Переходная В-клетка - Transitional B cell

Переходные В-клетки находятся В-клетки на промежуточной стадии своего развития между незрелыми клетками костного мозга и зрелыми В-клетками в селезенка. Развитие первичных В-клеток происходит в Костный мозг, где незрелые В-клетки должен генерировать функционал Рецептор В-клеток (BCR) и преодолеть отрицательный отбор, вызванный реактивностью с аутоантигены.[1] Переходные клетки можно найти в костном мозге, периферическая кровь, и селезенки, и только часть незрелых В-клеток, которые выживают после переходной стадии, становятся зрелыми В-клетками в вторичные лимфоидные органы например, селезенка.

Характеристика переходных ячеек

Термин «переходные В-клетки» впервые был использован у мышей в 1995 году для обозначения клеток, которые по развитию являются промежуточными между незрелыми клетками линии В костного мозга и полностью зрелыми наивными В-клетками в периферической крови и вторичных лимфоидных тканях. Постулируется, что переходные клетки после выхода из костного мозга подвергаются периферической проверке, чтобы предотвратить образование аутоантитела.[2] Переходные В-клетки, которые выживают при отборе против аутореактивности, в конечном итоге развиваются в наивные В-клетки.[3] Учитывая тот факт, что лишь небольшая часть незрелых В-клеток выживает после перехода к зрелой наивной стадии, широко распространено мнение, что переходный компартмент В-клеток представляет собой ключевую контрольную точку отрицательного отбора для аутореактивных В-клеток.[4][5] Все переходные B-клетки имеют высокое содержание термостабильного антигена (HSA) по сравнению со своими зрелыми аналогами и экспрессируют фенотипические поверхностные маркеры AA4.[6]

Т1 и Т2

Существуют две переходные стадии для В-клеток у мышей, Т1 и Т2, причем стадия Т1 происходит от миграции из костного мозга до попадания в селезенку, а стадия Т2 происходит внутри селезенки, где они развиваются в зрелые В-клетки. .[7] Как и у мышей, переходные клетки человека можно найти в костном мозге, периферической крови и селезенке. Однако, в отличие от детализированных моделей, предложенных на мышах, до сих пор исследования на людях в целом описывали довольно однородную популяцию переходных B-клеток (T1 / T2), определяемую экспрессией высоких уровней CD24, CD38 и CD10.[1][8]

В целом существует общее согласие в отношении маркеров, используемых для разделения субпопуляций, хотя существуют некоторые различия в количестве подгрупп и функциональных характеристиках популяции T2. T1 B-клетки отличаются от других подмножеств следующими характеристиками поверхностных маркеров: они IgMЗдравствуйIgD−CD21−CD23−, тогда как В-клетки Т2 сохраняют высокий уровень поверхностного IgM, но также являются IgD+CD21+ и CD23+.[8] Различия в функциональных характеристиках субпопуляции T2, о которых сообщают разные лаборатории, необъяснимы, хотя они могут быть связаны с различиями в стратегиях изоляции. В любом случае существует консенсус, что T2 B-клетки явно отличаются функционально от T1 B-клеток.[9]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ а б Sims GP, Ettinger R, Shirota Y, Yarboro CH, Illei GG, Lipsky PE (1 июня 2005 г.). «Идентификация и характеристика циркулирующих переходных В-клеток человека». Кровь. 105 (11): 4390–8. Дои:10.1182 / кровь-2004-11-4284. ЧВК  1895038. PMID  15701725.
  2. ^ Wardemann H, Yurasov S, Schaefer A, Young JW, Meffre E, Nussenzweig MC (2003). «Преобладающая продукция аутоантител ранними предшественниками В-клеток человека». Наука. 301 (5638): 1374–1377. Bibcode:2003Наука ... 301.1374W. Дои:10.1126 / science.1086907. PMID  12920303.
  3. ^ Сурьяни С., Фулчер Д.А., Сантнер-Нанан Б. и др. (2010). «Дифференциальная экспрессия CD21 идентифицирует индивидуальные в плане развития и функциональности подмножества переходных В-клеток человека». Кровь. 115 (3): 519–529. Дои:10.1182 / кровь-2009-07-234799. PMID  19965666.
  4. ^ Carsetti R, Köhler G, Lamers MC (1 июня 1995 г.). «Переходные В-клетки являются мишенью отрицательного отбора в компартменте В-клеток». J Exp Med. 181 (6): 2129–40. Дои:10.1084 / jem.181.6.2129. ЧВК  2192072. PMID  7760002.
  5. ^ Лодер Ф., Мучлер Б., Рэй Р.Дж., Пейдж С.Дж., Сидерас П., Торрес Р., Ламерс М.С., Карсетти Р. (5 июля 1999 г.). «Развитие В-клеток в селезенке происходит дискретными шагами и определяется качеством сигналов, полученных от рецепторов В-клеток». J Exp Med. 190 (1): 75–89. Дои:10.1084 / jem.190.1.75. ЧВК  2195560. PMID  10429672.
  6. ^ Оллман Д., Ли Дж., Харди Р. Р. (1999). «Приверженность к B-лимфоидной линии происходит до рекомбинации DH – JH». J. Exp. Med. 189 (4): 735–740. Дои:10.1084 / jem.189.4.735. ЧВК  2192940. PMID  9989989.
  7. ^ Джеймс Б. Петро, ​​Рэйчел М. Герштейн, Джон Лоу, Роберт С. Картер, Николас Шиннерс и Васиф Н. Хан (декабрь 2002 г.). «Подгруппы лимфоцитов переходного типа 1 и 2 B по-разному реагируют на передачу сигналов антигенного рецептора». J. Biol. Chem. 277 (50): 48009–19. Дои:10.1074 / jbc.M200305200. PMID  12356763.CS1 maint: использует параметр авторов (связь)
  8. ^ а б Касс А.К., Эйвери Д.Т., Кэннонс Д.Л., Ю Л.Дж., Николс К.Э., Шоу П.Дж., Танье С.Г. (1 февраля 2006 г.). «Экспансия функционально незрелых переходных B-клеток связана с иммунодефицитными состояниями человека, характеризующимися нарушением гуморального иммунитета». J. Immunol. 176 (3): 1506–16. Дои:10.4049 / jimmunol.176.3.1506. PMID  16424179.
  9. ^ Чунг Дж. Б., Сатер Р. А., Филдс М. Л., Эриксон Дж., Монро Дж. Г. (2002). «CD23 определяет два разных подмножества незрелых В-клеток, которые различаются по своим ответам на вспомогательные сигналы Т-клеток». Int. Иммунол. 14 (2): 157–166. Дои:10.1093 / intimm / 14.2.157. PMID  11809735.