Меланопсин - Melanopsin

OPN4
Идентификаторы
ПсевдонимыOPN4, MOP, опсин 4
Внешние идентификаторыOMIM: 606665 MGI: 1353425 ГомолоГен: 69152 Генные карты: OPN4
Расположение гена (человек)
Хромосома 10 (человек)
Chr.Хромосома 10 (человек)[1]
Хромосома 10 (человек)
Геномное расположение OPN4
Геномное расположение OPN4
Группа10q23.2Начинать86,654,547 бп[1]
Конец86,666,848 бп[1]
Ортологи
РазновидностьЧеловекМышь
Entrez

94233

30044

Ансамбль

ENSG00000122375

ENSMUSG00000021799

UniProt

Q9UHM6

Q9QXZ9

RefSeq (мРНК)

NM_033282
NM_001030015

NM_001128599
NM_013887

RefSeq (белок)

NP_001025186
NP_150598

NP_001122071
NP_038915

Расположение (UCSC)Chr 10: 86.65 - 86.67 МбChr 14: 34,59 - 34,6 Мб
PubMed поиск[3][4]
Викиданные
Просмотр / редактирование человекаПросмотр / редактирование мыши

Меланопсин это тип фотопигмент принадлежат к большему семейству светочувствительных белков сетчатки, называемых опсины и кодируется геном Opn4.[5] В сетчатке млекопитающих есть две дополнительные категории опсинов, обе участвующие в формировании зрительных образов: родопсин и фотопсин (типы I, II и III) в стержень и конус фоторецепторные клетки соответственно.

В организме человека меланопсин содержится в по своей природе светочувствительные ганглиозные клетки сетчатки (IPRGCs).[6] Он также содержится в радужной оболочке мышей и приматов.[7] Меланопсин также содержится у крыс, амфиокс, и другие хордовые.[8] ipRGC представляют собой фоторецепторные клетки, которые особенно чувствительны к поглощению коротковолнового (синего) видимого света и передают информацию непосредственно в область мозга, называемую супрахиазматическое ядро (SCN), также известный как центральные «биологические часы» у млекопитающих.[9] Меланопсин играет важную роль, не формирующую образ в параметр циркадных ритмов, а также других функций. Мутации в Opn4 ген может привести к клиническим нарушениям, таким как Сезонное аффективное расстройство (ГРУСТНЫЙ).[10] Согласно одному исследованию, меланопсин был обнаружен в восемнадцати участках головного мозга человека (вне ретиногипоталамического тракта), внутриклеточно, в виде гранул, в коре головного мозга, коре мозжечка и в нескольких филогенетически старых областях, прежде всего в нейронной соме, а не в ядрах.[11] Меланопсин также экспрессируется в колбочках человека. Однако только от 0,11% до 0,55% колбочек человека экспрессируют меланопсин и обнаруживаются исключительно в периферических областях сетчатки.[12] Периферическая сетчатка человека воспринимает свет с высокой интенсивностью, что лучше всего объясняется четырьмя различными классами фотопигментов.[13]

Открытие

Нервные клетки, содержащие меланопсин, показаны синим цветом на разложенной сетчатке.

Меланопсин был впервые открыт Игнасио Провенсио как роман опсин в меланофоры, или светочувствительные клетки кожи, Африканская когтистая лягушка в 1998 г.[14] Год спустя исследователи обнаружили, что мыши без каких-либо стержни или же шишки, клетки, участвующие в формировании изображения, по-прежнему увлеченный к свето-темному циклу.[15] Это наблюдение привело к выводу, что ни стержни, ни конусы, расположенные во внешнем сетчатка, необходимы для циркадного увлечения, и что третий класс фоторецепторов существует в глазах млекопитающих.[5] Затем Провенсио и его коллеги обнаружили в 2000 году, что меланопсин также присутствует в сетчатке мышей, особенно в ганглиозные клетки, и что он опосредует невизуальные фоторецептивные задачи.[16] Было обнаружено, что меланопсин кодируется Opn4 с ортологи у самых разных организмов.[5]

Было обнаружено, что эти ганглиозные клетки сетчатки обладают врожденной светочувствительностью, поскольку они реагируют на свет даже в изолированном состоянии, и поэтому были названы по своей природе светочувствительные ганглиозные клетки сетчатки (ipRGC).[17] Они составляют третий класс фоторецепторные клетки в сетчатке млекопитающих, помимо уже известных палочек и колбочек, и было показано, что они являются основным каналом поступления света в циркадные ритмы. фотообучение.[16] Фактически, позже Сатчидананда Панда и его коллеги продемонстрировали, что пигмент меланопсин может участвовать в захвате циркадный осциллятор для световых циклов у млекопитающих, поскольку меланопсин был необходим слепым мышам для реакции на свет.[18]

Распространение видов

Млекопитающие имеют ортологичный названы гены меланопсина Opn4m, которые происходят из одной ветви Opn4 семьи, и примерно на 50-55% сохранены.[19] Однако позвоночные животные, не относящиеся к млекопитающим, включая кур и рыбок данио, имеют другую версию гена меланопсина, Opn4x, который, по-видимому, имеет четкое происхождение, которое расходится с Opn4m около 360 миллионов лет назад.[20] Млекопитающие потеряли ген Opn4x относительно рано в их эволюции, что привело к общему снижению светочувствительности. Считается, что это событие можно объяснить тем фактом, что это произошло во время эволюции ночных млекопитающих.[19]

Структура

Ген меланопсина человека, opn4, выражается в ipRGCs, что составляет всего 1-2% РГК во внутренней сетчатке млекопитающих, как исследовали Самер Хаттар и коллеги.[9] Ген занимает площадь примерно 11,8 т.п.н. и отображается на длинном плече хромосома 10. Ген включает девять интроны и десять экзоны по сравнению с четырьмя-семью экзонами, обычно обнаруживаемыми в других человеческих опсинах.[16] У позвоночных, не являющихся млекопитающими, меланопсин обнаружен в более широком подмножестве клеток сетчатки, а также в светочувствительных структурах за пределами сетчатки, таких как Ирис мышцы глаза, глубокие области мозга, шишковидная железа, и кожа.[19] Паралоги из Opn4 включают OPN1LW, OPN1MW, RHO и OPN3 и были обнаружены в рамках Genome Project.[21]

Меланопсин, как и все другие животные опсины (например. родопсин ), является членом Рецептор, связанный с G-белком (GPCR) семья. Белок меланопсин имеет семь альфа спирали интегрирован в плазматическую мембрану, N-концевой домен и С-концевой домен.[22] Это напоминает беспозвоночный опсины гораздо больше, чем позвоночное животное фотопигменты, особенно в аминокислотной последовательности и ниже по течению сигнальный каскад.[17] Подобно опсинам беспозвоночных, это фотопигмент с присущими ему свойствами. фотоизомераза Мероприятия[23] и сигналы через G-белок семейства Gq.

Функция

Диаграмма, показывающая поперечный разрез сетчатки. Область вверху, обозначенная как «Ганглионарный слой», содержит ганглиозные клетки сетчатки, небольшой процент которых содержит меланопсин. Сначала свет попадает в ганглии, в последнюю - палочки и колбочки.

Меланопсин-содержащие ганглиозные клетки,[24] как палочки и колбочки, проявляют как светлые, так и темные приспособление; они регулируют свою чувствительность в соответствии с недавней историей воздействия света.[25] Однако, в то время как палочки и колбочки отвечают за восприятие изображений, узоров, движения и цвета, меланопсин-содержащие ipRGCs способствуют различным рефлексивным реакциям мозга и тела на присутствие света.[17]

Доказательства физиологического обнаружения света меланопсином были протестированы на мышах. Линия клеток мыши, которая обычно не является светочувствительной, Нейро-2а, становится светочувствительным благодаря добавлению человеческого меланопсина. Фотоответ избирательно чувствителен к коротковолновому свету (пиковое поглощение ~ 479 нм),[26][27] и имеет внутреннюю фотоизомераза функция регенерации, хроматически смещенная в сторону более длинных волн.[28]

Фоторецепторы меланопсина чувствительны к диапазону длин волн и достигают пика поглощения света при длине волны синего света около 480 нанометров.[29] Световые волны других длин активируют сигнальную систему меланопсина со снижением эффективности по мере удаления от оптимальных 480 нм. Например, более короткие волны около 445 нм (ближе к фиолетовому в видимый спектр ) вдвое менее эффективны для стимуляции фоторецепторов меланопсина, чем свет при 480 нм.[29]

Меланопсин в радужной оболочке некоторых, в первую очередь ночных, млекопитающих закрывает радужную оболочку при воздействии света. Этот локальный световой рефлекс зрачка (PLR) отсутствует у приматов, хотя их радужная оболочка экспрессирует меланопсин.[7]

Механизм

Когда свет соответствующей частоты попадает в глаз, он активирует меланопсин, содержащийся в по своей природе светочувствительные ганглиозные клетки сетчатки (ipRGCs), вызывая потенциал действия. Эти электрические сигналы нейронов проходят через нейроны. аксоны к определенным целям мозга, таким как центр зрачкового контроля, называемый оливарное претектальное ядро (ОПН) среднего мозга. Следовательно, стимуляция меланопсина в ipRGC опосредует поведенческие и физиологические реакции на свет, такие как сужение зрачка и ингибирование мелатонин освобождение от шишковидная железа.[30][31] IpRGC в сетчатке млекопитающих являются одним из концов ретиногипоталамический тракт что проектирует супрахиазматическое ядро (SCN) гипоталамус. Супрахиазматическое ядро ​​иногда называют «главными часами» мозга.[32] поскольку он поддерживает циркадный ритм, а нервные сигналы от ipRGCs к SCN увлекают внутренний циркадный ритм на восход и заход солнца.[9] SCN также получает входные данные от палочек и колбочек через ретиногипоталамический тракт, поэтому информация от всех трех типов светочувствительных клеток (палочки, колбочки и ipRGC) в сетчатке млекопитающих передается в (SCN) SCN.[33]

Считается, что содержащие меланопсин ганглиозные клетки влияют на эти цели, высвобождая нейротрансмиттеры глутамат и полипептид, активирующий аденилатциклазу гипофиза (PACAP) от их аксонных окончаний.[34] Меланопсин-содержащие ганглиозные клетки также получают входные данные от палочек и колбочек, которые могут вносить вклад в эти пути.

Влияние на циркадный ритм

Меланопсин играет важную роль в фотообучение циркадных ритмов у млекопитающих. Организм, который фототренированный выровнял свою деятельность примерно с 24-часовым циклом, солнечный цикл на земле.[35] У млекопитающих аксоны, экспрессирующие меланопсин, нацелены на супрахиазматическое ядро ​​(SCN) сквозь ретиногипоталамический тракт (RHT).[9]

У млекопитающих глаз является основным светочувствительным органом, передающим световые сигналы в мозг. Тем не менее, слепые люди все еще могут вовлекаться в круговорот света и темноты в окружающей среде, несмотря на то, что они не имеют сознательного восприятия света. В одном исследовании испытуемые подвергались воздействию яркого света в течение длительного времени и измеряли их мелатонин концентрации. Мелатонин подавлялся не только у незрячих людей, но и у слепых участников, что позволяет предположить, что световой путь, используемый циркадной системой, функционально не нарушен, несмотря на слепоту.[36] Поэтому врачи больше не практикуют энуклеация слепых пациентов или удаление глаз при рождении, так как глаза играют решающую роль в фотоэнтренинге циркадного водителя ритма.

У мутантных пород мышей, у которых отсутствовали только палочки, только колбочки или и палочки, и колбочки, все породы мышей все еще были вовлечены в изменение световых стимулов в окружающей среде, но с ограниченным ответом, что позволяет предположить, что стержни и шишки не являются необходимыми для циркадного фотоэнтренмента и что в глазу млекопитающих должен быть другой фотопигмент, необходимый для регуляции циркадный Часы.[15]

Меланопсин-нокаутные мыши отображать пониженное фотообмена. По сравнению с мышами дикого типа, которые нормально экспрессировали меланопсин, дефицит индуцированных светом фазовых сдвигов в двигательной активности был отмечен у мышей без меланопсина (Опн4 - / -).[18] Эти мыши с дефицитом меланопсина не полностью утратили свои циркадные ритмы, так как они все еще могли подчиняться меняющимся стимулам окружающей среды, хотя и медленнее, чем обычно.[37] Это указывает на то, что, хотя меланопсина достаточно для увлечения, он должен работать в сочетании с другими фотопигментами для нормальной активности фототравления. Мыши с тройным мутантом, которые были без стержней, конусов и меланопсина, демонстрируют полную потерю циркадных ритмов, поэтому все три фотопигмента в этих фоторецепторах, родопсин, фотопсин и меланопсин необходимы для фотоэпиляции.[38] Следовательно, существует функциональная избыточность между тремя фотопигментами в пути фотоэлементации млекопитающих. Удаление только одного фотопигмента не устраняет способность организма вовлекаться в циклы свет-темнота окружающей среды, но снижает интенсивность реакции.

Регулирование

Меланопсин подвергается фосфорилирование на его внутриклеточном карбоксильный хвост как способ отключить его функцию. По сравнению с другими опсинами, меланопсин имеет необычно длинный карбоксильный хвост, который содержит 37 серин и треонин аминокислотные участки, которые могут подвергаться фосфорилированию.[39] Однако кластера из семи аминокислот достаточно, чтобы дезактивировать меланопсин рыбок данио. Эти сайты дефосфорилируются при воздействии света на меланопсин и отличаются от тех, которые регулируют родопсин.[40] Они важны для правильного ответа на ионы кальция в ipRGC; Отсутствие функциональных сайтов фосфорилирования, особенно по серину-381 и серину-398, снижает реакцию клетки на индуцированный светом приток ионов кальция, когда открываются потенциалзависимые каналы ионов кальция.[41]

Что касается гена Opn4, Дофамин (DA) является фактором регуляции меланопсина. мРНК в ipRGC.[42]

Клиническое значение

Открытие роли меланопсина в зрении, не формирующем изображение, привело к росту оптогенетика. Эта область показала себя многообещающей в клинических применениях, включая лечение глазных заболеваний человека, таких как пигментный ретинит и сахарный диабет.[43] А миссенс-мутация в Opn4, P10L, был вовлечен у 5% пациентов с Сезонное аффективное расстройство (ГРУСТНЫЙ).[10] Это состояние, при котором люди испытывают депрессивные мысли зимой из-за недостатка света. Кроме того, рецептор на основе меланопсина был связан с мигрень боль.[44]

Восстановление зрения

Недавно было проведено исследование роли меланопсина в оптогенетический терапия для пациентов с дегенеративным заболеванием глаз пигментный ретинит (РП).[45] Повторное введение функционального меланопсина в глаза мышей с дегенерацией сетчатки восстанавливает зрачковый световой рефлекс (PLR). Эти же мыши могли отличать световые стимулы от темных стимулов и показали повышенную чувствительность к комнатному свету. Более высокая чувствительность, продемонстрированная этими мышами, дает надежду на восстановление зрения, что может быть применимо к людям и глазным заболеваниям человека.[43][46]

Контроль режима сна / бодрствования

Меланопсин может помочь контролировать циклы сна и бодрствования. Цунемацу и его коллеги создали трансгенный мышей, экспрессирующих меланопсин в гипоталамический орексин нейроны. Коротким 4-секундным импульсом синего света (ориентируясь на оптические волокна ) трансгенные мыши могли успешно перейти из медленный сон (SWS), который широко известен как «глубокий сон», до длительного бодрствования. После выключения синего света гипоталамический орексин нейроны проявляли активность в течение нескольких десятков секунд.[43][47] Было показано, что палочки и колбочки не играют никакой роли в наступлении засыпания под действием света, что отличает их от ipRGC и меланопсина. Это убедительно доказывает, что существует связь между ipRGC у людей и бдительностью, особенно при использовании высокочастотного света (например, синего света). Следовательно, меланопсин можно использовать в качестве терапевтической мишени для контроля цикла сна-бодрствования.[48]

Регулирование уровня глюкозы в крови

В статье, опубликованной Йе и коллегами в 2011 году, меланопсин был использован для создания оптогенетического синтетического устройства транскрипции, которое было протестировано в терапевтических условиях для получения Fc-глюкагоноподобный пептид 1 (Fc-GLP-1), гибридный белок, который помогает контролировать уровень глюкозы в крови у млекопитающих с Диабет II типа. Исследователи подкожно имплантировали мышам микрокапсулированный трансгенный HEK 293 клетки которые были котрансфицированы двумя векторами, включая ген меланопсина и интересующий ген, в рамках NFAT (ядерный фактор активированных Т-клеток ) промоутер соответственно. Именно через этот сконструированный путь они успешно контролировали экспрессию Fc-GLP-1 у мышей с двойным рецессивным диабетом и снижали гипергликемия или высокий уровень глюкозы в крови у этих мышей. Это указывает на перспективность использования меланопсина в качестве оптогенетического инструмента для лечения диабета II типа.[43][49]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ а б c ГРЧ38: Ансамбль выпуск 89: ENSG00000122375 - Ансамбль, Май 2017
  2. ^ а б c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000021799 - Ансамбль, Май 2017
  3. ^ "Справочник человека по PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
  4. ^ «Ссылка на Mouse PubMed:». Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
  5. ^ а б c Хэнкинс М.В., Пирсон С.Н., Фостер Р.Г. (январь 2008 г.). «Меланопсин: захватывающий фотопигмент» (PDF). Тенденции в неврологии. 31 (1): 27–36. Дои:10.1016 / j.tins.2007.11.002. PMID  18054803. S2CID  1645433.
  6. ^ Провенсио I, Warthen DM (2012). «Меланопсин, фотопигмент по своей природе светочувствительных ганглиозных клеток сетчатки». Междисциплинарные обзоры Wiley: мембранный транспорт и передача сигналов. 1 (2): 228–237. Дои:10.1002 / wmts.29.
  7. ^ а б Xue T, Do MT, Riccio A, Jiang Z, Hsieh J, Wang HC и др. (Ноябрь 2011 г.). «Передача сигналов меланопсина в радужке и сетчатке глаза млекопитающих». Природа. 479 (7371): 67–73. Bibcode:2011Натура 479 ... 67X. Дои:10.1038 / природа10567. ЧВК  3270891. PMID  22051675.
  8. ^ Angueyra JM, Pulido C, Malagón G, Nasi E, Gomez MD (2012). «Экспрессирующие меланопсин фоторецепторы амфиоксуса передают свет через сигнальный каскад фосфолипазы C». PLOS ONE. 7 (1): e29813. Bibcode:2012PLoSO ... 729813A. Дои:10.1371 / journal.pone.0029813. ЧВК  3250494. PMID  22235344.
  9. ^ а б c d Хаттар С., Ляо Х.В., Такао М., Берсон Д.М., Яу К.В. (февраль 2002 г.). «Меланопсин-содержащие ганглиозные клетки сетчатки: архитектура, проекции и внутренняя светочувствительность». Наука. 295 (5557): 1065–70. Bibcode:2002Научный ... 295.1065H. Дои:10.1126 / science.1069609. ЧВК  2885915. PMID  11834834.
  10. ^ а б Роклейн К.А., Рохан К.Дж., Дункан В.К., Роллаг М.Д., Розенталь Н.Е., Липски Р.Х., Провенсио I (апрель 2009 г.). «Миссенс вариант (P10L) гена меланопсина (OPN4) при сезонном аффективном расстройстве». Журнал аффективных расстройств. 114 (1–3): 279–85. Дои:10.1016 / j.jad.2008.08.005. ЧВК  2647333. PMID  18804284.
  11. ^ Ниссила Дж., Мянттяри С., Туоминен Х., Сяркиоя Т., Такала Т., Саарела С., Тимонен М. (2012). «P-780 - Изобилие и распределение белка меланопсина (OPN4) в мозге человека». Европейская психиатрия. 27: 1–8. Дои:10.1016 / S0924-9338 (12) 74947-7.
  12. ^ Dkhissi-Benyahya O, Rieux C, Hut RA, Cooper HM (апрель 2006 г.). «Иммуногистохимическое доказательство наличия конуса меланопсина в сетчатке человека». Исследовательская офтальмология и визуализация. 47 (4): 1636–41. Дои:10.1167 / iovs.05-1459. PMID  16565403.
  13. ^ Хоригучи Х., Винавер Дж., Догерти Р.Ф., Ванделл Б.А. (январь 2013 г.). "Новый взгляд на трихроматию человека". Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 110 (3): E260-9. Bibcode:2013PNAS..110E.260H. Дои:10.1073 / pnas.1214240110. ЧВК  3549098. PMID  23256158.
  14. ^ Провенсио I, Цзян Джи, Де Грип В.Дж., Хейс В.П., Роллаг Мэриленд (январь 1998 г.). «Меланопсин: опсин в меланофорах, мозге и глазах». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 95 (1): 340–5. Bibcode:1998ПНАС ... 95..340П. Дои:10.1073 / пнас.95.1.340. ЧВК  18217. PMID  9419377.
  15. ^ а б Фридман М.С., Лукас Р.Дж., Сони Б., фон Шанц М., Муньос М., Дэвид-Грей З., Фостер Р. (апрель 1999 г.). «Регуляция циркадного поведения млекопитающих с помощью не-стержневых, неконусных, глазных фоторецепторов». Наука. 284 (5413): 502–4. Bibcode:1999Научный ... 284..502F. Дои:10.1126 / science.284.5413.502. PMID  10205061.
  16. ^ а б c Провенсио I, Родригес И.Р., Цзян Г., Хейс В.П., Морейра Э.Ф., Роллаг, доктор медицины (январь 2000 г.). «Новый человеческий опсин во внутренней сетчатке». Журнал неврологии. 20 (2): 600–5. Дои:10.1523 / JNEUROSCI.20-02-00600.2000. ЧВК  6772411. PMID  10632589.
  17. ^ а б c Берсон Д.М., Данн Ф.А., Такао М. (февраль 2002 г.). «Фототрансдукция ганглиозными клетками сетчатки, которые устанавливают циркадные часы». Наука. 295 (5557): 1070–3. Bibcode:2002Наука ... 295.1070B. Дои:10.1126 / science.1067262. PMID  11834835. S2CID  30745140.
  18. ^ а б Panda S, Sato TK, Castrucci AM, Rollag MD, DeGrip WJ, Hogenesch JB и др. (Декабрь 2002 г.). «Требование меланопсина (Opn4) для нормального светоиндуцированного циркадного фазового сдвига» (PDF). Наука. 298 (5601): 2213–6. Bibcode:2002Научный ... 298.2213P. Дои:10.1126 / science.1076848. PMID  12481141. S2CID  20602808.
  19. ^ а б c Беллингем Дж., Чауразия С.С., Мелян З., Лю С., Камерон М.А., Тарттелин Э.Е. и др. (Июль 2006 г.). «Эволюция фоторецепторов меланопсина: открытие и характеристика нового меланопсина у позвоночных, не являющихся млекопитающими». PLOS Биология. 4 (8): e254. Дои:10.1371 / journal.pbio.0040254. ЧВК  1514791. PMID  16856781. открытый доступ
  20. ^ Бентон MJ (май 1990 г.). «Филогения основных групп четвероногих: морфологические данные и даты дивергенции». Журнал молекулярной эволюции. 30 (5): 409–24. Bibcode:1990JMolE..30..409B. Дои:10.1007 / BF02101113. PMID  2111854. S2CID  35082873.
  21. ^ Бараас Р.К., Хаген Л.А., Дис Е.В., Нейтц М. (ноябрь 2012 г.). «Замена изолейцина на треонин в положении 190 S-опсина вызывает нарушения функции S-конуса». Исследование зрения. 73: 1–9. Дои:10.1016 / j.visres.2012.09.007. ЧВК  3516400. PMID  23022137.
  22. ^ Тобин А.Б. (март 2008 г.). «Фосфорилирование рецептора, сопряженного с G-белком: где, когда и кем». Британский журнал фармакологии. 153 Дополнение 1: С167-76. Дои:10.1038 / sj.bjp.0707662. ЧВК  2268057. PMID  18193069.
  23. ^ Панда С., Наяк С.К., Кампо Б., Уокер Дж. Р., Хогенеш Дж. Б., Джегла Т. (январь 2005 г.). «Освещение сигнального пути меланопсина». Наука. 307 (5709): 600–4. Bibcode:2005Наука ... 307..600П. Дои:10.1126 / science.1105121. PMID  15681390. S2CID  22713904.
  24. ^ Фейгл Б., Зеле А.Дж. (август 2014 г.). «Меланопсин-экспрессирующие по своей природе светочувствительные ганглиозные клетки сетчатки при заболевании сетчатки» (PDF). Оптометрия и зрение. 91 (8): 894–903. Дои:10.1097 / OPX.0000000000000284. PMID  24879087. S2CID  34057255.
  25. ^ Вонг К.Ю., Данн Ф.А., Берсон Д.М. (декабрь 2005 г.). «Адаптация фоторецепторов во внутренних светочувствительных ганглиозных клетках сетчатки». Нейрон. 48 (6): 1001–10. Дои:10.1016 / j.neuron.2005.11.016. PMID  16364903.
  26. ^ Бейлс Х.Дж., Лукас Р.Дж. (май 2013 г.). «Человеческий меланопсин образует пигмент, максимально чувствительный к синему свету (λmax ≈ 479 нм), поддерживающий активацию сигнальных каскадов G (q / 11) и G (i / o)». Ход работы. Биологические науки. 280 (1759): 20122987. Дои:10.1098 / rspb.2012.2987. ЧВК  3619500. PMID  23554393.
  27. ^ Берсон Д.М. (август 2007 г.). «Фототрансдукция в фоторецепторах ганглиозных клеток». Pflügers Archiv. 454 (5): 849–55. Дои:10.1007 / s00424-007-0242-2. PMID  17351786.
  28. ^ Melyan Z, Tarttelin EE, Bellingham J, Lucas RJ, Hankins MW (февраль 2005 г.). «Добавление человеческого меланопсина делает клетки млекопитающих светочувствительными». Природа. 433 (7027): 741–5. Bibcode:2005Натура.433..741М. Дои:10.1038 / природа03344. PMID  15674244. S2CID  4426682.
  29. ^ а б Энези Дж., Ревелл В., Браун Т., Винн Дж., Шланген Л., Лукас Р. (август 2011 г.). «Меланопическая» функция спектральной эффективности предсказывает чувствительность фоторецепторов меланопсина к полихроматическому свету ». Журнал биологических ритмов. 26 (4): 314–23. Дои:10.1177/0748730411409719. PMID  21775290. S2CID  22369861.
  30. ^ Марквелл Э.Л., Фейгл Б., Зеле А.Дж. (май 2010 г.). «Вклад в светочувствительный меланопсин ганглиозных клеток сетчатки в световой рефлекс зрачка и циркадный ритм» (PDF). Клиническая и экспериментальная оптометрия. 93 (3): 137–49. Дои:10.1111 / j.1444-0938.2010.00479.x. PMID  20557555. S2CID  21778407.
  31. ^ Заиди Ф.Х., Халл Дж. Т., Пирсон С. Н., Вульф К., Эшбах Д., Гули Дж. Дж. И др. (Декабрь 2007 г.). «Коротковолновая световая чувствительность циркадного, зрачкового и зрительного восприятия у людей, у которых отсутствует внешняя сетчатка». Текущая биология. 17 (24): 2122–8. Дои:10.1016 / j.cub.2007.11.034. ЧВК  2151130. PMID  18082405.
  32. ^ Эванс Дж. А. (июль 2016 г.). «Коллективное хронометрирование среди ячеек главных циркадных часов». Журнал эндокринологии. 230 (1): Р27-49. Дои:10.1530 / JOE-16-0054. ЧВК  4938744. PMID  27154335.
  33. ^ Репперт С.М., Уивер Д.Р. (август 2002 г.). «Координация суточного ритма у млекопитающих». Природа. 418 (6901): 935–41. Bibcode:2002Натура 418..935р. Дои:10.1038 / природа00965. PMID  12198538. S2CID  4430366.
  34. ^ Ганнибал Дж., Фаренкруг Дж. (Апрель 2004 г.). «Целевые области, иннервируемые PACAP-иммунореактивными ганглиозными клетками сетчатки». Исследования клеток и тканей. 316 (1): 99–113. Дои:10.1007 / s00441-004-0858-х. PMID  14991397. S2CID  24148323.
  35. ^ Аллада Р., Эмери П., Такахаши Дж. С., Росбаш М. (2001). «Остановка времени: генетика циркадных часов мух и мышей». Ежегодный обзор нейробиологии. 24 (1): 1091–119. Дои:10.1146 / annurev.neuro.24.1.1091. PMID  11520929.
  36. ^ Cheisler CA, Shanahan TL, Klerman EB, Martens H, Brotman DJ, Emens JS и др. (Январь 1995 г.). «Подавление секреции мелатонина у некоторых слепых пациентов при воздействии яркого света». Медицинский журнал Новой Англии. 332 (1): 6–11. Дои:10.1056 / NEJM199501053320102. PMID  7990870.
  37. ^ Rollag MD, Berson DM, Provencio I (июнь 2003 г.). «Меланопсин, фоторецепторы ганглиозных клеток и фотоэлемент млекопитающих». Журнал биологических ритмов. 18 (3): 227–34. Дои:10.1177/0748730403018003005. PMID  12828280. S2CID  9034442.
  38. ^ Panda S, Provencio I, Tu DC, Pires SS, Rollag MD, Castrucci AM и др. (Июль 2003 г.). «Меланопсин необходим для световых ответов, не формирующих изображения у слепых мышей». Наука. 301 (5632): 525–7. Bibcode:2003Наука ... 301..525П. Дои:10.1126 / science.1086179. PMID  12829787. S2CID  37600812.
  39. ^ Blasic JR, Lane Brown R, Robinson PR (май 2012 г.). «Светозависимое фосфорилирование карбоксильного хвоста меланопсина мыши». Клеточные и молекулярные науки о жизни. 69 (9): 1551–62. Дои:10.1007 / s00018-011-0891-3. ЧВК  4045631. PMID  22159583.
  40. ^ Blasic JR, Matos-Cruz V, Ujla D, Cameron EG, Hattar S, Halpern ME, Robinson PR (апрель 2014 г.). «Идентификация критических сайтов фосфорилирования на карбоксильном хвосте меланопсина». Биохимия. 53 (16): 2644–9. Дои:10.1021 / bi401724r. ЧВК  4010260. PMID  24678795.
  41. ^ Фаренкруг Дж., Фальктофт Б., Георг Б., Ганнибал Дж., Кристиансен С.Б., Клаузен Т.К. (декабрь 2014 г.). «Фосфорилирование меланопсина крысы по Ser-381 и Ser-398 светом / темнотой и его значение для передачи сигналов Ca2 + по внутренним светочувствительным ганглиозным клеткам (ipRGC)». Журнал биологической химии. 289 (51): 35482–93. Дои:10.1074 / jbc.M114.586529. ЧВК  4271233. PMID  25378407.
  42. ^ Сакамото К., Лю С., Касамацу М., Поздеев Н.В., Ювоне П.М., Тосини Дж. (Декабрь 2005 г.). «Дофамин регулирует экспрессию мРНК меланопсина в светочувствительных ганглиозных клетках сетчатки». Европейский журнал нейробиологии. 22 (12): 3129–36. Дои:10.1111 / j.1460-9568.2005.04512.x. PMID  16367779. S2CID  21517576.
  43. ^ а б c d Коидзуми А., Танака К.Ф., Яманака А. (январь 2013 г.). «Манипуляция нервной и клеточной активностью путем эктопической экспрессии меланопсина». Нейробиологические исследования. 75 (1): 3–5. Дои:10.1016 / j.neures.2012.07.010. PMID  22982474. S2CID  21771987.
  44. ^ Дженнифер Кузен-Франкель (2010). «Почему свет ухудшает мигрень - ScienceNOW». В архиве из оригинала 31 июля 2016 г.. Получено 3 апреля 2011.
  45. ^ Busskamp V, Picaud S, Sahel JA, Roska B (февраль 2012 г.). «Оптогенетическая терапия пигментного ретинита». Генная терапия. 19 (2): 169–75. Дои:10.1038 / gt.2011.155. PMID  21993174.
  46. ^ Лин Б., Коидзуми А., Танака Н., Панда С., Масланд Р. Х. (октябрь 2008 г.). «Восстановление зрительной функции у мышей с дегенерацией сетчатки путем эктопической экспрессии меланопсина». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 105 (41): 16009–14. Bibcode:2008ПНАС..10516009Л. Дои:10.1073 / pnas.0806114105. ЧВК  2572922. PMID  18836071.
  47. ^ Цунемацу Т., Танака К.Ф., Яманака А., Коидзуми А. (январь 2013 г.). «Эктопическая экспрессия меланопсина в нейронах орексина / гипокретина позволяет контролировать бодрствование мышей in vivo с помощью синего света». Нейробиологические исследования. 75 (1): 23–8. Дои:10.1016 / j.neures.2012.07.005. PMID  22868039. S2CID  207152803.
  48. ^ Лупи Д., Остер Х., Томпсон С., Фостер Р. Г. (сентябрь 2008 г.). «Острая световая индукция сна опосредуется фоторецепцией на основе OPN4» (PDF). Природа Неврологии. 11 (9): 1068–73. Дои:10.1038 / № 2179. HDL:11858 / 00-001M-0000-0012-DD96-A. PMID  19160505. S2CID  15941500.
  49. ^ Йе Х, Дауд-Эль-Баба М., Пэн Р.В., Фуссенеггер М. (июнь 2011 г.). «Синтетическое оптогенетическое устройство для транскрипции усиливает гомеостаз глюкозы в крови у мышей». Наука. 332 (6037): 1565–8. Bibcode:2011Научный ... 332.1565Y. Дои:10.1126 / science.1203535. PMID  21700876. S2CID  6166189.

дальнейшее чтение