Рецептор вазопрессина - Vasopressin receptor

рецептор аргинина вазопрессина 1A
Идентификаторы
СимволAVPR1A
Альт. символыAVPR1
Ген NCBI552
HGNC895
OMIM600821
RefSeqNM_000706
UniProtP37288
Прочие данные
LocusChr. 12 q14-q15
рецептор аргинина вазопрессина 1B
Идентификаторы
СимволAVPR1B
Альт. символыAVPR3
Ген NCBI553
HGNC896
OMIM600264
RefSeqNM_000707
UniProtP47901
Прочие данные
LocusChr. 1 q32
рецептор аргинина вазопрессина 2
Идентификаторы
СимволAVPR2
Альт. символыDIR3, DIR
Ген NCBI897
HGNC897
OMIM300538
RefSeqNM_000054
UniProtP30518
Прочие данные
LocusChr. Икс q28

Действия вазопрессин опосредуются стимуляцией тканеспецифических G-белковые рецепторы (GPCR) называется рецепторы вазопрессина которые классифицируются в V1 (V1А), V2, и V3 (V1B) подтипы рецепторов.[1] Эти три подтипа различаются по локализации, функциям и механизмам передачи сигнала.[2]

Подтипы

Существует три подтипа рецептора вазопрессина: V1А (V1), V1B (V3) и V2.[1]

Подтип (символ)Сигнальные путиМесто расположенияФункция
генрецептор
ИУФАРчередовать
AVPR1AV1АV1Связанный с G белком, фосфатидилинозитол / кальцийгладкие мышцы сосудов, тромбоциты, гепатоциты, миометрийсужение сосудов, гипертрофия миокарда, агрегация тромбоцитов, гликогенолиз, сокращение матки
AVPR1BV1BV3Связанный с G белком, фосфатидилинозитол / кальцийпередняя доля гипофизавысвобождает АКТГ, пролактин, эндорфины
AVPR2V2V2Аденилилциклаза / цАМФбазолатеральная мембрана собирательного протока, эндотелий сосудов и гладкомышечные клетки сосудоввведение водных каналов AQP-2 в апикальную мембрану, индукция синтеза AQP-2, высвобождение фактора фон Виллебранда и фактора VIII, вазодилатация

V1 рецептор

Основная статья: Рецептор вазопрессина 1А

V1 рецепторы (V1Rs) находятся с высокой плотностью на гладкие мышцы сосудов и причина вазоконстрикция за счет увеличения внутриклеточного кальция через фосфатидилинозитол-бисфосфатный каскад.[1] Сердечные миоциты также обладают V1R. Дополнительно V1R расположены в мозг, яички, верхний шейный ганглий, печень, кровеносный сосуд, и мозговое вещество почек.[1]

V1R присутствует на тромбоциты, который при стимуляции вызывает увеличение внутриклеточного кальция, облегчая тромбоз. Исследования показали, что из-за полиморфизм тромбоцитов V1R существует значительная неоднородность в агрегационной реакции нормальных тромбоцитов человека на вазопрессин.[1]

V1Rs находятся в почка, где они встречаются в высокой плотности на медуллярные интерстициальные клетки, прямая ваза, и эпителиальные клетки сборный канал.[1] Вазопрессин действует на сосудистую сеть мозга через V1R, чтобы уменьшить приток крови к внутреннему мозговому веществу, не влияя на кровоток к внешнему мозговому веществу. V1Rs на просветной мембране собирательного канала ограничивают антидиуретик действие вазопрессина. Кроме того, вазопрессин избирательно сокращается. эфферентные артериолы вероятно через V1R, но не афферентная артериола.[1]

V2 рецептор

Основная статья: Рецептор вазопрессина 2

V2 рецептор (V2R) отличается от V1R прежде всего в количестве сайтов, восприимчивых к N-связанному гликозилированию; V1R имеет сайты как на амино-конце, так и на внеклеточной петле, тогда как V2R имеет единственный сайт на внеклеточном N-конце.[1]

Хорошо известный антидиуретик действие вазопрессина происходит через активацию V2Р.[1] Вазопрессин регулирует выведение воды из почек за счет увеличения осмотической водопроницаемости почек. сборный канал - эффект, который объясняется связью V2R с Gs сигнальный путь, который активирует лагерь. V2R продолжает активировать Gs после интернализации β-арестовать вместо того, чтобы терять чувствительность. Эта интернализованная Gs сигнализация V2R объясняется способностью рецепторов образовывать «мега-комплексы», состоящие из одного V2R, β-аррестин и гетеротримерный Gs.[3] Повышенный внутриклеточный цАМФ в почках, в свою очередь, запускает слияние аквапорин-2 - везикулы с апикальной плазматической мембраной собирательного протока основные ячейки, увеличивая реабсорбцию воды.[1]

V3 рецептор

Основная статья: Рецептор вазопрессина 1B

Человек V3 рецептор (V3R, ранее известный как V1BR) представляет собой связанный с G-белком гипофиз рецептор, который из-за его редкости был охарактеризован совсем недавно.[1] 424-аминокислотная последовательность V3R имеет гомологию 45%, 39% и 45% с V1R, V2R и рецептор окситоцина (OTR) соответственно. Однако V3R имеет фармакологический профиль, который отличает его от человеческого V1R и активирует несколько сигнальных путей через разные G-белки, в зависимости от уровня экспрессии рецептора.[1]

Функция

Хотя все три этих белка Рецепторы, сопряженные с G-белком (GPCR), активация AVPR1A и AVPR1B стимулируют фосфолипаза C, а активация AVPR2 стимулирует аденилатциклаза. Эти три рецептора вазопрессина имеют уникальное тканевое распределение. AVPR1A экспрессируется в клетках гладких мышц сосудов, гепатоцитах, тромбоцитах, клетках мозга и клетках матки. AVPR1B экспрессируются в клетках передней доли гипофиза и во всем головном мозге, особенно в пирамидных нейронах поля СА2 гиппокампа. AVPR2 выражаются в почечный каналец, преимущественно в дистальный извитый каналец и сборные каналы, в плод легкое ткани и рак легких, последние два связаны с альтернативное сращивание. AVPR2 также экспрессируется в печени, где стимуляция высвобождает различные факторы свертывания в кровоток. В почках основная функция AVPR2 - отвечать на аргинин вазопрессин путем стимуляции механизмов, которые концентрируют моча и поддерживать воды гомеостаз в организме. Когда функция AVPR2 утрачивается, болезнь Нефрогенный несахарный диабет (NDI) результаты.[4]

Антагонисты

Антагонисты рецепторов вазопрессина (VRA) - это препараты, блокирующие рецепторы вазопрессина. Чаще всего VRA используются для лечения гипонатриемия вызванный синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона (SIADH), хроническая сердечная недостаточность (CHF) и цирроз.[2]

Обычно, когда осмоляльность падает ниже заданного значения, уровень вазопрессина в плазме становится неопределяемым, и в результате возникает акварель. В SIADH, высвобождение вазопрессина полностью не подавляется, несмотря на гипотоничность.[2] В цирроз и Швейцарский франк, нарушение доставки растворенного вещества к участкам разведения или снижение скорости клубочковой фильтрации вызывает нарушение максимальной водоотводящей способности, что приводит к постоянному высвобождению вазопрессина, ведущему к задержке воды.[2]

Антагонисты рецепторов вазопрессина включают новый класс «ваптановых препаратов», таких как Conivaptan, толваптан, мозаваптан, ликсиваптан, сатаваптан и Т. Д.

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ а б c d е ж грамм час я j k л Холмс К.Л., Лэндри Д.В., Грантон Дж. Т. (декабрь 2003 г.). «Научный обзор: вазопрессин и сердечно-сосудистая система, часть 1 - физиология рецепторов». Crit Care. 7 (6): 427–34. Дои:10.1186 / cc2337. ЧВК  374366. PMID  14624682.
  2. ^ а б c d Гринберг А., Вербалис Дж. Г. (июнь 2006 г.). «Антагонисты рецепторов вазопрессина». Почка Int. 69 (12): 2124–30. Дои:10.1038 / sj.ki.5000432. PMID  16672911.
  3. ^ Томсен А.Р., Плуф Б., Кэхилл Т.Дж., Шукла А.К., Тарраш Д.Т., Дози А.М., Кахсай А.В., Страчан Р.Т., Пани Б., Махони Дж. П., Хуанг Л., Бретон Б., Хейденрайх FM, Сунахара Р. (2016). «Сверхкомплекс GPCR-G-белок-β-аррестин обеспечивает устойчивую передачу сигналов G-белка». Клетка. 166 (4): 907–19. Дои:10.1016 / j.cell.2016.07.004. ЧВК  5418658. PMID  27499021.
  4. ^ Спанакис Э., Милорд Э., Граньоли С. (декабрь 2008 г.). «Варианты AVPR2 и мутации при нефрогенном несахарном диабете: обзор и значение миссенс-мутации». J. Cell. Физиол. 217 (3): 605–17. Дои:10.1002 / jcp.21552. PMID  18726898. S2CID  20462680.

внешняя ссылка