Врожденный гиперинсулинизм - Congenital hyperinsulinism

"PHHI" перенаправляется сюда. Не следует путать с Аэродром армии Уиллера.
Врожденный гиперинсулинизм
Другие именаCHI
InsulinHexamer.jpg
Инсулин (которое это условие создает в избыток)
СпециальностьПедиатрия, гастроэнтерология, эндокринология  Отредактируйте это в Викиданных
СимптомыГипогликемия[1]
ПричиныМутации гена ABCC8 (наиболее частые)[2]
Диагностический методОбразец крови[3]
УходОктреотид и нифедипин [4]

Врожденный гиперинсулинизм медицинский термин, относящийся к множеству врожденные нарушения в котором гипогликемия вызвано чрезмерным инсулин секреция.[5][4] Врожденные формы гиперинсулинемическая гипогликемия может быть преходящим или стойким, легким или тяжелым. Эти состояния присутствуют при рождении и наиболее проявляются в раннем младенчестве. Легкие случаи можно лечить частыми кормлениями, более тяжелые - лекарствами, которые снижают секрецию инсулина или эффекты.[5][1]

Признаки и симптомы

Кардиомегалия

Гипогликемия в раннем младенчестве может вызвать нервозность, летаргия, отсутствие ответа или припадки.[2] Самые тяжелые формы могут вызвать макросомия in utero, вызывая большой вес при рождении, часто сопровождается аномалией поджелудочной железы. Более легкая гипогликемия в младенчестве вызывает голод каждые несколько часов с усилением нервозности или летаргии. Более легкие формы иногда выявляются при обследовании членов семей младенцев с тяжелыми формами, взрослые с легкой степенью врожденного гиперинсулинизма имеют пониженную переносимость длительного голодания.

Другие презентации:[5][1][4][6]

Различный возраст обращений и курсов предполагает, что некоторые формы врожденного гиперинсулинизма, особенно связанные с аномалиями KАТФ канал функция, со временем может ухудшиться или улучшиться. Потенциальный вред от гиперинсулинемической гипогликемии зависит от степени тяжести и продолжительности. Дети, страдающие рецидивирующей гиперинсулинемической гипогликемией в младенчестве, могут пострадать от мозг.[5]

Причина

Причина врожденного гиперинсулинизма связана с аномалиями в девяти генах.[7] Распространенная форма этого состояния наследуется через аутосомный рецессивный манере (хотя иногда в аутосомный доминирующий ).[2]

Патофизиология

Что касается механизма врожденного гиперинсулинизма, можно видеть, что для передачи канала требуется KАТФ каналы нуждаются в экранировании сигнала удержания ER. E282K предотвращает KАТФ выражение поверхности канала, C-конец (SUR1 субъединица) необходима в KАТФ канальный механизм.R1215Q мутации (Ген ABCC8 ) оказывать воздействие ADP стробирование, которое, в свою очередь, запрещает KАТФ канал.[7][8]

Диагностический

Кетонная группа (низкие уровни являются дополнительным признаком состояния)

Что касается исследования врожденного гиперинсулинизма, ценная диагностическая информация получается из образца крови, взятого во время гипогликемии, обнаруживаемые количества инсулина во время гипогликемии являются ненормальными и указывают на то, что причиной, вероятно, является гиперинсулинизм.[3] Неуместно низкие уровни свободные жирные кислоты и кетоны предоставить дополнительные доказательства избытка инсулина. Дополнительным доказательством, указывающим на гиперинсулинизм, является обычно высокое требование для внутривенного введения глюкозы для поддержания адекватного уровня глюкозы, минимального уровня глюкозы, необходимого для поддержания уровня глюкозы в плазме выше 70 мг / дл. GIR выше 8 мг / кг / мин в младенчестве указывает на гиперинсулинизм. Третья форма свидетельств гиперинсулинизма - повышение уровня глюкозы после инъекции глюкагон во время низкого уровня глюкозы.[9][10][11][12]

Затем диагностические усилия переключаются на определение повышенного типа аммиак уровни или ненормальные органические кислоты может указывать на конкретные, редкие типы. Задержка внутриутробного развития и другие перинатальные проблемы повышают вероятность быстротечности, в то время как большой вес при рождении предполагает одно из наиболее устойчивых состояний. Генетический проверка теперь доступна в течение удобного периода времени для некоторых конкретных условий. Целесообразно идентифицировать меньшую часть тяжелых случаев с очаговыми формами гиперинсулинизма, потому что они могут быть полностью излечены частичной панкреатэктомией. Были исследованы различные предоперационные диагностические процедуры, но ни одна из них не была признана безошибочно надежной. Позитронно-эмиссионная томография становится наиболее полезным методом визуализации.[13]

Дифференциальная диагностика

Дифференциальный диагноз врожденного гиперинсулинизма согласуется с PMM2-CDG, а также несколько синдромов. Среди других DDx мы находим следующие перечисленные:[14]

Типы

Врожденный гиперинсулинизм бывает двух типов: диффузный и очаговый,[5] как указано ниже:

  • Диффузный гиперинсулинизм
  • Очаговый гиперинсулинизм
    • SUR1 мутация с клональной потерей гетерозиготности 11p15[17]
    • Мутация Kir6.23 с клональной потерей гетерозиготности 11p15[18]

Уход

Диазоксид
Схема, показывающая область, удаленную для операции - панкреатэктомия

С точки зрения лечения, острая гипогликемия устраняется повышением уровня глюкозы в крови, но при большинстве форм врожденного гиперинсулинизма гипогликемия повторяется, и терапевтические усилия направлены на предотвращение падений и поддержание определенного уровня глюкозы.[5][4] Часто используются следующие меры:

Кукурузный крахмал можно использовать в кормлении; неожиданные прерывания режима непрерывного кормления могут привести к внезапной гипогликемии, введению гастростомической трубки (требуется незначительное хирургический процедура[20]) используется для такого кормления. Длительное употребление глюкокортикоидов вызывает множество неприятных побочных эффектов: синдром Кушинга, пока диазоксид может вызвать задержку жидкости, требующую одновременного использования мочегонное средство, и длительное использование вызывает гипертрихоз. Диазоксид работает, открывая KАТФ каналы бета-клетки. Октреотид следует вводить путем инъекции несколько раз в день или каждые несколько дней необходимо вводить подкожную помпу, октреотид может вызвать брюшной дискомфорт и реакция на октреотид часто со временем ослабевают. Глюкагон требует постоянной внутривенной инфузии и имеет очень короткое период полураспада.[4][5][21]

Нифедипин эффективен только в меньшинстве, и доза часто ограничивается гипотония.Панкреатэктомия (удаление части или почти всей поджелудочная железа ) обычно является крайней мерой, когда более простые медицинские меры не могут обеспечить длительный нормальный уровень сахара в крови. В течение некоторого времени наиболее распространенной хирургической процедурой было удаление почти всей поджелудочной железы, это вылечило некоторых младенцев, но не всех. Инсулинозависимый сахарный диабет обычно развивается, хотя во многих случаях это происходит через много лет после панкреатэктомии. Позже было обнаружено, что значительное меньшинство случаев мутаций было очаговым, включая перепроизводство инсулина только частью поджелудочной железы. Эти случаи можно вылечить, удалив гораздо меньшую часть поджелудочной железы, что приведет к отличным результатам без долгосрочных проблем.[4][5][21]

История

Это состояние упоминалось под разными именами за последние 50 лет; несидиобластоз и аденоматоз островковых клеток были популярны в 1970-х, синдром дисрегуляции бета-клеток или синдром дисматурации в 1980-х годах и стойкая гиперинсулинемическая гипогликемия младенчества (PHHI) в 1990-х годах.[нужна цитата ]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ а б c «Семейный гиперинсулинизм | Информационный центр по генетическим и редким заболеваниям (GARD) - программа NCATS». rarediseases.info.nih.gov. Получено 28 ноября 2016.
  2. ^ а б c Справка, Дом генетики. «врожденный гиперинсулинизм». Домашний справочник по генетике. Получено 2016-10-07.
  3. ^ а б Хуссейн, К. (август 2005 г.). «Врожденный гиперинсулинизм». Семинары по фетальной и неонатальной медицине. 10 (4): 369–376. Дои:10.1016 / j.siny.2005.03.001. PMID  15916932. - через ScienceDirect (Может потребоваться подписка или контент может быть доступен в библиотеках.)
  4. ^ а б c d е ж грамм час я «Врожденный гиперинсулинизм: история вопроса, патофизиология, этиология». 2016-07-01. Цитировать журнал требует | журнал = (помощь)
  5. ^ а б c d е ж грамм час я j k л м п о Глейзер, Бенджамин (1 января 1993). «Семейный гиперинсулинизм». GeneReviews. Получено 9 октября 2016.обновление 2013
  6. ^ Г.П., ТАЛВАР (2016). УЧЕБНИК ПО БИОХИМИИ, БИОТЕХНОЛОГИИ, РОДСТВЕННОЙ И МОЛЕКУЛЯРНОЙ МЕДИЦИНЕ. PHI Learning Pvt. ООО п. 240. ISBN  9788120351257. Получено 29 января 2017.
  7. ^ а б Рахман, София А .; Несса, Азизун; Хуссейн, Халид (1 апреля 2015 г.). «Молекулярные механизмы врожденного гиперинсулинизма». Журнал молекулярной эндокринологии. 54 (2): R119 – R129. Дои:10.1530 / JME-15-0016. ISSN  0952-5041. PMID  25733449.
  8. ^ Джеймс, С .; Капур, Р. Р .; Ismail, D .; Хуссейн, К. (1 мая 2009 г.). «Генетические основы врожденного гиперинсулинизма». Журнал медицинской генетики. 46 (5): 289–299. Дои:10.1136 / jmg.2008.064337. ISSN  1468-6244. PMID  19254908. Получено 29 января 2017.
  9. ^ Арну, Жан-Батист; Веркарр, Вирджиния; Сен-Мартен, Сесиль; Монравер, Франсуаза; Брассье, Анаис; Валаяннопулос, Василий; Брюнель, Фрэнсис; Фурне, Жан-Кристоф; Роберт, Жан-Жак; Айгрейн, Ив; Белланне-Шантело, Кристина; де Лонле, Паскаль (1 января 2011 г.). «Врожденный гиперинсулинизм: современные тенденции диагностики и терапии». Журнал редких заболеваний Orphanet. 6: 63. Дои:10.1186/1750-1172-6-63. ISSN  1750-1172. ЧВК  3199232. PMID  21967988.
  10. ^ «Мониторинг уровня глюкозы в крови - Национальная медицинская библиотека». PubMed Здоровье. Получено 27 января 2017.
  11. ^ Cloherty, Джон П .; Eichenwald, Eric C .; Старк, Энн Р. (2008). Руководство по неонатальной помощи. Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. п. 546. ISBN  9780781769846. Получено 27 января 2017.
  12. ^ Sprague, Jennifer E .; Арбелаес, Ана Мария (27 января 2017 г.). «Противорегулирующие реакции глюкозы на гипогликемию». Обзоры детской эндокринологии: PER. 9 (1): 463–475. ISSN  1565-4753. ЧВК  3755377. PMID  22783644.
  13. ^ Ян, Джиган; Хао, Жуйруй; Чжу, Сяохуа (апрель 2013 г.). «Диагностическая роль позитронно-эмиссионной томографии 18F-дигидроксифенилаланина у пациентов с врожденным гиперинсулинизмом: метаанализ». Связь с ядерной медициной. 34 (4): 347–353. Дои:10.1097 / MNM.0b013e32835e6ac6. ISSN  1473-5628. PMID  23376859. S2CID  30804790.
  14. ^ ЗАЩИЩЕНО, INSERM US14 - ВСЕ ПРАВА. «Орфанет: врожденный изолированный гиперинсулинизм». www.orpha.net. Получено 2017-01-29.
  15. ^ "Запись OMIM - № 602485 - ГИПЕРИНСУЛИНЕМИЧЕСКАЯ ГИПОГЛИКЕМИЯ, СЕМЕЙНАЯ, 3; HHF3". omim.org. Получено 2017-01-27.
  16. ^ "Запись OMIM - № 606762 - ГИПЕРИНСУЛИНЕМИЧЕСКАЯ ГИПОГЛИКЕМИЯ, СЕМЕЙНАЯ, 6; HHF6". omim.org. Получено 2017-01-27.
  17. ^ "Запись OMIM - № 256450 - ГИПЕРИНСУЛИНЕМИЧЕСКАЯ ГИПОГЛИКЕМИЯ, СЕМЕЙНАЯ, 1; HHF1". omim.org. Получено 2017-01-27.
  18. ^ "Запись OMIM - № 601820 - ГИПЕРИНСУЛИНЕМИЧЕСКАЯ ГИПОГЛИКЕМИЯ, СЕМЕЙНАЯ, 2; HHF2". omim.org. Получено 2017-01-27.
  19. ^ а б c d Йорифудзи, Тору (28 ноября 2016 г.). «Врожденный гиперинсулинизм: текущее состояние и перспективы на будущее». Анналы детской эндокринологии и метаболизма. 19 (2): 57–68. Дои:10.6065 / апем.2014.19.2.57. ISSN  2287-1012. ЧВК  4114053. PMID  25077087.
  20. ^ «Установка зонда для кормления - гастростомия: Медицинская энциклопедия MedlinePlus». medlineplus.gov. Получено 27 января 2017.
  21. ^ а б Велтерс, Алена; Лерх, Кристиан; Куммер, Себастьян; Марквард, Ян; Салгин, Бурак; Маятепек, Эртан; Мейснер, Томас (1 января 2015 г.). «Долгосрочное лечение врожденного гиперинсулинизма: описательный анализ большой когорты пациентов из разных клинических центров». Журнал редких заболеваний Orphanet. 10: 150. Дои:10.1186 / s13023-015-0367-х. ISSN  1750-1172. ЧВК  4660626. PMID  26608306.

дальнейшее чтение

внешняя ссылка

Классификация
Внешние ресурсы