Аллотип (иммунология) - Allotype (immunology)

Аллотип влияет на константную область (обозначенную на диаграмме CL и CH1-3).

Слово аллотип происходит от двух греческих корней, алло означает «другое или отличное от нормы» и опечатки что означает «отметка».[1] В иммунология, аллотип - это иммуноглобулин вариация (в дополнение к изотипический вариации), которые можно найти среди классы антител и проявляется неоднородностью иммуноглобулины присутствует в единственном позвоночное животное виды. Структура полипептидная цепь иммуноглобулина диктуется и контролируется количеством генов, закодированных в линия зародыша.[2] Однако эти гены, как было обнаружено серологическими и химическими методами, может быть очень полиморфный. Эта полиморфизм впоследствии проецируется на общую аминокислота структура цепи антител. Полиморфный эпитопы может присутствовать на константные области иммуноглобулина как на тяжелых, так и на легких цепях, различаются между людьми или этническими группами и в некоторых случаях могут представлять собой иммуногенные детерминанты.[3] Воздействие на людей чужеродного аллотипа может вызвать антиаллотипический ответ и стать причиной проблем, например, у пациента после переливания крови.[4] или у беременной женщины.[5] Однако важно отметить, что не все варианты иммуноглобулин аминокислотная последовательность выступает в качестве детерминанты, ответственной за иммунный ответ. Некоторые из этих аллотипических детерминант могут присутствовать в местах, которые плохо экспонируются, и поэтому их трудно различить серологически. В других случаях вариация одного изотипа может быть компенсирована присутствием этой детерминанты на другом антителе. изотип у одного человека.[6] Это означает, что дивергентный аллотип тяжелой цепи IgG антитело может быть уравновешен присутствием этого аллотипа в тяжелой цепи, например, IgA антитело и поэтому называется изоаллотипическим вариантом. Особенно большое количество полиморфизмы были обнаружены в IgG антитело подклассы. Которые практически использовались в судебной медицине и при проверке отцовства, прежде чем их заменили современные Дактилоскопия ДНК.[4]

Определение и организация аллотипов у человека

Номенклатура человеческих аллотипов впервые была описана в алфавитной системе и затем систематизирована в числовой системе, но оба они можно найти в литературе.[7][8] Например, аллотип, экспрессируемый в константной области тяжелой цепи IgG, обозначается Gm, что означает «генетический маркер» вместе с подклассом IgG (IgG1 àG1m, IgG2 àG2m) и номером или буквой аллотипа [G1m1 / G1m (a)]. Полиморфизмы внутри IgA обозначаются так же, как A2m (например, A2m1 / 2) и константная область легких цепей каппа полиморфизмы как Km (например, Km1). Несмотря на то, что известно несколько лямбда-цепочек изотипы, не сообщалось о каких-либо серологических полиморфизмы.[9]

Все эти ранее упомянутые аллотипы выражены на постоянных участках иммуноглобулин. Гены ответственные за кодирующую структуру константных областей тяжелых цепей, тесно связаны и поэтому наследуются вместе как один гаплотип с небольшим количеством кроссоверы. Хотя некоторые кроссоверы действительно произошло во время эволюция человека в результате чего создается характеристика текущих популяций гаплотипы и важность системы аллотипов в популяционных исследованиях.[10],[11]

Значение терапии моноклональными антителами

Антитела аллотипы снова привлекли внимание благодаря разработке и использованию методов лечения, основанных на моноклональные антитела. Эти рекомбинантный человек гликопротеины и белки в настоящее время хорошо зарекомендовали себя в клинической практике, но иногда приводят к побочным эффектам, таким как выработка антитерапевтических антитела что сводит на нет терапию или даже вызывает серьезные реакции на терапию. Эта реакция может быть связана с различиями между самими терапевтическими средствами или может возникать между одними и теми же терапевтическими средствами, производимыми разными компаниями, или даже между разными партиями, произведенными одной и той же компанией. Чтобы предотвратить производство таких противотерапевтических антитела, в идеале, все клинические использованные белки и гликопротеины должен представлять тот же аллотип, что и естественный продукт пациента, таким образом, присутствие «измененного я», которое представляет собой потенциальную цель для иммунная система, ограничено. Хотя многие параметры, связанные с процессом разработки и производства, могут предрасполагать моноклональные антитела вызывать иммунная реакция хорошо известны, и принимаются соответствующие меры для мониторинга и контроля этих нежелательных эффектов, осложнений, связанных с введением моноклональные антитела генетически разнообразному человеческому населению описываются хуже. Люди демонстрируют изобилие генотипы и фенотипы, однако все лицензированные в настоящее время терапевтические IgG иммуноглобулины разработаны как единичные аллотипические / полиморфный форма. Пациенты, гомозиготные по альтернативе фенотип поэтому подвергаются более высокому риску развития потенциала иммунная реакция к терапии.[4]

Смотрите также

использованная литература

  1. ^ «Патология, микробиология и иммунология». Школа медицины Университета Южной Каролины. Получено 2020-09-06.
  2. ^ Маг Р., Либерман Р., Поттер М., Терри В. Д. (январь 1973 г.). «Аллотипы иммуноглобулинов». Антигены. Академическая пресса. С. 299–376. Дои:10.1016 / b978-0-12-635501-7.50010-1. ISBN  978-0-12-635501-7.
  3. ^ де Ланге Г.Г. (1989). «Полиморфизмы иммуноглобулинов человека: аллотипы Gm, Am, Em и Km». Экспериментальная и клиническая иммуногенетика. 6 (1): 7–17. PMID  2698222.
  4. ^ а б c Джефферис Р., депутат Лефранка (август 2009 г.). «Аллотипы иммуноглобулинов человека: возможные последствия для иммуногенности». mAbs. 1 (4): 332–8. Дои:10.4161 / мабс.1.4.9122. ЧВК  2726606. PMID  20073133.
  5. ^ Fudenberg HH, Fudenberg BR (июль 1964 г.). «Антитело к наследственному человеческому гамма-глобулиновому (GM) фактору, возникшему в результате несовместимости матери и плода». Наука. 145 (3628): 170–1. Bibcode:1964 г., наука ... 145..170F. Дои:10.1126 / science.145.3628.170. PMID  14171557. S2CID  42336232.
  6. ^ Видарссон Г., Деккерс Г., Риспенс Т. (2014). «Подклассы и аллотипы IgG: от структуры к эффекторным функциям». Границы иммунологии. 5: 520. Дои:10.3389 / fimmu.2014.00520. ЧВК  4202688. PMID  25368619.
  7. ^ Международный союз иммунологических наук (1974). «Рекомендации по номенклатуре иммуноглобинов человека». Европейский журнал биохимии. 45 (1): 5–6. Дои:10.1111 / j.1432-1033.1974.tb03522.x.
  8. ^ «Обзор обозначений аллотипических и родственных маркеров иммуноглобулинов человека». Международный журнал иммуногенетики. 3 (5): 357–362. 1976. Дои:10.1111 / j.1744-313X.1976.tb00595.x.
  9. ^ Ганем Н., Дарьявач П., Бенсмана М., Чибани Дж., Лефранк Г., Лефранк М.П. (1988). «Полиморфизм генов константной области лямбда иммуноглобулина в популяциях из Франции, Ливана и Туниса». Экспериментальная и клиническая иммуногенетика. 5 (4): 186–95. PMID  2908491.
  10. ^ "Репертуар IMGT (IG и TR)". Международная информационная система ImMunoGeneTics (IMGT). Получено 2020-09-06.
  11. ^ Лефранк М.П., ​​Лефранк Г. (2012). «Аллотипы Gm, Km и Am человека и их молекулярная характеристика: замечательная демонстрация полиморфизма». Иммуногенетика. Методы молекулярной биологии. 882. С. 635–80. Дои:10.1007/978-1-61779-842-9_34. ISBN  978-1-61779-841-2. PMID  22665258.

внешние ссылки