Синдром Чедиака – Хигаши - Chédiak–Higashi syndrome

Синдром Бегеса-Чедиака-Хигаши
Аутосомно-рецессивный - ru.svg
Синдром Бегеса-Чедиака-Хигаши наследуется по аутосомно-рецессивному типу.
СпециальностьЭндокринология  Отредактируйте это в Викиданных

Синдром Бегеса-Чедиака-Хигаши[1] (CHS) является редким аутосомно-рецессивный нарушение, возникающее из-за мутации лизосомального белка-регулятора трафика,[2] что приводит к уменьшению фагоцитоз. Уменьшение фагоцитоза приводит к повторному появлению пиогенный инфекции, альбинизм, и периферийные невропатия.

При синдроме Бегеса-Хигаши лизосомный регулятор трафика (LYST ) гена мутировали, что привело к нарушению синтеза белка, а также запасной и секреторной функции лизосомный гранулы в белые кровяные клетки.[3] Это приводит к нарушению функции белых кровяных телец с увеличением пузырьки. Этот синдром также приводит к нейтропения бактерицидная дисфункция фагоцитов из-за нарушения хемотаксис.[4] Дефицит серотонина и аденозинфосфатсодержащих гранул в тромбоциты вызывает нарушение агрегации тромбоцитов, что приводит к увеличению времени кровотечения. Таким образом, пациенты восприимчивы к инфекциям и часто имеют окуло-кожный альбинизм и дефекты свертывания крови.[3] Пациенты часто обращаются с ранним началом агрессивного пародонтит связано с выраженной потерей альвеолярной кости и подвижностью зубов из-за нейтропении и нарушения функции нейтрофилов. Рецидивирующие язвы в полости рта также являются одним из частых проявлений в полости рта у пациентов с этим заболеванием.[5] Практикующие стоматологи, обращающие внимание на детей-пациентов, обращаются с повторяющимися необъяснимыми гингивит и пародонтит Наряду с гипопигментацией волос, кожи и глаз следует подумать о направлении к практикующим врачам для исследования возможного диагноза синдрома Чедиака-Хигаши.[5]

Признаки и симптомы

У людей с ХС светлая кожа и серебристые волосы (альбинизм ) и часто жалуются на солнечную чувствительность и светобоязнь. Другие признаки и симптомы значительно различаются, но часто встречаются инфекции и невропатия. Инфекции включают слизистые оболочки, кожа и дыхательные пути. Больные дети подвержены заражению Грамположительный и грамотрицательные бактерии и грибы, с Золотистый стафилококк являясь наиболее частой инфекционной причиной. Инфекции у пациентов с CHS имеют тенденцию быть очень серьезными и даже опасными для жизни. Невропатия часто начинается в подростковом возрасте и становится самой серьезной проблемой. Немногие пациенты с этим заболеванием доживают до взрослого возраста.[нужна цитата ]

Большинство детей с синдромом Чедиака – Хигаши в конечном итоге достигают стадии, известной как «ускоренная фаза» или «лимфомоподобный синдром», при котором дефектные белые кровяные клетки бесконтрольно делятся и поражают многие органы тела. Ускоренная фаза связана с лихорадкой, эпизодами аномального кровотечения, подавляющими инфекциями и органной недостаточностью. Эти проблемы со здоровьем обычно опасны для жизни в детстве.[нужна цитата ]

Причины

Мутации в CHS1 ген (также называемый LYST ), расположенные на хромосоме 1q42-q43, были связаны с синдромом Чедиака – Хигаши. Этот ген предоставляет инструкции по созданию белка, известного как регулятор лизосомального переноса. Исследователи полагают, что этот белок играет роль в транспортировке (перемещении) материалов в лизосомы. Лизосомы действуют как центры переработки внутри клеток. Они используют пищеварительные ферменты для расщепления токсичных веществ, переваривания бактерий, вторгающихся в клетку, и утилизации изношенных клеточных компонентов. Хотя белок-регулятор лизосомального транспорта участвует в нормальной функции лизосом, его точная роль неизвестна.[6]

В меланоцитарных клетках экспрессия гена LYST может регулироваться MITF.[7] Мутации в MITF как известно, вызывают Синдром Ваарденбурга тип 2 и Синдром Тиц, что приводит к депигментации и глухоте.[нужна цитата ]

Патофизиология

CHS - это заболевание, вызывающее нарушения бактериолиз из-за отказа фаголизосома формирование.[8] В результате неупорядоченного внутриклеточного движения нарушается лизосома дегрануляция с фагосомы, так фагоцитируется бактерии не разрушаются лизосомами ферменты.[нужна цитата ]

Кроме того, секреция литические секреторные гранулы к цитотоксические Т-клетки подвергается воздействию.[нужна цитата ]

Заболевание характеризуется большими лизосомами. пузырьки в фагоциты (нейтрофилы), которые, таким образом, бактерицидный функции, приводящие к восприимчивости к инфекциям, нарушениям ядерной структуры лейкоцитов, анемия, и гепатомегалия. Тела Döhle (остатки эндоплазматический ретикулум ) в нейтрофил также видны.[нужна цитата ]

Диагностика

Диагноз подтверждается мазками костного мозга, которые показывают «гигантские тельца включения» в клетках, которые развиваются в лейкоциты (клетки-предшественники лейкоцитов). CHS может быть диагностирован пренатально путем исследования образца волос из биопсии черепа плода или тестирования. лейкоциты из образца крови плода.[9]

Под световой микроскопией волосы представляют собой равномерно распределенные регулярные гранулы меланина, более крупные, чем те, которые содержатся в нормальных волосах. Под микроскопией в поляризованном свете эти волоски демонстрируют яркую и полихроматическую картину преломления.[10]

Клинические данные

Как упоминалось выше, существует несколько проявлений синдрома Чедиака – Хигаши; тем не мение, нейтропения кажется наиболее распространенным. Синдром связан с глазокожный альбинизм. Пациенты подвержены инфекциям, особенно с Золотистый стафилококк, а также Стрептококки.[нужна цитата ]

Это связано с пародонтозом молочных зубов. Сопутствующие признаки включают аномалии меланоцитов (альбинизм), дефекты нервной системы и нарушения свертываемости крови.[нужна цитата ]

Уход

Специфического лечения синдрома Чедиака – Хигаши не существует. Трансплантация костного мозга оказалась успешной у нескольких пациентов. Инфекции лечат антибиотиками, а абсцессы при необходимости дренируют хирургическим путем. Противовирусные препараты, такие как ацикловир, были опробованы в терминальной фазе заболевания. Были опробованы циклофосфамид и преднизон. Терапия витамином С улучшила иммунную функцию и свертываемость крови у некоторых пациентов.[11]

Эпоним

Он назван в честь Кубинец врач и серолог ливанского происхождения Мойсес Чедиак Ахуайда[12] (1903–1993) и Японский педиатр Отоката Хигаси (1883–1981).[13] Его часто пишут без акцента, как синдром Чедиака-Хигаши.

Другие виды

Встречается у людей, крупный рогатый скот, синий Персидские кошки, Австралийские синие крысы,[14] мышей,[15] норка,[15] лисы[15] и единственный известный пленник белая косатка.[16]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ Рапини, Рональд П .; Болонья, Жан Л .; Йориццо, Джозеф Л. (2007). Дерматология: 2-томный набор. Сент-Луис: Мосби. ISBN  978-1-4160-2999-1.
  2. ^ Каплан Дж., Де Доменико I, DM (январь 2008 г.). «Синдром Бегеса-Чедиака-Хигаши». Текущее мнение в гематологии. 15 (1): 22–9. Дои:10.1097 / MOH.0b013e3282f2bcce. PMID  18043242. S2CID  43243529.
  3. ^ а б Аджиткумар, Анита; Рампхул, Камлешун (2020), «Синдром Чедиака Хигаси», StatPearls, StatPearls Publishing, PMID  29939658, получено 2020-02-26
  4. ^ Delcourt-Debruyne, E.M .; Бутиньи, Х.Р .; Хильдебранд, Х. Ф. (май 2000 г.). «Особенности тяжелого заболевания пародонта у подростка с синдромом Чедиака-Хигаши». Журнал пародонтологии. 71 (5): 816–824. Дои:10.1902 / jop.2000.71.5.816. ISSN  0022-3492. PMID  10872965.
  5. ^ а б Карабель, Мусемма; Келекчи, Селви; Шен, Велат; Карабель, Дюран; Алиосманоглу, Шигдем; Сёкер, Мурат (сентябрь 2014 г.). «Редкая причина рецидивирующих поражений полости рта: синдром Чедиака-Хигаши». Турецкий гематологический журнал. 31 (3): 313–314. Дои:10.4274 / tjh.2013.0282. ISSN  1300-7777. ЧВК  4287037. PMID  25330529.
  6. ^ «Синдром Чедиака – Хигаши». Получено 2008-11-06.
  7. ^ Хук К.С., Шлегель Н.С., Эйххофф О.М. и др. (2008). «Новые мишени MITF, идентифицированные с использованием двухэтапной стратегии ДНК-микрочипов». Пигментная клетка Melanoma Res. 21 (6): 665–76. Дои:10.1111 / j.1755-148X.2008.00505.x. PMID  19067971.
  8. ^ «Синдром Чедиака – Хигаши». Руководства Merck. Получено 2008-03-01.
  9. ^ «Синдром Чедиака Хигаши». Получено 2008-11-06.
  10. ^ Фалус А., Феньо М., Эдер К., Мадараси А. (сентябрь 2011 г.). «[Поляризованный свет как эпигенетический фактор подавления воспаления; анализ экспрессии в масштабе всего генома при рецидивирующих респираторных заболеваниях у детей]». Орв Хетиль (на венгерском). 152 (37): 1492–9. Дои:10.1556 / OH.2011.29162. PMID  21893480.
  11. ^ Хьюз, Д.А. (февраль 1999 г.). «Влияние пищевых антиоксидантов на иммунную функцию взрослых людей среднего возраста». Труды Общества питания. 58 (1): 79–84. Дои:10,1079 / пнс19990012. PMID  10343344.
  12. ^ Серрано-Баррера, Орландо Рафаэль; Ластре Гонсалес, Мириам; Перес Мартин, Оливер; Серрано-Баррера, Орландо Рафаэль; Ластре Гонсалес, Мириам; Перес Мартин, Оливер (июнь 2019 г.). «Вклад Мойзеса и Алехандро Чедиака в иммунологию, гематологию и клиническую лабораторию на Кубе». Revista Cubana de Hematología, Inmunología y Hemoterapia. 35 (2). ISSN  0864-0289.
  13. ^ Саез-Де-Окарис М., Ороско-Коваррубиас Л., Дуран-Маккинстер С., Руис-Мальдонадо Р. (2008). «Синдромы серебряных волос: синдром Чедиака-Хигаши (CHS) и синдромы Грищелли (GS)». In Ruggieri M, Pascual-Castroviejo I, Di Rocco C (ред.). Нейрокожные заболевания: факоматозы и гамартонеопластические синдромы. Springer. стр.407 –26. Дои:10.1007/978-3-211-69500-5_19. ISBN  978-3-211-21396-4.
  14. ^ Австралийские синие крысы: гипотеза
  15. ^ а б c Австралийские синие крысы: гипотеза
  16. ^ Океан косаток

внешняя ссылка

Классификация
Внешние ресурсы