Аденозиновый рецептор A2A - Adenosine A2A receptor

ADORA2A
A2A рецептор bilayer.png
Доступные конструкции
PDBПоиск ортолога: PDBe RCSB
Идентификаторы
ПсевдонимыADORA2A, аденозиновый рецептор A2a, A2aR, ADORA2, RDC8
Внешние идентификаторыOMIM: 102776 MGI: 99402 ГомолоГен: 20166 Генные карты: ADORA2A
Расположение гена (человек)
Хромосома 22 (человек)
Chr.Хромосома 22 (человек)[1]
Хромосома 22 (человек)
Геномное расположение ADORA2A
Геномное расположение ADORA2A
Группа22q11.23Начинать24,417,879 бп[1]
Конец24,442,357 бп[1]
Экспрессия РНК шаблон
PBB GE ADORA2A 205013 s в формате fs.png
Дополнительные данные эталонного выражения
Ортологи
РазновидностьЧеловекМышь
Entrez

135

11540

Ансамбль

ENSG00000128271

ENSMUSG00000020178

UniProt

P29274

Q60613

RefSeq (мРНК)

NM_000675
NM_001278497
NM_001278498
NM_001278499
NM_001278500

NM_009630
NM_001331095
NM_001331096

RefSeq (белок)

NP_000666
NP_001265426
NP_001265427
NP_001265428
NP_001265429

NP_001318024
NP_001318025
NP_033760

Расположение (UCSC)Chr 22: 24.42 - 24.44 МбChr 10: 75.32 - 75.33 Мб
PubMed поиск[3][4]
Викиданные
Просмотр / редактирование человекаПросмотр / редактирование мыши

В аденозин А2А рецептор, также известный как ADORA2A, является аденозиновый рецептор, а также обозначает человека ген кодируя это.[5][6]

Структура

Этот белок входит в состав Рецептор, связанный с G-белком (GPCR), которые обладают семью трансмембранными альфа спирали, а также внеклеточный N-конец и внутриклеточный C-конец. Кроме того, на внутриклеточной стороне рядом с мембраной расположена небольшая альфа-спираль, которую часто называют спиралью 8 (H8). В кристаллографический структура аденозина А2А рецептор обнаруживает лиганд связывающий карман, отличный от кармана других структурно детерминированных GPCR (т.е. бета-2-адренорецептор и родопсин ).[7] Ниже этого основного (ортостерический ) переплетный карман лежит вторичный (аллостерический ) переплетный карман. Кристаллическая структура A2А привязан к антагонисту ZM241385 (Код PDB: 4EIY) показал, что ион натрия можно найти в этом месте белка, что дало ему название «карман связывания ионов натрия».[8]

Гетеромеры

Действия A2А рецептора осложняются тем, что множество функциональных гетеромеры состоит из смеси A2А субъединицы с субъединицами из других неродственных рецепторов, связанных с G-белком, были обнаружены в головном мозге, что еще больше усложняет роль аденозина в модуляции активности нейронов. Гетеромеры, состоящие из аденозина А1/ А2А,[9][10] дофамин D2 / А2А[11] и D3 / А2А,[12] глутамат mGluR5 / А2А[13] и каннабиноид CB1 / А2А[14] все наблюдались, а также CB1/ А2А/ D2 гетеротримеры,[15] и функциональное значение и эндогенная роль этих гибридных рецепторов все еще только начинают разгадываться.[16][17][18]

Роль рецептора в иммуномодуляции в контексте рака предполагает, что это важный иммунный контрольно-пропускной пункт молекула.[19]

Функция

Ген кодирует белок, который является одним из нескольких подтипов рецепторов для аденозин. Активность кодируемого белка, a Рецептор, связанный с G-белком член семьи, при посредничестве G белки которые активируют аденилилциклаза, которые индуцируют синтез внутриклеточных лагерь. А2А рецептор связывается с Gs белок на внутриклеточном участке рецептора. Gs белок состоит из трех субъединиц; граммsα, Gsβ и Gsγ. Кристаллическая структура A2А рецептор, связанный с агонистом NECA и миметиком G-белка, был опубликован в 2016 г. (PDB код: 5g53).[20]

Кодируемый белок (A2А рецептор) в изобилии базальный ганглий, сосудистая сеть, Т-лимфоциты, и тромбоциты и это главная цель кофеин, который является конкурентным антагонистом этого белка.[21]

Физиологическая роль

А1 и А2А рецепторы, как полагают, регулируют миокард потребность в кислороде и увеличить коронарное кровообращение к расширение сосудов. Кроме того, A2А рецептор может подавлять иммунные клетки, тем самым защищая ткани от воспаление.[22]

А2А рецептор также экспрессируется в головном мозге, где он играет важную роль в регуляции высвобождения глутамата и дофамина, что делает его потенциальной терапевтической мишенью для лечения таких состояний, как бессонница, боль, депрессия и болезнь Паркинсона.[23][24][25][26][27][28][29]

Лиганды

Ряд селективных А2А лиганды разработаны,[30] с несколькими возможными терапевтическими применениями.[31]

Предыдущие исследования функции аденозинового рецептора и неселективного аденозинового рецептора антагонисты Такие как аминофиллин, основное внимание уделялось роли аденозиновых рецепторов в сердце и привело к нескольким рандомизированные контролируемые испытания использование этих антагонистов рецепторов для лечения брадиасистолический арестовать.[32][33][34][35][36][37][38]

Однако разработка более селективных A2А лиганды привели к другим приложениям, при этом наиболее значительным фокусом исследований в настоящее время является потенциальная терапевтическая роль A2А антагонисты в лечении болезнь Паркинсона.[39][40][41][42]

Агонисты

Антагонисты

Взаимодействия

Было показано, что рецептор аденозина A2A взаимодействовать с Дофаминовый рецептор D2.[52] В результате аденозиновый рецептор А2А снижает активность дофаминовых рецепторов D2.

В иммунотерапии рака

Было также показано, что рецептор аденозина A2A играет регулирующую роль в адаптивной иммунной системе. В этой роли A2AR действует аналогично запрограммированная гибель клеток-1 (PD-1) и цитотоксический белок-4, ассоциированный с Т-лимфоцитами (CTLA-4 ) рецепторов, а именно для подавления иммунологического ответа и предотвращения связанного с ним повреждения тканей. Внеклеточный аденозин накапливается в ответ на клеточный стресс и распад в результате взаимодействия с индуцированной гипоксией. HIF-1α.[53] Обильный внеклеточный аденозин может затем связываться с рецептором A2A, что приводит к Gs-белковый ответ, приводящий к накоплению внутриклеточного цАМФ, который функционирует главным образом через протеинкиназу А, повышая регуляцию ингибирующих цитокинов, таких как трансформирующий фактор роста-бета (TGF-β) и ингибирующие рецепторы (например, PD-1).[54] Взаимодействие с FOXP3 стимулирует CD4 + Т-клетки в нормативный Tрег клетки дополнительно ингибируют иммунный ответ.[55]

Блокада A2AR предпринималась с разными целями, а именно: иммунотерапия рака. В то время как несколько антагонистов рецептора A2A прошли клинические испытания для лечения болезнь Паркинсона, Блокада A2AR в контексте рака менее охарактеризована. Мыши, получавшие антагонисты A2AR, такие как ZM241385 (перечисленные выше) или кофеин, демонстрируют значительно замедленный рост опухоли из-за Т-клеток, устойчивых к ингибированию.[53] Это дополнительно подчеркивается мышами с нокаутом A2AR, у которых наблюдается повышенное отторжение опухоли. Было показано, что ингибирование множественных контрольных точек имеет аддитивный эффект, о чем свидетельствует усиление реакции на блокаду PD-1 и CTLA-4 через моноклональные антитела по сравнению с блокадой одного пути. Исследователи считают, что блокада A2AR может еще больше повысить эффективность такого лечения.[54] Наконец, ингибирование A2AR посредством фармакологического или генетического нацеливания на рецептор химерного антигена (CAR) Т-клетки показывают многообещающие результаты. Было показано, что блокада A2AR в этих условиях увеличивает клиренс опухоли посредством терапии CAR Т-клетками у мышей.[56] Нацеливание на рецептор A2A является привлекательным вариантом для лечения различных видов рака, особенно с терапевтическим успехом блокады других путей контрольных точек, таких как PD-1 и CTLA-4.

Рекомендации

  1. ^ а б c ГРЧ38: Ансамбль выпуск 89: ENSG00000128271 - Ансамбль, Май 2017
  2. ^ а б c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000020178 - Ансамбль, Май 2017
  3. ^ "Справочник человека по PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
  4. ^ «Ссылка на Mouse PubMed:». Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
  5. ^ Либерт Ф., Парментье М., Лефорт А., Динсарт С., Ван Санде Дж., Маенхаут С. и др. (Май 1989 г.). «Селективная амплификация и клонирование четырех новых членов семейства рецепторов, связанных с G-белком». Наука. 244 (4904): 569–72. Bibcode:1989Sci ... 244..569L. Дои:10.1126 / science.2541503. PMID  2541503.
  6. ^ Libert F, Passage E, Parmentier M, Simons MJ, Vassart G, Mattei MG (сентябрь 1991 г.). «Хромосомное картирование аденозиновых рецепторов A1 и A2, рецептора VIP и нового подтипа рецептора серотонина». Геномика. 11 (1): 225–7. Дои:10.1016 / 0888-7543 (91) 90125-Х. PMID  1662665.
  7. ^ PDB: 3EML​; Яакола В.П., Гриффит М.Т., Хэнсон М.А., Черезов В., Чиен Е.Ю., Лейн Дж. Р. и др. (Ноябрь 2008 г.). "Кристаллическая структура 2,6 ангстрем аденозинового рецептора A2A человека, связанного с антагонистом". Наука. 322 (5905): 1211–7. Bibcode:2008Sci ... 322.1211J. Дои:10.1126 / science.1164772. ЧВК  2586971. PMID  18832607.
  8. ^ Лю В., Чун Э, Томпсон А.А., Чубуков П., Сюй Ф., Катрич В. и др. (Июль 2012 г.). «Структурные основы аллостерической регуляции GPCR ионами натрия». Наука. 337 (6091): 232–6. Bibcode:2012Sci ... 337..232L. Дои:10.1126 / science.1219218. ЧВК  3399762. PMID  22798613.
  9. ^ Сируэла Ф., Касадо В., Родригес Р. Дж., Лухан Р., Бургеньо Дж., Каналс М. и др. (Февраль 2006 г.). «Пресинаптический контроль глутаматергической нейротрансмиссии в полосатом теле с помощью гетеромеров аденозинового рецептора A1-A2A». Журнал неврологии. 26 (7): 2080–7. Дои:10.1523 / JNEUROSCI.3574-05.2006. ЧВК  6674939. PMID  16481441.
  10. ^ Ферре С., Сируэла Ф., Борич Дж., Солинас М., Куарта Д., Антониу К. и др. (Январь 2008 г.). «Гетеромеры аденозинового рецептора A1-A2A: новые мишени для кофеина в головном мозге». Границы биологических наук. 13 (13): 2391–9. Дои:10.2741/2852. PMID  17981720.
  11. ^ Fuxe K, Ferré S, Canals M, Torvinen M, Terasmaa A, Marcellino D и др. (2005). «Гетеромерные рецепторные комплексы аденозина A2A и дофамина D2 и их функции». Журнал молекулярной неврологии. 26 (2–3): 209–20. Дои:10.1385 / JMN: 26: 2-3: 209. PMID  16012194. S2CID  427930.
  12. ^ Торвинен М., Марчеллино Д., Каналы М., Агнати Л. Ф., Луис С., Франко Р., Фюкс К. (февраль 2005 г.). «Взаимодействие рецептора аденозина A2A и рецептора допамина D3: свидетельство функциональных гетеромерных комплексов A2A / D3». Молекулярная фармакология. 67 (2): 400–7. Дои:10,1124 / моль. 104,003376. PMID  15539641. S2CID  24475855.
  13. ^ Zezula J, Freissmuth M (март 2008 г.). «Рецептор A (2A) -аденозина: GPCR с уникальными характеристиками?». Британский журнал фармакологии. 153 Приложение 1 (S1): S184-90. Дои:10.1038 / sj.bjp.0707674. ЧВК  2268059. PMID  18246094.
  14. ^ Ферре С., Гольдберг С. Р., Луис С., Франко Р. (2009). «Поиск роли гетеромеров каннабиноидных рецепторов в функции полосатого тела». Нейрофармакология. 56 Дополнение 1 (Дополнение 1): 226–34. Дои:10.1016 / j.neuropharm.2008.06.076. ЧВК  2635338. PMID  18691604.
  15. ^ Марчеллино Д., Карриба П., Филип М., Боргквист А., Франковска М., Беллидо И. и др. (Апрель 2008 г.). «Антагонистические взаимодействия каннабиноидного рецептора CB1 / допамина D2 в гетеромерах полосатого тела CB1 / D2. Комбинированный нейрохимический и поведенческий анализ». Нейрофармакология. 54 (5): 815–23. Дои:10.1016 / j.neuropharm.2007.12.011. PMID  18262573. S2CID  195685369.
  16. ^ Ферре С., Сируэла Ф., Кирос С., Лухан Р., Пополи П., Кунья Р. А. и др. (Ноябрь 2007 г.). «Гетеромеры аденозинового рецептора и их интегративная роль в функции полосатого тела». Журнал ScienceWorld. 7: 74–85. Дои:10.1100 / tsw.2007.211. ЧВК  5901194. PMID  17982579.
  17. ^ Вардас Дж (май 2008 г.). «Возможная роль аденозиновых рецепторов A2A в лечении шизофрении». Границы биологических наук. 13 (13): 4071–96. Дои:10.2741/2995. PMID  18508501.
  18. ^ Симола Н, Морелли М, Пинна А (2008). «Антагонисты аденозиновых рецепторов A2A и болезнь Паркинсона: современное состояние и будущие направления». Текущий фармацевтический дизайн. 14 (15): 1475–89. Дои:10.2174/138161208784480072. PMID  18537671.
  19. ^ Чекич К., Линден Дж. (Декабрь 2014 г.). «Аденозиновые рецепторы A2A внутренне регулируют CD8 + Т-клетки в микроокружении опухоли». Исследования рака. 74 (24): 7239–49. Дои:10.1158 / 0008-5472.CAN-13-3581. ЧВК  4459794. PMID  25341542.
  20. ^ Карпентер Б., Нехме Р., Варн Т., Лесли А.Г., Тейт К.Г. (август 2016 г.). «Структура рецептора аденозина A (2A), связанного с сконструированным G-белком». Природа. 536 (7614): 104–7. Bibcode:2016Натура.536..104C. Дои:10.1038 / природа18966. ЧВК  4979997. PMID  27462812.
  21. ^ «Ген Энтреза: аденозиновый рецептор А2А ADORA2A».
  22. ^ Охта А, Ситковский М (2001). «Роль аденозиновых рецепторов, связанных с G-белком, в подавлении воспаления и защите от повреждения тканей». Природа. 414 (6866): 916–20. Bibcode:2001Натура.414..916O. Дои:10.1038 / 414916a. PMID  11780065. S2CID  4386419.
  23. ^ Взломать SP, Кристи MJ (2003). «Адаптации в передаче сигналов аденозина при лекарственной зависимости: терапевтические последствия». Критические обзоры в нейробиологии. 15 (3–4): 235–74. Дои:10.1615 / CritRevNeurobiol.v15.i34.30. PMID  15248812.
  24. ^ Морелли М., Ди Паоло Т., Вардас Дж., Калон Ф., Сяо Д., Шварцшильд М.А. (декабрь 2007 г.). «Роль аденозиновых рецепторов A2A в паркинсонических двигательных нарушениях и l-DOPA-индуцированных двигательных осложнениях». Прогресс в нейробиологии. 83 (5): 293–309. Дои:10.1016 / j.pneurobio.2007.07.001. PMID  17826884. S2CID  27478825.
  25. ^ Шиффманн С.Н., Фисоне Дж., Мореско Р., Кунья Р.А., Ферре С. (декабрь 2007 г.). «Аденозиновые рецепторы A2A и физиология базальных ганглиев». Прогресс в нейробиологии. 83 (5): 277–92. Дои:10.1016 / j.pneurobio.2007.05.001. ЧВК  2148496. PMID  17646043.
  26. ^ Ферре С., Даймонд I, Голдберг С.Р., Яо Л., Хурани С.М., Хуанг З.Л. и др. (Декабрь 2007 г.). «Аденозиновые рецепторы A2A в брюшном полосатом теле, гипоталамусе и ноцицептивных схемах, влияющих на наркозависимость, сон и боль». Прогресс в нейробиологии. 83 (5): 332–47. Дои:10.1016 / j.pneurobio.2007.04.002. ЧВК  2141681. PMID  17532111.
  27. ^ Brown RM, Short JL (ноябрь 2008 г.). «Рецепторы аденозина A (2A) и их роль в наркозависимости». Журнал фармации и фармакологии. 60 (11): 1409–30. Дои:10.1211 / jpp / 60.11.0001. PMID  18957161.
  28. ^ Кунья Р.А., Ферре С., Вожуа Дж. М., Чен Дж. Ф. (2008). «Возможный терапевтический интерес аденозиновых рецепторов A2A при психических расстройствах». Текущий фармацевтический дизайн. 14 (15): 1512–24. Дои:10.2174/138161208784480090. ЧВК  2423946. PMID  18537674.
  29. ^ Mingote S, Font L, Farrar AM, Vontell R, Worden LT, Stopper CM и др. (Сентябрь 2008 г.). «Аденозиновые рецепторы A2A Nucleus accumbens регулируют нагрузку, воздействуя на вентральный стриатопаллидный путь». Журнал неврологии. 28 (36): 9037–46. Дои:10.1523 / JNEUROSCI.1525-08.2008. ЧВК  2806668. PMID  18768698.
  30. ^
    • Онджини Э, Монополи А, Каччари Б, Баральди П.Г. (2001). «Селективные антагонисты рецептора аденозина А2А». Farmaco. 56 (1–2): 87–90. Дои:10.1016 / S0014-827X (01) 01024-2. PMID  11347973.
    • Baraldi PG, Cacciari B, Romagnoli R, Spalluto G, Monopoli A, Ongini E и др. (Январь 2002 г.). «7-Замещенные 5-амино-2- (2-фурил) пиразоло [4,3-e] -1,2,4-триазоло [1,5-c] пиримидины как антагонисты рецептора аденозина A2A: исследование важности модификаций боковой цепи на активность и растворимость ». Журнал медицинской химии. 45 (1): 115–26. Дои:10.1021 / jm010924c. PMID  11754583.
    • Баральди П.Г., Фруттароло Ф., Тебризи М.А., Прети Д., Романьоли Р., Эль-Кашеф Х. и др. (Март 2003 г.). «Дизайн, синтез и биологическая оценка C9- и C2-замещенных пиразоло [4,3-e] -1,2,4-триазоло [1,5-c] пиримидинов как новых антагонистов рецепторов аденозина A2A и A3». Журнал медицинской химии. 46 (7): 1229–41. Дои:10,1021 / jm021023m. PMID  12646033.
    • Weiss SM, Benwell K, Cliffe IA, Gillespie RJ, Knight AR, Lerpiniere J, et al. (Декабрь 2003 г.). «Открытие антагонистов рецепторов nonxanthine аденозина A2A для лечения болезни Паркинсона». Неврология. 61 (11 Прил. 6): S101-6. Дои:10.1212 / 01.WNL.0000095581.20961.7D. PMID  14663021. S2CID  12327094.
    • Кристалли Г., Ламбертуччи С., Таффи С., Виттори С., Вольпини Р. (2003). «Лечебная химия агонистов аденозиновых рецепторов А2А». Актуальные темы медицинской химии. 3 (4): 387–401. Дои:10.2174/1568026033392282. PMID  12570757. Архивировано из оригинал на 2009-05-04. Получено 2018-10-02.
    • Каччиари Б., Пасторин Г., Спаллуто Г. (2003). «Лечебная химия антагонистов аденозиновых рецепторов А2А». Актуальные темы медицинской химии. 3 (4): 403–11. Дои:10.2174/1568026033392183. PMID  12570758. Архивировано из оригинал на 2009-05-04. Получено 2018-10-02.
    • Cristalli G, Cacciari B, Dal Ben D, Lambertucci C, Moro S, Spalluto G, Volpini R (март 2007 г.). «Основные сведения о разработке агонистов и антагонистов аденозиновых рецепторов A (2A)». ChemMedChem. 2 (3): 260–81. Дои:10.1002 / cmdc.200600193. PMID  17177231.
    • Диниз С., Борхес Ф., Сантана Л., Уриарте Е., Оливейра Дж. М., Гонсалвес Дж., Фреско П. (2008). «Лиганды и терапевтические перспективы аденозиновых рецепторов A (2A)». Текущий фармацевтический дизайн. 14 (17): 1698–722. Дои:10.2174/138161208784746842. PMID  18673194. Архивировано из оригинал на 2009-05-04. Получено 2018-10-02.
    • Cristalli G, Lambertucci C, Marucci G, Volpini R, Dal Ben D (2008). «Рецептор аденозина A2A и его модуляторы: обзор GPCR с лекарственными препаратами и анализа взаимосвязи структура-активность и требований связывания агонистов и антагонистов». Текущий фармацевтический дизайн. 14 (15): 1525–52. Дои:10.2174/138161208784480081. PMID  18537675.
    • Гиллеспи Р.Дж., Адамс Д.Р., Беббингтон Д., Бенвелл К., Клифф И.А., Доусон С.Е. и др. (Май 2008 г.). «Антагонисты человеческого аденозинового рецептора A2A. Часть 1: Открытие и синтез производных тиено [3,2-d] пиримидин-4-метанона». Письма по биоорганической и медицинской химии. 18 (9): 2916–9. Дои:10.1016 / j.bmcl.2008.03.075. PMID  18406614.
    • Gillespie RJ, Cliffe IA, Dawson CE, Dourish CT, Gaur S, Giles PR и др. (Май 2008 г.). «Антагонисты аденозинового рецептора A2A человека. Часть 2: Дизайн и синтез производных 4-арилтиено [3,2-d] пиримидина». Письма по биоорганической и медицинской химии. 18 (9): 2920–3. Дои:10.1016 / j.bmcl.2008.03.076. PMID  18407496.
    • Gillespie RJ, Cliffe IA, Dawson CE, Dourish CT, Gaur S, Jordan AM и др. (Май 2008 г.). «Антагонисты аденозинового рецептора A2A человека. Часть 3: Дизайн и синтез пиразоло [3,4-d] пиримидинов, пирроло [2,3-d] пиримидинов и 6-арилпуринов». Письма по биоорганической и медицинской химии. 18 (9): 2924–9. Дои:10.1016 / j.bmcl.2008.03.072. PMID  18411049.
  31. ^
    • Салливан GW (ноябрь 2003 г.). «Агонисты аденозиновых рецепторов A2A в качестве противовоспалительных средств». Текущее мнение об исследуемых лекарствах. 4 (11): 1313–9. PMID  14758770.
    • Лаппас К.М., Салливан Г.В., Линден Дж. (Июль 2005 г.). «Агонисты аденозина A2A в разработке для лечения воспаления». Заключение эксперта по исследуемым препаратам. 14 (7): 797–806. Дои:10.1517/13543784.14.7.797. PMID  16022569. S2CID  19306651.
    • Эль Якуби М., Костентин Дж., Вожуа Дж. М. (декабрь 2003 г.). «Аденозиновые рецепторы А2А и депрессия». Неврология. 61 (11 Прил. 6): S82-7. Дои:10.1212 / 01.WNL.0000095220.87550.F6. PMID  14663017. S2CID  36219448.
    • Кастер М.П., ​​Роза А.О., Россо М.М., Гуларт Э.С., Сантос А.Р., Родригес А.Л. (январь 2004 г.). «Введение аденозина вызывает у мышей эффект, подобный антидепрессанту: доказательство участия рецепторов A1 и A2A». Письма о неврологии. 355 (1–2): 21–4. Дои:10.1016 / j.neulet.2003.10.040. PMID  14729225. S2CID  29253187.
    • Такахаши Р.Н., Памплона, Ф.А., Предигер Р.Д. (январь 2008 г.). «Антагонисты аденозиновых рецепторов при когнитивной дисфункции: обзор исследований на животных». Границы биологических наук. 13 (13): 2614–32. Дои:10.2741/2870. PMID  17981738.
    • Лобато К.Р., Бинфаре Р.В., Будни Дж., Роза А.О., Сантос А.Р., Родригес А.Л. (май 2008 г.). «Вовлечение аденозиновых рецепторов A1 и A2A в антидепрессивный эффект цинка в тесте принудительного плавания». Прогресс в нейропсихофармакологии и биологической психиатрии. 32 (4): 994–9. Дои:10.1016 / j.pnpbp.2008.01.012. PMID  18289757. S2CID  36068948.
  32. ^ Бертон Дж. Х., Масса М., Менегацци Дж. Дж., Йили Д. М. (август 1997 г.). «Аминофиллин в качестве дополнения к стандартной усовершенствованной системе жизнеобеспечения сердца при длительной остановке сердца». Анналы неотложной медицины. 30 (2): 154–8. Дои:10.1016 / S0196-0644 (97) 70134-3. PMID  9250637.
  33. ^ Хури М.Ю., Мукарбель Г.В., Обейд М.Ю., Алам С.Е. (май 2001 г.). «Влияние аминофиллина на полную атриовентрикулярную блокаду с асистолией желудочков после тупой травмы грудной клетки». Травма, повреждение. 32 (4): 335–8. Дои:10.1016 / S0020-1383 (00) 00222-9. PMID  11325371.
  34. ^ Мадер Т.Дж., Бертоле Б., Орнато Дж. П., Гаттерман Дж. М. (октябрь 2000 г.). «Аминофиллин в лечении атропин-резистентной брадиасистолии». Реанимация. 47 (2): 105–12. Дои:10.1016 / S0300-9572 (00) 00234-3. PMID  11008148.
  35. ^ Мадер Т.Дж., Смитлайн HA, Дуркин Л., Скривер Г. (март 2003 г.). «Рандомизированное контролируемое исследование внутривенного аминофиллина для лечения атропин-резистентной внебольничной асистолической остановки сердца». Академическая неотложная медицина. 10 (3): 192–7. Дои:10.1197 / aemj.10.3.192. PMID  12615581.
  36. ^ Мадер Т.Дж., Гибсон П. (август 1997 г.). «Антагонизм аденозиновых рецепторов при рефрактерной асистолической остановке сердца: результаты пилотного исследования на людях». Реанимация. 35 (1): 3–7. Дои:10.1016 / S0300-9572 (97) 01097-6. PMID  9259053.
  37. ^ Perouansky M, Shamir M, Hershkowitz E, Donchin Y (июль 1998 г.). «Успешная реанимация с использованием аминофиллина при рефрактерной остановке сердца с асистолией». Реанимация. 38 (1): 39–41. Дои:10.1016 / S0300-9572 (98) 00079-3. PMID  9783508.
  38. ^ Вискин С., Белхассен Б., Рот А., Райхер М., Авербух М., Шепс Д. и др. (Февраль 1993 г.). «Аминофиллин при брадиасистолической остановке сердца, резистентной к атропину и адреналину». Анналы внутренней медицины. 118 (4): 279–81. Дои:10.7326/0003-4819-118-4-199302150-00006. PMID  8420445. S2CID  44883687.
  39. ^ Дженнер П. (декабрь 2003 г.). «Антагонисты A2A как новая недофаминергическая терапия двигательной дисфункции при БП». Неврология. 61 (11 Прил. 6): S32-8. Дои:10.1212 / 01.WNL.0000095209.59347.79. PMID  14663007. S2CID  28897242.
  40. ^ Мори А., Синдо Т. (декабрь 2003 г.). «Модуляция ГАМКергической передачи в стриатопаллидной системе аденозиновыми рецепторами A2A: потенциальный механизм противопаркинсонических эффектов антагонистов A2A». Неврология. 61 (11 Прил. 6): S44-8. Дои:10.1212 / 01.WNL.0000095211.71092.A0. PMID  14663009. S2CID  26827799.
  41. ^ Пинна А., Вардас Дж, Симола Н., Морелли М. (ноябрь 2005 г.). «Новые методы лечения болезни Паркинсона: антагонисты аденозиновых рецепторов A2A». Науки о жизни. 77 (26): 3259–67. Дои:10.1016 / j.lfs.2005.04.029. PMID  15979104.
  42. ^ Келси Дж. Э., Ланжелье Н. А., Ориэль Б. С., Риди К. (январь 2009 г.). «Влияние системных, интрастриатальных и интрапаллидных инъекций кофеина и системных инъекций антагонистов A2A и A1 на шаг передней лапы у крысы с односторонним поражением 6-OHDA». Психофармакология. 201 (4): 529–39. Дои:10.1007 / s00213-008-1319-0. PMID  18791705. S2CID  24159282.
  43. ^ а б c d е Якобсон К.А., Гао З.Г. (март 2006 г.). «Аденозиновые рецепторы как терапевтические мишени». Обзоры природы. Открытие наркотиков. 5 (3): 247–64. Дои:10.1038 / nrd1983. ЧВК  3463109. PMID  16518376. в таблице 1 перечислены сходства
  44. ^ Йонеяма Ф., Ямада Х., Сато К., Тайра Н. (март 1992 г.). «Вазодепрессорные механизмы 2- (1-октинил) -аденозина (YT-146), селективного агониста аденозиновых рецепторов А2, включают открытие глибенкламид-чувствительных K + каналов». Европейский журнал фармакологии. 213 (2): 199–204. Дои:10.1016 / 0014-2999 (92) 90682-Т. PMID  1521559.
  45. ^ Бурштейн, Самнер (7 февраля 2015 г.). «Каннабидиол (CBD) и его аналоги: обзор их воздействия на воспаление». Биоорганическая и медицинская химия. 23 (7): 1377–1385. Дои:10.1016 / j.bmc.2015.01.059. PMID  25703248.
  46. ^ Дойл С.Е., Бреслин Ф.Дж., Ригер Дж. М., Боглхол А., Линч В. Дж. (Август 2012 г.). «Зависящие от времени и пола эффекты антагониста аденозиновых рецепторов A2A / A1 на мотивацию к самостоятельному введению кокаина у крыс». Фармакология, биохимия и поведение. 102 (2): 257–63. Дои:10.1016 / j.pbb.2012.05.001. ЧВК  3383440. PMID  22579716.
  47. ^ Касе Х., Аояма С., Ичимура М., Икеда К., Исии А., Канда Т. и др. (Декабрь 2003 г.). «Прогресс в поисках терапевтических антагонистов A2A: селективного антагониста аденозиновых рецепторов A2A KW6002: исследования и разработки в направлении новой недопаминергической терапии болезни Паркинсона». Неврология. 61 (11 Прил. 6): S97-100. Дои:10.1212 / 01.WNL.0000095219.22086.31. PMID  14663020. S2CID  72084113.
  48. ^ Mott AM, Nunes EJ, Collins LE, Port RG, Sink KS, Hockemeyer J и др. (Май 2009 г.). «Антагонист аденозина A2A MSX-3 обращает эффекты антагониста дофамина галоперидола на принятие решений, связанных с усилиями, в процедуре« затраты / выгода »Т-образного лабиринта». Психофармакология. 204 (1): 103–12. Дои:10.1007 / s00213-008-1441-z. ЧВК  2875244. PMID  19132351.
  49. ^ Ходжсон Р.А., Берторелли Р., Варти Дж. Б., Лахович Дж. Э., Форлани А., Фреддуцци С. и др. (Июль 2009 г.). «Характеристика сильнодействующих и высокоселективных антагонистов рецепторов A2A preladenant и SCH 412348 [7- [2- [4-2,4-дифторфенил] -1-пиперазинил] этил] -2- (2-фуранил) -7H-пиразоло [ 4,3-е] [1,2,4] триазоло [1,5-c] пиримидин-5-амин] в моделях двигательных расстройств и депрессии на грызунах ». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии. 330 (1): 294–303. Дои:10.1124 / jpet.108.149617. PMID  19332567. S2CID  22033475.
  50. ^ Пинна А., Фену С., Морелли М. (март 2001 г.).«Моторные стимулирующие эффекты антагониста рецептора аденозина A2A SCH 58261 не вызывают толерантности после повторных обработок у крыс с поражением 6-гидроксидофамином». Синапс. 39 (3): 233–8. Дои:10.1002 / 1098-2396 (20010301) 39: 3 <233 :: AID-SYN1004> 3.0.CO; 2-K. PMID  11284438.
  51. ^ Роуз С., Джексон М.Дж., Смит Л.А., Стоквелл К., Джонсон Л., Карминати П., Дженнер П. (сентябрь 2006 г.). «Новый антагонист аденозинового рецептора A2a ST1535 усиливает действие пороговой дозы L-DOPA на обыкновенных мартышек, обработанных МРТР». Европейский журнал фармакологии. 546 (1–3): 82–7. Дои:10.1016 / j.ejphar.2006.07.017. PMID  16925991.
  52. ^ Камия Т., Сайто О, Йошиока К., Наката Х. (июнь 2003 г.). «Олигомеризация аденозиновых рецепторов A2A и дофамина D2 в живых клетках». Сообщения о биохимических и биофизических исследованиях. 306 (2): 544–9. Дои:10.1016 / S0006-291X (03) 00991-4. PMID  12804599.
  53. ^ а б Ситковский М.В., Кьергаард Дж., Лукашев Д., Охта А (октябрь 2008 г.). «Гипоксия-аденозинергическая иммуносупрессия: защита опухоли с помощью регуляторных Т-клеток и гипоксия раковой ткани». Клинические исследования рака. 14 (19): 5947–52. Дои:10.1158 / 1078-0432.CCR-08-0229. PMID  18829471.
  54. ^ а б Леоне Р.Д., Ло Ю.С., Пауэлл Д.Д. (апрель 2015 г.). «Антагонисты A2aR: блокада контрольных точек нового поколения для иммунотерапии рака». Журнал вычислительной и структурной биотехнологии. 13: 265–72. Дои:10.1016 / j.csbj.2015.03.008. ЧВК  4415113. PMID  25941561.
  55. ^ Pardoll DM (март 2012 г.). «Блокада иммунных контрольных точек в иммунотерапии рака». Обзоры природы. Рак. 12 (4): 252–64. Дои:10.1038 / nrc3239. ЧВК  4856023. PMID  22437870.
  56. ^ Бивис П.А., Хендерсон М.А., Джуффрида Л., Миллс Дж. К., Сек К., Кросс Р.С. и др. (Март 2017 г.). «Нацеливание на рецептор аденозина 2А повышает эффективность Т-лимфоцитов рецептора химерного антигена». Журнал клинических исследований. 127 (3): 929–941. Дои:10.1172 / JCI89455. ЧВК  5330718. PMID  28165340.

дальнейшее чтение

внешняя ссылка