В-1 ячейка - B-1 cell

Клетки B1 являются подклассом В клетка лимфоциты которые участвуют в гуморальный иммунный ответ. Они не являются частью адаптивная иммунная система, поскольку у них нет памяти, но в остальном B1-клетки выполняют многие из тех же ролей, что и другие B-клетки: антитела против антигены и действуя как антигенпрезентирующие клетки. Эти клетки B1 обычно обнаруживаются на периферических участках, но реже в крови. Эти клетки участвуют в реакции антител во время инфекции или вакцинации. [1]

Есть два типа подмножеств ячеек B1: Клетки B1a и B1b клетки.[1] Было показано, что клетки B1b способны к ответам памяти.[2] Клетки B1b также могут распознавать защитные антигены у бактерий, что уникально, потому что они нацелены на что-то внутреннее.[1]

Происхождение

Клетки B1 сначала производятся в плод и большинство B1-клеток подвергаются самообновлению на периферии, в отличие от обычных B-клеток (Клетки B2 ), которые производятся после рождения и заменяются в Костный мозг.

Типы

Было обнаружено, что человеческие клетки B1 имеют маркерный профиль CD20 + CD27 + CD43 + CD70- и могут быть либо CD5 +, либо CD5-, что с тех пор обсуждается.[3] Считается, что CD5-CD72 опосредует взаимодействие В-лимфоцитов. Что отличает B1-клетки от других B-клеток, так это наличие переменных CD5, CD86, IgM и IgD.[1] В-клетки B-1 у мышей могут быть далее подразделены на B-1a (CD5+) и B-1b (CD5−) подтипы. В отличие от B-клеток B1a, подтип B-1b может быть получен из предшественников в костном мозге взрослого человека. Сообщалось, что предшественники B1a и B1b различаются по уровням экспрессии CD138.[4]

По сравнению с клетками B1a, клетки B1b, по-видимому, распознают больше типов антигенов, включая внутриклеточные антигены. Ранее считалось, что распознавание антигена клетки B1b является случайным; однако недавнее исследование показало, что клетки B1b специфически нацелены на множество защитных антигенов, также называемых консервативными факторами, по сравнению с антигенами других типов.[1]

Недавние функциональные исследования указывают на дальнейшее разделение труда, определяющее клетки B1a в качестве продуцентов естественных сывороточных антител (7). Напротив, клетки B1b, по-видимому, являются основным источником динамической Т-клеточно-независимой продукции (TI) антител и долгосрочной защиты после бактериальной инфекции, такой как Borrelia hermsii[2] и Пневмококк.[5] Эти исследования указывают на существовавшие ранее различия в подгруппах В-клеточный рецептор (BCR) специфичность и судьба В-клеток, управляемая антигеном, которые остаются важными нерешенными особенностями системы.

Роль в иммунном ответе

Клетки B1b являются наиболее распространенными B-клетками, участвующими в реакции антител во время инфекции или вакцинации. Это потому, что они могут отвечать, не получая сигнала активации от Т-хелперной клетки.[1]

Клетки B1 экспрессируют IgM в большем количестве, чем IgG и его рецепторы проявляют полиспецифичность, что означает, что они имеют низкое сродство ко многим различным антигены. Эти полиспецифические иммуноглобулины часто отдают предпочтение другим иммуноглобулины, аутоантигены и общие бактериальные полисахариды. Клетки B1 присутствуют в небольшом количестве в лимфатический узел и селезенка и вместо этого находятся преимущественно в перитонеальный и плевральные полости. Клетки B1 генерируют разнообразие в основном за счет рекомбинаторной рекомбинации (существует предпочтительная рекомбинация между D-проксимальными сегментами гена VH).[нужна цитата ]

В-клетки B1 обычно экспрессируют высокий уровень поверхностных IgM (sIgM), очевидный CD11b и низкие уровни поверхностного IgD (sIgD), CD21, CD23 и изоформа B-клеток CD45R (B220).[6] У взрослых мышей B1 B-клетки составляют незначительную часть селезенки и вторичных лимфоидных тканей, но их больше в плевральной и перитонеальной полостях.[7],[8] Было показано, что B1 B-клетки возникают из предшественников в печени плода и неонатального, но не взрослого костного мозга, и составляют самую раннюю волну зрелых периферических B-клеток.

B-клетки B1 экспрессируют отделимый репертуар BCR.[9] Анализ последовательности указывает на антитела с ограниченным набором генов V-области и повышенным использованием легких цепей λ.[10] Последовательности B1 B-клеток также не показывают доказательств соматическая гипермутация (SHM) и несколько вставок нетемплатированных нуклеотидных (N) последовательностей, что характерно для неонатальных В-клеток. Эффективное развитие B1 B-клеток, по-видимому, зависит от положительных регуляторов передачи сигналов BCR, а потеря отрицательных регуляторов способствует большему накоплению B1 B-клеток.[11] Следовательно, по-видимому, собственный или чужеродный антиген играет роль в формировании репертуара компартмента B-1-клеток.[12]

В-клетки B1 самообновляются и спонтанно секретируют IgM и IgG3 сыворотка антитела. Эти естественные сывороточные антитела демонстрируют обширную полиреактивность, очевидную самореактивность и связываются со многими обычными углеводами, связанными с патогенами.[9] Природные сывороточные антитела играют важную раннюю роль в иммунном ответе на многие бактерии и вирусы, но требуют фиксации комплемента для эффективного клиренса антигена. Врожденные механизмы восприятия могут быстро мобилизовать B-клетки B1 независимо от специфичности, подчеркивая врожденную активность этого отдельного B-клеточного компартмента.[нужна цитата ]

Известно, что клетки B1b способны вызывать некоторый тип памяти, но их роль в клетках памяти неизвестна и может следовать нетрадиционным путем.[1]

Клетки B1b обладают эффективными и продолжительными ответами на Borrelia hermsii, Пневмококк, Сальмонелла энтерика, Сальмонелла тифа и Энтеробактерные клоаки бактерии.[1]

Лабораторная изоляция

В исследовательских лабораториях B1 B-клетки можно легко выделить от мыши путем инъекции клеточной среды или PBS в брюшную полость мыши, а затем дренируют ее с помощью техники зеркального отражения диагностический перитонеальный лаваж. Ячейки могут быть идентифицированы и помещены в две категории «B1a» или «B1b» с помощью проточной цитометрии ищу поверхностное выражение CD19, B220 и CD5. B1a выражает высокий уровень CD5, в то время как B1b выражает низкий уровень CD5 до почти полного отсутствия; оба CD19+ и B220низкий/-.[нужна цитата ]

использованная литература

  1. ^ а б c d е ж г час Каннингем А.Ф., Флорес-Лангарика А., Бобат С., Медина С.К., Кук С.Н., Росс Е.А., Лопес-Масиас С., Хендерсон И.Р. (2014). «Клетки B1b распознают защитные антигены после естественного заражения и вакцинации». Фронт Иммунол. 5 (535): 379–90. Дои:10.3389 / fimmu.2014.00535. ЧВК  4215630. PMID  25400633.
  2. ^ а б Алугупалли К.Р., Леонг Дж. М., Woodland RT, Мурамацу М., Хондзё Т., Герштейн Р. М. (2004). «Лимфоциты B1b придают Т-клеточно-независимый длительный иммунитет». Иммунитет. 21 (3): 379–90. Дои:10.1016 / j.immuni.2004.06.019. PMID  15357949.
  3. ^ Гриффин Д.О., Холодик Н.Е., Ротштейн Т.Л. (2011). «Клетки B1 человека в пуповине и периферической крови взрослых экспрессируют новый фенотип CD20 + CD27 + CD43 + CD70-». Журнал экспериментальной медицины. 208 (1): 67–80. Дои:10.1084 / jem.20101499. ЧВК  3023138. PMID  21220451.
  4. ^ Тунг JW, Мразек MD, Ян Й., Герценберг Л.А., Герценберг Л.А. (2006). «Фенотипически различные пути развития В-клеток соответствуют трем линиям В-клеток у мышей». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 103 (16): 6293–8. Bibcode:2006ПНАС..103.6293Т. Дои:10.1073 / pnas.0511305103. ЧВК  1458871. PMID  16606838.
  5. ^ Хаас К.М., По Дж. К., Стибер Д. А., Теддер Т.Ф. (2005). «Клетки B-1a и B-1b предъявляют различные требования к развитию и играют уникальную функциональную роль в врожденном и адаптивном иммунитете к S. pneumoniae». Иммунитет. 23 (1): 7–18. Дои:10.1016 / j.immuni.2005.04.011. PMID  16039575.
  6. ^ Госн Э., Ян Й, Тунг Дж, Герценберг Л.А., Герценберг Л.А. (2008). «Экспрессия CD11b отличает последовательные стадии развития перитонеального B-1». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 105 (13): 5195–200. Bibcode:2008PNAS..105.5195G. Дои:10.1073 / pnas.0712350105. ЧВК  2278228. PMID  18375763.
  7. ^ Хаякава К., Харди Р. Р., Герценберг Л. А., Герценберг Л. А. (1985). «Предшественники В-клеток Ly-1 отличаются от предшественников других В-клеток». Журнал экспериментальной медицины. 161 (6): 1554–68. Дои:10.1084 / jem.161.6.1554. ЧВК  2187623. PMID  3874257.
  8. ^ Лалор П.А., Сталл А.М., Адамс С., Герценберг Л.А. (1989). «Постоянное изменение репертуара мышиного Ly-1 B из-за избирательного истощения Ly-1 B-клеток у новорожденных животных». Европейский журнал иммунологии. 19 (3): 501–6. Дои:10.1002 / eji.1830190314. PMID  2785045.
  9. ^ а б Кантор А.Б., Герценберг Л.А. (1993). «Происхождение мышиных линий B-клеток». Ежегодный обзор иммунологии. 11: 501–38. Дои:10.1146 / annurev.iy.11.040193.002441. PMID  8476571.
  10. ^ Хаякава К., Харди Р. Р., Герценберг Л. А. (1986). «Перитонеальные Ly-1 B-клетки: генетический контроль, продукция аутоантител, повышенная экспрессия легкой цепи лямбда». Европейский журнал иммунологии. 16 (4): 450–6. Дои:10.1002 / eji.1830160423. PMID  3084283.
  11. ^ Мартин Ф., Кирни Дж. Ф. (2001). «Клетки B1: сходства и различия с другими подмножествами B-клеток». Текущее мнение в иммунологии. 13 (2): 195–201. Дои:10.1016 / S0952-7915 (00) 00204-1. PMID  11228413.
  12. ^ Бенделак А., Бонневиль М., Кирни Дж. Ф. (2001). «Аутореактивность по замыслу: врожденные В- и Т-лимфоциты». Обзоры природы. Иммунология. 1 (3): 177–86. Дои:10.1038/35105052. PMID  11905826.