Синдром Германского-Пудлака - Hermansky–Pudlak syndrome
Синдром Германского-Пудлака | |
---|---|
Другие имена | Альбинизм с геморрагическим диатезом и пигментными ретикулоэндотелиальными клетками, болезнь Дельта накопительного пула |
Синдром Германского-Пудлака наследуется по аутосомно-рецессивному типу. | |
Специальность | Эндокринология |
Синдром Гержманского-Пудлака (часто пишется Синдром Германского-Пудлака или сокращенно HPS) является крайне редким аутосомный рецессивный[1] расстройство, которое приводит к глазокожный альбинизм (уменьшено пигментация ), проблемы с кровотечением из-за тромбоцит нарушение (дефект пула хранения тромбоцитов ), а также накопление аномального жирно-белкового соединения (лизосомный накопление цероидного липофусцина). Считается, что им страдает около 1 из 500 000 человек во всем мире, причем значительно чаще встречается у пуэрториканцы, с распространенностью 1 случай на 1800.[2] Многие из клинических исследований этого заболевания проводились в Пуэрто-Рико.
Существует восемь классических форм расстройства, основанных на генетический мутация от которого происходит расстройство.[3]
Признаки и симптомы
Выделяют три основных расстройства, вызванных синдромом Германского – Пудлака, которые проявляются следующими симптомами:
- Альбинизм и проблемы с глазами: у людей будет различное количество пигмента кожи (меланина). Из-за альбинизма возникают проблемы с глазами, такие как светочувствительность (светобоязнь), косоглазие (косоглазие) и нистагм (непроизвольные движения глаз). Синдром Германского-Пудлака также ухудшает зрение.[нужна цитата ]
- Нарушения свертываемости крови: у людей с синдромом дисфункция тромбоцитов. Поскольку тромбоциты необходимы для свертывания крови, у людей могут возникать синяки и кровотечение.[нужна цитата ]
- Нарушения клеточного накопления: синдром заставляет воскоподобное вещество (цероид) накапливаться в тканях тела и вызывать повреждение, особенно в легких и почках.[4]
Это также связано с гранулематозный колит,[нужна цитата ], воспаление толстой кишки и фиброз легких,[нужна цитата ] потенциально смертельное заболевание легких.
Причины
HPS может быть вызвано мутации в нескольких гены: HPS1, HPS3, HPS4, HPS5, HPS6 и HPS7.[нужна цитата ]
HPS типа 2, фенотип которого включает иммунодефицит, вызван мутацией в AP3B1 ген.[нужна цитата ]
HPS типа 7 может быть результатом мутации гена, кодирующего дисбиндин белок.[5]
Считается, что синдром Германского-Пудлака наследуется как аутосомно-рецессивный генетический признак. Дефектный ген, называемый HSP[сомнительный ], ответственный за это расстройство, расположен на длинной руке хромосома 10 (10q2). Некоторые исследования показывают, что нарушение функции лизосом может быть причиной развития заболевания.
HPS1, AP3B1, HPS3, HPS4, HPS5, HPS6, DTNBP1 и биогенез комплекса органелл, связанных с лизосомами (BLOC1, BLOC1S2 и BLOC3 ) связаны с синдромом Германского – Пудлака.[нужна цитата ]
При аутосомно-рецессивных расстройствах заболевание не возникает, если человек не унаследует две копии дефектного гена, ответственного за заболевание, по одной копии от каждого родителя. Если человек получает один нормальный ген и один ген заболевания, он будет носителем болезни, но обычно не проявляет симптомов. Риск передачи болезни детям пары, которые оба являются носителями рецессивного расстройства, составляет 25 процентов. Пятьдесят процентов их детей рискуют стать носителями болезни, но, как правило, у них не проявляются симптомы заболевания. Двадцать пять процентов их детей могут получить оба нормальных гена, по одному от каждого родителя, и будут генетически нормальными (для этого конкретного признака). Риск одинаков для каждой беременности.[6]
Патофизиология
Механизм синдрома Германского – Пудлака указывает на то, что тромбоциты у пораженных людей накапливаются аномально с тромбин, адреналин, и аденозиндифосфат кроме того, тромбоциты у этих людей имеют меньшее количество плотных тел.[7]
Диагностика
Диагноз ГФС устанавливается на основании клинических проявлений гипопигментации кожи и волос, характерных глазных симптомов и демонстрации отсутствующих тел при электронной микроскопии тромбоцитов в целом. Молекулярно-генетическое тестирование гена HPS1 доступно на клинической основе для людей из северо-западного Пуэрто-Рико. Молекулярное тестирование гена HPS3 доступно на клинической основе для лиц центрального пуэрториканского или еврейского происхождения Ашкенази. Анализ последовательности доступен на клинической основе для мутаций в HPS1 и HPS4. Диагностика людей с другими типами ГПС доступна только на исследовательской основе.[8]
Уход
Хотя нет лекарства от HPS, лечение хронического кровоизлияния связанное с расстройством, включает терапию с витамин Е и антидиуретик dDAVP.[9]
Рекомендации для пациентов
Необходима предоперационная консультация пульмонолога. Бригада анестезиологов должна знать, что пациенты могут иметь послеоперационные легочные осложнения как часть синдрома.[нужна цитата ]
Перед плановой офтальмологической операцией рекомендуется консультация гематолога перед операцией. Поскольку пациенты с синдромом склонны к кровотечениям, следует предотвращать и лечить интраоперационные, периоперационные и послеоперационные кровотечения. Если агрегация тромбоцитов улучшается с помощью десмопрессина, его можно назначить в предоперационном периоде. Однако иногда в периоперационном периоде требуется плазмаферез.[нужна цитата ]
Офтальмологи должны избегать ретробульбарной блокады у пациентов с этим синдромом. По возможности пациентам с ГФС может быть полезна общая эндотрахеальная анестезия. Факоэмульсификация может помочь предотвратить интраоперационное и послеоперационное кровотечение у пациентов с этим синдромом. Сообщалось о длительных кровотечениях после операции по поводу косоглазия у пациентов с этим синдромом.[10]
Прогноз
В редких случаях заболевания течение HPS было легким,[11] однако общий прогноз по-прежнему считается плохим.[нужна цитата ]
Заболевание может вызвать нарушение функции легкие, кишечник, почки, и сердце. Основным осложнением большинства форм расстройства является: легочный фиброз, который обычно проявляется у пациентов в возрасте 40–50 лет.[12] Это фатальное осложнение, наблюдаемое при многих формах HPS, и является обычной причиной смерти от этого расстройства.[13] Пациенты с HPS, у которых развивается фиброз легких, обычно имеют тип 1 или тип 4.[нужна цитата ]
Исследование
HPS - одно из редких заболеваний легких, которое в настоящее время изучается Консорциумом редких заболеваний легких (RLDC). RLDC является частью Сети клинических исследований редких заболеваний (RDCRN), инициативы Управления исследований редких заболеваний (ORDR) Национального центра развития трансляционных наук (NCATS). RLDC занимается разработкой новых диагностических и терапевтических средств для пациентов с редкими легочными заболеваниями посредством сотрудничества между Национальным институтом здравоохранения, организациями пациентов и клиническими исследователями.[нужна цитата ]
Общество
Пациентам с синдромом Германского – Пудлака, их семьям и лицам, осуществляющим уход, рекомендуется присоединиться к Реестр контактов Консорциума редких заболеваний легких NIH. Это сайт, защищенный конфиденциальностью, который предоставляет актуальную информацию для людей, интересующихся последними научными новостями, испытаниями и методами лечения редких заболеваний легких.[нужна цитата ]
Эпоним
Он назван в честь Франтишек Гержмански (1916–1980) и Павел Пудлак (1927–1993).[14][15][16]
Смотрите также
Рекомендации
- ^ О, Дж; Ho, L; Ала-Мелло, S; Amato, D; Армстронг, L; Беллуччи, S; Каракушанский, Г; Ellis, Jp; Фонг, Кт; Зеленый, Js; Heon, E; Легиус, E; Левин, Av; Nieuwenhuis, Hk; Пинкерс, А; Тамура, Н; Уайтфорд, штат Мэриленд; Ямасаки, H; Сприц, Ра (март 1998 г.). «Мутационный анализ пациентов с синдромом Германского – Пудлака: горячая точка сдвига рамки считывания в гене HPS и очевидная гетерогенность локуса». Американский журнал генетики человека. 62 (3): 593–8. Дои:10.1086/301757. ЧВК 1376951. PMID 9497254.
- ^ Сантьяго Борреро П.Дж., Родригес-Перес Й., Рента Д.Ю. и др. (Январь 2006 г.). «Генетическое тестирование мутаций кожно-кожного альбинизма 1 и 2 типа и синдрома Германского-Пудлака 1 и 3 типа в Пуэрто-Рико». J. Invest. Дерматол. 126 (1): 85–90. Дои:10.1038 / sj.jid.5700034. ЧВК 3560388. PMID 16417222.
- ^ Онлайн-менделевское наследование в человеке (OMIM): 203300
- ^ «Синдром Германского – Пудлака». Получено 24 ноября 2008.
- ^ Ли В., Чжан К., Ойсо Н., Новак Е.К., Гаутам Р., О'Брайен Е.П., Тинсли К.Л., Блейк Д.Д., Спритц Р.А., Коупленд Н.Г., Дженкинс Н.А., Амато Д., Роу Б.А., Старчевич М., Делль'Анджелика Е.К., Эллиотт RW, Mishra V, Kingsmore SF, Paylor RE, Swank RT (2003). «Синдром Германского-Пудлака типа 7 (HPS-7) является результатом мутантного дисбиндина, участника биогенеза комплекса органелл 1, связанного с лизосомами (BLOC-1)». Nat. Genet. 35 (1): 84–9. Дои:10,1038 / ng1229. ЧВК 2860733. PMID 12923531.
- ^ «Синдром CIGNA - Германского – Пудлака». Получено 24 ноября 2008.
- ^ «Синдром Германского-Пудлака: история вопроса, патофизиология, эпидемиология». 13 июня 2017. Цитировать журнал требует
| журнал =
(помощь) - ^ Синдром Германского-Пудлака. Вашингтонский университет, Сиэтл. 1993 г.. Получено 24 ноября 2008.
- ^ Wijermans, Pw; Ван Дорп, Дб (март 1989 г.). «Синдром Германского – Пудлака: коррекция времени кровотечения с помощью 1-дезамино-8D-аргинина вазопрессина». Американский журнал гематологии. 30 (3): 154–7. Дои:10.1002 / ajh.2830300307. ISSN 0361-8609. PMID 2916560.
- ^ «Синдром Германского – Пудлака». Получено 24 ноября 2008.
- ^ Schallreuter, Ku; Френк, Э; Вулф, Ls; Виткоп, Сиджей; Вуд, Jm (1993). «Синдром Германского – Пудлака у населения Швейцарии» (Бесплатный полный текст). Дерматология. 187 (4): 248–56. Дои:10.1159/000247258. ISSN 1018-8665. PMID 8274781.[постоянная мертвая ссылка ]
- ^ Депино, Ра; Каплан, К. (май 1985 г.). «Синдром Германского – Пудлака. Отчет о трех случаях и обзор патофизиологии и соображений управления». Лекарство. 64 (3): 192–202. Дои:10.1097/00005792-198505000-00004. ISSN 0025-7974. PMID 3921802. S2CID 20833320.
- ^ Дэвис, Bh; Тудденхэм, например (апрель 1976 г.). «Семейный фиброз легких, связанный с кожно-глазным альбинизмом и нарушением функции тромбоцитов. Новый синдром». Ежеквартальный медицинский журнал. 45 (178): 219–32. ISSN 0033-5622. PMID 940919.
- ^ синд / 2220 в Кто это назвал?
- ^ Германский, Ф; Пудлак, П. (1 февраля 1959 г.). «Альбинизм, связанный с геморрагическим диатезом и необычными пигментированными ретикулярными клетками в костном мозге: отчет о двух случаях с гистохимическими исследованиями» (Бесплатный полный текст). Кровь. 14 (2): 162–9. Дои:10.1182 / blood.V14.2.162.162. ISSN 0006-4971. PMID 13618373.[постоянная мертвая ссылка ]
- ^ Халид аль-Абуд; Дайфулла аль-Абуд (19 июня 2013 г.). «ЭПОНИМЫ В ДЕРМАТОЛОГИЧЕСКОЙ ЛИТЕРАТУРЕ, СВЯЗАННОЙ С ЧЕШСКОЙ РЕСПУБЛИКОЙ» (Бесплатный полный текст). Наша дерматология. 4 (2): 426–8.
внешняя ссылка
Классификация | |
---|---|
Внешние ресурсы |