Врожденное нарушение гликозилирования - Congenital disorder of glycosylation

Врожденные нарушения гликозилирования
СпециальностьЭндокринология  Отредактируйте это в Викиданных

А врожденное нарушение гликозилирования (ранее назывался синдром дефицита углеводов гликопротеинов) является одним из нескольких редких врожденные нарушения обмена веществ в котором гликозилирование из множества ткань белки и / или липиды неполноценный или дефектный. Врожденные нарушения гликозилирования иногда называют CDG синдромы. Они часто вызывают серьезные, иногда со смертельным исходом, неисправности нескольких различных системы органов (особенно нервная система, мышцы, и кишечник ) у пораженных младенцев. Самый распространенный подтип - PMM2-CDG (формально известный как CDG-Ia ), где генетический дефект приводит к потере фосфоманномутазы 2 (PMM2 ), фермент, ответственный за превращение манноза-6-фосфат в манноза-1-фосфат.

Презентация

Конкретные возникающие проблемы различаются в зависимости от конкретного задействованного аномального синтеза. Общие проявления включают: атаксия; припадки; ретинопатия; заболевание печени; коагулопатии; неспособность процветать (FTT); дисморфические особенности (например., втянутые соски и подкожный толстые подушечки ), перикардиальный выпот, и гипотония . Если получено МРТ; гипоплазия мозжечка это обычная находка.

Глазные аномалии CDG-Ia включают: миопия, инфантильная эзотропия, задержка зрительного созревания, периферическая невропатия (ПН), косоглазие, нистагм, бледность диска зрительного нерва, и уменьшил стержень функционировать на электроретинография.[1]

Три подтипа PMM2-CDG, PMI-CDG, ALG6-CDG могут вызывать врожденный гиперинсулинизм с гиперинсулинемическая гипогликемия в младенчестве.[2]

N-Гликозилирование и известные дефекты

Биологически очень важная группа углеводы это аспарагин (Asn ) -связанный, или N-связанный, олигосахариды. Их биосинтетический путь очень сложный и включает сто или более гликозилтрансферазы, гликозидазы, транспортеры и синтазы. Это изобилие позволяет формировать множество различных конечных олигосахаридных структур, участвующих в сворачивание белка, внутриклеточный транспорт / локализация, активность белка и разложение / период полураспада. Огромное количество молекул, связывающих углеводы (лектины ) зависят от правильного гликозилирования для соответствующего связывания; то селектины, участвует в лейкоциты экстравазация, является ярким примером. Их связывание зависит от правильного фукозилирования поверхности клетки. гликопротеины. Его отсутствие приводит к лейкоцитозу и повышению чувствительности к инфекциям, как видно в SLC35C1-CDG (CDG-IIc); вызвано дефицитом переносчика GDP-фукозы (Fuc).

Все N-связанные олигосахариды происходят из общего предшественника липид-связанных олигосахаридов (LLO), синтезируемого в ER на долихол-фосфатном (Дол-П) якоре. Зрелый LLO трансляционно переносится на консенсусную последовательность. Asn остатков в формирующемся белке, и дополнительно модифицируется путем обрезки и восстановления в Гольджи.

Недостатки в гены участвует в N-связанное гликозилирование составляют молекулярный фон для большинства CDG.

  • Дефекты I типа связаны с синтезом и переносом LLO.
  • Дефекты типа II нарушают процесс модификации олигосахаридов, связанных с белками.

Тип I

ОписаниеБеспорядокТовар
Образование LLO инициируется синтезом полиизопренила долихол из фарнезил, а предшественник из холестерин биосинтез. На этом этапе задействованы как минимум три гена DHDDS (кодирующие дегидродолихилдифосфатсинтаза это СНГ-пренилтрансфераза), DOLPP1 (a пирофосфатаза ) и SRD5A3, кодируя редуктаза что завершает формирование долихол.Недавно секвенирование экзома показало, что мутации в DHDDS вызывают нарушение с фенотипом сетчатки (пигментный ретинит, частая находка у пациентов с CDG.[3] Далее посредник редуктаза в этом процессе (кодируется SRD5A3), не хватает SRD5A3 -CDG (CDG-Iq).[4]
Doichol.png
Затем Dol активируется, чтобы Дол-П через действие Дол киназа в Мембрана ER.Этот процесс неисправен в ДОЛК -CDG (CDG-Im).[5]
Долихол монофосфат.svg
Последовательный N-ацетилглюкозамин (GlcNAc) - и маннозилтрансферазы использовать нуклеотид доноры сахара UDP-GlcNAc и ВВП-манноза (Человек), чтобы сформировать пирофосфат -связанная структура из семи сахарных гликанов (Man5GlcNAc2-PP-Dol) на цитоплазматический сторона ER.Некоторые из этих шагов были обнаружены у пациентов с недостаточностью.
  • Причины дефицита трансферазы GlcNAc-1-P DPAGT1 -CDG (CDG-Ij)[6]
  • Потеря первых причин маннозилтрансферазы ALG1 -CDG (CDG-Ik)[7]
  • Потеря второй маннозилтрансферазы (добавляет Man II и III) вызывает ALG2 -CDG (CDG-II).[8]
  • Потеря третьей маннозилтрансферазы (добавляет Man IV и V) вызывает ALG11 -CDG (CDG-Ip)[9]
  • Мутации в других генах, участвующих в этих этапах (ALG13 и ALG14 ) еще предстоит описать.
Man5GlcNAc2-PP-Dol
Затем структура M5GlcNAc2 переворачивается на ER просвет, благодаря действию "флиппас "Этого не хватает RFT1 -CDG (CDG-In).[10]
Наконец, три маннозилтрансферазы и три глюкозилтрансферазы завершить структуру LLO Glc3Man9GlcNAc2-PP-Dol, используя Дол-П-Мэн и Дол-П-глюкоза (Glc) в качестве доноров.Есть пять известных дефектов:
  • причины дефицита маннозилтрансферазы VI ALG3 -CDG (CDG-Id)[11]
  • причины дефицита маннозилтрансферазы VII / IX ALG9 -CDG (CDG-IL)[12]
  • причины дефицита маннозилтрансферазы VIII ALG12 -CDG (CDG-Ig)[13]
  • причины дефицита глюкозилтрансферазы I ALG6 -CDG (CDG-Ic)[14]
  • причины дефицита глюкозилтрансферазы II ALG8 -CDG (CDG-Ih).[15]
Glc3Man9GlcNAc2-PP-Dol
Белок с неизвестной до сих пор активностью, МПДУ-1, требуется для эффективного представления Dol-P-Man и Dol-P-Glc.Его недостаток вызывает MPDU1 -CDG (CDG-Если).[16]
Синтез ВВП-Человек имеет решающее значение для правильного N-гликозилирование, поскольку он служит донорным субстратом для образования Dol-P-Man и исходной структуры Man5GlcNAc2-P-Dol. Синтез GDP-Man связан с гликолизом через взаимное превращение фруктоза-6-П и Человек-6-П, катализируемый фосфоманнозоизомераза (PMI).На этом этапе отсутствует MPI-CDG (CDG-Ib),[17] который является единственным излечимым подтипом CDG-I.
Манноза-6-фосфат.svg
Человек-1-П затем образуется из Man-6-P, катализируемый фосфоманномутаза (PMM2 ), а Man-1-P служит субстратом в синтезе GDP-Man.Мутации в PMM2 вызывают PMM2-CDG (CDG-Ia), наиболее распространенный подтип CDG.[18]
Манноза-1-фосфат.svg
Дол-П-Мэн образуется под действием Синтаза Dol-P-Man, состоящий из трех субъединиц; DPM1, DPM2, и DPM3.Мутации в DPM1 вызывают DPM1-CDG (CDG-Ie). Мутации в DPM2 (DPM2-CDG) и DPM3 (DPM3-CDG (CDG-Io))[19] вызывают синдромы с мышечным фенотипом, напоминающим а-дистрогликанопатию, возможно, из-за отсутствия Dol-P-Man, необходимого для O-маннозилирования.
DolicholMPM.svg
Конечные 14-мерные олигосахариды, связанные с Dol-PP (Glc3Man9GlcNAc2-PP-Dol), переносятся на консенсус Asn остатков акцепторных белков в просвете ЭПР, катализируемых олигосахарилтрансфераза (OST). OST состоит из нескольких субъединиц, включая DDOST, TUSC3, MAGT1, KRTCAP2 и STT3a и -3b.Было показано, что три из этих генов hithero мутированы у пациентов с CDG: DDOST (DDOST-CDG (CDG-Ir)), TUSC3 (TUSC3-CDG) и MAGT1 (MAGT1-CDG).

Тип II

Зрелая цепь LLO затем переносится в растущую белковую цепь, процесс, катализируемый олигосахарилтрансфераза (ОСТ) комплекс.

  • После переноса в белковую цепь олигосахарид урезается специфическими гликозидазами. Этот процесс жизненно важен, поскольку лектин шапероны калнексин и кальретикулин, участвующие в качестве белка, связываются со структурой Glc1Man9GlcNAc и обеспечивают правильную укладку. Отсутствие первой гликозидазы (GCS1 ) вызывает CDG-IIb.
  • Удаление остатков Glc и первого остатка Man происходит в ER.
  • Затем гликопротеин перемещается в Гольджи, где формируется множество различных структур с разной биологической активностью.
  • Маннозидаза Я создаю Man5GlcNAc2-структуру на белке, но обратите внимание, что она имеет другую структуру, чем структура, созданная на LLO.
  • Затем остаток GlcNAc образует GlcNAc1Man5GlcNAc2, субстрат для α-маннозидазы II (aManII).
  • Затем aManII удаляет два остатка Man, создавая субстрат для GlcNAc трансферазы II, которая добавляет GlcNAc ко второй ветви Man. Эта структура служит подложкой для дополнительных галактозилирование, фукозилирование и сиалирование реакции. Кроме того, замена на большее количество остатков GlcNAc может давать три- и тетраантенные молекулы.

Не все структуры полностью модифицированы, некоторые остаются структурами с высоким содержанием маннозы, другие - гибридами (одна немодифицированная Man ветвь и одна модифицированная), но большинство из них становятся полностью модифицированными олигосахаридами сложного типа.

Помимо гликозидазы I обнаружены мутации:

  • в MGAT2 в GlcNAc трансферазе II (CDG-IIa)
  • в SLC35C1, транспортер GDP-Fuc (CDG-IIc)
  • в B4GALT1, а галактозилтрансфераза (CDG-IId)
  • в COG7, консервативный олигомерный комплекс Гольджи-7 (CDG-IIe)
  • в SLC35A1, транспортер CMP-сиаловой кислоты (NeuAc) (CDG-IIf)

Однако использование в этом процессе> 100 генов, по-видимому, означает, что будет обнаружено гораздо больше дефектов.

Диагностика

Классификация

Исторически CDG классифицируются как типы I и II (CDG-I и CDG-II), в зависимости от природы и местоположения биохимического дефекта в метаболический путь относительно действия олигосахарилтрансфераза. Наиболее часто используемый метод скрининга на CDG, анализ статуса гликозилирования трансферрина с помощью изоэлектрическая фокусировка, ESI-MS или другие методы, чтобы различать эти подтипы в так называемых паттернах типа I и типа II.

В настоящее время описаны двадцать два подтипа CDG типа I и четырнадцать подтипов CDG типа II.[20]

С 2009 года большинство исследователей используют другую номенклатуру, основанную на дефекте гена (например CDG-Ia = PMM2-CDG, CDG-Ib = PMI-CDG, CDG-Ic = ALG6-CDG и т. Д.).[21] Причиной новой номенклатуры был тот факт, что белки, не участвующие напрямую в синтезе гликанов (например, члены семейства COG[22] и везикулярная H + -АТФаза [23]), как было обнаружено, вызывают дефект гликозилирования у некоторых пациентов с CDG.

Кроме того, дефекты, нарушающие другие пути гликозилирования, кроме N-связанные включены в эту классификацию. Примерами являются α-дистрогликанопатии (например POMT1 / POMT2-CDG (Синдром Уокера-Варбурга и Синдром мышцы-глаз-мозг )) с недостатками в О-маннозилирование белков; О-ксилозилгликановые дефекты синтеза (EXT1 / EXT2-CDG (наследственные множественные экзостозы ) и B4GALT7-CDG (Синдром Элерса-Данлоса, прогероидный вариант)); О-синтез фукозилгликанов (B3GALTL-CDG (синдром Питера плюс) и LFNG-CDG (спондилокостальный дизостоз III)).

Тип I

  • Расстройства I типа связаны с нарушением синтеза липид -связанный олигосахарид предшественник (LLO) или его перенос в белок.

Типы включают:

ТипOMIMГенLocus
Я (PMM2-CDG )212065PMM216п13.3-п13.2
Ib (MPI-CDG )602579MPI15q22-qter
Ic (ALG6-CDG)603147ALG61п22.3
Id (ALG3-CDG)601110ALG33q27
Т.е. (DPM1-CDG)608799DPM120q13.13
Если (MPDU1-CDG)609180MPDU117п13.1-п12
Ig (ALG12-CDG)607143ALG1222q13.33
Ih (ALG8-CDG)608104ALG811pter-p15.5
Ii (ALG2-CDG)607906ALG29q22
Ij (DPAGT1-CDG)608093DPAGT111q23.3
Ик (ALG1-CDG )608540ALG116p13.3
1L (ALG9-CDG)608776ALG911q23
Im (DOLK-CDG)610768ДОЛК9q34.11
В (RFT1-CDG)612015RFT13п21.1
Ио (DPM3-CDG)612937DPM31q12-q21
Ip (ALG11-CDG)613661ALG1113q14.3
Iq (SRD5A3-CDG)612379SRD5A34q12
Ir (DDOST-CDG)614507DDOST1п36.12
DPM2-CDGн / дDPM29q34.13
TUSC3-CDG611093TUSC38p22
MAGT1-CDG300716MAGT1X21.1
DHDDS-CDG613861DHDDS1п36.11
I / IIx212067н / дн / д

Тип II

  • Расстройства типа II включают неправильную обрезку / процессинг олигосахаридной цепи, связанной с белком.

Типы включают:

ТипOMIMГенLocus
IIa (MGAT2-CDG)212066MGAT214q21
IIb (GCS1-CDG)606056GCS12п13-п12
IIc (SLC335C1-CDG; дефицит адгезии лейкоцитов II))266265SLC35C111p11.2
IId (B4GALT1-CDG)607091B4GALT19п13
IIe (COG7-CDG)608779COG716p
IIf (SLC35A1-CDG)603585SLC35A16q15
IIg (COG1-CDG)611209COG117q25.1
IIh (COG8-CDG)611182COG816q22.1
IIi (COG5-CDG)613612COG57q31
IIj (COG4-CDG)613489COG416q22.1
IIL (COG6-CDG)н / дCOG613q14.11
IIТ (CDG2T)618885GALNT2
ATP6V0A2-CDG (аутосомно-рецессивный кутислакса типа 2a (ARCL-2A))219200ATP6V0A212q24.31
MAN1B1-CDG (умственная отсталость, аутосомно-рецессивный 15)614202MAN1B19q34.3
ST3GAL3-CDG (умственная отсталость, аутосомно-рецессивный 12)611090ST3GAL31п34.1

Расстройства О-маннозилирование

Мутации в нескольких генах были связаны с традиционными клиническими синдромами, называемыми мышечная дистрофия -дистрогликанопатии (MDDG). OMIM недавно предложила новую номенклатуру, основанную на клинической тяжести и генетической причине.[24] Классификация степени тяжести: A (тяжелая), B (средняя) и C (легкая). Подтипы пронумерованы от одного до шести в соответствии с генетической причиной в следующем порядке: (1) POMT1, (2) POMT2, (3) POMGNT1, (4) FKTN, (5) ФКРП, и (6) БОЛЬШОЙ.

Наиболее распространенные тяжелые типы включают:

имяOMIMГенLocus
POMT1-CDG (MDDGA1;Синдром Уокера-Варбурга )236670POMT19q34.13
POMT2-CDG (MDDGA2;Синдром Уокера-Варбурга )613150POMT214q24.3
POMGNT1-CDG (MDDGA3; мышца-глаз-мозг)253280POMGNT11п34.1
FKTN-CDG (MDDGA4; врожденная мышечная дистрофия Фукуямы)253800FKTN9q31.2
FKRP-CDG (MDDGB5; MDC1C)606612ФКРП19q13.32
БОЛЬШОЙ-CDG (MDDGB6; MDC1D)608840БОЛЬШОЙ22q12.3

Уход

Для большинства этих заболеваний нет лечения. Манноза добавка по большей части облегчает симптомы MPI-CDG,[25] даже если фиброз печени может сохраняться.[26] Фукоза добавка оказала частичный эффект на некоторых пациентов с SLC35C1-CDG.[27]

История

Первые пациенты с CDG (сестры-близнецы) были описаны в 1980 году Jaeken et al.[28] Их основными особенностями были психомоторная отсталость, мозговой и атрофия мозжечка и колеблется гормон уровни (напримерпролактин, ФСГ и ГР). В течение следующих 15 лет основной дефект оставался неизвестным, но поскольку плазмопротеин трансферрин был недостаточно гликозилирован (как показано например изоэлектрическая фокусировка), новый синдром получил название синдрома дефицитных углеводов гликопротеинов (CDGS).[29] Его "классический" фенотип включены психомоторная отсталость, атаксия, косоглазие, аномалии (толстые подушечки и перевернутые соски ) и коагулопатия.

В 1994 году был описан новый фенотип, получивший название CDGS-II.[30] В 1995 году Ван Шафтинген и Яекен показали, что CDGS-I (ныне PMM2-CDG) был вызван дефицитом фермента. фосфоманномутаза. Этот фермент отвечает за взаимное превращение манноза-6-фосфат и манноза-1-фосфат, а его недостаток приводит к нехватке ВВП-манноза и долихол (Дол) -манноза (Человек), два донора, необходимые для синтеза липид-связанного олигосахарида-предшественника N-связанного гликозилирования.

В 1998 году Ниеуэс описал новый синдром CDG, MPI-CDG, который вызывается: мутации в ферменте метаболически выше PMM2, фосфоманнозоизомераза (PMI).[17] Также была описана функциональная терапия MPI-CDG, пищевая манноза.

Требуется более подробное описание новых дефектов и выделено несколько новых дефектов типа I и типа II.[31]

В 2012 году Need описал первый случай врожденного нарушения дегликозилирования, NGLY1 дефицит.[32] Исследование 2014 г. NGLY1 дефицитные пациенты обнаружили сходство с традиционными врожденными нарушениями гликозилирования.[33]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ Дженсен Х., Кьергаард С., Кли Ф., Моллер Х. У. (июнь 2003 г.). «Офтальмологические проявления врожденного нарушения гликозилирования 1а типа». Офтальмологическая генетика. 24 (2): 81–8. Дои:10.1076 / opge.24.2.81.13994. PMID  12789572.
  2. ^ Сан Л., Эклунд Е.А., Чунг В.К., Ван С., Коэн Дж., Фриз Х. Х. (июль 2005 г.). «Врожденное нарушение гликозилирования, проявляющееся гиперинсулинемической гипогликемией и гиперплазией островковых клеток». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма. 90 (7): 4371–5. Дои:10.1210 / jc.2005-0250. PMID  15840742.
  3. ^ Цюхнер С., Даллман Дж., Вен Р., Бичем Дж., Надж А., Фарук А., Кохли М. А., Уайтхед П. Л., Халм В., Конидари И., Эдвардс Ю. Дж., Кай Дж., Петер I, Сео Д., Буксбаум Дж. Д., Хейнс Дж. Л., Блэнтон С. , Янг Дж., Альфонсо Э., Вэнс Дж. М., Лам Б. Л., Перичак-Ванс М. А. (февраль 2011 г.). «Секвенирование всего экзома связывает вариант DHDDS с пигментным ретинитом». Американский журнал генетики человека. 88 (2): 201–6. Дои:10.1016 / j.ajhg.2011.01.001. ЧВК  3035708. PMID  21295283.
  4. ^ Cantagrel V, Lefeber DJ, Ng BG, Guan Z, Silhavy JL, Bielas SL, Lehle L, Hombauer H, Adamowicz M, Swiezewska E, De Brouwer AP, Blümel P, Sykut-Cegielska J, Houliston S, Swistun D, ​​Ali BR , Добинс В.Б., Бабович-Вуксанович Д., ван Боховен Х., Веверс Р.А., Раец Ч.Р., Фриз Х.Х., Морава Э., Аль-Газали Л., Глисон Дж. Г. (2010). «SRD5A3 необходим для превращения полипренола в долихол и мутировал при врожденном нарушении гликозилирования». Клетка. 142 (2): 203–17. Дои:10.1016 / j.cell.2010.06.001. ЧВК  2940322. PMID  20637498.
  5. ^ Kranz C, Jungeblut C, Denecke J, Erlekotte A, Sohlbach C, Debus V, Kehl HG, Harms E, Reith A, Reichel S, Grobe H, Hammersen G, Schwarzer U, Marquardt T (март 2007 г.). «Дефект биосинтеза долихолфосфата вызывает новое наследственное заболевание со смертью в раннем младенчестве». Американский журнал генетики человека. 80 (3): 433–40. Дои:10.1086/512130. ЧВК  1821118. PMID  17273964.
  6. ^ Ву Х, Раш Дж. С., Караоглу Д., Красневич Д., Любинский М. С., Вехтер С. Дж., Гилмор Р., Фриз Х. Х. (август 2003 г.). «Дефицит UDP-GlcNAc: долихолфосфат-N-ацетилглюкозамин-1-фосфаттрансфераза (DPAGT1) вызывает новое врожденное заболевание гликозилирования типа Ij». Человеческая мутация. 22 (2): 144–50. Дои:10.1002 / humu.10239. PMID  12872255.
  7. ^ Грубенманн CE, Франк CG, Hülsmeier AJ, Schollen E, Matthijs G, Mayatepek E, Berger EG, Aebi M, Hennet T (март 2004 г.). «Дефицит первой стадии маннозилирования в пути N-гликозилирования вызывает врожденное нарушение гликозилирования типа Ik». Молекулярная генетика человека. 13 (5): 535–42. Дои:10,1093 / hmg / ddh050. PMID  14709599.
  8. ^ Тиль С., Шварц М., Пенг Дж., Грзмиль М., Хасилик М., Браулке Т., Кольшюттер А., фон Фигура К., Лехле Л., Кёрнер С. (июнь 2003 г.). «Новый тип врожденных нарушений гликозилирования (CDG-Ii) дает новое представление о ранних этапах биосинтеза долихол-связанных олигосахаридов». Журнал биологической химии. 278 (25): 22498–505. Дои:10.1074 / jbc.m302850200. PMID  12684507.
  9. ^ Rind N, Schmeiser V, Thiel C, Absmanner B, Lübbehusen J, Hocks J, Apeshiotis N, Wilichowski E, Lehle L, Körner C (апрель 2010 г.). «Тяжелое метаболическое заболевание человека, вызванное дефицитом эндоплазматической маннозилтрансферазы hALG11, приводит к врожденному нарушению гликозилирования-Ip». Молекулярная генетика человека. 19 (8): 1413–24. Дои:10.1093 / hmg / ddq016. PMID  20080937.
  10. ^ Vleugels W, Haeuptle MA, Ng BG, Michalski JC, Battini R, Dionisi-Vici C, Ludman MD, Jaeken J, Foulquier F, Freeze HH, Matthijs G, Hennet T (октябрь 2009 г.). «Дефицит RFT1 у трех новых пациентов с CDG». Человеческая мутация. 30 (10): 1428–34. Дои:10.1002 / humu.21085. ЧВК  3869400. PMID  19701946.
  11. ^ Кёрнер К., Кнауэр Р., Стефани Ю., Марквардт Т., Лехле Л., фон Фигура К. (декабрь 1999 г.). «Синдром дефицитного углеводов гликопротеина типа IV: дефицит долихил-P-Man: Man (5) GlcNAc (2) -PP-долихилманнозилтрансфераза». Журнал EMBO. 18 (23): 6816–22. Дои:10.1093 / emboj / 18.23.6816. ЧВК  1171744. PMID  10581255.
  12. ^ Франк CG, Grubenmann CE, Eyaid W, Berger EG, Aebi M, Hennet T (июль 2004 г.). «Идентификация и функциональный анализ дефекта в гене ALG9 человека: определение врожденного нарушения IL типа гликозилирования». Американский журнал генетики человека. 75 (1): 146–50. Дои:10.1086/422367. ЧВК  1181998. PMID  15148656.
  13. ^ Шантре I, Дюпре Т., Деленда С., Бухер С., Данкур Дж., Барнье А., Шароле А., Херон Д., Бадер-Менье Б., Данос О, Сета Н., Дюран Дж, Ориоль Р., Кодоньо П., Мур С.Е. (июль 2002 г.) . «Врожденные нарушения типа гликозилирования Ig определяются дефицитом долихил-Р-маннозы: Man7GlcNAc2-PP-долихилманнозилтрансферазы». Журнал биологической химии. 277 (28): 25815–22. Дои:10.1074 / jbc.m203285200. PMID  11983712.
  14. ^ Кёрнер К., Кнауэр Р., Хольцбах Ю., Ханефельд Ф., Лехле Л., фон Фигура К. (1998). «Синдром дефицита углеводов гликопротеина типа V: дефицит долихил-P-Glc: Man9GlcNAc2-PP-долихилглюкозилтрансферазы». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 95 (22): 13200–5. Bibcode:1998PNAS ... 9513200K. Дои:10.1073 / пнас.95.22.13200. ЧВК  23759. PMID  9789065.
  15. ^ Шантре I, Данкур Дж., Дюпре Т., Деленда С., Бюше С., Вуйломье-Барро С., Ожье де Баульни Х, Пелетан С., Данос О, Сета Н., Дюран Дж, Ориоль Р., Кодоньо П., Мур С. Е. (март 2003 г.). «Дефицит долихил-Р-глюкозы: Glc1Man9GlcNAc2-PP-долихил-альфа-3-глюкозилтрансферазы определяет новый подтип врожденных нарушений гликозилирования». Журнал биологической химии. 278 (11): 9962–71. Дои:10.1074 / jbc.m211950200. PMID  12480927.
  16. ^ Kranz C, Denecke J, Lehrman MA, Ray S, Kienz P, Kreissel G, Sagi D, Peter-Katalinic J, Freeze HH, Schmid T, Jackowski-Dohrmann S, Harms E, Marquardt T (2001). «Мутация в гене MPDU1 человека вызывает врожденное нарушение гликозилирования типа If (CDG-If)». Журнал клинических исследований. 108 (11): 1613–9. Дои:10.1172 / JCI13635. ЧВК  200991. PMID  11733556.
  17. ^ а б Niehues R, Hasilik M, Alton G, Körner C, Schiebe-Sukumar M, Koch HG, Zimmer KP, Wu R, Harms E, Reiter K, von Figura K, Freeze HH, Harms HK, Marquardt T (1998). «Синдром дефицитного углеводов гликопротеина типа Ib. Дефицит фосфоманнозоизомеразы и маннозная терапия». Журнал клинических исследований. 101 (7): 1414–20. Дои:10.1172 / JCI2350. ЧВК  508719. PMID  9525984.
  18. ^ Matthijs G, Schollen E, Pardon E, Veiga-Da-Cunha M, Jaeken J, Cassiman JJ, Van Schaftingen E (май 1997 г.). «Мутации в PMM2, гене фосфоманномутазы на хромосоме 16p13, при синдроме дефицита углеводов гликопротеина I типа (синдром Яекена)». Природа Генетика. 16 (1): 88–92. Дои:10.1038 / ng0597-88. PMID  9140401.
  19. ^ Lefeber DJ, Schönberger J, Morava E, Guillard M, Huyben KM, Verrijp K, Grafakou O, Evangeliou A, Preijers FW, Manta P, Yildiz J, Grünewald S, Spilioti M, van den Elzen C, Klein D, Hess D, Ashida H, Hofsteenge J, Maeda Y, van den Heuvel L, Lammens M, Lehle L., Wevers RA (июль 2009 г.). «Дефицит субъединицы DPM3 синтазы Dol-P-Man связывает врожденные нарушения гликозилирования с дистрогликанопатиями». Американский журнал генетики человека. 85 (1): 76–86. Дои:10.1016 / j.ajhg.2009.06.006. ЧВК  2706967. PMID  19576565.
  20. ^ Freeze HH, Eklund EA, Ng BG, Patterson MC (май 2012 г.). «Неврология наследственных нарушений гликозилирования». Ланцет. Неврология. 11 (5): 453–66. Дои:10.1016 / S1474-4422 (12) 70040-6. ЧВК  3625645. PMID  22516080.
  21. ^ Jaeken, J., Hennet, T., Matthijs, G., and Freeze, H.H. (2009) Номенклатура CDG: время для изменений! Biochim Biophys Acta. 1792, 825-6.
  22. ^ Wu, X., Steet, RA, Bohorov, O., Bakker, J., Newell, J., Krieger, M., Spaapen, L., Kornfeld, S., and Freeze, HH, Мутация гена субъединицы комплекса COG COG7 вызывает смертельное врожденное заболевание. (2004) Нат. Med. 10, 518-23.
  23. ^ Kornak U, Reynders E, Dimopoulou A, van Reeuwijk J, Fischer B, Rajab A, Budde B, Nürnberg P, Foulquier F, Lefeber D, Urban Z, Gruenewald S, Annaert W., Brunner HG, van Bokhoven H, Wevers R, Морава Э., Маттейс Г., Ван Малдергем Л., Мундлос С. (январь 2008 г.). «Нарушение гликозилирования и кутислакса, вызванное мутациями везикулярной субъединицы H + -АТФазы ATP6V0A2». Природа Генетика. 40 (1): 32–4. Дои:10,1038 / нг.2007,45. PMID  18157129.
  24. ^ Амбергер Дж., Боккини С., Хамош А. (май 2011 г.). «Новое лицо и новые вызовы для онлайн-менделевского наследования в человеке (OMIM®)». Человеческая мутация. 32 (5): 564–7. Дои:10.1002 / humu.21466. PMID  21472891.
  25. ^ Упомяните K, Lacaille F, Valayannopoulos V, Romano S, Kuster A, Cretz M, Zaidan H, Galmiche L, Jaubert F, de Keyzer Y, Seta N, de Lonlay P (2008). «Развитие заболевания печени, несмотря на лечение маннозой у двух пациентов с CDG-Ib». Молекулярная генетика и метаболизм. 93 (1): 40–3. Дои:10.1016 / j.ymgme.2007.08.126. PMID  17945525.
  26. ^ Вестфаль В., Кьергаард С., Дэвис Дж. А., Петерсон С. М., Сковби Ф., Freeze HH (2001). «Генетический и метаболический анализ первого взрослого с врожденным нарушением гликозилирования типа Ib: отдаленные результаты и эффекты добавок маннозы». Молекулярная генетика и метаболизм. 73 (1): 77–85. Дои:10.1006 / mgme.2001.3161. PMID  11350186.
  27. ^ Эклунд EA, Freeze HH (2006). «Врожденные нарушения гликозилирования: многогранная группа синдромов». NeuroRx. 3 (2): 254–63. Дои:10.1016 / j.nurx.2006.01.012. ЧВК  3593443. PMID  16554263.
  28. ^ Jaeken, J., Vanderschueren-Lodeweyckx, M., Casaer, P., Snoeck, L., Corbeel, L., Eggermont, E., and Eeckels, R. (1980) Pediatr Res 14, 179
  29. ^ Jaeken J, Carchon H (1993). «Углеводно-дефицитные гликопротеиновые синдромы: обзор». Журнал наследственных метаболических заболеваний. 16 (5): 813–20. Дои:10.1007 / bf00714272. PMID  8295395.
  30. ^ Jaeken J, Schachter H, Carchon H, De Cock P, Coddeville B, Spik G (1994). «Синдром дефицитного углеводов гликопротеина типа II: дефицит локализованной по Гольджи N-ацетил-глюкозаминилтрансферазы II». Архив детских болезней. 71 (2): 123–7. Дои:10.1136 / adc.71.2.123. ЧВК  1029941. PMID  7944531.
  31. ^ Haeuptle MA, Hennet T (2009). «Врожденные нарушения гликозилирования: обновленная информация о дефектах, влияющих на биосинтез долихол-связанных олигосахаридов» (PDF). Человеческая мутация. 30 (12): 1628–41. Дои:10.1002 / humu.21126. PMID  19862844.
  32. ^ Need AC, Shashi V, Hitomi Y, Schoch K, Shianna KV, McDonald MT, Meisler MH, Goldstein DB (июнь 2012 г.). «Клиническое применение секвенирования экзома в недиагностированных генетических состояниях». Журнал медицинской генетики. 49 (6): 353–61. Дои:10.1136 / jmedgenet-2012-100819. ЧВК  3375064. PMID  22581936.
  33. ^ Эннс Г.М., Шаши В., Бейнбридж М., Гамбелло М.Дж., Захир Ф.Р., Баст Т. и др. (Октябрь 2014 г.). «Мутации в NGLY1 вызывают наследственное нарушение пути деградации, связанного с эндоплазматическим ретикулумом». Генетика в медицине. 16 (10): 751–8. Дои:10.1038 / гим.2014.22. ЧВК  4243708. PMID  24651605.

внешняя ссылка

Классификация
Внешние ресурсы