Иммунология - Immunology
Система | Иммунная |
---|---|
Подразделения | Генетический (Иммуногенетика) |
Существенный болезни | Ревматоидный артрит Воспаление |
Существенный тесты | |
Специалист | Иммунолог |
Часть серии по |
Биохимия |
---|
Ключевые компоненты |
История биохимии |
Глоссарии |
Порталы: Биохимия |
Иммунология это филиал биология[1] это охватывает изучение иммунная система[2] в целом организмы.[3] Иммунология составляет диаграммы, измеряет и контекстуализирует физиологический функционирование иммунной системы как при состоянии здоровья, так и при болезнях; сбои в работе иммунной системы при иммунологических нарушениях (например, аутоиммунные заболевания,[4] гиперчувствительность,[5] иммунодефицит,[6] и отторжение трансплантата[7]); а также физические, химические и физиологические характеристики компонентов иммунной системы in vitro,[8] на месте, и in vivo.[9] Иммунология находит применение во многих областях медицины, особенно в области трансплантации органов, онкологии, ревматологии, вирусологии, бактериологии, паразитологии, психиатрии и дерматологии.
Термин был введен российским биологом. Илья Ильич Мечников,[10] который продвинул исследования в области иммунологии и получил Нобелевскую премию за свою работу в 1908 году. Он приколол маленькие шипы к личинкам морских звезд и заметил необычные клетки, окружающие шипы. Это была активная реакция организма, пытающегося сохранить свою целостность. Именно Мечников первым заметил феномен фагоцитоз,[11] в котором тело защищается от инородного тела.
До назначения иммунитет,[12] от этимологического корня иммунитет, который латинский в качестве «освобожденного» ранние врачи характеризовали органы, которые впоследствии будут признаны важными компонентами иммунной системы. Важными лимфоидными органами иммунной системы являются вилочковая железа,[13] Костный мозг, и главные лимфатические ткани, такие как селезенка, миндалины, лимфатические сосуды, лимфатический узел, аденоиды, и печень. Когда состояние здоровья ухудшается до состояния чрезвычайной ситуации, части органов иммунной системы, включая тимус, селезенку, костный мозг, лимфатические узлы и другие лимфатические ткани, могут быть повреждены. хирургическим путем иссекают для исследования, пока пациенты живы.
Многие компоненты иммунной системы обычно сотовый по своей природе и не связаны с каким-либо конкретным органом, а скорее встроены или циркулируют в различных ткани расположены по всему телу.
Классическая иммунология
Классическая иммунология связана с областями эпидемиология и лекарство. Он изучает взаимосвязь между системами организма, патогены, и иммунитет. Самое раннее письменное упоминание об иммунитете восходит к чума из Афины в 430 г. до н. э. Фукидид отметил, что люди, выздоровевшие после предыдущего приступа болезни, могут медсестра больной, не заразившись болезнью второй раз.[14] Многие другие древние общества ссылаются на этот феномен, но только в XIX и XX веках эта концепция превратилась в научную теорию.
Изучение молекулярных и клеточных компонентов, составляющих иммунную систему, включая их функции и взаимодействие, является центральной наукой иммунологии. Иммунная система была разделена на более примитивные. врожденная иммунная система И в позвоночные, приобретенная или адаптивная иммунная система. Последний далее делится на гуморальный (или же антитело ) и клеточно-опосредованный составные части.
Иммунная система обладает способностью узнавать себя и не узнавать себя.[15] Антиген - это вещество, которое вызывает иммунный ответ. Клетки, участвующие в распознавании антигена, - это лимфоциты. Как только они узнают, они секретируют антитела. Антитела - это белки, которые нейтрализуют болезнетворные микроорганизмы. Антитела не убивают патогены напрямую, но вместо этого идентифицируют антигены как мишени для разрушения другими иммунными клетками, такими как фагоциты или NK-клетки.
Гуморальный (антителный) ответ определяется как взаимодействие между антителами и антигены.[16] Антитела специфичны белки высвобождается из определенного класса иммунных клеток, известных как В-лимфоциты, в то время как антигены определяются как все, что вызывает образование антител (антитело генераторы). Иммунология основана на понимании свойств этих двух биологических объектов и клеточного ответа на них.
Теперь становится ясно, что иммунные ответы способствуют развитию многих распространенных заболеваний, которые традиционно не рассматриваются как иммунологические,[17] включая метаболические, сердечно-сосудистые, рак и нейродегенеративные состояния, такие как болезнь Альцгеймера. Кроме того, иммунная система напрямую влияет на инфекционные заболевания (туберкулез, малярия, гепатит, пневмония, дизентерия, гельминтозы). Следовательно, исследования в области иммунологии имеют первостепенное значение для достижений в области современной медицины, биомедицинских исследований и биотехнологий.[18]
Иммунологические исследования продолжают становиться все более специализированными, исследуя неклассические модели иммунитета и функций клеток, органов и систем, ранее не связанных с иммунной системой (Yemeserach 2010).
Клиническая иммунология
Клиническая иммунология - это изучение болезни вызванные нарушениями иммунной системы (отказ, аберрантное действие и злокачественный рост клеточных элементов системы). Он также включает заболевания других систем, где иммунные реакции играют роль в патологии и клинических проявлениях.
Заболевания, вызванные нарушениями иммунной системы, делятся на две широкие категории:
- иммунодефицит, при котором части иммунной системы не могут обеспечить адекватный ответ (примеры включают хроническая гранулематозная болезнь и первичные иммунные заболевания);
- аутоиммунитет, при котором иммунная система атакует собственное тело хозяина (примеры включают системная красная волчанка, ревматоидный артрит, Болезнь Хашимото и миастения ).
Другие нарушения иммунной системы включают в себя различные виды гиперчувствительности (например, астма и другие аллергия ), которые неправильно реагируют на безвредные соединения.
Самым известным заболеванием, поражающим саму иммунную систему, является СПИД, иммунодефицит, характеризующийся подавлением CD4 + («помощник») Т-клетки, дендритные клетки и макрофаги посредством Вирус иммунодефицита человека (ВИЧ).
Клинические иммунологи также изучают способы предотвращения попыток иммунной системы разрушить аллотрансплантаты (отторжение трансплантата ).[19]
Иммунология развития
Способность организма реагировать на антигены зависит от возраста человека, типа антигена, материнских факторов и области, в которой представлен антиген.[20] Новорожденные считается, что они находятся в состоянии физиологического иммунодефицита, потому что их врожденные и адаптивные иммунологические реакции значительно подавлены. После рождения иммунная система ребенка положительно реагирует на белковые антигены, но не так хорошо на гликопротеины и полисахариды. Фактически, многие инфекции, передаваемые новорожденным, вызываются микроорганизмами с низкой вирулентностью, такими как Стафилококк и Псевдомонады. У новорожденных опсонический активность и возможность активировать каскад дополнений очень ограничено. Например, средний уровень C3 у новорожденного составляет примерно 65% от такового у взрослого. Фагоцитарный активность также сильно нарушается у новорожденных. Это связано с более низкой опсонической активностью, а также с уменьшением регулирование из интегрин и селектин рецепторы, которые ограничивают способность нейтрофилы взаимодействовать с молекулы адгезии в эндотелий. Их моноциты медленные и уменьшенные АТФ продукции, что также ограничивает фагоцитарную активность новорожденного. Хотя количество общих лимфоциты значительно выше, чем у взрослых, также нарушается клеточный и гуморальный иммунитет. Антигенпрезентирующие клетки у новорожденных снижена способность активировать Т-клетки. Кроме того, Т-клетки новорожденного плохо размножаются и производят очень небольшое количество цитокины такие как IL-2, IL-4, IL-5, IL-12 и IFN-g, который ограничивает их способность активировать гуморальный ответ, а также фагоцитную активность макрофагов. В-клетки развиваются рано во время беременность но не полностью активны.[21]
Материнские факторы также играют роль в иммунном ответе организма. При рождении большая часть иммуноглобулин присутствует материнский IgG. Эти антитела передаются от плаценты к плоду с помощью FcRn (неонатальный рецептор Fc).[22] Поскольку IgM, IgD, IgE и IgA не проникают через плаценту, они практически не обнаруживаются при рождении. Некоторое количество IgA обеспечивается грудное молоко. Эти пассивно приобретенные антитела могут защитить новорожденного на срок до 18 месяцев, но их реакция обычно кратковременна и невысока. близость.[21] Эти антитела также могут вызывать отрицательный ответ. Если ребенок подвергается воздействию антитела к определенному антигену до воздействия самого антигена, то у ребенка будет подавленный ответ. Пассивно приобретенные материнские антитела может подавлять ответ антител на активную иммунизацию. Точно так же ответ Т-клеток на вакцинацию отличается у детей по сравнению со взрослыми, и вакцины, которые вызывают ответы Th1 у взрослых, не всегда вызывают такие же ответы у новорожденных.[21] Через шесть-девять месяцев после рождения иммунная система ребенка начинает сильнее реагировать на гликопротеины, но обычно не наблюдается заметного улучшения их реакции на полисахариды пока им не исполнится один год. Это может быть причиной различных временных рамок в графики вакцинации.[23][24]
В подростковом возрасте человеческое тело претерпевает различные физические, физиологические и иммунологические изменения, вызванные и опосредованные: гормоны, из которых наиболее значимым у женщин является 17-β-эстрадиол (ан эстроген ), а у мужчин - тестостерон. Эстрадиол обычно начинает действовать в возрасте 10 лет, а тестостерон - несколько месяцев спустя.[25] Есть свидетельства того, что эти стероиды не только действовать непосредственно на начальный и вторичные половые признаки но также влияют на развитие и регуляцию иммунной системы,[26] включая повышенный риск в развитии опушенный и постпубертатный аутоиммунитет.[27] Есть также некоторые доказательства того, что рецепторы клеточной поверхности на В-клетках и макрофагах могут обнаруживать половые гормоны в системе.[28]
Было показано, что женский половой гормон 17-β-эстрадиол регулирует уровень иммунологического ответа,[29] в то время как какой-то мужчина андрогены такие как тестостерон, по-видимому, подавляют стрессовую реакцию на инфекцию. Однако другие андрогены, такие как DHEA, повысить иммунный ответ.[30] Как и у женщин, мужские половые гормоны, по-видимому, в большей степени контролируют иммунную систему в период полового созревания и после полового созревания, чем в течение остальной части взрослой жизни мужчин.
Физические изменения в период полового созревания, такие как инволюция тимуса также влияют на иммунологический ответ.[31]
Экоиммунология и поведенческий иммунитет
Экоиммунология, или экологическая иммунология, изучает взаимосвязь между иммунной системой организма и его социальной, биотической и абиотической средой.
Более поздние экоиммунологические исследования были сосредоточены на защите хозяина от патогенов, традиционно считающейся «неиммунологической», такой как избегание патогенов, самолечение, симбионт -опосредованная защита и компромисс плодовитости.[32] Поведенческий иммунитет, фраза, придуманная Марк Шаллер, в частности, относится к психологическим драйверам избегания патогенов, таким как отвращение вызванные раздражителями, встречающимися вокруг инфицированных патогенами людей, например запахом рвота.[33] В более широком смысле «поведенческий» экологический иммунитет был продемонстрирован у многих видов. Например, Бабочка монарх часто откладывает яйца на определенных токсичных молочай виды при заражении паразитами. Эти токсины уменьшают рост паразитов в потомстве инфицированного монарха. Однако, когда неинфицированные бабочки-монархи вынуждены питаться только этими ядовитыми растениями, они страдают от потери пригодности в виде сокращения продолжительности жизни по сравнению с другими неинфицированными бабочками-монархами.[34] Это указывает на то, что откладывание яиц на ядовитых растениях - дорогостоящее занятие у монархов, которое, вероятно, эволюционировало для снижения тяжести паразитарной инфекции.[32]
Симбионт-опосредованная защита также наследственный через поколения хозяев, несмотря на негенетическую прямую основу передачи. Тли, например, полагаются на несколько разных симбионтов для защиты от ключевых паразитов и могут вертикально передавать своих симбионтов от родителей к потомству.[35] Следовательно, симбионт, который успешно обеспечивает защиту от паразита, с большей вероятностью будет передан потомству-хозяину, позволяя коэволюцию с паразитами, атакующими хозяина, аналогично традиционному иммунитету.
Иммунотерапия
Использование компонентов или антигенов иммунной системы для лечения заболевания или расстройства известно как иммунотерапия. Иммунотерапия чаще всего используется для лечения аллергии, аутоиммунных заболеваний, таких как Болезнь Крона и ревматоидный артрит, и некоторые раки. Иммунотерапия также часто используется при иммуносупрессии (например, ВИЧ пациенты) и люди, страдающие другими иммунодефицитными состояниями, включая регулирующие факторы, такие как IL-2, IL-10, GM-CSF B, IFN-α.
Диагностическая иммунология
Специфичность связи между антителом и антигеном сделала антитело отличным инструментом для обнаружения веществ с помощью различных диагностических методов. Антитела, специфичные к желаемому антигену, можно конъюгировать с изотопный (радио) или же флуоресцентная метка или с цветообразующим ферментом для его обнаружения. Однако сходство между некоторыми антигенами может привести к ложноположительным результатам и другим ошибкам в таких тестах из-за перекрестной реакции антител с антигенами, которые не являются точными совпадениями.[36]
Иммунология рака
Изучение взаимодействия иммунной системы с раковыми клетками может привести к диагностическим тестам и методам лечения, с помощью которых можно найти рак и бороться с ним. Иммунология изучает физиологические реакции, характерные для иммунного состояния.
Репродуктивная иммунология
Это направление иммунологии посвящено изучению иммунологических аспектов репродуктивного процесса, в том числе: плод принятие. Этот термин также использовался клиниками репродуктивной медицины для решения проблем фертильности, повторяющихся выкидышей, преждевременных родов и опасных осложнений, таких как преэклампсия.
Теоретическая иммунология
Иммунология в повседневной практике является строго экспериментальной, но также характеризуется постоянным теоретическим подходом. Многие теории были предложены в иммунологии с конца девятнадцатого века до настоящего времени. В конце XIX - начале XX века развернулась битва между «клеточной» и «гуморальной» теориями иммунитета. Согласно клеточной теории иммунитета, представленной, в частности, Эли Мечников, именно клетки, а точнее фагоциты, отвечали за иммунные реакции. Напротив, гуморальная теория иммунитета, которой придерживается Роберт Кох[37] и Эмиль фон Беринг,[38] среди прочего, заявлено, что активные иммунные агенты представляют собой растворимые компоненты (молекулы), обнаруженные в «жидкостях» организма, а не в его клетках.[39][40][41]
В середине 1950-х гг. Макфарлейн Бернет, вдохновленный предложением, сделанным Нильс Йерн,[42] сформулировал теория клонального отбора (CST) иммунитета.[43] На основе CST Бернет разработал теорию того, как иммунный ответ запускается в соответствии с различием «я» / «чужой»: составляющие «я» (составляющие тела) не вызывают деструктивных иммунных ответов, в то время как «чужие» сущности (например, патогены, аллотрансплантат) вызывают деструктивный иммунный ответ.[44] Позднее теория была изменена, чтобы отразить новые открытия, касающиеся гистосовместимость или комплексная «двухсигнальная» активация Т-клеток.[45] Теория иммунитета «я / не-я» и словарь «я / не-я» подверглись критике.[41][46][47] но остаются очень влиятельными.[48][49]
Совсем недавно в иммунологии было предложено несколько теоретических основ, в том числе:аутопоэтический " взгляды,[50] "когнитивные иммунные" взгляды,[51] "модель опасности "(или" теория опасности "),[46] и теория «прерывности».[52][53] Модель опасности, предложенная Полли Матцингер и коллег, был очень влиятельным, вызвав множество комментариев и дискуссий.[54][55][56][57]
Смотрите также
Иммунология |
---|
- История иммунологии
- Иммуномика
- Международные обзоры иммунологии
- Список иммунологов
- Остеоиммунология
- Очерк иммунологии
Рекомендации
- ^ Фоссен К. "Что такое биология?". www.ntnu.edu. Получено 2018-07-25.
- ^ Виллани А.С., Саркизова С., Хакоэн Н. (апрель 2018 г.). "Системная иммунология: изучение правил иммунной системы". Ежегодный обзор иммунологии. 36 (1): 813–42. Дои:10.1146 / аннурев-иммунол-042617-053035. ЧВК 6597491. PMID 29677477.
- ^ Учебник по иммунобиологии Джейнвей Бесплатная онлайн-версия с возможностью поиска на сайте Национальный центр биотехнологической информации
- ^ «Аутоиммунные заболевания: типы, симптомы, причины и многое другое». Линия здоровья. Получено 2018-07-25.
- ^ «Гиперчувствительность | Микробиология». course.lumenlearning.com. Получено 2018-07-25.
- ^ «Специфические типы заболеваний | Фонд иммунодефицита». primaryimmune.org. Получено 2018-07-25.
- ^ «Отторжение трансплантата: Медицинская энциклопедия MedlinePlus». medlineplus.gov. Получено 2018-07-25.
- ^ Пирс К.В., Солидей С.М., Асофски Р. (март 1972 г.). «Иммунные ответы in vitro. IV. Подавление первичных ответов бляшкообразующих M, G и A клеток в культурах клеток селезенки мыши с помощью класс-специфических антител к иммуноглобулинам мыши». Журнал экспериментальной медицины. 135 (3): 675–97. Дои:10.1084 / jem.135.3.675. ЧВК 2139142. PMID 4536706.
- ^ Мияхара С., Йокомуро К., Такахаши Х., Кимура Ю. (ноябрь 1983 г.). «Регенерация и иммунная система. I. Активация лимфоцитов in vitro и in vivo путем регенерации печени и роль клеток Купфера в стимуляции». Европейский журнал иммунологии. 13 (11): 878–83. Дои:10.1002 / eji.1830131104. PMID 6227489.
- ^ "Илья Ильич Мечников (Эли Мечников) (1845–1916)". Эмбриональный проект. Государственный университет Аризоны.
- ^ «Фагоцитоз: определение, процесс и примеры». Энциклопедия Британника. Получено 2018-07-25.
- ^ «Определение иммунитета на английском языке». Оксфордские словари.
- ^ Ли Д.К., Хаким FT, Гресс RE (октябрь 2010 г.). «Тимус и иммунная система: многоуровневый контроль». Журнал торакальной онкологии. 5 (10 Прил. 4): S273–76. Дои:10.1097 / JTO.0b013e3181f20474. ЧВК 2951290. PMID 20859118.
- ^ Герарди, E (2007-01-02). «Понятие иммунитета. История и применение». Курс иммунологии Медицинский факультет Университета Павии. Архивировано из оригинал на 2007-01-02. Получено 2018-07-27.
- ^ Рич, Роберт Р .; Чаплин, Дэвид Д. (2019). «Иммунный ответ человека». Клиническая иммунология. Принципы и практика (5-е изд.). Дои:10.1016 / B978-0-7020-6896-6.00001-6 (неактивно 10.09.2020).CS1 maint: DOI неактивен по состоянию на сентябрь 2020 г. (связь)
- ^ Джейнвей CA, Трэверс П., Уолпорт М, Шломчик MJ (2001). «Глава 9: Гуморальный иммунный ответ». Иммунобиология здоровье и болезни иммунной системы (5-е изд.). Нью-Йорк: Гарленд. ISBN 978-0-8153-3642-6.
- ^ «Что такое иммунология? | Британское общество иммунологии». www.immunology.org. Получено 2018-07-21.
- ^ «Значение иммунологии в современной медицине, биотехнологии и биомедицинских исследованиях». Тэнмой Рэй. 2018-06-22. Получено 2018-07-21.
- ^ "Отторжение трансплантата: парадигма Т-хелперов | Британское общество иммунологии". www.immunology.org. Получено 2019-04-23.
- ^ Голдсби Р.А., Киндт Т.К. (2003). Иммунология (5-е изд.). Сан-Франциско: W.H. Фримен. ISBN 978-0-7167-4947-9.
- ^ а б c Джаспан HB, Lawn SD, Safrit JT, Bekker LG (февраль 2006 г.). «Созревающая иммунная система: значение для разработки и тестирования вакцин против ВИЧ-1 для детей и подростков». СПИД. 20 (4): 483–94. Дои:10.1097 / 01.aids.0000210602.40267.60. PMID 16470112. S2CID 20277590.
- ^ https://www.immunology.org/public-information/bitesized-immunology/immune-development/neonatal-immunology
- ^ Глезен В.П. (декабрь 2001 г.). «Материнские вакцины». Первая помощь. 28 (4): 791–806, vi – vii. Дои:10.1016 / S0095-4543 (05) 70041-5. PMID 11739030.
- ^ Холт PG, Macaubas C, Cooper D, Nelson DJ, McWilliam AS (1997). Регуляция переключения Th-1 / Th-2 иммунных ответов на вдыхаемые антигены. Роль дендритных клеток в этиологии аллергических респираторных заболеваний. Успехи экспериментальной медицины и биологии. 417. С. 301–06. Дои:10.1007/978-1-4757-9966-8_49. ISBN 978-1-4757-9968-2. PMID 9286377.
- ^ Сизоненко PC, Paunier L (ноябрь 1975). «Гормональные изменения в период полового созревания III: корреляция плазменного дегидроэпиандростерона, тестостерона, ФСГ и ЛГ со стадиями полового созревания и костным возрастом у нормальных мальчиков и девочек, а также у пациентов с болезнью Аддисона или гипогонадизмом или с преждевременным или поздним адренархе». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма. 41 (5): 894–904. Дои:10.1210 / jcem-41-5-894. PMID 127002.
- ^ Verthelyi D (июнь 2001 г.). «Половые гормоны как иммуномодуляторы для здоровья и болезней». Международная иммунофармакология. 1 (6): 983–93. Дои:10.1016 / S1567-5769 (01) 00044-3. PMID 11407317.
- ^ Стимсон WH (сентябрь 1988 г.). «Эстроген и человеческие Т-лимфоциты: наличие специфических рецепторов в подмножестве Т-супрессоров / цитотоксических». Скандинавский журнал иммунологии. 28 (3): 345–50. Дои:10.1111 / j.1365-3083.1988.tb01459.x. PMID 2973658.
- ^ Бентен В.П., Стефан С., Вундерлих Ф. (июнь 2002 г.). «В-клетки экспрессируют внутриклеточные, но не поверхностные рецепторы тестостерона и эстрадиола». Стероиды. 67 (7): 647–54. Дои:10.1016 / S0039-128X (02) 00013-2. PMID 11996938. S2CID 1056135.
- ^ Бигли К.В., Гокель К.М. (август 2003 г.). «Регулирование врожденного и адаптивного иммунитета женскими половыми гормонами эстрадиолом и прогестероном». FEMS Иммунология и медицинская микробиология. 38 (1): 13–22. Дои:10.1016 / S0928-8244 (03) 00202-5. PMID 12900050.
- ^ Канда Н., Тамаки К. (февраль 1999 г.). «Эстроген увеличивает выработку иммуноглобулинов PBMC человека». Журнал аллергии и клинической иммунологии. 103 (2 Пет 1): 282–88. Дои:10.1016 / S0091-6749 (99) 70503-8. PMID 9949320.
- ^ McFarland RD, Douek DC, Koup RA, Picker LJ (апрель 2000 г.). «Определение фенотипа недавнего эмигранта тимуса человека». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 97 (8): 4215–20. Bibcode:2000ПНАС ... 97,4215М. Дои:10.1073 / pnas.070061597. ЧВК 18202. PMID 10737767.
- ^ а б Паркер Б.Дж., Баррибо С.М., Лоутон А.М., де Руд Дж.С., Херардо Н.М. (май 2011 г.). «Неиммунологическая защита в эволюционных рамках». Тенденции в экологии и эволюции. 26 (5): 242–48. Дои:10.1016 / j.tree.2011.02.005. PMID 21435735.
- ^ «Комментарии об эволюционных основах культурного разнообразия: вызванная культура и предпочтения партнера». Психологическое расследование. 17 (2): 96–137. 2006. Дои:10.1207 / s15327965pli1702_2. S2CID 219729311.
- ^ Лефевр Т., Оливер Л., Хантер, доктор медицины, Де Роуд Дж. К. (декабрь 2010 г.). «Доказательства использования лекарств, передаваемых из поколения в поколение в природе» (PDF). Письма об экологии. 13 (12): 1485–93. Дои:10.1111 / j.1461-0248.2010.01537.x. HDL:2027.42/79381. PMID 21040353.
- ^ Кога Р., Мэн XY, Цучида Т., Фукацу Т. (май 2012 г.). «Клеточный механизм избирательной вертикальной передачи симбионта облигатного насекомого на границе раздела бактериоцит-эмбрион». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 109 (20): E1230–37. Дои:10.1073 / pnas.1119212109. ЧВК 3356617. PMID 22517738.
- ^ Миллер Дж. Дж., Вальдес Р. (февраль 1991 г.). «Подходы к минимизации интерференции перекрестно реагирующими молекулами в иммуноанализах». Клиническая химия. 37 (2): 144–53. Дои:10.1093 / Clinchem / 37.2.144. PMID 1993317.
- ^ "Роберт Кох | Немецкий бактериолог". Энциклопедия Британника. Получено 2018-07-25.
- ^ "Эмиль фон Беринг: основоположник сывороточной терапии". www.nobelprize.org. Получено 2018-07-25.
- ^ Сильверштейн AM (1989). История иммунологии. Сан-Диего: Academic Press. ISBN 978-0-12-643770-6. OCLC 909269335.
- ^ Таубер А.И., Черняк Л (1991). Мечников и истоки иммунологии. Нью-Йорк: Издательство Оксфордского университета. ISBN 978-0-19-506447-6. OCLC 22906314.
- ^ а б Таубер А.И. (1994). Иммунное «Я»: теория или метафора?. Кембридж: Издательство Кембриджского университета. OCLC 4930079483. PMID 8172646.
- ^ Йерне Н.К. (ноябрь 1955 г.). "Теория естественного отбора отбора антител". Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 41 (11): 849–57. Bibcode:1955ПНАС ... 41..849J. Дои:10.1073 / pnas.41.11.849. ЧВК 534292. PMID 16589759.
- ^ Бернет FM (1959). Теория клонального отбора приобретенного иммунитета. Кембридж: Издательство Кембриджского университета.
- ^ Бернет FM (1969). Клеточная иммунология: я и не я. Кембридж: Издательство Кембриджского университета.
- ^ Бретчер П., Кон М. (сентябрь 1970 г.). «Теория самоограничения». Наука. 169 (3950): 1042–49. Bibcode:1970Sci ... 169.1042B. Дои:10.1126 / science.169.3950.1042. PMID 4194660. S2CID 26916828.
- ^ а б Мацингер П. (апрель 2002 г.). «Модель опасности: обновленное чувство собственного достоинства» (PDF). Наука. 296 (5566): 301–05. Bibcode:2002Наука ... 296..301М. CiteSeerX 10.1.1.127.558. Дои:10.1126 / science.1071059. PMID 11951032. S2CID 13615808.
- ^ Pradeu T, Vitanza E (2012). Пределы самости: иммунология и биологическая идентичность. Оксфорд: Издательство Оксфордского университета. ISBN 978-0-19-977528-6. OCLC 793571104.
- ^ Langman RE, Cohn M (июнь 2000 г.). «Минимальная модель самоограничения: возвращение к основам». Семинары по иммунологии. 12 (3): 189–95, обсуждение 257–344. Дои:10.1006 / smim.2000.0231. PMID 10910739.
- ^ Кларк WR (2008). В защиту себя: как на самом деле работает иммунная система. Нью-Йорк: Издательство Оксфордского университета. ISBN 978-0-19-533663-4. OCLC 917294223.
- ^ Коутиньо А., Форни Л., Холмберг Д., Иварс Ф., Ваз Н. (1984). «С антиген-центрированной, клональной точки зрения иммунных ответов на организм-центрированную сетевую перспективу автономной реактивности самореферентных иммунных систем». Иммунологические обзоры. 79: 151–68. Дои:10.1111 / j.1600-065x.1984.tb00492.x. PMID 6235170.
- ^ Ирун С (2000). Уход за садом Адама: развитие когнитивного иммунитета. Сан-Диего: Academic Press.
- ^ Pradeu T, Carosella ED (ноябрь 2006 г.). «Об определении критерия иммуногенности». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 103 (47): 17858–61. Bibcode:2006ПНАС..10317858П. Дои:10.1073 / pnas.0608683103. ЧВК 1693837. PMID 17101995.
- ^ Pradeu T, Jaeger S, Vivier E (октябрь 2013 г.). "Скорость изменений: к теории прерывности иммунитета?" (PDF). Обзоры природы. Иммунология. 13 (10): 764–69. Дои:10.1038 / nri3521. PMID 23995627. S2CID 11366176.
- ^ Джейнвей CA, Goodnow CC, Меджитов Р. (май 1996 г.). «Опасно - возбудитель на территории! Иммунологическая толерантность». Текущая биология. 6 (5): 519–22. Дои:10.1016 / S0960-9822 (02) 00531-6. PMID 8805259. S2CID 14347980.
- ^ Вэнс RE (2000). «Передовой комментарий: коперниканская революция? Сомнения в теории опасности». Журнал иммунологии. 165 (4): 1725–28. Дои:10.4049 / jimmunol.165.4.1725. PMID 10925247.
- ^ Мацингер П. (май 2012 г.). «Эволюция теории опасности. Интервью Лорен Констебл, выпускающего редактора». Обзор клинической иммунологии. 8 (4): 311–17. Дои:10.1586 / eci.12.21. ЧВК 4803042. PMID 22607177.
- ^ Pradeu T, Cooper EL (2012). «Теория опасности: 20 лет спустя». Границы иммунологии. 3: 287. Дои:10.3389 / fimmu.2012.00287. ЧВК 3443751. PMID 23060876.