Фузидиевая кислота - Fusidic acid

Фузидиевая кислота
Фузидиевая кислота structure.svg
Клинические данные
Торговые наименованияФуцидин, Фуциталмик, Стафин
Другие именаФузидат натрия
AHFS /Drugs.comПодробная информация для потребителей Micromedex
Код УВД
Фармакокинетический данные
Биодоступность91% пероральная биодоступность
Связывание с белкамиОт 97 до 99%
Устранение период полураспадаПримерно 5-6 часов у взрослых
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
Лиганд PDB
Панель управления CompTox (EPA)
ECHA InfoCard100.027.506 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
ФормулаC31ЧАС48О6
Молярная масса516,709 г · моль−1
3D модель (JSmol )
 ☒NпроверитьY (что это?)  (проверять)

Фузидиевая кислота является антибиотик что часто используется тематически в кремы и слезы но также может быть дано системно в качестве таблетки или же инъекции. Глобальная проблема продвижения устойчивость к противомикробным препаратам привело к возобновлению интереса к его использованию в последнее время.[1]

Фармакология

Фузидиевая кислота действует как бактериальный ингибитор синтеза белка предотвращая оборот коэффициент удлинения ГРАММ (EF-G ) от рибосома. Фузидиевая кислота эффективна в первую очередь на Грамположительный бактерии, такие как Стафилококк разновидность, Стрептококк разновидность,[2] и Коринебактерии разновидность. Фузидиевая кислота подавляет трансляцию бактерий и не убивает бактерии, поэтому ее называют "бактериостатический ".

Фузидиевая кислота - это антибиотик, полученный из грибка Фузидиум кокцинеум и был разработан Лео Фарма в Баллеруп, Дания и выпущен для клинического использования в 1960-х годах. Он также был изолирован от Мукор Раманиан и Isaria когана. Препарат разрешен к применению как его натрий соль фузидат натрия, и он одобрен для использования по рецепту в Южной Корее, Японии, Канаде, ЕС, Австралии, Новой Зеландии, Колумбии, Таиланде, Индии и Тайване. Другой режим перорального дозирования, основанный на фармакокинетическом / фармакодинамическом профиле (PK-PD) соединения, находится в стадии клинической разработки в США.[3] в качестве Такста.

Использует

Фузидиевая кислота активна in vitro против Золотистый стафилококк, большинство коагулазоположительных стафилококков, бета-гемолитических стрептококков, Коринебактерии виды и большинство видов клостридий. Фузидиевая кислота не обладает известной полезной активностью против энтерококков или большинства грамотрицательных бактерий (кроме Neisseria, Moraxella, Легионелла пневмофила, и Bacteroides fragilis ). Фузидиевая кислота активна in vitro и клинически против Mycobacterium leprae но имеет лишь незначительную активность против Микобактерии туберкулеза.

Одним из важных клинических применений фузидовой кислоты является ее активность против метициллин-устойчивый Золотистый стафилококк (MRSA).[4] Хотя многие штаммы MRSA остаются чувствительными к фузидовой кислоте, существует низкий генетический барьер для устойчивость к лекарству (единственная точечная мутация - это все, что требуется), фузидовая кислота никогда не должна использоваться сама по себе для лечения серьезной инфекции MRSA и ее следует сочетать с другим противомикробным средством, таким как рифампицин при применении пероральных или местных схем дозирования, одобренных в Европе, Канаде и других странах. Тем не менее, селекция устойчивости является низкой, когда патогены подвергаются воздействию высоких доз лекарств.[5] Пероральная монотерапия с высокой нагрузочной дозой находится в стадии разработки в США.[3]

Фузидиевая кислота для местного применения иногда используется для лечения юношеские угри.[6] Для лечения акне фузидиевая кислота часто частично снижает симптомы акне.[7] Однако исследования показали, что фузидиевая кислота не так высокоактивна против Cutibacterium acnes как и многие другие антибиотики, которые обычно используются для лечения акне.[8] Фузидиевая кислота также содержится в нескольких дополнительных препаратах для местного применения для кожи и глаз (например, Fucibet ), хотя его использование для этих целей вызывает споры.[9]

Фузидиевая кислота проверяется не только на кожные инфекции, но и по показаниям. Имеются свидетельства того, что фузидиевая кислота может быть эффективной при лечении пациентов с протез хронический, связанный с суставами остеомиелит.[10]

Доза

Фузидиевую кислоту нельзя использовать отдельно для лечения S. aureus инфекции при использовании в низких дозировках препарата. Однако возможно применение фузидиевой кислоты в качестве монотерапии при использовании в более высоких дозах.[3]Использование препаратов для местного применения (кремов для кожи и мазей для глаз), содержащих фузидиевую кислоту, тесно связано с развитием резистентности,[11] и есть голоса, выступающие против продолжения использования монотерапии фузидовой кислотой в обществе.[9] Препараты для местного применения, используемые в Европе, часто содержат фузидиевую кислоту и гентамицин в сочетании, что помогает предотвратить развитие резистентности.

В зависимости от причины, по которой назначают фузидат натрия, доза для взрослых может составлять 250 мг два раза в день и / или до 750 мг три раза в день. (При кожных заболеваниях обычно требуется меньшая доза.) Он доступен в форме таблеток и суспензии.[12] Режим перорального дозирования находится в стадии клинической разработки в США на основе фармакокинетического / фармакодинамического профиля соединения. Он включает дозу 1500 мг дважды в первый день, а затем 600 мг два раза в день. Это было продемонстрировано в in vitro модель имеет низкий потенциал для отбора устойчивых организмов.[3]

Доступен препарат для внутривенного введения, но он раздражает вены, вызывая флебит. Большинство людей очень хорошо абсорбируют лекарство после перорального приема, поэтому, если пациент может проглотить, нет особой необходимости вводить его внутривенно, даже если он используется для лечения. эндокардит (инфицирование камер сердца).

Предостережения

Нет достаточных доказательств безопасности при беременности у человека. Исследования на животных и многолетний клинический опыт показывают, что фузидиевая кислота не содержит тератогенные эффекты (врожденные дефекты), но фузидиевая кислота может проникать через плацентарный барьер.[13]

Побочные эффекты

Таблетки и суспензия фуцидина, активным ингредиентом которого является фузидат натрия, иногда вызывают повреждение печени, которое может вызвать желтуху (пожелтение кожи и белков глаз). Это состояние почти всегда улучшается после того, как пациент прекратит прием таблеток или суспензии Фуцидина. Другие побочные эффекты включают темную мочу и более светлый, чем обычно, кал. Они тоже должны нормализоваться после завершения курса лечения.[14]Пациенты, принимающие препарат, должны сообщить своим врачам, если они заметят эти побочные эффекты.

Сопротивление

Исследования восприимчивости in vitro американских штаммов нескольких видов бактерий, таких как S. aureus, в том числе MRSA и коагулазо-отрицательные Стафилококк, указывают на сильную активность против этих патогенов[15][16][17]

В Великобритании и Австралии восприимчивость определяется как минимальная ингибирующая концентрация (МИК) 0,25 мг / л или 0,5 мг / л или меньше. Устойчивость определяется как МПК 2 мг / л или более. В лабораториях, использующих методы дисковой диффузии, восприимчивость для диска 2,5 мкг определяется как зона 22 мм или более, а сопротивление определяется как зона 17 мм или менее; промежуточные значения определяются как промежуточные сопротивления. Эти критерии восприимчивости основаны на более низких режимах дозирования, используемых за пределами США. Клинические испытания в США включают другой режим дозирования, который приводит к более высоким уровням в крови. Следовательно, режим дозирования в США может требовать других критериев чувствительности.

Механизмы устойчивости широко изучены только в Золотистый стафилококк. Важнейшим механизмом является развитие точечных мутаций в фуза, хромосомный ген, кодирующий EF-G. Мутация изменяет EF-G, так что фузидиевая кислота больше не может связываться с ним.[18][19] Резистентность легко приобретается при использовании только фузидовой кислоты, и обычно она развивается в процессе лечения. Как и в случае с большинством других антибиотиков, устойчивость к фузидовой кислоте возникает реже при использовании в сочетании с другими лекарствами. По этой причине не следует использовать фузидиевую кислоту отдельно для лечения серьезных заболеваний. Staph. aureus инфекции. Однако, по крайней мере, в канадских больницах, данные, собранные в период с 1999 по 2005 год, показали довольно низкий уровень резистентности как метициллин-чувствительных, так и метициллин-устойчивых к фузидовой кислоте, и мупироцин Было обнаружено, что наиболее проблемным антибиотиком для местного применения при вышеупомянутых состояниях является.[20]

Некоторые бактерии также проявляют устойчивость к «fusB-типу». Этот механизм устойчивости опосредуется генами fusB, fusC и fusD, обнаруженными в плазмидах.[21] Продуктом генов устойчивости fusB-типа является цитоплазматический белок из 213 остатков, который взаимодействует с EF-G в соотношении 1: 1. Белки FusB-типа связываются в области, отличной от фузидовой кислоты, чтобы вызвать конформационное изменение, которое приводит к высвобождению EF-G из фузидовой кислоты, позволяя фактору элонгации участвовать в другом раунде транслокации рибосом.[22]

Устойчивость к FusB-типу часто встречается у клинических изолятов MRSA и наблюдается более чем у 70% некоторых когорт. [23]

Взаимодействия

Фузидиевую кислоту нельзя использовать с хинолоны, с которым они антагонистичны. Хотя клиническая практика за последнее десятилетие поддержала комбинацию фузидовой кислоты и рифампицина, недавнее клиническое испытание показало, что при сочетании обоих антибиотиков существует антагоническое взаимодействие.[24]
8 августа 2008 г. сообщалось, что Ирландский комитет по лекарственным средствам расследовал смерть 59-летнего ирландца, у которого развился рабдомиолиз после объединения аторвастатин и фузидиевая кислота, и три подобных случая.[25] В августе 2011 года Агентство по регулированию лекарственных средств и товаров медицинского назначения Великобритании выпустило обновленную информацию о безопасности лекарств, в которой предупреждает, что «системная фузидиевая кислота (фуцидин) не должна применяться с статины из-за риска серьезных и потенциально смертельных рабдомиолиз."[26]

Поставляется как мазь, как крем, в качестве слезы, или в планшет форма.

Торговые наименования и препараты

  • Крем Усидин (в Пакистане, Pacific Pharmaceuticals Ltd.)
  • Фуцидин (Льва в Канаде)
  • Fucidin H (крем для местного применения с кортикостероид - Лев)
  • Фуцидин (Льва в Великобритании / Leo-Ранбакси -Croslands в Индии)
  • Фуцидин (Льва во Франции)
  • Фуцидин (Льва в Норвегии и Израиле)
  • Фуцидин (от Adcock Ingram, лицензия от Leo, в Южной Африке)
  • Fucithalmic (Лео в Великобритании, Нидерландах, Дании и Португалии)
  • Фуцикорт (смесь для местного применения с гидрокортизон )
  • Fucibet (фузидовая кислота / бетаметазона валерат актуальный крем)
  • Эзадерм (смесь для местного применения с бетаметазон ) (компании United Pharmaceutical "UPM" в Иордании)
  • Fuci (из pharopharm в Египте)
  • Фуцизон (смесь для местного применения с гидрокортизоном pharopharm в Египте)
  • Фобан (крем для местного применения в Новой Зеландии)
  • Бетафузин (крем фузидиевая кислота / бетаметазона валерат в Греции)
  • Бетафуцин (крем для местного применения 2% фузидиевая кислота / 1% бетаметазона валерат в Египте) (Delta Pharma S.A.E., A.R.E. (Египет))
  • Фузимакс (Руссетт в Индии)
  • Fusiderm (крем и мазь для местного применения от Indi Pharma в Индии)
  • Фусид (в Непале)
  • Фудик (крем для местного применения в Индии)
  • Фуцидин (후시딘, компании Dong Wha Pharm в Южной Корее)
  • Dermy (Крем для местного применения W. Woodwards в Пакистане)
  • Крем Фуген (膚 即 淨 軟膏 в Тайване)
  • Крем Фудицин (в Китае; 夫西 地 酸[27])
  • Фуцидин фузидиевая кислота (в Китае; 夫西 地 酸 Leo Laoratories Limited)
  • Крем, мазь и гель дермофуцин (в Иордании)
  • Глазные капли Optifucin вязкие (API в Иордании)
  • Verutex (компании Roche в Бразилии)
  • Такста (Cempra в США Для экспорта только в США)
  • Футасол (из Джулфара в Персидском заливе и Северной Африке)
  • Станицид (2% мазь Хемофарм в Сербии)
  • Крем Staphiderm (Израиль от Trima).
  • Фузидин (таблетки Биосинтез в России)
  • Фузимет (мазь с метилурацилом Биосинтез в России)
  • Axcel Fusidic Acid (2% крем и мазь от Kotra Pharma, Малайзия)
  • Офусидик (глазные капли, производимые фармацевтической компанией Orchidia в Египте

Рекомендации

  1. ^ Falagas, ME; Grammatikos, AP; Михалопулос, А (2008). «Потенциал антибиотиков старого поколения для удовлетворения текущей потребности в новых антибиотиках». Expert Rev Anti Infect Ther. 6 (5): 593–600. Дои:10.1586/14787210.6.5.593. PMID  18847400. S2CID  13158593.
  2. ^ Leclercq, R; Висмут, R; Казин, я; Кавалло, JD; Croize, J; Фельтен, А; Гольдштейн, Ф; Monteil, H; Квентин-Нури, К; Реверди, М; Верно, М; Руарон, Р. (2000). «Активность фузидовой кислоты in vitro против стрептококков, выделенных из инфекций кожи и мягких тканей». J. Antimicrob. Chemother. 45 (1): 27–29. Дои:10.1093 / jac / 45.1.27. PMID  10629009.
  3. ^ а б c d Мориарти С. Р., Кларк К., Скотт Д., Дегенхардт Т. П., Фернандес П., Крафт Джей Си, Кори Г. Р., Стилл Дж. Г. и Дас А. (2010). 50-я Международная конференция по антимикробным препаратам и химиотерапии, Аннотация L1-1762
  4. ^ Существующий препарат вылечит больничный супербактерий MRSA, говорят ученые - The Guardian, 17 января 2007 г. Доступно 17 января 2008 г.
  5. ^ О'Нил, Эй-Джей; Чопра, я (2004). «Доклиническая оценка новых антибактериальных средств микробиологическими и молекулярными методами». Заключение эксперта по исследуемым препаратам. 13 (8): 1045–1063. Дои:10.1517/13543784.13.8.1045. PMID  15268641. S2CID  24016698.
  6. ^ Спелман. (1999). «Фузидиевая кислота при инфекциях кожи и мягких тканей». Международный журнал противомикробных агентов. 12 Дополнение 2: S59–66. Дои:10.1016 / s0924-8579 (98) 00074-0. PMID  10528787.
  7. ^ "Фузидиевая кислота и обыкновенные угри". ScienceOfAcne.com. 2011-09-11. Получено 2012-08-14.
  8. ^ Соммер; и другие. (1997). «Исследование механизма действия лосьона с 2% фузидовой кислотой при лечении вульгарных угрей». Клиническая и экспериментальная дерматология. 22 (5): 211–5. Дои:10.1046 / j.1365-2230.1997.2530670.x. PMID  9536540.
  9. ^ а б Хауден Б.П., Грейсон М.Л. (2006). "Тупой и еще тупой - потенциальная трата полезного антистафилококкового агента: появление устойчивости к фузидиевой кислоте у Золотистый стафилококк". Clin Infect Dis. 42 (3): 394–400. Дои:10.1086/499365. PMID  16392088.
  10. ^ Wolfe, CR (2011) История болезни: лечение хронического остеомиелита. Клинические инфекционные болезни 52 (Приложение 7): S538-S541
  11. ^ Мейсон Б.В., Ховард А.Дж., Маги Дж.Т. (2003). "Устойчивость к фузидовой кислоте у местных изолятов метициллин-чувствительных Золотистый стафилококк и назначение фузидовой кислоты ". J Antimicrob Chemother. 51 (4): 300–3. Дои:10.1093 / jac / dkg190. PMID  12654748.
  12. ^ Фуцидин лист данных заархивирован правительством Новой Зеландии. Декабрь 2005 г. В архиве 2007-10-26 на Wayback Machine Дата обращения: 9 сентября 2007 г.
  13. ^ Фуцидин) Технические данные Великобритании заархивированы в электронном сборнике лекарств. Июнь 1997 г. В архиве 2008-06-11 на Wayback Machine Дата обращения: 9 сентября 2007 г.
  14. ^ Информационный буклет для пациентов с фуцидином, архив правительства штата Виктория, Австралия В архиве 2011-07-20 на Wayback Machine. Дата обращения: 9 сентября 2007 г.
  15. ^ Castanheira, M; Уоттерс, AA; Белл, JM; Turnidge, JD; Джонс, Р. Н. (2010). "Показатели устойчивости к фузидовой кислоте и распространенность механизмов устойчивости среди Стафилококк виды, изолированные в Северной Америке и Австралии, 2007-2008 гг. ". Противомикробные препараты и химиотерапия. 54 (9): 3614–3617. Дои:10.1128 / aac.01390-09. ЧВК  2934946. PMID  20566766.
  16. ^ Пфаллер, М; Castaneira, M; Sader, H; Джонс, Р. (2010). «Оценка активности фузидиевой кислоты, протестированной против современных грамположительных клинических изолятов из США и Канады». Международный журнал противомикробных агентов. 35 (3): 282–287. Дои:10.1016 / j.ijantimicag.2009.10.023. PMID  20036520.
  17. ^ Castanheira M, Mendes RE, Rhomberg PR и Jones RN (2010). Активность фузидовой кислоты протестирована против современных Золотистый стафилококк собраны из больниц США. Американское общество инфекционных болезней, 48-е ежегодное собрание, тезисы 226.
  18. ^ Turnidge J, Collignon P (1999). «Устойчивость к фузидиевой кислоте». Противомикробные агенты Int J. 12 (Приложение 2): S35–44. Дои:10.1016 / S0924-8579 (98) 00072-7. PMID  10528785.
  19. ^ Безье С., Людвиг А., Брейд В., Wichelhaus TA (2003). «Молекулярный анализ устойчивости к фузидовой кислоте в Золотистый стафилококк". Мол Микробиол. 47 (2): 463–9. Дои:10.1046 / j.1365-2958.2003.03307.x. PMID  12519196. S2CID  31240369.
  20. ^ Ренни Р.П. (2006). «Чувствительность Staphylococcus aureus к фузидовой кислоте: данные Канады». Джей Кутан Мед Сург. 10 (6): 277–280. Дои:10.2310/7750.2006.00064. PMID  17241597. S2CID  22919577.
  21. ^ О'Нил, А. Дж .; McLaws, F .; Kahlmeter, G .; Хенриксен, А. С .; Чопра, И. (2007). «Генетические основы устойчивости к фузидовой кислоте у стафилококков». Противомикробные препараты и химиотерапия. 51 (5): 1737–1740. Дои:10.1128 / AAC.01542-06. ЧВК  1855526. PMID  17325218.
  22. ^ Кокс, Джорджина; Томпсон, Гэри С .; Jenkins, Huw T .; Песке, Франк; Савельсберг, Андреас; Роднина, Марина В .; Винтермейер, Вольфганг; Хоманс, Стив У .; Эдвардс, Томас А .; О'Нил, Александр Дж. (2012). «Клиренс рибосом белками FusB-типа опосредует устойчивость к антибиотику фузидовой кислоте». Труды Национальной академии наук. 109 (6): 2102–2107. Дои:10.1073 / pnas.1117275109. PMID  22308410.
  23. ^ McLaws, F. B .; Ларсен, А. Р .; Skov, R. L .; Чопра, I .; О'Нил, А. Дж. (2011). «Распределение детерминант устойчивости к фузидиевой кислоте в устойчивых к метициллину Staphylococcus aureus». Противомикробные препараты и химиотерапия. 55 (3): 1173–1176. Дои:10.1128 / AAC.00817-10. ЧВК  3067117. PMID  21149625.
  24. ^ Пушкин Р., Мария Д., Иглесиас-Уссель К., Маклаухлин С., Молд Д., Берковиц Р. и др. (2016). «Рандомизированное исследование по оценке пероральной фузидиевой кислоты (CEM-102) в комбинации с пероральным рифампицином по сравнению с антибиотиками, применяемыми в соответствии со стандартами лечения инфекций протезного сустава: недавно выявленное лекарственное взаимодействие». Клинические инфекционные болезни. 63 (12): 1599–1604. Дои:10.1093 / cid / ciw665. PMID  27682068.
  25. ^ Ригель, Ральф (2008-08-08). «Мужчина умер в результате редкой медицинской реакции на препарат холестерина». Irish Independent.
  26. ^ Обновление безопасности лекарственных средств, сентябрь 2011 г., том 5, выпуск 2: A1.
  27. ^ «Архивная копия». Архивировано из оригинал на 2011-07-07. Получено 2010-09-28.CS1 maint: заархивированная копия как заголовок (связь)

внешняя ссылка