Ранолазин - Ranolazine

Ранолазин
Ranolazine.svg
Клинические данные
Торговые наименованияРанекса
AHFS /Drugs.comМонография
MedlinePlusa606015
Данные лицензии
Беременность
категория
  • нас: N (еще не классифицировано)
Маршруты
администрация		Устно (таблетки )
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
  • AU: S4 (Только по рецепту)
  • нас: ℞-только
  • Европа: Только прием
Фармакокинетический данные
БиодоступностьОт 35 до 50%
Связывание с белками~62%
МетаболизмОбширный в печень (CYP3A, CYP2D6 ) и кишечник
Устранение период полураспада7 часов
ЭкскрецияПочка (75%) и фекальные (25%)
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
Панель управления CompTox (EPA)
ECHA InfoCard100.149.259 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
ФормулаC24ЧАС33N3О4
Молярная масса427.545 г · моль−1
3D модель (JSmol )
ХиральностьРацемическая смесь
 ☒NпроверитьY (что это?)  (проверять)

Ранолазин, продается под торговой маркой Ранекса среди прочего, это лекарство, используемое для лечения сердечная боль в груди.[1] Обычно он используется вместе с другими лекарствами, когда их недостаточно.[1][2] У женщин пользы меньше, чем у мужчин.[1] Принимается внутрь.[1]

Общие побочные эффекты включают запор, головную боль, тошноту и головокружение.[1] Серьезные побочные эффекты могут включать: Удлинение интервала QT.[1] Не рекомендуется использовать людям с цирроз печени.[1] Как это работает, не ясно, но может включать аденозинтрифосфат.[1]

Ранолазин был одобрен для медицинского применения в США в 2006 году.[1] Месячный запас в Соединенном Королевстве стоит NHS около 50 фунтов стерлингов по состоянию на 2019 год.[2] В США оптовая стоимость этой суммы составляет около 343 долларов.[3] В 2017 году это было 273-е место среди наиболее часто назначаемых лекарств в Соединенных Штатах, на него выписали более миллиона рецептов.[4][5]

Медицинское использование

Ранолазин используется для лечения хронического стенокардия.[6] Может использоваться одновременно с β-блокаторы, нитраты, блокаторы кальциевых каналов, антиагрегантная терапия, гиполипидемическая терапия, Ингибиторы АПФ, и блокаторы рецепторов ангиотензина.[7]

Его использование не рекомендуется в Шотландии с 2019 года.[2]

Противопоказания

Некоторые противопоказания для ранолазина связаны с его метаболизмом и описаны в разделе «Лекарственные взаимодействия». Кроме того, в клинических исследованиях ранолазин несколько увеличивал QT интервал у некоторых пациентов[8] и этикетка FDA содержит предупреждение врачам, чтобы они опасались этого эффекта у своих пациентов.[7] Действие препарата на интервал QT усиливается при нарушении функции печени; Таким образом, он противопоказан людям с легкими и тяжелыми заболеваниями печени.[9]

Побочные эффекты

Наиболее частые побочные эффекты - головокружение (11,5%) и запор (10,9%).[6] Другие побочные эффекты включают головную боль и тошноту.[8]

Лекарственные взаимодействия

Ранолазин метаболизируется в основном CYP3A фермент. Он также подавляет другой метаболизирующий фермент, цитохром CYP2D6.[7] По этой причине дозы ранолазина и лекарств, которые взаимодействуют с этими ферментами, необходимо корректировать, когда они используются одним и тем же пациентом.

Ранолазин не следует применять с такими лекарствами, как кетоконазол, кларитромицин, и нелфинавир которые сильно ингибируют CYP3A, ни с препаратами, активирующими CYP3A, такими как рифампицин и фенобарбитал.[7]

Для препаратов, которые являются умеренными ингибиторами CYP3A, например: дилтиазем, верапамил, и эритромицин доза ранолазина должна быть уменьшена.[7]

Лекарства, метаболизируемые CYP2D6, такие как трициклические антидепрессанты при одновременном применении с ранолазином может потребоваться меньшие дозы.[7]

Механизм действия

Ранолазин подавляет постоянный или поздний поступающий внутрь натриевый ток (яNa) в сердечной мышце[10] в различных напряжение-управляемые натриевые каналы.[11] Подавление этого тока приводит к снижению уровня внутриклеточного кальция. Это, в свою очередь, приводит к снижению напряжения сердечной стенки, что приводит к снижению потребности мышц в кислороде.[8] В Эффект удлинения интервала QT ранолазина на поверхностной электрокардиограмме является результатом ингибирования яKr, продлевающий желудочковый потенциал действия.[7] Ранолазин также оказывает влияние на ток выпрямителя с задержкой (hERG /яKr калиевые каналы), он легко стимулирует миогенез, снижает прооксидантное воспаление / окислительное состояние и активирует сигнальный путь кальция.[12]

Ранолазин удлиняет продолжительность потенциала действия, с соответствующим удлинением интервала QT на электрокардиографии, блокирует яNa ток и предотвращает перегрузку кальцием, вызванную гиперактивным яNa ток, таким образом, он стабилизирует мембрану и снижает возбудимость.[13]

История

Syntex Inc. первоначально начала разрабатывать ранолазин в 1985 году, и с тех пор до 1994 года было завершено 61 исследование. После этого были проведены исследования фазы 2, однако было обнаружено, что состав не дает адекватных концентраций лекарства в плазме. Именно поэтому был создан препарат ранолазина с замедленным высвобождением (SR).[14]

Рош приобрела Syntex в 1994 году.[14] В 1996 году CV Therapeutics лицензировала североамериканские и европейские права на ранолазин от Syntex, дочерняя компания Рош, которая открыла препарат и разработала его в ходе испытаний II фазы при стенокардии.[15] В 2006 году CV Therapeutics приобрела у компании Roche оставшиеся права на ранолазин во всем мире.[16] В 2008 году CV Therapeutics получила эксклюзивные лицензионные права на ранолазин в Европе и некоторых других странах, чтобы Menarini.[17]В 2009 году компания Gilead приобрела CV Therapeutics.[18] В 2013 году Gilead расширил партнерство с Menarini, включив в него другие страны, в том числе страны Азии.[19]

Общество и культура

Легальное положение

Ранолазин был одобрен FDA в январе 2006 года для лечения пациентов с хронической стенокардией в качестве лечения второй линии в дополнение к другим препаратам.[8] В 2007 году этикетка была обновлена, и ранолазин стал препаратом первой линии, отдельно или с другими препаратами.[8] В апреле 2008 года ранолазин был одобрен Европейским регионом EMEA для применения при стенокардии.[20]

Коммерческие аспекты

Ранолазин производится и продается компанией Gilead как Ranexa. Согласно годовому отчету о прибылях и убытках Gilead, совокупные продажи Ranexa и другого продукта Gilead AmBisome в четвертом квартале 2016 года составили 621 миллион долларов.[21]

Рекомендации

  1. ^ а б c d е ж грамм час я "Монография ранолазина для профессионалов". Drugs.com. Американское общество фармацевтов систем здравоохранения. Получено 22 марта 2019.
  2. ^ а б c Британский национальный формуляр: BNF 76 (76 изд.). Фармацевтическая пресса. 2018. с. 210. ISBN  9780857113382.
  3. ^ «НАДАК от 27.02.2019». Центры услуг Medicare и Medicaid. Получено 3 марта 2019.
  4. ^ «ТОП-300 2020». ClinCalc. Получено 11 апреля 2020.
  5. ^ «Ранолазин - Статистика употребления наркотиков». ClinCalc. Получено 11 апреля 2020.
  6. ^ а б Банон Д., Филион КБ, Будловский Т., Франк С., Айзенберг М.Дж. (март 2014 г.). «Полезность ранолазина для лечения рефрактерной хронической стабильной стенокардии по данным систематического обзора рандомизированных контролируемых исследований». Американский журнал кардиологии. 113 (6): 1075–82. Дои:10.1016 / j.amjcard.2013.11.070. PMID  24462341.
  7. ^ а б c d е ж грамм «Таблетки с пролонгированным высвобождением Ранекса (ранолазин) для перорального применения. Полная информация по назначению». Gilead Sciences, Inc. Фостер-Сити, Калифорния 94404. Получено 8 сентября 2016.
  8. ^ а б c d е Клонер Р.А., Хайнс М.Э., Геунес-Бойер С. (ноябрь 2013 г.). «Эффективность и безопасность ранолазина у пациентов с хронической стабильной стенокардией». Последипломная медицина. 125 (6): 43–52. Дои:10.3810 / PGM.2013.11.2711. PMID  24200760. S2CID  2084618.
  9. ^ «FDA одобряет новое лечение боли в груди». Новости FDA. 31 января 2006 г.. Получено 2 марта 2011.
  10. ^ Noble D, Noble PJ (июль 2006 г.). «Позднее натриевое течение в патофизиологии сердечно-сосудистых заболеваний: последствия натрий-кальциевой перегрузки». Сердце. 92 Дополнение 4: iv1 – iv5. Дои:10.1136 / час.2005.078782. ЧВК  1861316. PMID  16775091.
  11. ^ Соколов С., Петерс СН, Раджамани С., Рубен П.С. (2013). «Протон-зависимое ингибирование сердечного натриевого канала Nav1.5 ранолазином». Границы фармакологии. 4: 78. Дои:10.3389 / fphar.2013.00078. ЧВК  3689222. PMID  23801963.
  12. ^ Томсен МБ, Матц Дж., Волдерс П.Г., Вос М.А. (октябрь 2006 г.). «Оценка проаритмического потенциала лекарств: текущее состояние моделей и суррогатные параметры аритмий torsades de pointes». Фармакология и терапия. 112 (1): 150–70. Дои:10.1016 / j.pharmthera.2005.04.009. PMID  16714061.
  13. ^ Банерджи К., Гош Р.К., Каматам С., Банерджи А., Гупта А. (январь 2017 г.). «Роль ранолазина в сердечно-сосудистых заболеваниях и диабете: выход за рамки стенокардии». Международный журнал кардиологии. 227: 556–564. Дои:10.1016 / j.ijcard.2016.10.102. PMID  27838121.
  14. ^ а б «Информационный документ Консультативного комитета по сердечно-сосудистым и почечным препаратам» (PDF).
  15. ^ Пресс-релиз CV Therapeutics. 1 апреля 1996 г. CV Therapeutics лицензирует противоангинальный препарат для поздних стадий развития от Syntex (США), дочерней компании Roche Holding Ltd.
  16. ^ CV Therapeutics, 22 июня 2006 г. CV Therapeutics приобретает права на ранолазин в Азии
  17. ^ Thepharmaletter.com 22 сентября 2008 г. Итальянская Menarini заплатит до 385 миллионов долларов за права на CV Thera's Ranexa
  18. ^ Рейтер через New York Times. 12 марта 2009 г. Галаад, Белый Рыцарь, покупает CV-терапию
  19. ^ Пресс-релиз Menarini. 18 июня 2013 г. Memarii Group объявляет о соглашении с Gilead Sciences о коммерциализации Ranexa® (ранолазина) в 50 новых странах
  20. ^ EMEA Страница ранолазина в регионе EMEA
  21. ^ «Gilead Sciences объявляет финансовые результаты за четвертый квартал и полный 2016 год». Галаад.

внешняя ссылка

  • «Ранолазин». Портал информации о наркотиках. Национальная медицинская библиотека США.