Аденозиновый рецептор A1 - Adenosine A1 receptor

ADORA1
Идентификаторы
Псевдонимы	ADORA1, RDC7, аденозиновый рецептор A1
Внешние идентификаторы	OMIM: 102775 MGI: 99401 ГомолоГен: 20165 Генные карты: ADORA1
Расположение гена (человек)
Chr.	Хромосома 1 (человек)
Конец	203,167,405 бп
Расположение гена (Мышь)
Chr.	Хромосома 1 (мышь)
Конец	134,235,431 бп
Экспрессия РНК шаблон
	; ;
	Дополнительные данные эталонного выражения
Генная онтология
Молекулярная функция	• Связывание комплекса бета / гамма-субъединица G-белка; • Активность аденозинового рецептора, связанного с G-белком; • Активность рецепторов, связанных с G-белками; • активность преобразователя сигнала; • связывание пуриновых нуклеозидов; • GO: 0001948 связывание с белками; • активность гетеродимеризации белков; • активность фосфолипазы C; • связывание гетеротримерного G-белка; • Связывание с рецептором, сопряженным с G-белком; • связывание с белками теплового шока; • активность рецептора нейротрансмиттера, участвующего в регуляции пресинаптической концентрации ионов кальция в цитозоле;
Сотовый компонент	• неотъемлемый компонент мембраны; • Тело клетки; • постсинаптическая мембрана; • мембрана; • GO: 0097483, GO: 0097481 постсинаптическая плотность; • дендритный позвоночник; • синапс; • неотъемлемый компонент плазматической мембраны; • пресинаптическая активная зона; • терминальный бутон; • тело нейрональной клетки; • дендрит; • базолатеральная плазматическая мембрана; • эндоплазматический ретикулум; • аксолемма; • асимметричный синапс; • пресинаптическая мембрана; • эндомембранная система; • клеточная мембрана; • неотъемлемый компонент постсинаптической мембраны; • неотъемлемый компонент пресинаптической мембраны; • чашечка Хельда;
Биологический процесс	• отрицательная регуляция циркадного цикла сна / бодрствования, медленный сон; • положительная регуляция транспорта нуклеозидов; • положительная регуляция активности рецепторов, активируемых эпидермальным фактором роста; • сигнальный путь аденозинового рецептора; • отрицательная регуляция выработки нейротрофинов; • отрицательная регуляция секреции глутамата; • ответ на гипоксию; • отрицательная регуляция острого воспалительного ответа; • Путь передачи сигналов рецептора, ингибирующего аденилатциклазу, сопряженного с G-белком; • регуляция сенсорного восприятия боли; • познание; • положительная регуляция дефосфорилирования белков; • активация активности MAPKK; • отрицательное регулирование артериального давления; • отрицательная регуляция сердечных сокращений; • нацеливание белка на мембрану; • положительное регулирование транспорта ионов калия; • регуляция клубочковой фильтрации; • передача сигналов от клетки к клетке; • положительное регулирование секреции пептидов; • отрицательная регуляция апоптотического процесса; • развитие нервной системы; • обнаружение температурного стимула, участвующего в сенсорном восприятии боли; • регуляция дыхательного газообмена процессами неврологической системы; • липидный катаболический процесс; • отрицательная регуляция циркадного цикла сна / бодрствования, сна; • положительное регулирование артериального давления; • отрицательная регуляция синаптической передачи, ГАМКергическая; • отрицательная регуляция почечной экскреции натрия; • возбуждающий постсинаптический потенциал; • фагоцитоз; • расслабление гладких мышц сосудов; • апоптотический сигнальный путь; • регулирование сокращения сердечной мышцы; • негативная регуляция долгосрочной синаптической депрессии; • температурный гомеостаз; • воспалительная реакция; • отрицательная регуляция секреции слизи; • отрицательная регуляция секреции гормонов; • отрицательная регуляция липидного катаболического процесса; • отрицательная регуляция воспалительного ответа; • отрицательная регуляция миграции лейкоцитов; • отрицательная регуляция синаптической передачи, глутаматергическая; • преобразование сигнала; • отрицательное регулирование пролиферации клеток; • отрицательная регуляция сокращения сердечной мышцы; • отрицательное регулирование диаметра кровеносных сосудов; • Путь передачи сигналов рецептора, сопряженного с G-белком; • положительная регуляция системного артериального давления; • отрицательная регуляция системного артериального давления; • положительная регуляция липидного катаболического процесса; • гомеостаз жирных кислот; • гомеостаз триглицеридов; • отрицательная регуляция долговременной синаптической потенциации; • положительная регуляция гибели нейронов; • регулирование сокращения клеток сердечной мышцы; • регуляция пресинаптической цитозольной концентрации ионов кальция;
	Источники:Amigo / QuickGO
Ортологи
	134
	11539
	ENSG00000163485
	ENSMUSG00000042429
	P30542
	Q60612
	NM_000674; NM_001048230; NM_001365065; NM_001365066
NM_001008533; NM_001039510; NM_009629; NM_001282945; NM_001291928;
	NM_001291930
	NP_000665; NP_001041695; NP_001351994; NP_001351995
	NP_001008533; NP_001034599; NP_001269874; NP_001278857; NP_001278859
	Викиданные
Просмотр / редактирование человека	Просмотр / редактирование мыши

В аденозин А₁ рецептор^[5] является одним из членов аденозиновый рецептор группа G-протеин-связанный рецепторы с аденозин в качестве эндогенный лиганд.

Биохимия

А₁ рецепторы участвуют в стимулировании сна, ингибируя способствующие бодрствованию холинергический нейроны в базальный передний мозг.^[6] А₁ рецепторы также присутствуют в гладких мышцах по всей сосудистой системе.^[7]

Аденозин А₁ рецептор обнаружен повсеместно по всему телу.

Сигнализация

Активация аденозина А₁ рецептор агонист вызывает связывание G_{i1 / 2/3} или G_о белок. Связывание G_{i1 / 2/3} вызывает подавление аденилатциклаза и, следовательно, уменьшение лагерь концентрация. Увеличение инозитолтрифосфат /диацилглицерин концентрация вызвана активацией фосфолипаза C, тогда как повышенный уровень арахидоновая кислота опосредованы Липаза DAG, который расщепляет DAG с образованием арахидоновой кислоты. калиевые каналы активированы, но N-, P- и Q-типа кальциевые каналы заблокированы.^[8]

Механизм

Этот рецептор выполняет ингибирующую функцию в большинстве тканей, в которых он находится. В мозгу он замедляет метаболическую активность за счет комбинации действий. На нейроне синапс, это уменьшает синаптический пузырек релиз.

Лиганды

Кофеин, а также теофиллин, было обнаружено, что противодействуют как A₁ и А_2А рецепторы в головном мозге.

Агонисты

2-Хлор-N (6) -циклопентиладенозин (CCPA ).
N6-циклопентиладенозин
N (6) -циклогексиладенозин
Текаденозон является эффективным агонистом аденозина A1, как и селоденозон.

PAM

2 ‑ амино-3- (4'-хлорбензоил) -4-замещенный-5-арилэтинилтиофен # 4e^[9]

Антагонисты

Неселективный

Селективный

8-Циклопентил-1,3-диметилксантин (CPX / 8-циклопентилтеофиллин)
8-циклопентил-1,3-дипропилксантин (DPCPX)
8-фенил-1,3-дипропилксантин
Бамифиллин
BG-9719^[10]
BG-9928^[11]
FK-453
FK-838
Ролофиллин (KW-3902)^[12]^[13]
П-0861

В сердце

А₁ и А_2А рецепторы эндогенного аденозина, как полагают, играют роль в регуляции миокард потребление кислорода и коронарный кровоток. Стимуляция А₁ рецептор оказывает угнетающее действие на миокард, уменьшая проводимость электрических импульсов и подавляя кардиостимулятор функция, что приводит к снижению частота сердцебиения. Это делает аденозин полезным лекарством для лечения и диагностики. тахиаритмии, или чрезмерно учащенное сердцебиение. Этот эффект на A₁ рецептор также объясняет, почему при быстром введении аденозина возникает кратковременная остановка сердца. IV толкать во время сердечная реанимация. Быстрая инфузия вызывает мгновенное оглушение миокарда.

В нормальном физиологическом состоянии это служит защитным механизмом. Однако при изменении сердечной функции, например: гипоперфузия вызванный гипотония, острое сердечно-сосудистое заболевание или же остановка сердца вызвано неперфузией брадикардии, аденозин отрицательно влияет на физиологическое функционирование, предотвращая необходимое компенсаторное увеличение частоты сердечных сокращений и артериального давления, которое пытается поддерживать перфузию головного мозга.

В неонатальной медицине

Антагонисты аденозина широко используются в неонатальная медицина;

Поскольку уменьшение A₁ экспрессия, по-видимому, предотвращает вызванную гипоксией вентрикуломегалия и потеря белого вещества, фармакологическая блокада A₁ может иметь клиническое применение.

Теофиллин и кофеин являются неселективными антагонистами аденозина, которые используются для стимуляции дыхания у недоношенных детей.

Однако нам неизвестны клинические исследования, в которых изучалась частота перивентрикулярная лейкомаляция (PVL) в отношении употребления кофеина новорожденным. Кофеин может снижать церебральный кровоток у недоношенных детей, предполагается, что он блокирует сосудистую А₂ AR. Таким образом, может оказаться более выгодным использовать селективный A₁ антагонисты, помогающие уменьшить повреждение головного мозга, вызванное аденозином.

внешняя ссылка

«Аденозиновые рецепторы: A₁". База данных рецепторов и ионных каналов IUPHAR. Международный союз фундаментальной и клинической фармакологии.
Аденозин + A1 + рецептор в Национальной медицинской библиотеке США Рубрики медицинской тематики (MeSH)
Человек ADORA1 расположение генома и ADORA1 страница сведений о гене в Браузер генома UCSC.
Обзор всей структурной информации, доступной в PDB за UniProt: P30542 (Аденозиновый рецептор A1) на PDBe-KB.

[refGRCh38Ensembl-1] а ^б ^c ГРЧ38: Ансамбль выпуск 89: ENSG00000163485 - Ансамбль, Май 2017

[refGRCm38Ensembl-2] а ^б ^c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000042429 - Ансамбль, Май 2017

[3] "Справочник человека по PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.

[4] "Ссылка на Mouse PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.

[pmid7601478-5] Таунсенд-Николсон А., Бейкер Е., Скофилд П.Р., Сазерленд Г.Р. (1995). «Локализация аденозина А₁ ген подтипа рецептора (ADORA1) к хромосоме 1q32.1 ". Геномика. 26 (2): 423–5. Дои:10.1016 / 0888-7543 (95) 80236-Ф. PMID 7601478.

[pmid17329439-6] Эльменхорст Д., Мейер П. Т., Винц ОХ, Матуш А., Эрмерт Дж., Коенен Г. Х., Башир Р., Хаас Н. Л., Зиллес К., Бауэр А. (2007). "Недосыпание увеличивает A₁ связывание аденозинового рецептора в мозге человека: исследование с помощью позитронно-эмиссионной томографии ». J. Neurosci. 27 (9): 2410–5. Дои:10.1523 / JNEUROSCI.5066-06.2007. ЧВК 6673478. PMID 17329439.

[pmid15539423-7] Tawfik HE, Schnermann J, Oldenburg PJ, Mustafa SJ (2005). "Роль А₁ аденозиновые рецепторы в регуляции тонуса сосудов ». Являюсь. J. Physiol. Heart Circ. Физиол. 288 (3): H1411–6. Дои:10.1152 / ajpheart.00684.2004. PMID 15539423. S2CID 916788.

[pmid11734617-8] Фредхольм ББ, Эйзерман А.П., Якобсон К.А., Клотц К.Н., Линден Дж. (Декабрь 2001 г.). «Международный союз фармакологии. XXV. Номенклатура и классификация аденозиновых рецепторов». Pharmacol. Rev. 53 (4): 527–52. PMID 11734617.

[pmid25181013-9] Romagnoli R, Baraldi PG, IJzerman AP и др. (2014). «Синтез и биологическая оценка новых аллостерических усилителей рецептора A1 аденозина на основе 2-амино-3- (4'-хлорбензоил) -4-замещенного-5-арилэтинилтиофена». J. Med. Chem. 57 (18): 7673–86. Дои:10.1021 / jm5008853. PMID 25181013.

[pmid11901047-10] Готтлиб С.С., Братер Д.К., Томас I, Хавранек Э., Бурдж Р., Голдман С., Дайер Ф., Гомес М., Беннетт Д., Тихо Б., Бекман Э., Абрахам В. Т. (март 2002 г.). «BG9719 (CVT-124), антагонист рецепторов аденозина A1, защищает от снижения функции почек, наблюдаемого при терапии диуретиками». Тираж. 105 (11): 1348–53. Дои:10.1161 / hc1102.105264. PMID 11901047.

[pmid17692744-11] Гринберг Б., Томас I, Бэниш Д., Голдман С., Хавранек Э., Мэсси Б.М., Чжу Ю., Тихо Б., Абрахам В. Т. (август 2007 г.). «Эффекты нескольких пероральных доз антагониста аденозина A1, BG9928, у пациентов с сердечной недостаточностью: результаты плацебо-контролируемого исследования с увеличением дозы». Журнал Американского колледжа кардиологии. 50 (7): 600–6. Дои:10.1016 / j.jacc.2007.03.059. PMID 17692744.

[pmid17936154-12] Живертц М.М., Масси Б.М., Филдс Т.К., Пирсон Л.Л., Диттрих ХК (октябрь 2007 г.). «Влияние KW-3902, антагониста аденозиновых рецепторов A1, на диурез и функцию почек у пациентов с острой декомпенсированной сердечной недостаточностью и почечной недостаточностью или резистентностью к диуретикам». Журнал Американского колледжа кардиологии. 50 (16): 1551–60. Дои:10.1016 / j.jacc.2007.07.019. PMID 17936154.

[pmid18926433-13] Коттер Дж., Диттрих ХК, Уэтерли Б.Д., Блумфилд Д.М., О'Коннор С.М., Метра М., Мэсси Б.М. (октябрь 2008 г.). «Пилотное исследование PROTECT: рандомизированное плацебо-контролируемое исследование по подбору доз антагониста аденозиновых рецепторов A1 ролофиллина у пациентов с острой сердечной недостаточностью и почечной недостаточностью». Журнал сердечной недостаточности. 14 (8): 631–40. Дои:10.1016 / j.cardfail.2008.08.010. PMID 18926433.

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]

[7]

[8]

[9]

[10]

[11]

[12]

[13]