структур, и для внутривенного имипенем и циластат для лечения сложных внутрибрюшные инфекции.[11] Тигециклин активен против многих Грамположительный бактерии Грамотрицательный бактерии и анаэробы, включая активность против метициллин-устойчивый Золотистый стафилококк (MRSA), Stenotrophomonas maltophilia, Haemophilus influenzae, и Neisseria gonorrhoeae (с MIC значения, указанные при 2 мкг / мл) и штаммы с множественной лекарственной устойчивостью Acinetobacter baumannii. Не действует против Псевдомонады виды или же Протей виды Препарат лицензирован для лечения инфекций кожи и мягких тканей, а также интраабдоминальных инфекций.

Европейское общество клинической микробиологии и инфекций рекомендует тигециклин в качестве потенциальной терапии для спасения тяжелых и / или сложных или рефрактерных заболеваний. Clostridium difficile инфекционное заболевание.[12]

Тигециклин также можно использовать в уязвимых группах населения, таких как пациенты с ослабленным иммунитетом или пациенты с раком.[12] Тигециклин также может применяться при острый миелоидный лейкоз.[13]

Данные о восприимчивости

Тигециклин нацелен как на грамположительные, так и на грамотрицательные бактерии, включая несколько ключевых патогенов с множественной лекарственной устойчивостью. Ниже представлены данные о чувствительности к МПК для нескольких значимых с медицинской точки зрения бактериальных патогенов.

  • кишечная палочка: 0.015 μг / мл - 4 μг / мл
  • Клебсиелла пневмонии: 0.06 μг / мл - 16 μг / мл
  • Золотистый стафилококк (устойчивый к метициллину): 0,03 μг / мл - 2 μг / мл[14]

Тигециклин обычно имеет низкую активность против большинства штаммов Псевдомонады.[15]

Проблемы с печенью или почками

Тигециклин не требует корректировки дозы для людей с легкими или умеренными проблемами печени. Однако у людей с серьезными проблемами с печенью дозировку следует уменьшить и тщательно контролировать.[10]

Тигециклин не требует изменения дозы у людей с плохой функцией почек или гемодиализ.[10]

Механизмы сопротивления

Бактериальная устойчивость к тигециклину в Энтеробактерии (Такие как Кишечная палочка) часто вызывается генетическими мутациями, ведущими к активации насосов бактериального оттока, таких как Отводной насос типа РНД AcrAB. Некоторые виды бактерий, такие как Псевдомонады виды могут обладать естественной устойчивостью к тигециклину из-за постоянной избыточной экспрессии таких отводящих насосов. У некоторых видов Enterobacteriaceae мутации в рибосомных генах, таких как rpsJ было обнаружено, что они вызывают устойчивость к тигециклину.[16]

Побочные эффекты

Как производное тетрациклина, тигециклин обладает аналогичными свойствами. побочные эффекты к классу антибиотиков. Наиболее частым побочным эффектом, о котором сообщают, являются желудочно-кишечные (ЖКТ) симптомы.[12]

Общие побочные эффекты тигециклина включают тошноту и рвоту.[17] Тошнота (26%) и рвота (18%), как правило, легкие или умеренные и обычно возникают в течение первых двух дней терапии.[2]

Редкие побочные эффекты (<2%) включают: отек, боль и раздражение в месте инъекции, анорексию, желтуху, дисфункцию печени, зуд, острый панкреатит и увеличение протромбинового времени.[2]

Меры предосторожности

Необходимы меры предосторожности при приеме у лиц с гиперчувствительностью к тетрациклину, беременных женщин и детей. Было обнаружено, что при введении во время беременности он причиняет вред плоду и поэтому классифицируется как категория беременности D.[10] У крыс и кроликов тигециклин проникал через плаценту и обнаруживался в тканях плода, что ассоциировалось с несколько более низким весом при рождении, а также с более медленным окостенением костей. Несмотря на то, что он не считается тератогенным, следует избегать применения тигециклина, если только польза не перевешивает риски.[2] Кроме того, его использование в детстве может вызвать изменение цвета зубов на желто-серо-коричневый, и его не следует использовать без необходимости.

Более того, есть клинические сообщения о индуцированном тигециклином острый панкреатит, особенно для пациентов с диагнозом кистозный фиброз.[18]

Тигециклин показал повысился смертность среди пациентов, получавших лечение от госпитальной пневмонии, особенно пневмонии, связанной с аппаратом искусственной вентиляции легких (не одобренное использование), но также и у пациентов со сложными инфекциями кожи и кожных структур, осложненными внутрибрюшными инфекциями и инфекциями диабетической стопы.[2] Повышенная смертность была по сравнению с другими видами лечения тех же инфекций. Разница не была статистически значимой для любого типа, но смертность была численно выше для каждого типа инфекции при лечении тигециклином, что побудило предупреждение о черном ящике FDA.[19][20]

Предупреждение о черном ящике

FDA выпустило предупреждение о черном ящике в сентябре 2010 г. для тигециклина в связи с повышенным риском смерти по сравнению с другим подходящим лечением.[19][2][21] В результате увеличения общей смертности (причина неизвестна) среди лиц, принимающих этот препарат, тигециклин применяется в ситуациях, когда альтернативное лечение не подходит.[10][21] FDA обновило предупреждение о черном ящике в 2013 году.[20]

Лекарственные взаимодействия

Было обнаружено, что тигециклин взаимодействует с лекарствами, такими как:

  • Варфарин: Поскольку и тигециклин, и варфарин связываются с белками сыворотки или плазмы, существует вероятность взаимодействия с белками, так что один препарат будет иметь больший эффект, чем другой. Хотя корректировка дозы не требуется, следует контролировать МНО и протромбиновое время при одновременном назначении.[22]
  • Оральные контрацептивы: Эффективность пероральных контрацептивов снижается при одновременном применении из-за снижения уровней концентрации пероральных контрацептивов.

Однако механизм этих лекарственных взаимодействий полностью не проанализирован.[2]

Механизм действия

Тигециклин - это антибиотик широкого спектра действия что действует как ингибитор синтеза белка. Он проявляет бактериостатическую активность, связываясь с 30S рибосомная субъединица бактерий и тем самым блокирует взаимодействие аминоацил-тРНК с сайтом A рибосомы.[23] Кроме того, тигециклин продемонстрировал бактерицидную активность против изолятов S. pneumoniae и L. pneumophila.[2]

Это третье поколение тетрациклин производная в классе, называемом глицилциклины которые несут N,N-диметилглициламидо (DMG) фрагмент, присоединенный к положению 9 тетрациклинового кольца D.[24] Со структурными модификациями как производное 9-DMG миноциклин было обнаружено, что тигециклин улучшает минимальные ингибирующие концентрации против грамотрицательных и грамположительных организмов по сравнению с тетрациклинами.[24]

Фармакокинетика

Тигециклин метаболизируется путем глюкуронизации в глюкуронидные конъюгаты и N-ацетил-9-аминоминоциклин метаболит.[25] Поэтому для пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью необходима корректировка дозы.[2] Более того, он в первую очередь выводится в неизмененном виде с калом и, во вторую очередь, выводится почками.[25] Коррекция функции почек не требуется.

Общество и культура

Одобрение

Он одобрен для лечения сложных инфекций кожи и мягких тканей (cSSTI), сложных интраабдоминальных инфекций (CIAI) и внебольничной бактериальной пневмонии (CAP) у лиц от 18 лет и старше.[5][6][25][2]в объединенное Королевство он одобрен у взрослых и детей в возрасте от восьми лет для лечения сложных инфекций кожи и мягких тканей (за исключением инфекций диабетической стопы) и сложных интраабдоминальных инфекций в ситуациях, когда другие альтернативные антибиотики не подходят.[26]

Другие имена

  • GAR-936[27]
  • Tygacil
  • Tigeplug (продается компанией Biocon, Индия)
  • Тигилин (продается фармацевтической компанией Real Value therapy в Мьянме, производится Lyka)

Рекомендации

  1. ^ а б «Использование тигециклина (тигацила) во время беременности». Drugs.com. 6 июля 2020. Получено 26 сентября 2020.
  2. ^ а б c d е ж грамм час я j k «Тигацилтигециклин для инъекций, порошок, лиофилизированный, для раствора». DailyMed. 20 июля 2020 г.. Получено 26 сентября 2020.
  3. ^ а б «Тайгацил ЕПАР». Европейское агентство по лекарствам (EMA) (на арагонском диалекте). Получено 26 сентября 2020.
  4. ^ «EP2181330». Европейское патентное ведомство. Получено 29 сентября 2017.
  5. ^ а б c d Роза В., Рыбак М. (2006). «Тигециклин: первый антимикробный препарат нового класса». Фармакотерапия. 26 (8): 1099–110. Дои:10.1592 / phco.26.8.1099. PMID  16863487.
  6. ^ а б c Касбекар Н (2006). «Тигециклин: новое противомикробное средство на основе глицилциклина». Am J Health Syst Pharm. 63 (13): 1235–43. Дои:10.2146 / ajhp050487. PMID  16790575.
  7. ^ Всемирная организация здоровья (2019). Резюме: отбор и использование основных лекарственных средств 2019: отчет 22-го Комитета экспертов ВОЗ по отбору и использованию основных лекарственных средств. Женева: Всемирная организация здравоохранения. HDL:10665/325773. WHO / MVP / EMP / IAU / 2019.05. Лицензия: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  8. ^ Всемирная организация здоровья (2019). Выбор и использование основных лекарственных средств: отчет Комитета экспертов ВОЗ по отбору и использованию основных лекарственных средств, 2019 г. (включая 21-й Примерный перечень основных лекарственных средств ВОЗ и 7-й Примерный перечень основных лекарственных средств для детей ВОЗ). Женева: Всемирная организация здравоохранения. HDL:10665/330668. ISBN  9789241210300. ISSN  0512-3054. Серия технических отчетов ВОЗ; 1021.
  9. ^ Всемирная организация здоровья (2019). Критически важные противомикробные препараты для медицины человека (6-е изд.). Женева: Всемирная организация здравоохранения. HDL:10665/312266. ISBN  9789241515528.
  10. ^ а б c d е ж грамм «TYGACIL, информация о назначении врача из США». Pfizer. Получено 31 октября 2015.
  11. ^ Шейнфельд Н (2005). «Тигециклин: обзор нового антибиотика глицилциклина». Журнал дерматологического лечения. 16 (4): 207–12. Дои:10.1080/09546630510011810. PMID  16249141. S2CID  28869637.
  12. ^ а б c Kaewpoowat, Quanhathai; Остроски-Цайхнер, Луис (1 февраля 2015 г.). «Тигециклин: критический обзор безопасности». Экспертное заключение о безопасности лекарственных средств. 14 (2): 335–342. Дои:10.1517/14740338.2015.997206. ISSN  1474-0338. PMID  25539800. S2CID  43407481.
  13. ^ Скртич, М; Шрискантхадеван, S; Jhas, B; Геббиа, М; Ван, Х; Ван, З; Hurren, R; Житкова, Y; Гронда, М; Maclean, N; Лай, СК; Эберхард, Y; Бартошко, Дж; Spagnuolo, P; Рутледж, AC; Датти, А; Кетела, Т; Моффат, Дж; Робинсон, Британская Колумбия; Кэмерон, JH; Wrana, J; Карнизы, CJ; Минден, Мэриленд; Wang, JC; Дик, Дж. Э .; Хамфрис, К; Нислоу, К; Giaever, G; Шиммер, AD (2011). «Ингибирование митохондриальной трансляции как терапевтическая стратегия при остром миелоидном лейкозе человека». Раковая клетка. 20 (5): 674–688. Дои:10.1016 / j.ccr.2011.10.015. ЧВК  3221282. PMID  22094260.
  14. ^ «Тигециклин: данные о чувствительности и минимальной ингибирующей концентрации (МИК)» (PDF). Toku-e.com. Получено 13 марта 2017.
  15. ^ Tygacil [вкладыш в упаковке]. Филадельфия, Пенсильвания: Wyeth Pharmaceuticals; 2005. Обновлено в июле 2010 г.
  16. ^ Пурнарас, Спирос; Кумаки, Василики; Спанакис, Николай; Геннимата, Василики; Цакрис, Афанасий (2016). «Современные взгляды на устойчивость к тайгециклину у Enterobacteriaceae: вопросы тестирования чувствительности и механизмы устойчивости». Международный журнал противомикробных агентов. 48 (1): 11–18. Дои:10.1016 / j.ijantimicag.2016.04.017. PMID  27256586.
  17. ^ Муралидхаран, Гопал (январь 2005 г.). «Фармакокинетика тигециклина после однократного и многократного приема у здоровых лиц». Противомикробные препараты и химиотерапия. 49 (1): 220–229. Дои:10.1128 / aac.49.1.220-229.2005. ЧВК  538906. PMID  15616299.
  18. ^ Хемфилл MT, Джонс KR (2015). «Острый панкреатит, индуцированный тигециклином, у пациента с муковисцидозом: отчет о болезни и обзор литературы». J Cyst Fibros. 15 (1): e9–11. Дои:10.1016 / j.jcf.2015.07.008. PMID  26282838.
  19. ^ а б «Сообщение FDA по безопасности лекарств: повышенный риск смерти при применении Tygacil (тигециклин) по сравнению с другими антибиотиками, используемыми для лечения подобных инфекций». НАС. Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). 1 сентября 2010 г.. Получено 13 марта 2017.
  20. ^ а б «Сообщение FDA по безопасности лекарств: FDA предупреждает о повышенном риске смерти при внутривенном введении антибактериального препарата Tygacil (тигециклин) и одобряет новое предупреждение в штучной упаковке». НАС. Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). 27 сентября 2013 г.. Получено 26 сентября 2020.
  21. ^ а б Диксит, Дипали (6 марта 2014 г.). «Роль тигециклина в лечении инфекций в свете нового предупреждения о черном ящике». Экспертный обзор противоинфекционной терапии. 12 (4): 397–400. Дои:10.1586/14787210.2014.894882. PMID  24597542. S2CID  36614422.
  22. ^ Циммерман, Джеймс Дж .; Raible, Donald G .; Харпер, Рассвет М .; Матчке, Кайл; Спет, Джон Л. (1 июля 2008 г.). «Оценка потенциального лекарственного взаимодействия тигециклин-варфарин». Фармакотерапия. 28 (7): 895–905. Дои:10.1592 / phco.28.7.895. ISSN  1875-9114. PMID  18576904.
  23. ^ Тигециклин: новый противомикробный препарат широкого спектра действия: фармакология и механизм действия Кристин М. Словер, специалист по фармакологии, специалист по инфекционным заболеваниям, Кейт А. Родволд, специалист по фармацевтике, и Ларри Х. Данцигер, доктор медицинских наук, профессор, кафедра фармацевтической практики, Иллинойский университет в Чикаго, Чикаго, Иллинойс
  24. ^ а б Нгуен, Фабиан (май 2014 г.). «Тетрациклиновые антибиотики и механизмы резистентности». Биол Хим. 395 (5): 559–75. Дои:10.1515 / hsz-2013-0292. PMID  24497223. S2CID  12668198.
  25. ^ а б c Хоффман, Мэтью (25 мая 2007 г.). «Метаболизм, экскреция и фармакокинетика [14C] тигециклина, первого в своем классе антибиотика глицилциклина, после внутривенной инфузии здоровым мужчинам». Метаболизм и утилизация лекарств. 35 (9): 1543–1553. Дои:10.1124 / dmd.107.015735. PMID  17537869. S2CID  5070076.
  26. ^ «Порошок Tygacil 50 мг для раствора для инфузий - Сводка характеристик продукта (SPC) - (eMC)». Medicines.org.uk. Получено 13 марта 2017.
  27. ^ Бетриу С., Родригес-Авиаль I, Санчес Б.А., Гомес М., Пиказо Дж. Дж. (2002). «Сравнительная in vitro активность тигециклина (GAR-936) и других противомикробных агентов против Stenotrophomonas maltophilia". J Antimicrob Chemother. 50 (5): 758–59. Дои:10.1093 / jac / dkf196. PMID  12407139.

внешняя ссылка

  • «Тигециклин». Портал информации о наркотиках. Национальная медицинская библиотека США.