Дефицит фактора XIII - Factor XIII deficiency

Дефицит фактора XIII
СпециальностьГематология  Отредактируйте это в Викиданных

Фактор XIII недостаток происходит чрезвычайно редко, вызывая сильную склонность к кровотечениям. Заболеваемость составляет от одного на миллион до одного на пять миллионов человек, причем выше заболеваемость в регионах с кровнородственными браками, таких как Иран, где наблюдается самый высокий в мире уровень заболеваемости этим расстройством.[1] Большинство из них связано с мутациями в гене субъединицы A (расположенном на хромосоме 6p25-p24). Эта мутация наследуется по аутосомно-рецессивному типу.

Дефицит фактора XIII приводит к неправильному сшиванию фибрин и уязвимость к позднему повторному кровотечению, когда первичный кровоостанавливающий вилка перегружена. Развиваются склонности к кровотечениям, подобные гемофилическим, например: гемартрозы и кровотечение из глубоких тканей.

Поскольку фактор XIII состоит из двух субъединиц белка, A и B, гены которых расположены на разных хромосомах, введение рекомбинантный Субъединица улучшает стабильность сгустка и становится терапевтическим вариантом для пациентов с этим состоянием.[2][3]

Диагноз:

Проявление кровотечения с нормальным PT, aPTT, TT, BT, amd CT подозревается как дефицит фактора XIII. Подтверждающим тестом является тест на лизис мочевины. Если сгусток легко лизируется в 5 (M) растворе мочевины, то подтверждается нестабильный сгусток и дефицит фактора XIII .[нужна цитата ]

Уход

Свежезамороженная плазма и криопреципитат

Свежезамороженная плазма и криопреципитат являются основой терапии дефицита фактора XIII, но несут риск, связанный с переливанием крови.

Концентраты фактора XIII

Два коммерчески производимых концентрата фактора XIII в настоящее время доступны в Европе, один производится Bio Products Laboratory (BPL) и доступен только в Соединенном Королевстве. Другой, Фиброгаммин-П, производится немецкой компанией Beringwerke. В США концентрат FXIII доступен только в рамках программы исследования новых лекарственных средств Федерального управления лекарственных средств (IND) или в рамках клинических испытаний.[4]

Рекомбинантный фактор XIII

Рекомбинантный фактор XIII (rFXIII) - единственная лекарственная альтернатива переливанию крови, традиционному лечению дефицита фактора XIII. Ново Нордиск RFXIII, кошка, был одобрен Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США в 2014 г. Хотя это рекомбинантный белок, субъединица А rFXIII идентична по структуре и функциям субъединице А фактора XIII, естественным образом вырабатываемым в организме здоровыми людьми.[5] Эти пациенты нуждаются в экзогенной субъединице А фактора XIII, поскольку у них есть мутация, которая предотвращает образование субъединицы А. Однако, поскольку B-субъединица расположена на отдельной хромосоме, пациенты с дефицитом фактора XIII фактически нормально продуцируют B-субъединицу. Когда эти две субъединицы взаимодействуют в плазме, фермент активируется и может действовать в каскаде свертывания крови.[2] rFXIII действует путем ингибирования фибринолиз факторы, которые ферментативно расщепляют фибриновый матрикс, что приводит к окончательному образованию сгустков.

rFXIII синтетически биоинженерно создается с помощью дрожжевой системы экспрессии и вводится внутривенно. В клинических испытаниях препарат вводили один раз в четыре недели или по требованию для лечения эпизодов кровотечений.[6] Введение rFXIII в качестве лечения дефицита фактора XIII устраняет риск патогенной инфекции, присутствующей при лечении на основе плазмы. Лечение rFXIII также не будет зависеть от сдачи крови, что приведет к увеличению доступности и качества продукта. Один из самых больших опасений при разработке rFXIII заключался в том, что в организме выработается иммунный ответ на этот белок; однако некоторые меры безопасности и фармакокинетика исследования не сообщили иммуногенный ответ на rFXIII или связанные с ним продукты дрожжей.[2]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ Доргалале А., Надери М., Хоссейни М.С., Ализаде С., Хоссейни С., Табибиан С. и др. (2015). «Дефицит фактора XIII в Иране: всесторонний обзор литературы. Семинары по тромбозу и гемостазу». 41 (3 (41)): 323–329. Цитировать журнал требует | журнал = (помощь)
  2. ^ а б c Лавджой А., Рейнольдс Т., Визич Дж., Бутин М., Янг Дж., Бельведер М., Блейн Р., Педерсон С., Исхак Л., Ньюджент Д. (2006). «Безопасность и фармакокинетика введения рекомбинантного фактора XIII-A2 пациентам с врожденным дефицитом фактора XIII». Кровь. 108 (1): 57–62. Дои:10.1182 / кровь-2005-02-0788. PMID  16556896.
  3. ^ «Рекомбинантный фактор XIII». 2010.
  4. ^ «Фактор XIII». 2014-03-05.
  5. ^ Muszbek, Laszlo; и другие. (1999). «Фактор свертывания крови XIII: структура и функции». Исследование тромбоза. 94 (5): 271–305. Дои:10.1016 / S0049-3848 (99) 00023-7. PMID  10379818.
  6. ^ Клинические испытания в Ново Нордиск (2010 г.). «Оценка рекомбинантного фактора XIII для предотвращения кровотечения у пациентов с наследственным дефицитом FXIII».

внешняя ссылка

Классификация
Внешние ресурсы