Тромбоцит - Platelet

Тромбоциты
Тромбоциты2.JPG
Изображение из оптический микроскоп (500 ×) из Окрашенный по Гимзе периферийный мазок крови показаны тромбоциты (синие точки), окруженные красные кровяные тельца (розовые круглые структуры)
Подробности
ПредшественникМегакариоциты
ФункцияОбразование тромбов; предотвращение кровотечения
Идентификаторы
латинскийТромбоциты
MeSHD001792
FMA62851
Анатомические термины микроанатомии

Тромбоциты, также называемый тромбоциты (от греческого θρόμβος, «сгусток» и κύτος, «клетка»), являются компонентом кровь чья функция (вместе с факторы коагуляции ) должен реагировать на кровотечение из-за повреждения кровеносного сосуда скоплением, тем самым инициируя тромб.[1] Тромбоциты не имеют ядро клетки; они фрагменты цитоплазма которые получены из мегакариоциты[2] из Костный мозг, которые затем поступают в обращение. Циркулирующие неактивированные тромбоциты представляют собой двояковыпуклые дискоидные (линзовидные) структуры,[3][4]:117–18 2–3 мкм в наибольшем диаметре.[5] Активированные тромбоциты имеют выступы клеточной мембраны, покрывающие их поверхность. Тромбоциты обнаруживаются только у млекопитающих, тогда как у других позвоночных (например, птиц, амфибий) тромбоциты циркулируют в неизмененном виде. мононуклеарные клетки.[4]:3

Лиганды, обозначенные буквой L, сигнализируют тромбоцитам (P) о миграции к ране (сайт A). По мере того как больше тромбоцитов собирается вокруг отверстия, они производят больше лигандов для усиления ответа. Тромбоциты скапливаются вокруг раны, чтобы создать колпачок, препятствующий оттоку крови из ткани.

На окрашенном мазок крови тромбоциты выглядят как темно-фиолетовые пятна, примерно 20% диаметра эритроцитов. Мазок используется для исследования тромбоцитов на предмет размера, формы, качественного числа и скопления. У здорового взрослого человека эритроцитов в 10-20 раз больше, чем тромбоцитов. Одна из основных функций тромбоцитов - способствовать гемостаз: процесс остановки кровотечения в месте прерванного эндотелий. Они собираются на месте и, если разрыв физически не слишком велик, закрывают дыру. Во-первых, тромбоциты прикрепляются к веществам вне прерванного эндотелия: адгезия. Во-вторых, они меняют форму, включают рецепторы и выделяют химические посланники: активация. В-третьих, они соединяются друг с другом через рецепторные мостики: агрегирование.[6] Формирование этого пробка тромбоцитов (первичный гемостаз) связан с активацией каскад коагуляции, в результате фибрин отложение и связывание (вторичный гемостаз). Эти процессы могут перекрываться: спектр - от преимущественно тромбоцитарной пробки или «белого сгустка» до преимущественно фибрина, «красного сгустка» или более типичной смеси. Некоторые добавили бы следующие втягивание и ингибирование тромбоцитов как четвертый и пятый шаги к завершению процесса[7] а третьи добавят шестой шаг, заживление ран. Тромбоциты также участвуют во врожденных[8] и адаптивный[9] внутрисосудистые иммунные ответы. Мембрана тромбоцитов имеет рецепторы коллагена. После разрыва стенки кровеносного сосуда тромбоциты обнажаются и прикрепляются к коллагену в окружающей соединительной ткани.

Низкая концентрация тромбоцитов называется тромбоцитопения, и связано либо снижение производства или усиление разрушения. Повышенная концентрация тромбоцитов называется тромбоцитоз, и либо врожденный, реактивный (к цитокинам) или из-за нерегулируемое производство: один из миелопролиферативные новообразования или некоторые другие миелоидные новообразования. Нарушение функции тромбоцитов - это тромбоцитопатия.

Нормальные тромбоциты могут реагировать на аномалия на стенке сосуда а не к кровотечению, что приводит к несоответствующей адгезии / активации тромбоцитов и тромбоз: образование сгустка внутри неповрежденного сосуда. Этот тип тромбоза возникает по механизмам, отличным от механизмов нормального сгустка: а именно, при увеличении фибрина венозный тромбоз; расширение нестабильной или разорванной артериальной бляшки, вызывающее артериальный тромбоз; и микроциркуляторный тромбоз. Артериальный тромб может частично препятствовать кровотоку, вызывая нисходящий поток ишемия, или может полностью заблокировать его, что приведет к смерть ткани.

Измерение

Концентрация тромбоцитов измеряется вручную с помощью гемоцитометр, или помещая кровь в автоматический анализатор тромбоцитов, используя электрический импеданс, например Счетчик сошников.[10] Нормальный диапазон (99% проанализированного населения) для тромбоцитов у здоровых европеоидов составляет от 150 000 до 450 000 на кубический миллиметр. [11](мм3 равняется микролитру). или 150–450 × 109 за литр. Было подтверждено, что нормальный диапазон такой же у пожилых людей.[12] и испанское население.[13]

Количество тромбоцитов варьируется от человека к человеку. Нормальный физиологический диапазон составляет от 200000 до 500000 на микролитр крови. Поскольку они содержат рецепторы тромбопоэтина (белка, который способствует созреванию мегакариоцитов и высвобождению тромбоцитов), большее количество тромбоцитов связывает больше белка. Следовательно, есть стимуляция для большей выработки тромбопоэтина в печени и почках. Это основа для производства большего количества тромбопоэтина и, как следствие, большего количества тромбоцитов в кровотоке во время процесса свертывания крови.

Форма

В первом приближении форму пластинки можно считать аналогичной сплюснутые сфероиды, с отношением полуосей от 2 до 8.[14] Это приближение часто используется для моделирования гидродинамических и оптических свойств популяции тромбоцитов, а также для восстановления геометрических параметров отдельных измеренных тромбоцитов с помощью проточной цитометрии.[15] Более точные биофизические модели морфологии поверхности тромбоцитов, которые моделируют ее форму из первых принципов, позволяют получить более реалистичную геометрию тромбоцитов в спокойном и активированном состоянии.[16]

Структура

Структурно тромбоцит можно разделить на четыре зоны, от периферийной до самой внутренней:

  • Периферическая зона - богата гликопротеинами, необходимыми для адгезии, активации и агрегации тромбоцитов. Например, GPIb / IX / X; GPVI; GPIIb / IIIa.
  • Золь-гель зона - богата микротрубочки и микрофиламенты, позволяя тромбоцитам сохранять дискоидную форму.
  • Зона органелл - богата гранулами тромбоцитов. Альфа-гранулы содержат медиаторы свертывания, такие как фактор V, фактор VIII, фибриноген, фибронектин, фактор роста тромбоцитов и хемотаксические агенты. Гранулы Дельта, или плотные тела, содержат АДФ, кальций и серотонин, которые являются медиаторами активации тромбоцитов.
  • Мембранозная зона - содержит мембраны, происходящие из гладкой эндоплазматической сети мегакариоцитов, организованные в плотную трубчатую систему, которая отвечает за тромбоксан А2 синтез. Эта плотная трубчатая система соединена с поверхностной мембраной тромбоцитов, чтобы способствовать высвобождению тромбоксана А2.

Разработка

Тромбоциты происходят из тотипотентных стволовых клеток костного мозга.
  • Мегакариоцит и производство тромбоцитов регулируется тромбопоэтин, гормон, вырабатываемый почками и печенью.
  • Каждый мегакариоцит производит от 1000 до 3000 тромбоцитов в течение своей жизни.
  • В среднем 1011 тромбоциты вырабатываются ежедневно у здорового взрослого человека.
  • Резервные тромбоциты хранятся в селезенке и высвобождаются, когда это необходимо, сокращением селезенки, вызванным симпатической нервной системой.
Тромбоциты, экструдированные из мегакариоцитов
  • Средняя продолжительность жизни циркулирующих тромбоцитов составляет от 8 до 9 дней.[17] Продолжительность жизни отдельных тромбоцитов контролируется внутренним путем регуляции апоптоза, который имеет Bcl-xL таймер.[18]
  • Старые тромбоциты разрушаются фагоцитоз в селезенке и печени.

Гемостаз

3D-рендеринг четырех инактивированных и трех активированных тромбоцитов.

Обзор динамики тромбоцитов, сложного процесса превращения неактивных тромбоцитов в тромбоцитарную пробку, очень важен. Любое словесное описание усложняет тот факт, что в динамику тромбоцитов вовлечены как минимум 193 белка и 301 взаимодействие. Разделение динамики тромбоцитов на три стадии полезно в этом отношении, но это искусственно: на самом деле, каждая стадия инициируется в быстрой последовательности, и каждая продолжается до тех пор, пока не исчезнет триггер для этой стадии, поэтому существует перекрытие.[6]

Адгезия

Образование тромба на неповрежденном эндотелии предотвращается оксид азота,[19] простациклин,[20] и CD39.[21]

Эндотелиальные клетки прикрепляются к субэндотелиальному коллагену посредством фактор фон Виллебранда (VWF), который производят эти клетки. VWF также накапливается в теле эндотелиальных клеток Вейбеля-Паладе и постоянно секретируется в кровь. Тромбоциты хранят vWF в своих альфа-гранулах.

Когда эндотелиальный слой нарушен, коллаген и VWF прикрепляет тромбоциты к субэндотелию. Тромбоцит GP1b-IX-V рецептор связывается с VWF; и рецептор GPVI и интегрин α2β1 связываются с коллагеном.[22]

Активация

Растровая электронная микрофотография клеток крови. Слева направо: человек эритроцит, активированный тромбоцит, лейкоциты.

Торможение

Неповрежденная эндотелиальная выстилка подавляет активация тромбоцитов путем производства оксид азота, эндотелиальныйADPase, и PGI2 (простациклин). Эндотелиальная АДФаза разрушает активатор тромбоцитов ADP.

В состоянии покоя тромбоциты поддерживают активный кальций отток через циклический AMP -активированный кальциевый насос. Концентрация внутриклеточного кальция определяет статус активации тромбоцитов, так как это второй посланник который управляет конформационными изменениями тромбоцитов и дегрануляцией (см. ниже). Эндотелиальный простациклин связывается с простаноид рецепторы на поверхности покоящихся тромбоцитов. Это событие стимулирует спаренные Gs белок для увеличения аденилатциклаза активность и увеличивает производство цАМФ, дополнительно способствуя оттоку кальция и уменьшая доступность внутриклеточного кальция для активации тромбоцитов.

АДФ, с другой стороны, связывается с пуринергические рецепторы на поверхности тромбоцитов. Поскольку тромбоцитарный пуринергический рецептор P2Y12 связан с Gi белков, АДФ снижает активность аденилатциклазы тромбоцитов и продукцию цАМФ, что приводит к накоплению кальция внутри тромбоцитов за счет инактивации насоса оттока кальция цАМФ. Другой АДФ-рецептор P2Y1 соединяется с Gq, который активирует фосфолипазу C-бета 2 (PLCB2 ), в результате чего инозитол 1,4,5-трифосфат (IP3) образование и внутриклеточное высвобождение большего количества кальция. Все вместе это вызывает активацию тромбоцитов. Эндотелиальная АДФаза разрушает АДФ и предотвращает это. Клопидогрель и связанные с ним антитромбоцитарные препараты также действуют как пуринергические рецепторы P2Y12 антагонисты.

Триггер (индукция)

Активация тромбоцитов начинается через несколько секунд после появления адгезии. Срабатывает, когда коллаген из субэндотелия связывается с его рецепторами (GPVI рецептор и интегрин α2β1) на тромбоците. GPVI связан с гамма-цепью рецептора Fc и приводит через активацию каскада тирозинкиназ, наконец, к активации PLC-gamma2 (PLCG2 ) и больше высвобождения кальция.

Фактор ткани также привязан к фактор VII в крови, что инициирует внешние коагуляция каскад для увеличения тромбин производство. Тромбин - мощный активатор тромбоцитов, действующий через Gq и G12. Эти G-белковые рецепторы и они включают кальций-опосредованный сигнальные пути внутри тромбоцитов, преодолевая исходный отток кальция. Семейства трех G-белков (Gq, Gi, G12) работают вместе для полной активации. Тромбин также способствует вторичному усилению фибрином пробки тромбоцитов. Активация тромбоцитов, в свою очередь, дегранулирует и высвобождает фактор V и фибриноген, усиливая каскад коагуляции. Таким образом, в действительности процесс закупоривания тромбоцитов и коагуляции происходит одновременно, а не последовательно, и каждый из них побуждает другой образовывать окончательный тромб, поперечно сшитый фибрином.

Компоненты (последствия)

Активация GPIIb / IIIa

Коллаген-опосредованный GPVI сигнализация увеличивает производство тромбоцитов тромбоксан А2 (TXA2) и снижает производство простациклин. Это происходит за счет изменения метаболического потока тромбоцитов. эйкозаноид путь синтеза, в котором участвуют ферменты фосфолипаза А2, циклооксигеназа 1, и тромбоксан-синтаза. Тромбоциты выделяют тромбоксан А2, который действует на самих тромбоцитов. тромбоксановые рецепторы на поверхности тромбоцитов (отсюда так называемый механизм «выхода») и других тромбоцитов. Эти рецепторы запускают передачу сигналов внутри тромбоцитов, которая преобразует GPIIb / IIIa рецепторы к их активной форме, чтобы инициировать агрегирование.[6]

Секреция гранул
Схема структуры тромбоцитов, показывающая гранулы

Тромбоциты содержат плотные гранулы, лямбда-гранулы и альфа-гранулы. Активированные тромбоциты выделяют содержимое этих гранул через свои канальцевые системы наружу. Проще говоря, связанные и активированные тромбоциты дегранулируют с высвобождением тромбоцитов. хемотаксический агенты для привлечения большего количества тромбоцитов к месту повреждения эндотелия. Характеристики гранул:

Изменение морфологии

Как показали проточная цитометрия и электронная микроскопия, наиболее чувствительным признаком активации при воздействии тромбоцитов с использованием АДФ являются морфологические изменения.[23] Гиперполяризация митохондрий - ключевое событие в инициации изменений морфологии.[24] Концентрация кальция внутри тромбоцитов увеличивается, стимулируя взаимодействие между комплексом микротрубочек / актиновых филаментов. Непрерывные изменения формы от неактивированных тромбоцитов до полностью активированных лучше всего видны при сканирующей электронной микроскопии. Три шага на этом пути названы ранний дендрит, раннее распространение и распространять. Поверхность неактивированных тромбоцитов очень похожа на поверхность головного мозга, с морщинистым видом из-за множества мелких складок, увеличивающих площадь поверхности; ранний дендрит, осьминог с множеством рук и ног; раннее распространение, сырое жаркое на сковороде с «желтком», являющимся центральной частью; и распространять, жареное яйцо с более плотным центральным телом.

Все эти изменения вызываются взаимодействием комплекса микротрубочка / актин с мембраной тромбоцитарной клетки и открытой канальцевой системой (OCS), которая является расширением и инвагинацией этой мембраны. Этот комплекс работает прямо под этими мембранами и является химическим двигателем, который буквально вытягивает инвагинированные OCS из внутренней части тромбоцитов, как вывертывание карманов брюк наизнанку, создавая дендриты. Этот процесс аналогичен механизму сжатия в мышечная клетка.[25] Таким образом, весь OCS становится неотличимым от исходной мембраны тромбоцитов, поскольку он формирует «жареное яйцо». Это резкое увеличение площади поверхности происходит без растяжения или добавления фосфолипидов к мембране тромбоцитов.[26]

Взаимодействие фактора свертывания тромбоцитов: облегчение коагуляции

Активация тромбоцитов приводит к тому, что поверхность их мембраны становится отрицательно заряженной. Включается один из сигнальных путей scramblase, который движется отрицательно заряженным фосфолипиды от внутренней к внешней поверхности мембраны тромбоцитов. Эти фосфолипиды затем связывают Tenase и протромбиназа комплексы, два из мест взаимодействия между тромбоцитами и каскадом коагуляции. Ионы кальция необходимы для связывания этих факторов свертывания крови.

Помимо взаимодействия с vWF и фибрином, тромбоциты взаимодействуют с тромбином, факторами X, Va, VIIa, XI, IX и протромбином для завершения образования через каскад коагуляции.[27][28] Шесть исследований показали, что тромбоциты экспрессируют тканевый фактор: окончательное исследование показывает, что это не так.[27] Было окончательно показано, что тромбоциты от крыс экспрессируют белок тканевого фактора, а также было доказано, что тромбоциты крысы несут как пре-мРНК тканевого фактора, так и зрелую мРНК.[29]

Агрегация

Сгустки тромбоцитов в мазке крови

Агрегация начинается через несколько минут после активации и происходит в результате включения GPIIb / IIIa рецептор, позволяющий этим рецепторам связываться с vWF или фибриноген.[6] На тромбоцит приходится около 60 000 таких рецепторов.[30] Когда во время активации включаются один или несколько из по меньшей мере девяти различных рецепторов на поверхности тромбоцитов, внутриагрегантные сигнальные пути заставляют существующие рецепторы GpIIb / IIIa изменить форму - закручены в прямые - и таким образом становятся способными к связыванию.[6]

С фибриноген представляет собой палочковидный белок с узелками на обоих концах, способный связывать GPIIb / IIIa, активированные тромбоциты с экспонированным GPIIb / IIIa могут связывать фибриноген для агрегирования. GPIIb / IIIa может также дополнительно закрепить тромбоциты на субэндотелиальном vWF для дополнительной структурной стабилизации.

Классически считалось, что это единственный механизм, участвующий в агрегации, но были идентифицированы три новых механизма, которые могут инициировать агрегацию в зависимости от скорости кровотока (то есть диапазона сдвига).[31]

Ремонт раны

Основная статья: Ремонт раны

Сгусток крови - это лишь временное средство для остановки кровотечения; требуется восстановление тканей. Небольшие перерывы в эндотелии обрабатываются физиологическими механизмами; большие перерывы хирургом-травматологом.[32] Фибрин медленно растворяется фибринолитическим ферментом плазмином, а тромбоциты выводятся фагоцитоз.[33]

Иммунная функция

Тромбоциты играют центральную роль в врожденном иммунитете, инициируя и участвуя во множестве воспалительных процессов, напрямую связывая патогены и даже уничтожая их. Это подтверждает клинические данные, которые показывают, что многие люди с серьезными бактериальными или вирусными инфекциями имеют тромбоцитопению, что снижает их вклад в воспаление. Также тромбоцитарно-лейкоцитарные агрегаты (PLA), находящиеся в кровотоке, типичны для сепсис или воспалительное заболевание кишечника, показывающий связь между тромбоцитами и иммунными клетками Sensu stricto.[34]

Иммунотромбоз

Поскольку гемостаз является основной функцией тромбоцитов у млекопитающих, он также может использоваться для сдерживания возможной инфекции.[8] В случае травмы тромбоциты вместе с каскадом коагуляции образуют первую линию защиты, образуя сгусток крови. Таким образом, гемостаз и защита хозяина в процессе эволюции были переплетены. Например, в Атлантический подковообразный краб (живое ископаемое возрастом более 400 миллионов лет), единственный тип клеток крови, амебоцит, способствует как гемостатической функции, так и инкапсуляции и фагоцитозу патогены посредством экзоцитоз внутриклеточных гранул, содержащих бактерицидный защитные молекулы. Свертывание крови поддерживает иммунную функцию, задерживая внутри патогенные бактерии.[35]

Хотя тромбоз, свертывание крови в неповрежденных кровеносных сосудах, обычно рассматривается как патологический иммунный ответ, приводящий к обтурации просвета кровеносного сосуда и последующему гипоксическому повреждению тканей, в некоторых случаях направленный тромбоз, называемый иммунотромбозом, может локально контролировать распространение инфекции. инфекционное заболевание. Тромбоз направлен в соответствии с тромбоцитами, нейтрофилы и моноциты. Процесс запускается либо иммунными клетками Sensu stricto путем активации их рецепторов распознавания образов (PRR) или путем связывания тромбоцитов с бактериями. Тромбоциты могут связываться с бактериями напрямую через тромбоцитарные PRR.[34] и бактериальные поверхностные белки или через белки плазмы, которые связываются как с тромбоцитами, так и с бактериями.[36] Моноциты реагируют на бактериальные патоген-ассоциированные молекулярные паттерны (PAMP), или молекулярные паттерны, связанные с повреждениями (DAMPs) путем активации внешнего пути коагуляции. Нейтрофилы способствуют свертыванию крови за счет Нетоз. В свою очередь, тромбоциты способствуют НЕТозу нейтрофилов. NET связывают тканевой фактор, связывая центры свертывания с местом заражения. Они также активируют внутренний путь коагуляции, обеспечивая отрицательно заряженную поверхность для фактора XII. Секреции других нейтрофилов, такие как протеолитические ферменты, которые расщепляют ингибиторы свертывания, также способствуют этому процессу.[8]

В случае нарушения баланса в регуляции иммунотромбоза этот процесс может быстро стать отклоняющимся. Предполагается, что регуляторные дефекты иммунотромбоза являются основным фактором, вызывающим патологический тромбоз во многих формах, таких как диссеминированное внутрисосудистое свертывание (DIC) или тромбоз глубоких вен. ДВС-синдром при сепсисе является ярким примером как нерегулируемого процесса свертывания крови, так и чрезмерной системной воспалительной реакции, приводящей к появлению множества микротромбов, аналогичных по составу при физиологическом иммунотромбозе - фибрина, тромбоцитов, нейтрофилов и НЭО.[8]

Воспаление

Тромбоциты быстро попадают в места травмы или инфекции и потенциально модулируют воспалительные процессы, взаимодействуя с лейкоциты и секретируя цитокины, хемокины и другие медиаторы воспаления.[37][38][39][40][41] Тромбоциты также выделяют фактор роста тромбоцитов (PDGF).

Тромбоциты модулируют нейтрофилы, образуя агрегаты тромбоцитов и лейкоцитов (PLA). Эти образования вызывают повышенную регуляцию продукции αmβ2 (Мак-1 ) интегрин в нейтрофилах. Взаимодействие с PLA также вызывает дегрануляцию и усиление фагоцитоза нейтрофилов. Тромбоциты также являются крупнейшим источником растворимых CD40L что стимулирует производство активные формы кислорода (ROS) и усиливают экспрессию молекул адгезии, таких как E-селектин, ICAM-1 и VCAM-1, в нейтрофилах, активируют макрофаги и активируют цитотоксический ответ в T- и B-лимфоцитах.[34]

Недавно была нарушена догма о том, что тромбоциты млекопитающих, лишенные ядра, не могут автономно передвигаться.[42] Фактически, тромбоциты являются активными поглотителями, очищая стенки кровеносных сосудов и реорганизуя тромб. Они способны распознавать многие поверхности, в том числе бактерии, и прилипать к ним. Они даже способны полностью охватить их в своей открытой канальцевой системе (OCP), что приводит к предложенному названию процесса «кроцитоз», а не фагоцитоз, поскольку OCS - это просто инвагинация внешней плазматической мембраны. Эти связки тромбоцитов и бактерий затем используются в качестве платформы взаимодействия для нейтрофилов, которые уничтожают бактерии с помощью НЕТоза и фагоцитоза.

Тромбоциты также участвуют в хронических воспалительных заболеваниях, таких как синовит или ревматоидный артрит.[43] Тромбоциты активируются рецептором коллагена гликопротеин IV (GPVI). Провоспалительные микровезикулы тромбоцитов вызывают постоянную секрецию цитокинов из соседних фибробластоподобные синовиоциты, наиболее заметно Ил-6 и Ил-8. Воспалительное повреждение окружающего внеклеточного матрикса постоянно приводит к обнаружению большего количества коллагена, поддерживая производство микровезикул.

Адаптивный иммунитет

Активированные тромбоциты способны участвовать в адаптивном иммунитете, взаимодействуя с антитела. Они способны специфически связывать IgG через FcγRIIA, рецептор константного фрагмента (Fc) IgG. При активации и связывании с IgG опсонизированный После этого тромбоциты выделяют активные формы кислорода (АФК), антимикробные пептиды, дефенсины, киноцидины и протеазы, напрямую убивая бактерии.[44] Тромбоциты также секретируют провоспалительные и прокоагулянтные медиаторы, такие как неорганические полифосфаты или фактор тромбоцитов 4 (PF4), связывающий врожденный и адаптивный иммунные ответы.[44][45]

Признаки и симптомы нарушений

Самопроизвольное и чрезмерное кровотечение может возникнуть из-за нарушения тромбоцитов. Это кровотечение может быть вызвано недостаточным количеством тромбоцитов, дисфункциональными тромбоцитами или очень чрезмерным количеством тромбоцитов: более 1,0 миллиона на микролитр. (Чрезмерные числа создают относительный дефицит фактора фон Виллебранда из-за секвестрации.)[46][47]

По характеристикам и месту кровотечения можно понять, вызвано ли кровотечение заболеванием тромбоцитов или фактором свертывания крови.[4]:815, Таблица 39–4 Все нижеследующее указывает на кровотечение из тромбоцитов, а не на кровотечение из-за коагуляции: кровотечение из пореза кожи, например, пореза бритвой, является быстрым и сильным, но его можно контролировать с помощью давления; Самопроизвольное кровотечение на коже, вызывающее пурпурное пятно, название которого определяется его размером: петехии, пурпура, синяки; кровотечение слизистых оболочек, вызывающее кровотечение десен, кровотечение из носа и желудочно-кишечное кровотечение; меноррагия; и внутриретинальное и внутричерепное кровотечение.

Чрезмерное количество тромбоцитов и / или нормальные тромбоциты, реагирующие на аномальные стенки сосудов, могут привести к венозный тромбоз и артериальный тромбоз. Симптомы зависят от места тромбоза.

Тесты функции

Время кровотечения

Время кровотечения был впервые разработан Дьюком в 1910 году как тест на функцию тромбоцитов.[48] Тест Дюка измерял время, необходимое для остановки кровотечения из стандартной раны в мочке уха, которую промокали каждые 30 секунд. Нормальное время для остановки кровотечения составляло менее 3 минут.[49] Сейчас используются более современные методы. Нормальное время кровотечения отражает достаточное количество и функцию тромбоцитов, а также нормальное микрососудистая сеть.

Многопластинчатая многоэлектродная агрегометрия

в многодисковый В анализаторе антикоагулированная цельная кровь смешивается с физиологическим раствором и агонистом тромбоцитов в одноразовой кювете с двумя парами электродов. Увеличение импеданса между электродами по мере скопления на них тромбоцитов измеряется и отображается в виде кривой.[нужна цитата ]

PFA-100

В PFA-100 (Анализ функции тромбоцитов - 100) - это система для анализа функции тромбоцитов, в которой цитратная цельная кровь аспирируется через одноразовый картридж, содержащий отверстие в мембране, покрытой либо коллагеном и адреналином, либо коллагеном и АДФ. Эти агонисты вызывают адгезию, активацию и агрегацию тромбоцитов, что приводит к быстрой закупорке отверстия и прекращению кровотока, что называется временем закрытия (СТ). Повышенная КТ с EPI и коллагеном может указывать на внутренние дефекты, такие как болезнь фон Виллебранда, уремия, или ингибиторы циркулирующих тромбоцитов. Последующий тест с участием коллагена и АДФ используется для определения того, были ли аномальные CT с коллагеном и EPI вызваны действием ацетилсульфосалициловой кислоты (аспирина) или лекарств, содержащих ингибиторы.[50]

Расстройства

Адаптирован из:[4]:vii

Трех широких категорий нарушений тромбоцитов «недостаточно»; «дисфункциональный»; и «слишком много».[4]:vii

Тромбоцитопения

Измененная функция тромбоцитов

Тромбоцитоз и тромбоцитемия

Препараты, влияющие на

Противовоспалительные препараты

Некоторые лекарства, используемые для лечения воспаления, имеют нежелательный побочный эффект подавления нормальной функции тромбоцитов. Это нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП). Аспирин необратимо нарушает функцию тромбоцитов, подавляя циклооксигеназа -1 (COX1), а значит, нормальный гемостаз. Полученные тромбоциты не могут производить новую циклооксигеназу, потому что у них нет ДНК. Нормальная функция тромбоцитов не вернется до тех пор, пока не прекратится прием аспирина и не будет заменено достаточное количество пораженных тромбоцитов новыми, что может занять больше недели. Ибупрофен, еще один НПВП, не имеет такого длительного эффекта, функция тромбоцитов обычно возвращается в течение 24 часов,[57] а прием ибупрофена перед приемом аспирина предотвращает необратимые эффекты аспирина.[58]

Лекарства, подавляющие функцию тромбоцитов

Эти препараты используются для предотвращения тромбообразования.

Оральные средства

Лекарства, стимулирующие выработку тромбоцитов

Внутривенные средства

Терапия тромбоцитами

Переливание

Основная статья: Переливание тромбоцитов

Показания

Переливание тромбоцитов наиболее часто используется для коррекции необычно низкого уровня тромбоцитов, либо для предотвращения спонтанного кровотечения (обычно при количестве ниже 10 × 109/ L) или в ожидании медицинских процедур, которые обязательно повлекут за собой кровотечение. Например, у пациентов, проходящих хирургия, уровень ниже 50 × 109/ L связано с аномальным хирургическим кровотечением, и регионарный анестетик такие процедуры как эпидуральная анестезия избегаются для уровней ниже 80 × 109/ L.[59] Тромбоциты также можно переливать, когда количество тромбоцитов в норме, но тромбоциты дисфункциональны, например, когда человек принимает аспирин или клопидогрель.[60] Наконец, тромбоциты можно переливать как часть протокол массивного переливания, в котором три основных компонента крови (красные кровяные тельца, плазма и тромбоциты) переливаются для лечения тяжелого кровотечения. Переливание тромбоцитов противопоказано тромботическая тромбоцитопеническая пурпура (ТТП), поскольку он питает коагулопатия.

Коллекция

Концентрат тромбоцитов.

Тромбоциты либо выделяют из собранных единиц цельной крови и объединяют для получения терапевтической дозы, либо собирают аферез тромбоцитов: кровь берется у донора, проходит через устройство, удаляющее тромбоциты, а остаток возвращается донору в замкнутом цикле. Промышленным стандартом является проверка тромбоцитов на наличие бактерий перед переливанием во избежание септических реакций, которые могут быть фатальными. Недавно отраслевые стандарты AABB для Банки крови и Службы переливания крови (5.1.5.1) позволили использовать технологию уменьшения количества патогенов в качестве альтернативы бактериальному скринингу тромбоцитов.[61]

Объединенные тромбоциты цельной крови, иногда называемые «случайными» тромбоцитами, разделяют одним из двух методов.[62] В США единицу цельной крови помещают в большой центрифуга в том, что называется «мягким вращением». При этих настройках тромбоциты остаются взвешенными в плазме. В богатая тромбоцитами плазма (PRP) удаляется из эритроцитов, затем центрифугируется на более высокой скорости для сбора тромбоцитов из плазмы. В других регионах мира единицу цельной крови центрифугируют с использованием настроек, при которых тромбоциты становятся взвешенными в "охристая шерсть слой, который включает тромбоциты и белые кровяные тельца. «Светлый слой» изолируют в стерильном пакете, суспендируют в небольшом количестве эритроцитов и плазмы, затем снова центрифугируют, чтобы отделить тромбоциты и плазму от красной и красной крови. лейкоциты.Независимо от первоначального метода приготовления, несколько донаций могут быть объединены в один контейнер с использованием стерильного соединительного устройства для производства одного продукта с желаемой терапевтической дозой.

Тромбоциты для афереза ​​собирают с помощью механического устройства, которое забирает кровь у донора и центрифугирует собранную кровь для отделения тромбоцитов и других собираемых компонентов. Оставшаяся кровь возвращается донору. Преимущество этого метода заключается в том, что однократное донорство обеспечивает, по крайней мере, одну терапевтическую дозу, в отличие от многократного донорства тромбоцитов цельной крови. Это означает, что реципиент не контактирует с таким большим количеством разных доноров и имеет меньший риск заболеваний, передаваемых при переливании крови, и других осложнений. Иногда такой человек, как рак Пациенты, которым требуется плановое переливание тромбоцитов, будут получать повторные доноры от конкретного донора, чтобы еще больше снизить риск. Уменьшение количества патогенов тромбоцитов с использованием, например, лечение рибофлавином и УФ-светом может также проводиться для снижения инфекционной нагрузки патогенов, содержащихся в продуктах донорской крови, тем самым снижая риск передачи заболеваний, передаваемых при переливании крови.[63][64] Другой процесс фотохимической обработки с использованием амотосален и УФА-свет был разработан для инактивации вирусов, бактерий, паразитов и лейкоцитов, которые могут загрязнять компоненты крови, предназначенные для переливания.[65] Кроме того, тромбоциты афереза, как правило, содержат меньше контаминирующих эритроцитов, потому что метод сбора более эффективен, чем центрифугирование «мягким вращением» при выделении желаемого компонента крови.

Место хранения

Тромбоциты, собранные любым способом, имеют очень короткий срок хранения, обычно пять дней. Это приводит к частым проблемам с дефицитом, так как проверка пожертвований часто требует до полного дня. Поскольку эффективных консервантов для тромбоцитов не существует, они быстро теряют активность и лучше всего употреблять в свежем виде.

Тромбоциты хранятся при постоянном перемешивании при 20–24 ° C (68–75,2 ° F). Единицы нельзя охлаждать, так как это приводит к изменению формы тромбоцитов и их потере функции. Хранение при комнатной температуре обеспечивает среду, в которой любые бактерии, попавшие в компонент крови во время процесса сбора, могут размножаться и впоследствии вызывать бактериемия у пациента. В США действуют правила, которые требуют, чтобы продукты проверялись на наличие бактериального заражения перед переливанием.[66]

Тромбоциты, собранные с помощью аферез загар Американский Красный Крест центр пожертвований.

Доставка получателям

Необязательно, чтобы тромбоциты принадлежали к той же группе крови A-B-O, что и реципиент, или должны быть сопоставимы для обеспечения иммунной совместимости между донором и реципиентом, если только они не содержат значительное количество эритроцитов (RBC). Присутствие эритроцитов придает продукту красновато-оранжевый цвет и обычно ассоциируется с тромбоцитами цельной крови. Иногда предпринимаются попытки выдать тромбоциты определенного типа, но это не критично, как в случае с эритроцитами.

Перед выдачей тромбоцитов реципиенту их можно облучить для предотвращения связанная с трансфузией реакция трансплантата против хозяина или они могут быть промыты для удаления плазмы, если показано.

Изменение количества тромбоцитов у реципиента после переливания называется «приростом» и рассчитывается путем вычитания количества тромбоцитов до трансфузии из количества тромбоцитов после переливания. На прирост влияют многие факторы, включая размер тела реципиента, количество переливаемых тромбоцитов и клинические особенности, которые могут вызвать преждевременное разрушение переливаемых тромбоцитов. Когда реципиенты не могут продемонстрировать адекватный прирост после переливания крови, это называется рефрактерность к переливанию тромбоцитов.

Тромбоциты, полученные из афереза ​​или от случайных доноров, можно обрабатывать через уменьшение объема процесс. В этом процессе тромбоциты вращаются в центрифуге, и избыток плазмы удаляется, оставляя от 10 до 100 мл концентрата тромбоцитов. Такие тромбоциты с уменьшенным объемом обычно переливают только новорожденным и педиатрическим пациентам, когда большой объем плазмы может перегрузить маленькую кровеносную систему ребенка. Меньший объем плазмы также снижает вероятность нежелательной трансфузионной реакции на белки плазмы.[67] Срок годности тромбоцитов с уменьшенным объемом составляет всего четыре часа.[68]

Лечение ран

Выпуск тромбоцитов фактор роста тромбоцитов (PDGF), мощный хемотаксический агент; и Бета TGF, который стимулирует отложение внеклеточный матрикс; фактор роста фибробластов, инсулиноподобный фактор роста 1, полученное из тромбоцитов фактор роста эпидермиса, и фактор роста эндотелия сосудов. Местное применение этих факторов в повышенных концентрациях через богатая тромбоцитами плазма (PRP) используется как вспомогательное средство при заживлении ран.[69]

Другие животные

Вместо тромбоцитов позвоночные животные, не являющиеся млекопитающими, имеют ядерные тромбоциты, которые напоминают В-лимфоциты в морфологии. Они агрегируются в ответ на тромбин, но не на АДФ, серотонин или адреналин, как тромбоциты.[70][71]

История

  • Джордж Гулливер в 1841 г. рисовал тромбоциты[72] с помощью двойного линзового (составного) микроскопа, изобретенного в 1830 г. Джозеф Джексон Листер.[73] Этот микроскоп значительно улучшил разрешение, чтобы впервые увидеть тромбоциты.
  • Уильям Аддисон в 1842 г. нарисовал тромбоцито-фибриновый сгусток.[74]
  • Лайонел Бил в 1864 г. первым опубликовал рисунок с изображением тромбоцитов.[75]
  • Макс Шульце в 1865 г. описал то, что он назвал «шариками», которые, как он отметил, были намного меньше красных кровяных телец, иногда сгруппировались и иногда обнаруживались в коллекциях фибринового материала.[76]
  • Джулио Бицзозеро в 1882 г. исследовали кровь земноводных микроскопически in vivo. Он назвал сферулы Шульце (It.) пиастрин: маленькие тарелки.[77][78]
  • Уильям Ослер наблюдал тромбоциты и в опубликованных лекциях в 1886 году назвал их третье тельце и кровь бляшка; и описал их как «бесцветный протоплазматический диск».[79]
  • Джеймс Райт исследовал мазки крови, используя названное в его честь пятно, и использовал термин тарелки в его публикации 1906 г.[80] но изменился на тромбоциты в своей публикации 1910 г.[81] который стал общепринятым термином.

Период, термин тромбоцит (тромбоз) вошел в употребление в начале 1900-х годов и иногда используется как синоним тромбоцита; но обычно не используется в научной литературе, за исключением корневого слова для других терминов, связанных с тромбоцитами (например, тромбоцитопения означает низкие тромбоциты).[4]:v3 Термин «тромбоциты» подходит для мононуклеарных клеток, обнаруженных в крови позвоночных, не являющихся млекопитающими: они являются функциональным эквивалентом тромбоцитов, но циркулируют в виде интактных клеток, а не цитоплазматических фрагментов мегакариоцитов костного мозга.[4]:3

В некоторых контекстах слово тромб используется взаимозаменяемо со словом сгустокнезависимо от его состава (белый, красный или смешанный). В других контекстах он используется для сравнения нормального сгустка от аномального: тромб возникает из-за физиологического гемостаза, тромбоз возникает из-за патологического и чрезмерного количества сгустка.[82] В третьем контексте он используется для сопоставления результата с процессом: тромб результат, тромбоз это процесс.

Рекомендации

  1. ^ Лаки К. (декабрь 1972 г.). «Наше древнее наследие в области свертывания крови и некоторые его последствия». Летопись Нью-Йоркской академии наук. 202 (1): 297–307. Bibcode:1972НЯСА.202..297Л. Дои:10.1111 / j.1749-6632.1972.tb16342.x. PMID  4508929.
  2. ^ Махлус К.Р., Тон Дж. Н., Итальяно Дж. Э. (апрель 2014 г.). «Интерпретация танца развития мегакариоцитов: обзор клеточных и молекулярных процессов, опосредующих образование тромбоцитов». Британский журнал гематологии. 165 (2): 227–36. Дои:10.1111 / bjh.12758. PMID  24499183.
  3. ^ Джейн NC (июнь 1975 г.). «Сканирующее электронно-микроскопическое исследование тромбоцитов некоторых видов животных». Тромбоз и геморрагический диатез. 33 (3): 501–7. PMID  1154309.
  4. ^ а б c d е ж грамм Майкельсон, Алан Д. (2013). Тромбоциты (3-е изд.). Академический. ISBN  9780123878373.
  5. ^ Паулюс Дж. М. (сентябрь 1975 г.). «Размер тромбоцитов у человека». Кровь. 46 (3): 321–36. Дои:10.1182 / кровь.V46.3.321.321. PMID  1097000.
  6. ^ а б c d е Йип Дж, Шен Й, Берндт М.С., Эндрюс Р.К. (февраль 2005 г.). «Первичные рецепторы адгезии тромбоцитов». IUBMB Life. 57 (2): 103–8. Дои:10.1080/15216540500078962. PMID  16036569.
  7. ^ Берридж, Майкл Дж. (1 октября 2014 г.). «Модуль 11: клеточный стресс, воспалительные реакции и гибель клеток». Биология клеточной сигнализации. 6: csb0001011. Дои:10.1042 / csb0001011. открытый доступ
  8. ^ а б c d Гертнер Ф, Массберг С (декабрь 2016 г.). «Свертывание крови при иммунотромбозе - на переднем крае внутрисосудистого иммунитета». Семинары по иммунологии. 28 (6): 561–569. Дои:10.1016 / j.smim.2016.10.010. PMID  27866916.
  9. ^ Хэмптон Т. (апрель 2018 г.). «Роль тромбоцитов в адаптивном иммунитете может способствовать сепсису и шоку». JAMA. 319 (13): 1311–1312. Дои:10.1001 / jama.2017.12859. PMID  29614158.
  10. ^ Гирлинг JH (июль 1962 г.). «Методика автоматического подсчета тромбоцитов». Журнал медицинских лабораторных технологий. 19: 168–73. PMID  13898919.
  11. ^ Росс Д.В., Эйскью Л.Х., Уотсон Дж., Бентли С.А. (сентябрь 1988 г.). «Стабильность гематологических параметров у здоровых субъектов. Индивидуальные и межиндивидуальные вариации». Американский журнал клинической патологии. 90 (3): 262–7. Дои:10.1093 / ajcp / 90.3.262. PMID  3414599.
  12. ^ Руокко Л., Дель Корсо Л., Романелли А.М., Дери Д., Пентимон Ф. (апрель 2001 г.). «Новые гематологические показатели у здоровых пожилых людей». Минерва Медика. 92 (2): 69–73. PMID  11323567.
  13. ^ Лосано М., Нарваес Дж., Фаундес А., Маццара Р., Сид Дж., Джоу Дж. М., Марин Дж. Л., Ординас А. (июнь 1998 г.). «[Количество тромбоцитов и средний объем тромбоцитов у населения Испании]». Клиника Медицина. 110 (20): 774–7. PMID  9666418.
  14. ^ Фроймович М.М. (1976). «Геометрия нормальных тромбоцитов млекопитающих с помощью количественных микроскопических исследований». Биофизический журнал. 16 (9): 1071–1089. Дои:10.1016 / с0006-3495 (76) 85756-6. ЧВК  1334946. PMID  786400.
  15. ^ Москаленский А.Е., Юркин М.А., Конохова А.И., Строкотов Д.И., Некрасов В.М., Чернышев А.В., Цветовская Г.А., Чикова Е.Д., Мальцев В.П. (2013). «Точное измерение объема и формы находящихся в состоянии покоя и активированных тромбоцитов по светорассеянию». Журнал биомедицинской оптики. 18 (1): 017001. Дои:10.1117 / 1.JBO.18.1.017001. PMID  23288415. S2CID  44626047.
  16. ^ Москаленский А.Е., Юркин М.А., Мулюков А.Р., Литвиненко А.Л., Некрасов В.М., Чернышев А.В., Мальцев В.П. (2018). «Метод моделирования формы тромбоцитов и ее эволюции при активации». PLOS вычислительная биология. 14 (3): e1005899. Дои:10.1371 / journal.pcbi.1005899. ЧВК  5860797. PMID  29518073.
  17. ^ Харкер Л.А., Роскос Л.К., Марцек Ю.М., Картер Р.А., Черри Дж.К., Сунделл Б., Чунг Е.Н., Терри Д., Шеридан В. (апрель 2000 г.). «Влияние фактора роста и развития мегакариоцитов на продукцию тромбоцитов, продолжительность жизни тромбоцитов и функцию тромбоцитов у здоровых добровольцев». Кровь. 95 (8): 2514–22. Дои:10.1182 / кровь.V95.8.2514. PMID  10753829.
  18. ^ Мейсон К.Д., Карпинелли М.Р., Флетчер Дж. И., Коллиндж Дж. Э., Хилтон А. А., Эллис С., Келли П. Н., Экерт П. Г., Меткалф Д., Робертс А. В., Хуанг, округ Колумбия, Кайл Б. Т. (март 2007 г.). «Запрограммированная безъядерная гибель клеток определяет продолжительность жизни тромбоцитов». Клетка. 128 (6): 1173–86. Дои:10.1016 / j.cell.2007.01.037. PMID  17382885. S2CID  7492885.
  19. ^ Палмер Р.М., Ферридж АГ, Moncada S (1987). «Высвобождение оксида азота составляет биологическую активность релаксирующего фактора эндотелия». Природа. 327 (6122): 524–6. Bibcode:1987Натура.327..524P. Дои:10.1038 / 327524a0. PMID  3495737. S2CID  4305207.
  20. ^ Джонс С.И., Барретт Н.Э., Мораес Л.А., Гиббинс Дж.М., Джексон Д.Е. (2012). «Эндогенные тормозные механизмы и регуляция функции тромбоцитов». Тромбоциты и мегакариоциты. Методы молекулярной биологии. 788. С. 341–66. Дои:10.1007/978-1-61779-307-3_23. ISBN  978-1-61779-306-6. PMID  22130718.
  21. ^ Маркус А.Дж., Брукман М.Дж., Дросопулос Дж. Х., Олсон К. Э., Ислам Н., Пинский Д. Д., Леви Р. (апрель 2005 г.). «Роль CD39 (NTPDase-1) в тромборегуляции, церебропротекции и кардиопротекции». Семинары по тромбозу и гемостазу. 31 (2): 234–46. Дои:10.1055 / с-2005-869528. PMID  15852226.
  22. ^ Дюбуа С., Панико-Дюбуа Л., Меррилл-Сколофф Г., Фьюри Б., Фьюри BC (май 2006 г.). «Гликопротеин VI-зависимые и независимые пути образования тромбов in vivo». Кровь. 107 (10): 3902–6. Дои:10.1182 / кровь-2005-09-3687. ЧВК  1895285. PMID  16455953.
  23. ^ Литвинов Р.И., Вайзель Дж.В., Андрианова И.А., Пешкова А.Д., Минь Г.Л. (2018). «Дифференциальная чувствительность различных маркеров активации тромбоцитов с аденозиндифосфатом». БиоНаноСайенс. 9 (1): 53–58. Дои:10.1007 / s12668-018-0586-4. ЧВК  6750022. PMID  31534882.
  24. ^ Матаррезе П., Страфейс Е, Палумбо Дж., Ансельми М., Гамбарделла Л., Ассьоне Б., Дель Принсипе Д., Малорни В. (февраль 2009 г.). «Митохондрии регулируют метаморфоз тромбоцитов, индуцированный опсонизированным зимозаном А - активацию и долгосрочную приверженность к гибели клеток». Журнал FEBS. 276 (3): 845–56. Дои:10.1111 / j.1742-4658.2008.06829.x. PMID  19143843.
  25. ^ Белый JG (декабрь 1987 г.). «Обзор структурной физиологии тромбоцитов». Сканирующий Microsc. 1 (4): 1677–700. PMID  3324323.
  26. ^ Бенке О. (1970). «Морфология мембранных систем тромбоцитов крови». Серия Haematologica. 3 (4): 3–16. PMID  4107203.
  27. ^ а б Бушар Б.А., Манн К.Г., Бутенас С. (август 2010 г.). «Нет доказательств тканевого фактора на тромбоцитах». Кровь. 116 (5): 854–5. Дои:10.1182 / blood-2010-05-285627. ЧВК  2918337. PMID  20688968.
  28. ^ Ахмад СС, Равала-Шейх Р., Уолш П.Н. (1992). «Компоненты и сборка активирующего комплекса фактора X». Семинары по тромбозу и гемостазу. 18 (3): 311–23. Дои:10.1055 / с-2007-1002570. PMID  1455249.
  29. ^ Тьяги Т., Ахмад С., Гупта Н., Саху А., Ахмад И., Наир В., Чаттерджи Т., Баджадж Н., Сенгупта С., Ганджу Л., Сингх С.Б., Ашраф М.З. (февраль 2014 г.). «Измененная экспрессия белков тромбоцитов и активность кальпаина опосредуют индуцированный гипоксией протромботический фенотип». Кровь. 123 (8): 1250–60. Дои:10.1182 / кровь-2013-05-501924. PMID  24297866.
  30. ^ О'Халлоран А.М., Куртин Р., О'Коннор Ф., Дули М., Фицджеральд А., О'Брайен Дж. К., Фицджеральд Д. Д., Шилдс, округ Колумбия (февраль 2006 г.). «Влияние генетической изменчивости в области гена GPIIIa на смещение экспрессии Pl и плотность рецепторов GPIIb / IIIa в тромбоцитах». Британский журнал гематологии. 132 (4): 494–502. Дои:10.1111 / j.1365-2141.2005.05897.x. PMID  16412022.
  31. ^ Коллер Б.С., Череш Д.А., Аш Э., Селигсон У. (январь 1991 г.). «Экспрессия рецептора витронектина тромбоцитов отличает иракских евреев от арабских пациентов с тромбастенией Гланцмана в Израиле». Кровь. 77 (1): 75–83. Дои:10.1182 / кровь.V77.1.75.75. PMID  1702031.
  32. ^ Нгуен, Д.Т., Орджилл Д.П., Мерфи Г.Ф. (2009). Глава 4: Патофизиологические основы заживления ран и регенерации кожи. Биоматериалы для лечения потери кожи. Woodhead Publishing (Великобритания / Европа) и CRC Press (США), Кембридж / Бока-Ратон, стр. 25–57. (ISBN  978-1-4200-9989-8 ISBN  978-1-84569-363-3)
  33. ^ Моват Х.З., Вайзер В.Дж., Глинн М.Ф., Мастард Д.Ф. (декабрь 1965 г.). «Фагоцитоз и агрегация тромбоцитов». Журнал клеточной биологии. 27 (3): 531–43. Дои:10.1083 / jcb.27.3.531. ЧВК  2106759. PMID  4957257.
  34. ^ а б c Дженн К.Н., Уррутия Р., Кубес П. (июнь 2013 г.). «Тромбоциты: мостовой гемостаз, воспаление и иммунитет». Международный журнал лабораторной гематологии. 35 (3): 254–61. Дои:10.1111 / ijlh.12084. PMID  23590652.
  35. ^ Левин Дж. (2007), «Эволюция тромбоцитов млекопитающих», Тромбоциты, Elsevier, стр. 3–22, Дои:10.1016 / b978-012369367-9 / 50763-1, ISBN  9780123693679
  36. ^ Кокс Д., Керриган С.В., Уотсон С.П. (июнь 2011 г.). «Тромбоциты и врожденная иммунная система: механизмы бактериальной активации тромбоцитов». Журнал тромбоза и гемостаза. 9 (6): 1097–107. Дои:10.1111 / j.1538-7836.2011.04264.x. PMID  21435167.
  37. ^ Вейрих А.С., Циммерман Г.А. (сентябрь 2004 г.). «Тромбоциты: сигнальные клетки в иммунном континууме». Тенденции в иммунологии. 25 (9): 489–95. Дои:10.1016 / j.it.2004.07.003. PMID  15324742.
  38. ^ Вагнер Д.Д., Burger PC (декабрь 2003 г.). «Тромбоциты при воспалении и тромбозе». Артериосклероз, тромбоз и биология сосудов. 23 (12): 2131–7. Дои:10.1161 / 01.ATV.0000095974.95122.EC. PMID  14500287.
  39. ^ Дьяково Т.Г., Пури К.Д., Варнок Р.А., Спрингер Т.А., фон Андриан У.Х. (июль 1996 г.). «Опосредованная тромбоцитами доставка лимфоцитов в венулы высокого эндотелия». Наука. 273 (5272): 252–5. Bibcode:1996 Наука ... 273..252D. Дои:10.1126 / science.273.5272.252. PMID  8662511. S2CID  21334521.
  40. ^ Iannacone M, Sitia G, Isogawa M, Marchese P, Castro MG, Lowenstein PR, Chisari FV, Ruggeri ZM, Guidotti LG (ноябрь 2005 г.). «Тромбоциты опосредуют поражение печени, вызванное цитотоксическими Т-лимфоцитами». Природа Медицина. 11 (11): 1167–9. Дои:10,1038 / нм 1317. ЧВК  2908083. PMID  16258538.
  41. ^ Oehlers, Stefan H .; Тобин, Дэвид М .; Britton, Warwick J .; Shavit, Jordan A .; Нгуен, Туонг; Johansen, Matt D .; Johnson, Khelsey E .; Хортл, Элинор (2019). «Ингибирование тромбоцитов восстанавливает защитный иммунитет против микобактериальной инфекции у рыбок данио». Журнал инфекционных болезней. 220 (3): 524–534. Дои:10.1093 / infdis / jiz110. ЧВК  6603966. PMID  30877311.
  42. ^ Гертнер Ф, Ахмад З., Розенбергер Дж., Фан С., Николай Л., Буш Б., Явуз Дж., Лакнер М., Исикава-Анкерхольд Х, Хеннель Р., Бенешет А, Лоренц М., Чандраратне С., Шуберт I, Хельмер С., Стридниг Б., Stark K, Janko M, Böttcher RT, Verschoor A, Leon C, Gachet C, Gudermann T, Mederos Y, Schnitzler M, Pincus Z, Iannacone M, Haas R, Wanner G, Lauber K, Sixt M, Massberg S (ноябрь 2017 г. ). «Мигрирующие тромбоциты - это механо-поглотители, которые собирают и связывают бактерии». Клетка. 171 (6): 1368–1382.e23. Дои:10.1016 / j.cell.2017.11.001. PMID  29195076.
  43. ^ Бойлард Э., Нигрович П.А., Лараби К., Уоттс Г.Ф., Коблин Дж.С., Вайнблатт М.Э., Массаротти Э.М., Ремольд-О'Доннелл Э., Фарндейл Р.В., Уэр Дж., Ли Д.М. (январь 2010 г.). «Тромбоциты усиливают воспаление при артрите за счет производства коллаген-зависимых микрочастиц». Наука. 327 (5965): 580–3. Bibcode:2010Sci ... 327..580B. Дои:10.1126 / science.1181928. ЧВК  2927861. PMID  20110505.
  44. ^ а б Паланкар Р., Колер Т.П., Крауэль К., Веше Дж., Хаммершмидт С., Грайнахер А. (июнь 2018 г.). «Тромбоциты убивают бактерии, соединяя врожденный и адаптивный иммунитет через фактор 4 тромбоцитов и FcγRIIA». Журнал тромбоза и гемостаза. 16 (6): 1187–1197. Дои:10.1111 / jth.13955. PMID  29350833.
  45. ^ McMorran BJ, Wieczorski L, Drysdale KE, Chan JA, Huang HM, Smith C, Mitiku C, Beeson JG, Burgio G, Foote SJ (декабрь 2012 г.). «Фактор тромбоцитов 4 и антиген Даффи, необходимые для уничтожения тромбоцитов Plasmodium falciparum». Наука. 338 (6112): 1348–51. Bibcode:2012Научный ... 338.1348M. Дои:10.1126 / science.1228892. PMID  23224555. S2CID  206544569.
  46. ^ Муракава М., Окамура Т., Цуцуми К., Таногути С., Камура Т., Сибуя Т., Харада М., Нихо Ю. (1992). «Приобретенная болезнь фон Виллебранда в сочетании с эссенциальной тромбоцитемией: регресс после лечения». Acta Haematologica. 87 (1–2): 83–7. Дои:10.1159/000204725. PMID  1585777.
  47. ^ van Genderen PJ, Leenknegt H, Michiels JJ, Budde U (сентябрь 1996 г.). «Приобретенная болезнь фон Виллебранда при миелопролиферативных заболеваниях». Лейкемия и лимфома. 22 Дополнение 1: 79–82. Дои:10.3109/10428199609074364. PMID  8951776.
  48. ^ Линд, Стюарт Э .; Куркджан, Карла Д. (2011). "Время кровотечения". В Майкельсоне, Алан Д. (ред.). Тромбоциты (2-е изд.). Эльзевир. п. 485. ISBN  9780080465869.
  49. ^ Герцог WW (1910). «Отношение тромбоцитов крови к геморрагической болезни». JAMA. 55 (14): 1185–92. Дои:10.1001 / jama.1910.04330140029009.
  50. ^ «Часто задаваемые вопросы об анализе функции тромбоцитов» (PDF). Отделение патологии. Университет Содружества Вирджинии. Получено 2017-03-27.
  51. ^ Геддис А.Е. (февраль 2013 г.). «Наследственные тромбоцитопении: подход к диагностике и лечению». Международный журнал лабораторной гематологии. 35 (1): 14–25. Дои:10.1111 / j.1751-553x.2012.01454.x. PMID  22846067.
  52. ^ Cure MC, Cure E, Кирбас A, Cicek AC, Yuce S (июль 2013 г.). «Влияние синдрома Гилберта на средний объем тромбоцитов и другие гематологические параметры». Свертывание крови и фибринолиз. 24 (5): 484–8. Дои:10.1097 / MBC.0b013e32835e4230. PMID  23348429. S2CID  31284130.
  53. ^ Корнеруп К.Н., Страница CP (август 2007 г.). «Роль тромбоцитов в патофизиологии астмы». Тромбоциты. 18 (5): 319–28. Дои:10.1080/09537100701230436. PMID  17654302. S2CID  7923694.
  54. ^ Laidlaw TM, Kidder MS, Bhattacharyya N, Xing W, Shen S, Milne GL, Castells MC, Chhay H, Boyce JA (апрель 2012 г.). «Избыточное производство цистеинил лейкотриена при респираторном заболевании с обострением аспирина вызвано лейкоцитами, прикрепленными к тромбоцитам». Кровь. 119 (16): 3790–8. Дои:10.1182 / blood-2011-10-384826. ЧВК  3335383. PMID  22262771.
  55. ^ Эрпенбек Л., Шен депутат (апрель 2010 г.). «Смертельные союзники: фатальное взаимодействие тромбоцитов и метастазирующих раковых клеток». Кровь. 115 (17): 3427–36. Дои:10.1182 / кровь-2009-10-247296. ЧВК  2867258. PMID  20194899.
  56. ^ Pleass RJ (июль 2009 г.). «Сила тромбоцитов: липкие проблемы для липких паразитов?». Тенденции в паразитологии. 25 (7): 296–9. Дои:10.1016 / июл 2009.04.002. ЧВК  3116138. PMID  19539528.
  57. ^ «Сводки для пациентов. Функция тромбоцитов после приема ибупрофена в течение 1 недели». Анналы внутренней медицины. 142 (7): I – 54. Апрель 2005 г. Дои:10.7326/0003-4819-142-7-200504050-00004. PMID  15809457.
  58. ^ Рао Г. Х., Джонсон Г. Г., Редди К. Р., Уайт Дж. Г. (1983). «Ибупрофен защищает циклооксигеназу тромбоцитов от необратимого ингибирования аспирином». Артериосклероз. 3 (4): 383–8. Дои:10.1161 / 01.ATV.3.4.383. PMID  6411052. S2CID  3229482.
  59. ^ ван Вин Дж. Дж., Нокес Т. Дж., Макрис М. (январь 2010 г.). «Риск гематомы позвоночника после нейроаксиальной анестезии или люмбальной пункции у лиц с тромбоцитопенией». Британский журнал гематологии. 148 (1): 15–25. Дои:10.1111 / j.1365-2141.2009.07899.x. PMID  19775301.
  60. ^ Робак Дж., Гроссман Б., Харрис Т., Хиллер С., ред. (2011). Техническое руководство (17-е изд.). Bethesda MD: AABB. п. 580. ISBN  978-1-56395-315-6.
  61. ^ Американская ассоциация банков крови (2003). "5.1.5.1". Стандарты для банков крови и служб переливания крови (22-е изд.). Bethesda MD: AABB.
  62. ^ Högman CF (январь 1992 г.). «Новые тенденции в приготовлении и хранении тромбоцитов». Переливание. 32 (1): 3–6. Дои:10.1046 / j.1537-2995.1992.32192116428.x. PMID  1731433.
  63. ^ Руан PH, Эдрих Р., Гампп Д., Кейл С.Д., Леонард Р.Л., Гудрич Р.П. (июнь 2004 г.). «Фотохимическая инактивация выбранных вирусов и бактерий в концентратах тромбоцитов с использованием рибофлавина и света». Переливание. 44 (6): 877–85. Дои:10.1111 / j.1537-2995.2004.03355.x. PMID  15157255.
  64. ^ Перес-Пуйоль С., Тонда Р., Лозано М., Фусте Б., Лопес-Вильчес И., Галан А.М., Ли Дж., Гудрич Р., Эсколар Г. (июнь 2005 г.). «Влияние новой технологии снижения патогенов (Mirasol PRT) на функциональные аспекты концентратов тромбоцитов». Переливание. 45 (6): 911–9. Дои:10.1111 / j.1537-2995.2005.04350.x. PMID  15934989.
  65. ^ Резюме Проуза (апрель 2013 г.). «Инактивация компонентов патогена: критический обзор». Vox Sanguinis. 104 (3): 183–99. Дои:10.1111 / j.1423-0410.2012.01662.x. PMID  23134556.
  66. ^ AABB (2009). Стандарты для банков крови и служб переливания крови (26-е изд.). Bethesda MD: AABB.
  67. ^ Шенфельд Х., Шпионы С., Якоб С. (март 2006 г.). «Концентраты тромбоцитов с уменьшенным объемом». Текущие гематологические отчеты. 5 (1): 82–8. PMID  16537051.
  68. ^ CBBS: установки для промытого и уменьшенного объема тромбоцитов В архиве 2014-04-14 в Wayback Machine. Cbbsweb.org (25 октября 2001 г.). Проверено 14 ноября 2011.
  69. ^ Гаваз М., Фогель С. (октябрь 2013 г.). «Тромбоциты в восстановлении тканей: контроль апоптоза и взаимодействия с регенеративными клетками». Кровь. 122 (15): 2550–4. Дои:10.1182 / кровь-2013-05-468694. PMID  23963043.
  70. ^ Schmaier AA, Stalker TJ, Runge JJ, Lee D, Nagaswami C, Mericko P, Chen M, Cliché S, Gariépy C, Brass LF, Hammer DA, Weisel JW, Rosenthal K, Kahn ML (сентябрь 2011 г.). «Окклюзионные тромбы возникают у млекопитающих, но не у птиц в ответ на повреждение артерии: эволюционное понимание сердечно-сосудистых заболеваний человека». Кровь. 118 (13): 3661–9. Дои:10.1182 / кровь-2011-02-338244. ЧВК  3186337. PMID  21816834.
  71. ^ Беламарич Ф.А., Шепро Д., Киен М. (ноябрь 1968 г.). «АДФ не участвует в индуцированной тромбином агрегации тромбоцитов позвоночного животного, не являющегося млекопитающим». Природа. 220 (5166): 509–10. Bibcode:1968Натура 220..509Б. Дои:10.1038 / 220509a0. PMID  5686175. S2CID  4269208.
  72. ^ Ланцет, 1882, II. 916; Записки об исследованиях Гулливера в анатомии, физиологии, патологии и ботанике, 1880 г .; Физиология Карпентера, изд. Power, 9-е изд., См. Указатель под заголовком «Gulliver».
  73. ^ Годли, сэр Рикман (1917). Лорд Листер. Лондон: Macmillan & Co.
  74. ^ Робб-Смит А.Х. (июль 1967 г.). «Почему были обнаружены тромбоциты». Британский журнал гематологии. 13 (4): 618–37. Дои:10.1111 / j.1365-2141.1967.tb00769.x. PMID  6029960.
  75. ^ Бил Л.С. (1864). «О зародышевом веществе крови с примечаниями к образованию фибрина». Труды Микроскопического общества и журнала. 12: 47–63. Дои:10.1111 / j.1365-2818.1864.tb01625.x.
  76. ^ Шульце М (1865). "Ein heizbarer Objecttisch und seine Verwendung bei Untersuchungen des Blutes". Арка Микроск Анат. 1 (1): 1–42. Дои:10.1007 / BF02961404. S2CID  84919090.
  77. ^ Бицзозеро, Дж. (1882). "Über einen neuen Forrnbestandteil des Blutes und dessen Rolle bei der Thrombose und Blutgerinnung". Арка Патол Анат Физ Клин Мед. 90 (2): 261–332. Дои:10.1007 / BF01931360. S2CID  37267098.
  78. ^ Брюэр ДБ (май 2006 г.). «Макс Шульце (1865 г.), Г. Бицзозеро (1882 г.) и открытие тромбоцитов». Британский журнал гематологии. 133 (3): 251–8. Дои:10.1111 / j.1365-2141.2006.06036.x. PMID  16643426.
  79. ^ Ослер В. (1886). «О некоторых проблемах физиологии кровяных телец». Медицинские новости. 48: 421–25.
  80. ^ Райт JH (1906). «Происхождение и природа кровяных пластин». Бостонский медицинский и хирургический журнал. 154 (23): 643–45. Дои:10.1056 / NEJM190606071542301.
  81. ^ Райт JH (1910). «Гистогенез тромбоцитов». Журнал морфологии. 21 (2): 263–78. Дои:10.1002 / jmor.1050210204. HDL:2027 / hvd.32044107223588.
  82. ^ Furie B, Furie BC (август 2008 г.). «Механизмы тромбообразования». Медицинский журнал Новой Англии. 359 (9): 938–49. Дои:10.1056 / NEJMra0801082. PMID  18753650.

внешняя ссылка

  • видео обобщение динамики тромбоцитов (Динамик Icon.svg Страница будет воспроизводить звук при загрузке)