Тетрациклиновые антибиотики - Tetracycline antibiotics

Эта статья о группе антибиотиков, известных как тетрациклины. Информацию о специфическом антибиотике под названием «тетрациклин» см. тетрациклин.
Рисунок 1. Скелетная формула тетрациклин с атомами и четырьмя кольцами, пронумерованными и помеченными.

Тетрациклины группа широкого спектра антибиотик соединения, которые имеют общую базовую структуру и либо выделены непосредственно из нескольких видов Streptomyces бактерии или произведены полусинтетически из этих выделенных соединений.[1] Молекулы тетрациклина содержат линейное конденсированное тетрациклическое ядро ​​(кольца, обозначенные A, B, C и D), к которому относятся различные функциональные группы прилагаются.[2] Тетрациклины названы в честь их четырех («тетра-») углеводородных колец («-цикл-») производных («-ine»). Они определены как подкласс поликетиды, имеющий октагидротетрацен-2-карбоксамидный скелет и известные как производные полициклического карбоксамида нафтацена.[3]Хотя все тетрациклины имеют общую структуру, они отличаются друг от друга наличием хлористый, метил, и гидроксил группы. Эти модификации не изменяют их широкую антибактериальную активность, но влияют фармакологический свойства, такие как период полураспада и привязка к белки в сыворотка.[1]

Тетрациклины были открыты в 1940-х годах и проявили активность против широкого спектра микроорганизмы включая грамположительный и грамотрицательные бактерии, хламидии, микоплазмы, риккетсии, и простейшие паразиты.[2] Сам тетрациклин был открыт позже хлортетрациклин и окситетрациклин но по-прежнему рассматривается как исходное соединение для целей номенклатуры.[4]Тетрациклины являются одними из самых дешевых классов доступных антибиотиков и широко используются для профилактики и лечения инфекций человека и животных, а также на субтерапевтических уровнях в кормах для животных в качестве стимуляторов роста.[2]

Тетрациклины - ингибиторы роста (бактериостатический ), а не убийцы инфекционного агента (бактерицидный ) и эффективны только против размножающихся микроорганизмов.[1] Они короткодействующие и пассивно распространяются через пориновые каналы в бактериальной мембране. Они тормозят синтез белка путем обратимого связывания с бактериальным 30S рибосомальная субъединица и предотвращение аминоацил тРНК от связывания с сайтом А рибосомы. Они также в некоторой степени связывают бактериальные 50S рибосомная субъединица и может изменить цитоплазматическая мембрана вызывая внутриклеточный компоненты для утечки из бактериальных клеток.

Все тетрациклины обладают одинаковым антибактериальным спектром, хотя есть различия в чувствительности видов к типам тетрациклинов. Тетрациклины подавляют синтез белка как в бактериальных, так и в человеческих клетках. У бактерий есть система, которая позволяет тетрациклинам переноситься в клетку, тогда как клетки человека этого не делают. Таким образом, человеческие клетки избавлены от воздействия тетрациклина на синтез белка.[1]

Тетрациклины сохраняют важную роль в лекарство, хотя их полезность снизилась с появлением устойчивости к антибиотикам.[2] Тетрациклины остаются препаратом выбора при некоторых специфических показаниях.[2]Поскольку не весь тетрациклин, вводимый перорально, является поглощен от желудочно-кишечный тракт, бактериальная популяция кишечник может стать устойчивым к тетрациклинам, что приведет к чрезмерному росту устойчивых организмов. Считается, что широкое использование тетрациклинов способствовало увеличению числа устойчивых к тетрациклину организмов, что, в свою очередь, сделало некоторые инфекции более устойчивыми к лечению.[1]Устойчивость к тетрациклину часто возникает из-за приобретение новых генов, которые кодируют энергозависимый отток тетрациклинов или белка, который защищает бактериальные рибосомы от действия тетрациклинов. Более того, ограниченное количество бактерий приобретает устойчивость к тетрациклинам в результате мутаций.[2][5]

Медицинское использование

Тетрациклины обычно используются для лечения инфекций мочевыводящих путей, дыхательных путей и кишечника, а также для лечения хламидиоз, особенно у пациентов с аллергией на β-лактамы и макролиды; однако их использование по этим показаниям стало менее популярным, чем когда-то, из-за широкого распространения сопротивление в возбудителях.[6][7]Тетрациклины широко используются при лечении средней тяжести. угревая сыпь и розацеа (тетрациклин, окситетрациклин, доксициклин или же миноциклин ).[8]Анаэробные бактерии не так чувствительны к тетрациклинам, как аэробные бактерии.[9]Доксициклин также используется как профилактический лечение инфекции бацилла сибирской язвы (сибирская язва ) и эффективен против Yersinia pestis, инфекционный агент бубонная чума. Он также используется для малярия лечение и профилактика, а также лечение слона филяриоз.[10]Тетрациклины остаются препаратом выбора при инфекциях, вызванных: хламидиоз (трахома, орнитоз, сальпингит, уретрит и L. venereum инфекционное заболевание ), Риккетсия (тиф, американская пятнистая лихорадка ), бруцеллез и спирохетальные инфекции (боррелиоз, сифилис и Болезнь Лайма ).[2] Они также используются в Ветеринария.[2]Они могут играть роль в сокращении продолжительности и тяжести холера, хотя лекарственная устойчивость растет[11] и их влияние на общую смертность ставится под сомнение.[12]

Побочные эффекты

Побочные эффекты от тетрациклинов встречаются нечасто, но следует особо отметить: фототоксичность. Это увеличивает риск получения солнечных ожогов под воздействием солнечного света или других источников. Это может иметь особое значение для тех, кто намеревается взять доксициклин в отпуск на длительный срок в качестве профилактики малярии. Они могут вызвать расстройство желудка или кишечника, а в редких случаях - аллергические реакции. Очень редко сильная головная боль и проблемы со зрением могут быть признаками опасного вторичная внутричерепная гипертензия, также известный как идиопатическая внутричерепная гипертензия.Тетрациклины являются тератогены из-за вероятности причинения изменение цвета зубов у плода по мере их развития в младенчестве. По этой же причине тетрациклины противопоказаны к применению при дети младше 8 лет. У некоторых взрослых также наблюдается обесцвечивание зубов (легкий серый оттенок) после использования. Однако их безопасно использовать в первые 18 недель беременности.[13][14]Некоторым пациентам, принимающим тетрациклины, требуется медицинское наблюдение, поскольку они могут вызывать стеатоз и токсичность печени.[15][16][17]

Предостережения

Тетрациклины следует применять с осторожностью пациентам с нарушением функции печени. Кроме того, поскольку молекулы растворимы в воде, это может ухудшить почечная недостаточность (это не относится к липидорастворимым агентам доксициклин и миноциклин ). Они могут усилить мышечную слабость миастения и усугубить системная красная волчанка. Антациды, содержащие алюминий и кальций, уменьшают абсорбцию всех тетрациклинов, а молочные продукты значительно снижают абсорбцию всех, кроме миноциклин.Продукты распада тетрациклинов токсичны и могут вызывать Синдром Фанкони, потенциально смертельное заболевание, влияющее на функцию проксимальных канальцев в нефронах почек. По истечении срока годности от этих лекарств следует отказаться, поскольку они могут вызывать гепатотоксичность. Когда-то считалось, что антибиотики тетрациклинового ряда снижают эффективность многих типов лекарств. гормональная контрацепция. Недавние исследования не показали значительной потери эффективности пероральных контрацептивов при использовании большинства тетрациклинов. Несмотря на эти исследования, многие врачи по-прежнему рекомендуют использовать барьерные контрацептивы людям, принимающим любые тетрациклины, для предотвращения нежелательной беременности.[18][19][20]

Противопоказания

Следует избегать использования тетрациклина беременным или кормящим женщинам, а также детям с развивающимися зубами, поскольку они могут привести к необратимому окрашиванию (темно-желто-серые зубы с более темной горизонтальной полосой, проходящей через верхний и нижний ряды зубов) и, возможно, повлиять на рост зубов и костей. Использование в течение первых 12 недель беременности не увеличивает риск серьезных врожденных дефектов.[21] Может быть небольшой повышенный риск незначительных врожденных дефектов, таких как паховая грыжа, но количество отчетов слишком мало, чтобы быть уверенным в наличии какого-либо риска.[21]В препарате тетрациклина необходимо учитывать стабильность, чтобы избежать образования токсичных эпиангидротетрациклинов.

Механизм действия

Тетрациклиновые антибиотики ингибиторы синтеза белка.[22] Они подавляют инициацию трансляции различными способами, связываясь с 30S рибосомальная субъединица, который состоит из 16S рРНК и 21 белка. Они препятствуют связыванию аминоацил-тРНК к трансляция мРНК сложный. Некоторые исследования показали, что тетрациклины могут связываться как с 16S, так и с 23S рРНК.[23] Также было обнаружено, что тетрациклины ингибируют матричные металлопротеиназы. Этот механизм не усиливает их антибиотические эффекты, но привел к обширным исследованиям химически модифицированных тетрациклинов или CMT (например, инциклинид ) для лечения розацеа, угревая сыпь, сахарный диабет и различные виды новообразования.[24][25][26]Было показано, что тетрациклины активны не только против широкого спектра бактерий, но также против вирусов, простейших, лишенных митохондрий и некоторых неинфекционных состояний. Связывание тетрациклинов с клеточной дцРНК (двухцепочечной РНК) может быть объяснением широкого диапазона их действия. Это также может быть связано с природой путей синтеза рибосомных белков среди бактерий.[23]В сентябре 2007 года было объявлено, что инциклинид неэффективен при розацеа.[27]В нескольких испытаниях изучались модифицированные и немодифицированные тетрациклины для лечения рака человека; из них очень многообещающие результаты были достигнуты с CMT-3 для пациентов с Саркома Капоши.[28]

Отношения структура-деятельность

Тетрациклины состоят из жесткого каркаса из 4 слившихся колец (см. Рисунок 1).[2] Кольцевая структура тетрациклинов разделена на верхнюю модифицируемую область и нижнюю немодифицируемую область (см. Рисунок 2).[29][30] Активный тетрациклин требует фенола C10, а также субструктуры кето-енола C11-C12 в сочетании с группой 12a-OH и субструктурой дикето C1-C3.[2][30][29] Удаление диметиламиновой группы у C4 снижает антибактериальную активность.[30][29] Замена карбоксиламиновой группы у C2 приводит к снижению антибактериальной активности, но можно добавлять заместители к амидному азоту, чтобы получить более растворимые аналоги, такие как пролекарство. лимециклин.[2] Простейшим тетрациклином с измеримой антибактериальной активностью является 6-дезокси-6-деметилтетрациклин, и его структура часто считается минимальным фармакофором для класса тетрациклических антибиотиков.[2][31] C5-C9 можно модифицировать для получения производных с различной антибактериальной активностью.[30][29]

Механизм сопротивления

Клетки могут стать устойчивыми к тетрациклину в результате: ферментативный инактивация тетрациклина, излияние, рибосомальная защита,[2] снижение проницаемости и мутации рибосом.[5]

Инактивация - самый редкий вид сопротивления,[32] где НАДФН-зависимый оксидоредуктаза, класс антибиотиков деструктазы, модифицирует тетрациклиновые антибиотики в их слабых окислительных точках, что приводит к инактивации тетрациклиновых антибиотиков. Например, оксиредуктаза модифицирует сайт C11a окситетрациклина. Оба Mg2+ хелатирование и связывание рибосом необходимы для биологическая активность окситетрациклина и модификация ослабляют связывание, что приводит к инактивации окситетрациклинового антибиотика.[5]

В наиболее распространенном механизме реакции истечение,[23] различные гены устойчивости кодируют мембранный белок, который активно выкачивает тетрациклин из клетки, обменивая протон на комплекс катионов тетрациклина. Этот обмен приводит к снижению цитоплазматической концентрации тетрациклина.[33]

В рибосомной защите ген устойчивости кодирует белок, который может иметь несколько эффектов, в зависимости от того, что ген переносится.[34] Обнаружено двенадцать классов генов / белков рибосомной защиты.[35]

Возможные механизмы действия этих защитных белков включают:

  1. блокирование связывания тетрациклинов с рибосомой[36]
  2. связывание с рибосомой и искажение структуры, чтобы все еще позволяло связываться т-РНК, пока тетрациклин связан[37]
  3. связывание с рибосомой и удаление тетрациклина[36][38]

Администрация

При проглатывании обычно рекомендуется вода, тетрациклины короткого действия (простой тетрациклин, хлортетрациклин, окситетрациклин, демеклоциклин и метациклин ) следует запивать полным стаканом воды либо через два часа после еды, либо за два часа до еды. Отчасти это связано с тем, что большинство тетрациклинов связываются с пищей, а также легко связываются с магний, алюминий, утюг и кальций, что снижает их способность полностью поглощен телом. Молочные продукты, антациды и препаратов, содержащих железо, следует избегать во время приема препарата. Частичные исключения из этих правил имеют место для доксициклин и миноциклин, которые можно принимать с пищей (но не с добавками железа, антацидов или кальция). Миноциклин можно принимать с молочными продуктами, потому что они не так легко хелатируют кальций, хотя молочные продукты немного снижают абсорбцию миноциклина.[39]

История

История тетрациклинов связана с коллективным вкладом тысяч преданных своему делу исследователей, ученых, клиницистов и руководителей предприятий. Тетрациклины были открыты в 1940-х годах, о которых впервые было сообщено в научной литературе в 1948 году, и они проявили активность против широкого круга микроорганизмов. Первыми описанными представителями группы тетрациклинов были хлортетрациклин и окситетрациклин.[2][40] Хлортетрациклин (Ауреомицин) был впервые обнаружен как обычный продукт в 1945 году и первоначально одобрен в 1948 году.[41] к Бенджамин Минге Дуггар, 73-летний заслуженный профессор ботаники, работавший в компании American Cyanamid - Lederle Laboratories под руководством Yellapragada Subbarow. Дуггар получил вещество из образца почвы в штате Миссури, золотистого грибовидного растения, обитающего в почве, названного Streptomyces aureofaciens.[42]Примерно в то же время, когда Ледерле открыл ауреомицин, Pfizer рыскал по миру в поисках новых антибиотиков. Образцы почвы были собраны в джунглях, пустынях, горных вершинах и океанах. Но в конечном итоге Окситетрациклин (террамицин) был выделен в 1949 году Александром Финли из пробы почвы, собранной на территории завода в Терре-Хот, штат Индиана.[43] Он произошел от похожей почвенной бактерии под названием Streptomyces rimosus.[44] С самого начала террамицин был молекулой, вокруг которой шли споры. Он стал предметом первой кампании массового маркетинга современной фармацевтической компании. Pfizer широко рекламировали препарат в медицинских журналах, в итоге потратив на маркетинг вдвое больше, чем на открытие и разработку террамицина. Тем не менее, оказалось Pfizer, затем небольшую компанию в фармацевтического гиганта.[43]В Pfizer группа, возглавляемая Фрэнсисом А. Хохштейном, в свободном сотрудничестве с Робертом Бернсом Вудвордом, определила структуру окситетрациклин, что позволило Ллойду Х. Коноверу успешно производить тетрациклин сам по себе как синтетический продукт.[45] В 1955 году Коновер обнаружил, что гидрогенолиз ауреомицина дает десхлор-продукт, столь же активный, как и исходный продукт. Это впервые доказало, что химически модифицированные антибиотики могут обладать биологической активностью. В течение нескольких лет на рынок вышел ряд полусинтетических тетрациклинов, и теперь большинство открытий антибиотиков относятся к новым активным производным более старых соединений.[43]Другие тетрациклины были идентифицированы позже либо как встречающиеся в природе молекулы, например, тетрациклин из S. aureofaciens, S. rimosus и S. viridofaciens и диметил-хлортетрациклин из S. aureofaciens, либо как продукты полусинтетических подходов, например, метациклин, доксициклин, и миноциклин.[2][41]

Исследования, проведенные антрополог Джордж Дж. Армелагос и его команда в Университет Эмори показал этот древний Нубийцы с постаМероитский периода (около 350 г. н.э.) в их костях были отложения тетрациклина, которые можно было обнаружить при анализе поперечных срезов через ультрафиолетовый светлые - отложения флуоресцентные, как и современные. Армелагос предположил, что это произошло из-за употребления в пищу местного старинное пиво (очень похоже на египетское пиво[46]), изготовленные из загрязненного хранимого зерна.[47]

Разработка

Тетрациклины были известны своей антибактериальной активностью широкого спектра и коммерциализировались с клиническим успехом с конца 1940-х до начала 1950-х годов. Полусинтетические аналоги второго поколения и более современные соединения третьего поколения демонстрируют продолжающуюся эволюцию платформы тетрациклинов в сторону производных с повышенной эффективностью, а также эффективностью против устойчивых к тетрациклину бактерий с улучшенными фармакокинетическими и химическими свойствами.[40]Вскоре после введения терапии тетрациклином был выявлен первый устойчивый к тетрациклину бактериальный патоген. С тех пор продолжалась идентификация устойчивых к тетрациклину бактериальных патогенов, что ограничивало эффективность тетрациклина при лечении бактериальных заболеваний.[48]

Глицилциклины и фторциклины - это новые классы антибиотиков, производных от тетрациклина.[49][50][48] Эти аналоги тетрациклина специально разработаны для преодоления двух общих механизмов устойчивости к тетрациклину, а именно устойчивости, опосредованной приобретенными насосами оттока и / или рибосомной защиты. тигециклин, первый член новой подгруппы тетрациклинов под названием глицилциклины, был введен для лечения инфекций, устойчивых к другим противомикробным препаратам.[51] Хотя это структурно связано с миноциклин, изменения в молекуле привели к ее расширенному спектру активности и снижению восприимчивости к развитию резистентности по сравнению с другими тетрациклиновыми антибиотиками. Нравиться миноциклин, тигециклин связывается с бактериальной 30S рибосомой, блокируя проникновение транспортной РНК. Это в конечном итоге предотвращает синтез белка и, таким образом, подавляет рост бактерий. Однако добавление N, N, -диметилглициламидогруппы в положение 9 молекулы миноциклина увеличивает сродство тигециклин для рибосомальной мишени до 5 раз по сравнению с миноциклин или же тетрациклин. Это позволяет расширить спектр активности и снизить восприимчивость к развитию резистентности.[48] Пока тигециклин был первым тетрациклином, одобренным более чем за 20 лет, другие, более новые версии тетрациклинов в настоящее время проходят клинические испытания на людях.[52]

Список тетрацилиновых антибиотиков

АнтибиотикИсточник:[40]Период полураспада:[53]Примечания
ТетрациклинВстречающиеся в природе6–8 часов (короткий)
ХлортетрациклинВстречающиеся в природе6–8 часов (короткий)
ОкситетрациклинВстречающиеся в природе6–8 часов (короткий)
ДемеклоциклинВстречающиеся в природе12 часов (средний)
ЛимециклинПолусинтетический6–8 часов (короткий)
МеклоциклинПолусинтетический6–8 часов (короткий)(больше не продается)
МетациклинПолусинтетический12 часов (средний)
МиноциклинПолусинтетический16+ часов (длинные)
РолитетрациклинПолусинтетический6–8 часов (короткий)
ДоксициклинПолусинтетический16+ часов (длинные)
ТигециклинГлицициклины16+ часов (длинные)
ЭравациклинНовее16+ часов (длинные)(ранее известный как TP-434) получил одобрение FDA 27 августа 2018 г. для лечения сложных интраабдоминальных инфекций.[54]
СарециклинНовее16+ часов (длинные)(ранее известный как WC 3035) получил одобрение FDA 1 октября 2018 г. для лечения умеренных и тяжелых юношеские угри.[55] Сарециклин - это узкоспектральный антибиотик.[56][57]
ОмадациклинНовее16+ часов (длинные)(ранее назывался ПТК-0796[58]) получила FDA одобрение 2 октября 2018 г. на лечение внебольничная пневмония[59] и острый инфекции кожи и кожных структур.[60]

Использовать как исследовательские реактивы

Члены класса тетрациклиновых антибиотиков часто используются в качестве исследовательских реагенты в in vitro и in vivo биомедицинские исследовательские эксперименты с участием бактерий, а также эксперименты на эукариотических клетках и организмах с индуцибельными системами экспрессии белков с использованием активация транскрипции, контролируемая тетрациклином.[61] Механизм действия антибактериального эффекта тетрациклинов основан на нарушении трансляции белков в бактериях, тем самым нарушая способность микробов расти и восстанавливаться; однако трансляция белков также нарушается в эукариотических митохондрии приводящие к эффектам, которые могут путать результаты экспериментов.[62][63]Может использоваться как искусственный биомаркер в дикой природе, чтобы проверить, едят ли дикие животные наживку, содержащую вакцина или лекарства. Поскольку это флуоресцентный и привязан к кальций УФ-лампу можно использовать, чтобы проверить, не попала ли она в зуб, взятый у животного. Например, он использовался для проверки приема перорального вакцина против бешенства приманки еноты в США. Однако это инвазивная процедура для животного и трудоемкая для исследователя. Поэтому другие красители, такие как родамин B которые можно обнаружить в волосах и усах.[64]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ а б c d е «Тетрациклин». Энциклопедия Британника. Получено 1 октября 2018.
  2. ^ а б c d е ж грамм час я j k л м п о Чопра I, Робертс М (июнь 2001 г.). «Тетрациклиновые антибиотики: механизм действия, применение, молекулярная биология и эпидемиология устойчивости к бактериям». Обзоры микробиологии и молекулярной биологии. 65 (2): 232–60, вторая страница, оглавление. Дои:10.1128 / MMBR.65.2.232-260.2001. ЧВК  99026. PMID  11381101.
  3. ^ «Тетрациклины». Сборник химической терминологии ИЮПАК. Сборник химической терминологии ИЮПАК. Международный союз теоретической и прикладной химии (IUPAC). 2009 г. Дои:10.1351 / goldbook.T06287. ISBN  978-0-9678550-9-7.
  4. ^ Блэквуд РК, английский AR (1970). «Связь структура – ​​активность в серии тетрациклинов». Успехи прикладной микробиологии. 13: 237–266. Дои:10.1016 / S0065-2164 (08) 70405-2. ISBN  9780120026135.
  5. ^ а б c Markley JL, Wencewicz TA (30 мая 2018 г.). «Ферменты, инактивирующие тетрациклин». Границы микробиологии. 9: 1058. Дои:10.3389 / fmicb.2018.01058. ЧВК  5988894. PMID  29899733.
  6. ^ Слоан Б., Шейнфельд Н. (сентябрь 2008 г.). «Использование и безопасность доксициклина гиклата и других тетрациклинов второго поколения». Экспертное заключение о безопасности лекарственных средств. 7 (5): 571–7. Дои:10.1517/14740338.7.5.571. PMID  18759709.
  7. ^ Консультативная группа ВОЗ по комплексному надзору за устойчивостью к противомикробным препаратам. Критически важные противомикробные препараты для медицины: рейтинг противомикробных средств для управления рисками устойчивости к противомикробным препаратам в связи с их использованием не для человека (5-е издание, 2016 г.). [Женева, Швейцария?]: Всемирная организация здравоохранения. ISBN  9789241512220. OCLC  982301334.
  8. ^ Simonart T, Dramaix M, De Maertelaer V (февраль 2008 г.). «Эффективность тетрациклинов при лечении вульгарных угрей: обзор». Британский журнал дерматологии. 158 (2): 208–16. Дои:10.1111 / j.1365-2133.2007.08286.x. PMID  17986300.
  9. ^ Чоу А. В., Паттен В., Гузе Л. Б. (январь 1975 г.). «Сравнительная чувствительность анаэробных бактерий к миноциклину, доксициклину и тетрациклину». Противомикробные препараты и химиотерапия. 7 (1): 46–9. Дои:10.1128 / aac.7.1.46. ЧВК  429070. PMID  1137358.
  10. ^ Тейлор, MJ; Макунде, WH; МакГарри, HF; Тернер, JD; Mand, S; Hoerauf, A (июнь 2005 г.). «Макрофилярицидная активность после лечения доксициклином Wuchereria Bancrofti: двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование ». Ланцет. 365 (9477): 2116–21. Дои:10.1016 / S0140-6736 (05) 66591-9. PMID  15964448.
  11. ^ Бхаттачарья С.К. (февраль 2003 г.). «Оценка текущего лечения холеры». Мнение эксперта по фармакотерапии. 4 (2): 141–6. Дои:10.1517/14656566.4.2.141. PMID  12562304.
  12. ^ Парси ВК (май 2001). «Холера». Обновление первичной медико-санитарной помощи для акушеров-гинеколог. 8 (3): 106–109. Дои:10.1016 / S1068-607X (00) 00086-X. PMID  11378428.
  13. ^ [1]
  14. ^ «Архивная копия». Архивировано из оригинал на 2016-04-09. Получено 2019-04-16.CS1 maint: заархивированная копия как заголовок (связь)
  15. ^ Deboyser D, Goethals F, Krack G, Roberfroid M (март 1989). «Исследование механизма стеатоза, вызванного тетрациклином: исследование на изолированных гепатоцитах». Токсикология и прикладная фармакология. 97 (3): 473–9. Дои:10.1016 / 0041-008X (89) 90252-4. PMID  2609344.
  16. ^ Амахер Д.Е., Мартин Б.А. (декабрь 1997 г.). «Тетрациклин-индуцированный стеатоз в первичных культурах гепатоцитов собак». Фундаментальная и прикладная токсикология. 40 (2): 256–63. Дои:10.1006 / faat.1997.2389. PMID  9441722.
  17. ^ Эквалл Б., Акоста Д. (1982). «Сравнительная токсичность in vitro отдельных лекарств и химикатов в клетках HeLa, клетках печени Chang и гепатоцитах крысы». Лекарственная и химическая токсикология. 5 (3): 219–31. Дои:10.3109/01480548209041054. PMID  7151717.
  18. ^ Арчер Дж. С., Арчер Д. Ф. (июнь 2002 г.). «Эффективность оральных контрацептивов и взаимодействие антибиотиков: миф развенчан». Журнал Американской академии дерматологии. 46 (6): 917–23. Дои:10.1067 / mjd.2002.120448. PMID  12063491.
  19. ^ Dréno B, Bettoli V, Ochsendorf F, Layton A, Mobacken H, Degreef H (2004). «Европейские рекомендации по применению пероральных антибиотиков от прыщей». Европейский журнал дерматологии. 14 (6): 391–9. PMID  15564203.
  20. ^ ДеРосси СС, Херш Э.В. (октябрь 2002 г.). «Антибиотики и оральные контрацептивы». Стоматологические клиники Северной Америки. 46 (4): 653–64. CiteSeerX  10.1.1.620.9933. Дои:10.1016 / S0011-8532 (02) 00017-4. PMID  12436822.
  21. ^ а б «Тетрациклин и беременность» (PDF). Организация специалистов по тератологической информации. Июль 2010 г. Архивировано с оригинал (PDF) на 27.08.2011.
  22. ^ «Механизм действия тетрациклинов - Анимации - PharmaXChange.info». 27 мая 2011 г.. Получено 13 марта 2017.
  23. ^ а б c Chukwudi CU (август 2016 г.). «Сайты связывания рРНК и молекулярный механизм действия тетрациклинов». Противомикробные препараты и химиотерапия. 60 (8): 4433–41. Дои:10.1128 / AAC.00594-16. ЧВК  4958212. PMID  27246781.
  24. ^ Spreitzer H (2 июля 2007 г.). «Neue Wirkstoffe - Инциклинид». Österreichische Apothekerzeitung (на немецком языке) (14/2007): 655.
  25. ^ Виера М.Х., Перес О.А., Берман Б. (2007). «Инциклинид». Наркотики будущего. 32 (3): 209–214. Дои:10.1358 / DOF.2007.032.03.1083308.
  26. ^ Райан М.Э., Усман А., Рамамурти Н.С., Голуб Л.М., Гринвальд Р.А. (февраль 2001 г.). «Избыточная активность матриксной металлопротеиназы при диабете: ингибирование аналогами тетрациклина с реактивностью цинка». Современная лекарственная химия. 8 (3): 305–16. Дои:10.2174/0929867013373598. PMID  11172685.
  27. ^ «CollaGenex утверждает, что инциклинид неэффективен при розацеа». Рейтер. 26 сентября 2016 г.. Получено 13 марта 2017.
  28. ^ Ричардс К., Пантановиц Л., Дезубе Б.Дж. (февраль 2011 г.). «Противомикробные и неантимикробные тетрациклины в испытаниях рака человека». Фармакологические исследования. 63 (2): 151–6. Дои:10.1016 / j.phrs.2010.10.008. PMID  20951804.
  29. ^ а б c d Тарик С., Ризви С.Ф., Анвар У. (25 июля 2018 г.). «Тетрациклин: классификация, взаимосвязь между структурой и активностью и механизм действия в качестве тераностического агента при инфекционных поражениях - мини-обзор» (PDF). Биомедицинский журнал научно-технических исследований. 7 (2). Дои:10.26717 / BJSTR.2018.07.001475.
  30. ^ а б c d Fuoco D (июнь 2012 г.). «Структура классификации и химическая биология лекарственных средств на основе тетрациклиновой структуры». Антибиотики. 1 (1): 1–13. Дои:10.3390 / антибиотики1010001. ЧВК  4790241. PMID  27029415.
  31. ^ «Тетрациклин - взаимосвязь структура-активность». Бристольский университет. Получено 2 октября 2018.
  32. ^ Форсберг К.Дж., Патель С., Венцевич Т.А., Дантас Г. (июль 2015 г.). «Тетрациклиновые деструктазы: новое семейство ферментов, инактивирующих тетрациклин». Химия и биология. 22 (7): 888–97. Дои:10.1016 / j.chembiol.2015.05.017. ЧВК  4515146. PMID  26097034.
  33. ^ Робертс MC (октябрь 1996 г.). «Детерминанты устойчивости к тетрациклину: механизмы действия, регуляция экспрессии, генетическая мобильность и распространение». Обзор микробиологии FEMS. 19 (1): 1–24. Дои:10.1111 / j.1574-6976.1996.tb00251.x. PMID  8916553.
  34. ^ Гроссман Т.Х. (апрель 2016 г.). «Тетрациклиновые антибиотики и резистентность». Перспективы Колд-Спринг-Харбор в медицине. 6 (4): a025387. Дои:10.1101 / cshperspect.a025387. ЧВК  4817740. PMID  26989065.
  35. ^ Варбертон П.Дж., Амодео Н., Робертс А.П. (декабрь 2016 г.). «Гены устойчивости мозаики к тетрациклину, кодирующие белки защиты рибосом». Журнал антимикробной химиотерапии. 71 (12): 3333–3339. Дои:10.1093 / jac / dkw304. ЧВК  5181394. PMID  27494928.
  36. ^ а б Ли В., Аткинсон Г.К., Такор Н.С., Аллас У., Лу СС, Чан К.Ю. и др. (12 февраля 2013 г.). «Механизм устойчивости к тетрациклину за счет протеина рибосомной защиты Tet (O)». Nature Communications. 4 (1): 1477. Bibcode:2013 НатКо ... 4.1477L. Дои:10.1038 / ncomms2470. ЧВК  3576927. PMID  23403578.
  37. ^ Дёнхёфер А., Франкенберг С., Виклс С., Бернингхаузен О., Бекманн Р., Уилсон Д. Н. (октябрь 2012 г.). «Структурная основа устойчивости к тетрациклину, опосредованной TetM». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 109 (42): 16900–5. Bibcode:2012PNAS..10916900D. Дои:10.1073 / pnas.1208037109. ЧВК  3479509. PMID  23027944.
  38. ^ Connell SR, Tracz DM, Nierhaus KH, Taylor DE (декабрь 2003 г.). «Рибосомные защитные белки и их механизм устойчивости к тетрациклину». Противомикробные препараты и химиотерапия. 47 (12): 3675–81. Дои:10.1128 / AAC.47.12.3675-3681.2003. ЧВК  296194. PMID  14638464.
  39. ^ Piscitelli SC, Родволд K (2005). Лекарственное взаимодействие при инфекционных заболеваниях. Humana Press. ISBN  978-1-58829-455-5.
  40. ^ а б c Нельсон М.Л., Леви С.Б. (декабрь 2011 г.). «История тетрациклинов». Летопись Нью-Йоркской академии наук. 1241 (1): 17–32. Bibcode:2011НЯСА1241 ... 17Н. Дои:10.1111 / j.1749-6632.2011.06354.x. PMID  22191524.
  41. ^ а б Эссе, Великобритания (ноябрь 2013 г.). «Тетрациклин: история, свойства и применение». Ноттингем, Великобритания: UKEssays.com. Получено 2 октября 2018.
  42. ^ Фармацевтический век
  43. ^ а б c Лин DW. «Тетерациклины» (PDF). Баран Лаб. Baran labs. Получено 3 октября 2018.
  44. ^ Finlay AC, Хобби GL (Январь 1950 г.). «Террамицин - новый антибиотик». Наука. 111 (2874): 85. Bibcode:1950Научный ... 111 ... 85F. Дои:10.1126 / science.111.2874.85. PMID  15400447.
  45. ^ «Программа Лемельсон-Массачусетский технологический институт». Архивировано из оригинал 18 марта 2003 г.. Получено 13 марта 2017.
  46. ^ Самуэль Д. (1996). «Археология пива Древнего Египта» (PDF). Журнал Американского общества химиков-пивоваров. 54 (1): 3–12. Дои:10.1094 / ASBCJ-54-0003.
  47. ^ Бассетт Э.Дж., Кейт М.С., Армелагос Г.Дж., Мартин Д.Л., Вильянуэва А.Р. (сентябрь 1980 г.). «Меченная тетрациклином человеческая кость из древней суданской Нубии (350 г. н.э.)» (PDF). Наука. 209 (4464): 1532–4. Bibcode:1980Sci ... 209.1532B. Дои:10.1126 / science.7001623. PMID  7001623.
  48. ^ а б c Робертс MC (февраль 2003 г.). «Тетрациклиновая терапия: обновление». Клинические инфекционные заболевания. 36 (4): 462–7. Дои:10.1086/367622. PMID  12567304.
  49. ^ Жанель Г.Г., Чунг Д., Адам Х., Зеленицкий С., Голден А., Швейцер Ф. и др. (Апрель 2016 г.). «Обзор эравациклина, нового антибактериального агента фтороциклина». Наркотики. 76 (5): 567–88. Дои:10.1007 / s40265-016-0545-8. PMID  26863149.
  50. ^ Соломкин Дж., Эванс Д., Слепавичюс А., Ли П., Марш А., Цай Л. и др. (Март 2017 г.). «Оценка эффективности и безопасности эравациклина против эртапенема при осложненных внутрибрюшных инфекциях в исследовании грамотрицательных инфекций, леченных с помощью эравациклина (IGNITE 1): рандомизированное клиническое испытание». JAMA Хирургия. 152 (3): 224–232. Дои:10.1001 / jamasurg.2016.4237. PMID  27851857.
  51. ^ Олсон М.В., Рузин А., Фейфант Э, Раш Т.С., О'Коннелл Дж., Брэдфорд, Пенсильвания (июнь 2006 г.). «Функциональные, биофизические и структурные основы антибактериальной активности тигециклина». Противомикробные препараты и химиотерапия. 50 (6): 2156–66. Дои:10.1128 / AAC.01499-05. ЧВК  1479133. PMID  16723578.
  52. ^ «Как Paratek надеется добиться успеха в производстве антибиотиков, несмотря на провал Tetraphase». Bizjournals.com. Получено 2017-03-13.
  53. ^ Агву К.Н., МакГоуэн А. (август 2006 г.). «Фармакокинетика и фармакодинамика тетрациклинов, включая глицилциклины». Журнал антимикробной химиотерапии. 58 (2): 256–65. Дои:10.1093 / jac / dkl224. PMID  16816396.
  54. ^ "Снимок испытания препарата: Зерава". FDA. Получено 2 октября 2018.
  55. ^ "Снимок испытания препарата: Сейсара". FDA. Получено 8 февраля 2019.
  56. ^ «Сарециклин». PubChem. Национальная медицинская библиотека США. Получено 2020-06-07.
  57. ^ Жанель Г., Кричли И., Линь Л.Ю., Алванди Н. (январь 2019 г.). «Микробиологический профиль сарециклина, нового тетрациклина целевого спектра для лечения вульгарных угрей». Противомикробные препараты и химиотерапия. 63 (1). Дои:10.1128 / AAC.01297-18. ЧВК  6325184. PMID  30397052.
  58. ^ «Фирма по производству антибиотиков Paratek присоединяется к очереди на IPO; стремится к 92 млн долларов». Получено 13 марта 2017.
  59. ^ "Снимок испытания препарата: Нузира". FDA. Получено 8 февраля 2019.
  60. ^ "Снимок испытания препарата: Нузира". FDA. Получено 8 февраля 2019.
  61. ^ Чжу, З., Чжэн, Т., Ли, К. Г., Гомер, Р. Дж., И Элиас, Дж. А. (2002). Системы регуляции транскрипции, контролируемые тетрациклином: достижения и применение в моделировании трансгенных животных. Семинары по клеточной биологии и биологии развития, 13 (2), 121–128. DOI: 10.1016 / s1084-9521 (02) 00018-6
  62. ^ Moullan N, Mouchiroud L, Wang X, Ryu D, Williams EG, Mottis A, et al. (Март 2015 г.). «Тетрациклины нарушают функцию митохондрий в моделях эукариот: призыв к осторожности в биомедицинских исследованиях». Отчеты по ячейкам. 10 (10): 1681–1691. Дои:10.1016 / j.celrep.2015.02.034. ЧВК  4565776. PMID  25772356.
  63. ^ Чатциспиру И.А., Хельд Н.М., Мучироуд Л., Ауверкс Дж., Хауткупер Р.Х. (ноябрь 2015 г.). «Тетрациклиновые антибиотики нарушают функцию митохондрий, и их экспериментальное использование затрудняет исследования». Исследования рака. 75 (21): 4446–9. Дои:10.1158 / 0008-5472.CAN-15-1626. ЧВК  4631686. PMID  26475870.
  64. ^ Фрай Т.Л., Данбар М.Р. (2007). «Обзор биомаркеров, используемых для борьбы с повреждением дикой природы и болезнями» (PDF). Материалы 12-й конференции по управлению ущербом дикой природе: 217–222. Получено 2017-05-03.

внешняя ссылка