Дизопирамид - Disopyramide

Дизопирамид
Disopyramide.svg
Дисопрамид.png
Клинические данные
Торговые наименованияNorpace
AHFS /Drugs.comМонография
MedlinePlusa682408
Беременность
категория
  • Австралия: Би 2
  • НАС: C (риск не исключен)
Маршруты
администрация		Оральный, внутривенный
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
Фармакокинетический данные
БиодоступностьВысоко
Связывание с белкамиОт 50% до 65%
(в зависимости от концентрации)
МетаболизмПеченочный (CYP3A4 -опосредованно)
Устранение период полураспада6,7 часа (от 4 до 10 часов)
ЭкскрецияПочечный (80%)
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
Панель управления CompTox (EPA)
ECHA InfoCard100.021.010 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
ФормулаC21ЧАС29N3О
Молярная масса339.483 г · моль−1
3D модель (JSmol )
Температура плавленияОт 94,5 до 95 ° C (от 202,1 до 203,0 ° F)
  (проверить)

Дизопирамид (ГОСТИНИЦА, торговые наименования Norpace и Ритмодан) является антиаритмический медикамент используется при лечении вентрикулярная тахикардия.[1] Это блокатор натриевых каналов и поэтому классифицируется как антиаритмический агент класса 1а.[2][3] Дизопирамид имеет отрицательный инотропный действует на миокард желудочков, существенно снижая сократимость.[4][5] Дизопирамид также обладает холинолитик влияние на сердце, что вызывает множество побочных эффектов. Дизопирамид доступен как в пероральной, так и в внутривенной формах и имеет низкую степень токсичности.[5]

Механизм действия

Дизопирамид по активности класса 1a аналогичен действию хинидин в том, что он нацелен на натриевые каналы, чтобы ингибировать проводимость.[3][5] Дизопирамид подавляет увеличение проницаемости сердечного миоцита для натрия во время фазы 0 сердечного потенциала действия, в свою очередь, уменьшая поступающий внутрь натриевый ток. Это приводит к повышенному порогу возбуждения и уменьшению скорости подъема вверх.[3] Дизопирамид удлиняет интервал PR, удлиняя как QRS, так и длину зубца P.[5] Этот эффект особенно хорошо подходит для лечения желудочковой тахикардии, поскольку он замедляет распространение потенциала действия через предсердия к желудочкам. Дизопирамид не действует как блокатор для бета- или альфа-адренорецепторов, но оказывает значительное отрицательное инотропное действие на миокард желудочков.[6] В результате использование дизопирамида может снизить сократительную силу до 42% при низких дозах и до 100% при более высоких дозах, что приводит к сердечной недостаточности.[5]

Левитес предложил возможный вторичный механизм действия дизопирамида против повторных аритмий после ишемического инсульта. Дизопирамид уменьшает неоднородность рефрактерных периодов инфаркта и нормального миокарда; помимо удлинения рефрактерного периода.[4] Это снижает вероятность повторной деполяризации, поскольку сигналы с большей вероятностью попадут в ткань в рефрактерном состоянии, которое невозможно возбудить.[7] Это обеспечивает возможное лечение фибрилляции предсердий и желудочков, так как восстанавливает контроль кардиостимулятора над тканью в узлах SA и AV.[8]

Обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия

Гипертрофическая кардиомиопатия (ГКМП) - наиболее распространенное наследственное заболевание сердца, встречающееся у 1: 500 человек в общей популяции. По оценкам, в США 600000 человек страдают гипертрофической кардиомиопатией. Наиболее частый вариант ГКМП представляет собой внутриполостную обструкцию левого желудочка (ЛЖ) из-за систолического движения митрального клапана кпереди и митрально-перегородочного контакта, что легко диагностируется с помощью эхокардиографии. Фармакологическое лечение отрицательными инотропными препаратами является терапией первой линии. В первую очередь используются бета-адреноблокаторы, и хотя они улучшают симптомы одышки, боли в груди и непереносимости физических упражнений, они не снижают градиенты внутрижелудочкового давления в ЛЖ в покое и часто не позволяют контролировать симптомы. Многие исследователи и клиницисты считают, что контролируемое высвобождение дизопирамида является наиболее мощным средством для снижения градиентов давления в состоянии покоя и улучшения симптомов.[9][10][11][12] Дизопирамид активно используется более 30 лет.[13] Назначение дизопирамида при обструктивной ГКМП рекомендовано IIa в рекомендациях Американской кардиологической ассоциации / Американского колледжа кардиологии 2011 года по лечению обструктивной ГКМП.[14] Рекомендации по лечению IIa указывают на то, что преимущества перевешивают риск и что лечение целесообразно.

Отрицательные инотропы улучшают обструкцию ЛЖ за счет уменьшения ускорения выброса ЛЖ и гидродинамических сил на митральный клапан. Особая эффективность дизопирамида обусловлена ​​его сильными отрицательными инотропными эффектами; при прямом сравнении он более эффективен для снижения градиента, чем бета-блокатор или верапамил.[15] Дизопирамид чаще всего назначают с бета-блокадой. При применении у пациентов, устойчивых к бета-блокаде, дизопирамид эффективен в 60% случаев, уменьшая симптомы и градиент до такой степени, что не требуются инвазивные процедуры, такие как хирургическая миэктомия перегородки.[12]

Дизопирамид, несмотря на свою эффективность, имеет один основной побочный эффект, который ограничивает его использование в США, хотя он нашел более широкое применение в Канаде, Великобритании и Японии. Блуждающий блокада предсказуемо вызывает сухость во рту, а у мужчин с простатизм, может вызвать задержку мочи. Teichman et al. показало, что пиридостигмин использование в сочетании с дизопирамидом существенно снижает ваголитические побочные эффекты без снижения антиаритмической эффективности.[16] Эта комбинация также оказалась эффективной и безопасной при обструктивной ГКМП у большой группы пациентов.[12] Некоторые врачи назначают пиридостигмин замедленного высвобождения (продается в США как Mestinon Timespan) каждому пациенту, начавшему лечение дизопирамидом.[17] Эта комбинация увеличивает приемлемость более высоких доз дизопирамида, что важно, поскольку существует корреляция доза-ответ при обструктивной ГКМП, причем более высокие дозы дают более низкие градиенты.

Еще одна проблема, связанная с дизопирамидом, заключалась в гипотетической способности вызывать внезапную смерть из-за его антиаритмических эффектов 1 типа. Однако многоцентровый регистр и два недавних когортных регистра в значительной степени снизили эту озабоченность, показав уровень внезапной смертности ниже, чем наблюдаемый от самого заболевания.[9][10][12]

Эти опасения по поводу препарата следует рассматривать с клинической точки зрения, поскольку дизопирамид, как правило, является последним средством, которое пробуют для пациентов, прежде чем они будут направлены на инвазивную редукцию перегородки с хирургической миэктомией перегородки (операция на открытом сердце) или аблацией перегородки спиртом (контролируемая острое сердечно-сосудистое заболевание). Обе эти инвазивные процедуры связаны с риском заболеваемости и смертности.

Для отдельных пациентов разумным подходом является проба перорального дизопирамида, прежде чем приступать к инвазивной редукции перегородки. Пациенты, которые реагируют на дизопирамид, продолжают прием препарата. Тем, у кого по-прежнему наблюдаются симптомы инвалидности или возникают побочные эффекты, незамедлительно направляют на уменьшение перегородки. Используя такую ​​поэтапную стратегию, исследователи сообщили, что выживаемость не отличается от выживаемости, наблюдаемой в нормальном населении Соединенных Штатов соответствующего возраста.[12]

Сердечные побочные эффекты

  • Острая сердечная недостаточность - Дизопирамид не следует назначать пациентам с нарушением систолической функции ЛЖ и низкой фракцией выброса. При применении дизопирамида у пациентов с нормальной или сверхнормальной систолической функцией ЛЖ сердечная недостаточность не наблюдается.
  • Серьезный гипотония - Дизопирамид не следует назначать пациентам с нарушением систолической функции ЛЖ и низкой фракцией выброса. Гипотония не наблюдается у пациентов с нормальной или сверхнормальной систолической функцией ЛЖ.

Экстракардиальные эффекты

Атропин подобные эффекты (холинолитик )[18]

Кроме того, дизопирамид может усиливать гипогликемический эффект гликлазид, инсулин, и метформин.[нужна цитата ]

Смотрите также

использованная литература

  1. ^ Guyton, Arthur C .; Холл, Джон Э. (2006). Учебник медицинской физиологии (11-е изд.). Филадельфия: Эльзевьер Сондерс.
  2. ^ Ризос, я; Брахманн, Дж; Ленгфельдер, Вт; Шмитт, К; фон Ольсхаузен, К; Кюблер, Вт; Сенгес, Дж. (1987). «Эффекты внутривенного введения дизопирамида и хинидина на нормальный миокард и характеристики аритмий: внутриличностное сравнение у пациентов с устойчивой желудочковой тахикардией». Европейский журнал сердца. 8 (2): 154–63. Дои:10.1093 / oxfordjournals.eurheartj.a062243. PMID  3569310.
  3. ^ а б c Kim, S. Y .; Беновиц, Н. Л. (1990). «Отравление антиаритмическими препаратами класса IA. Хинидин, прокаинамид и дизопирамид». Безопасность лекарств. 5 (6): 393–420. Дои:10.2165/00002018-199005060-00002. PMID  2285495.
  4. ^ а б Levites, R; Андерсон, Дж. Дж. (1979). «Электрофизиологические эффекты дизопирамидфосфата при экспериментальной ишемии миокарда». Американский журнал сердца. 98 (3): 339–44. Дои:10.1016/0002-8703(79)90046-2. PMID  474380.
  5. ^ а б c d е Матур, П. П. (1972). «Сердечно-сосудистые эффекты нового антиаритмического агента, дизопирамидфосфата». Американский журнал сердца. 84 (6): 764–70. Дои:10.1016/0002-8703(72)90069-5. PMID  4150336.
  6. ^ Халтинг Дж., Розенхамер Г.: Гемодинамические и электрокардиографические эффекты дизопирамида у пациентов с желудочковой аритмией. Acta Med Scand 199: 41-51, 1976.
  7. ^ Гайтон, Артур С., Холл, Джон Э. (2006). Учебник медицинской физиологии (11-е изд.). Филадельфия: Эльзевьер Сондерс.
  8. ^ Кацунг, Бертрам Г., Мастерс, Сьюзан Б., Тревор, Энтони Дж. (2009). Фундаментальная и клиническая фармакология (11-е изд.). Нью-Йорк: Макгроу Хилл
  9. ^ а б Болл В., Иванов Дж., Раковски Х., Вигл Э.Д., Лингхорн М., Ральф-Эдвардс А., Уильямс В.Г., Шварц Л., Гутман А., Ву А. (2011). «Долгосрочная выживаемость пациентов с обструктивной гипертрофической кардиомиопатией в покое, сравнение консервативного и инвазивного лечения». J Am Coll Cardiol. 58: 2313–2321. Дои:10.1016 / j.jacc.2011.08.040.
  10. ^ а б Шерид М.В., Барак И., МакКенна В.Дж., Эллиотт П.М., Дики С., Хойновска Л., Кейси С., Марон Б.Дж. (2005). «Многоцентровое исследование эффективности и безопасности дизопирамида при обструктивной гипертрофической кардиомиопатии». J Am Coll Cardiol. 45 (8): 1251–1258. Дои:10.1016 / j.jacc.2005.01.012. PMID  15837258.
  11. ^ Эллиотт П.М., Химено-младший, Таман Р., Шах Дж., Уорд Д., Дики С., Том Эстебан М. Т., Маккенна В. Дж. (2006). «Исторические тенденции в выживаемости пациентов с гипертрофической кардиомиопатией». Сердце. 92 (6): 785–791. Дои:10.1136 / час.2005.068577. ЧВК  1860645. PMID  16216855.
  12. ^ а б c d е Sherrid, M. V .; Шетти, А; Уинсон, G; Ким, Б; Мусат, Д; Alviar, C.L .; Гомель, П; Баларам, С.К .; Свистел, Д. Г. (2013). «Лечение симптомов обструктивной гипертрофической кардиомиопатии и градиента резистентности к терапии первой линии с помощью β-блокады или верапамила». Циркуляция: сердечная недостаточность. 6 (4): 694–702. Дои:10.1161 / CIRCHEARTFAILURE.112.000122. PMID  23704138.
  13. ^ Поллик С. (1982). «Мышечный субаортальный стеноз: гемодинамическое и клиническое улучшение после дизопирамида». N Engl J Med. 307 (16): 997–999. Дои:10.1056 / nejm198210143071607.
  14. ^ Герш Б.Дж., Марон Б.Дж., Боноу Р.О., Деарани Д.А., Файфер М.А., Линк М.С., Найду С.С., Нишимура Р.А., Оммен С.Р., Раковски Х., Сейдман К.Э., Таубин Д.А., Удельсон Д.Е., Янси К.В. (2011). "Руководство accf / aha по диагностике и лечению гипертрофической кардиомиопатии: отчет целевой группы Американского колледжа кардиологов / Американской кардиологической ассоциации о практических рекомендациях. Разработано в сотрудничестве с Американской ассоциацией торакальной хирургии, Американским обществом эхокардиографии, США. Общество ядерной кардиологии, Американское общество сердечной недостаточности, Общество сердечного ритма, Общество сердечно-сосудистой ангиографии и вмешательств и Общество торакальных хирургов ». J Am Coll Cardiol. 58 (25): e212–260. Дои:10.1016 / j.jacc.2011.06.011. PMID  22075469.
  15. ^ Каджимото К., Имаи Т., Минами Ю., Касануки Х. Сравнение острого снижения градиента давления в выводном тракте левого желудочка при обструктивной гипертрофической кардиомиопатии дизопирамидом по сравнению с пилсикаинидом по сравнению с цибензолином. Am J Cardiol. 2010; 106: 1307-1312.
  16. ^ Тейчман С.Л., Феррик А., Ким С.Г., Матос Дж. А., Васпе Л. Э., Фишер Дж. Д. (1987). «Взаимодействие дизопирамида и пиридостигмина: селективное купирование антихолинергических симптомов с сохранением антиаритмического эффекта». J Am Coll Cardiol. 10 (3): 633–641. Дои:10.1016 / s0735-1097 (87) 80207-3.
  17. ^ Шерид М.В., Арабаджян М. Праймер дизопирамидного лечения обструктивной гипертрофической кардиомиопатии. Prog Cardiovasc Dis. 2012; 54: 483-492.
  18. ^ Фармакология Рэнга и Дейла

внешние ссылки