Интегрин - Integrin

Интегрин alphaVbeta3 внеклеточные домены
PDB 1jv2 EBI.jpg
Структура внеклеточного сегмента интегрина альфа Vbeta3.[1]
Идентификаторы
СимволIntegrin_alphaVbeta3
PfamPF08441
Pfam кланCL0159
ИнтерПроIPR013649
SCOP21jv2 / Объем / СУПФАМ
OPM суперсемейство176
Белок OPM2knc
Мембранома13
Цитоплазматическая область интегрина альфа
PDB 1dpk EBI.jpg
Структура шаперонного белка PAPD.[2]
Идентификаторы
СимволIntegrin_alpha
PfamPF00357
ИнтерПроIPR000413
PROSITEPDOC00215
SCOP21dpk / Объем / СУПФАМ
Интегрин, бета-цепь (vWA)
Integrinalpha.png
Идентификаторы
СимволIntegrin_beta
PfamPF00362
ИнтерПроIPR002369
УМНАЯSM00187
PROSITEPDOC00216
SCOP21jv2 / Объем / СУПФАМ
Цитоплазматический домен интегрина бета 7: комплекс с филамином
PDB 2brq EBI.jpg
кристаллическая структура повтора 21 филамина а в комплексе с цитоплазматическим хвостовым пептидом интегрина бета7
Идентификаторы
СимволIntegrin_b_cyt
PfamPF08725
ИнтерПроIPR014836
SCOP21m8O / Объем / СУПФАМ

Интегрины находятся трансмембранные рецепторы которые способствуют клеточномувнеклеточный матрикс (ECM) адгезия.[3] При связывании лиганда интегрины активируют преобразование сигнала пути, которые опосредуют клеточные сигналы, такие как регуляция клеточного цикла, организация внутриклеточного цитоскелета и перемещение новых рецепторов к клеточной мембране.[4] Присутствие интегринов позволяет быстро и гибко реагировать на события на поверхности клетки (например. сигнал тромбоциты инициировать взаимодействие с коагуляция факторы).

Существует несколько типов интегринов, и одна клетка может иметь на своей поверхности несколько различных типов. Интегрины обнаружены у всех животных, в то время как интегрин-подобные рецепторы находятся в клетках растений.[5]

Интегрины работают вместе с другими белками, такими как кадгерины, то суперсемейство иммуноглобулинов молекулы клеточной адгезии, селектины и синдеканы, чтобы опосредовать межклеточное и межклеточное взаимодействие. Лиганды для интегринов включают фибронектин, витронектин, коллаген и ламинин.

Структура

Интегрины обязательны гетеродимеры, что означает, что они имеют две субъединицы: α (альфа) и β (бета). Интегрины у млекопитающих имеют восемнадцать α и восемь β субъединиц,[6] в Дрозофила пять α и две β субъединицы, а в Caenorhabditis нематоды две субъединицы α и одна субъединица β.[7] Каждая из субъединиц α и β проникает через плазматическую мембрану и обладает несколькими цитоплазматический домены.[8]

альфа (млекопитающее)
генбелоксинонимы
ITGA1CD49aVLA1
ITGA2CD49bVLA2
ITGA3CD49cVLA3
ITGA4CD49dVLA4
ITGA5CD49eVLA5
ITGA6CD49fVLA6
ITGA7ITGA7FLJ25220
ITGA8ITGA8
ITGA9ITGA9RLC
ITGA10ITGA10PRO827
ITGA11ITGA11HsT18964
ITGADCD11DFLJ39841
ITGAECD103HUMINAE
ITGALCD11aLFA1A
ITGAMCD11bMAC-1
ITGAVCD51ВНРА, МСК8
ITGA2BCD41GPIIb
ITGAXCD11c
бета (млекопитающее)
генбелоксинонимы
ITGB1CD29ФНРБ, МСК12, МДФ2
ITGB2CD18LFA-1, MAC-1, MFI7
ITGB3CD61GP3A, GPIIIa
ITGB4CD104
ITGB5ITGB5FLJ26658
ITGB6ITGB6
ITGB7ITGB7
ITGB8ITGB8

Варианты некоторых субъединиц образуются дифференциальным Сплайсинг РНК; например, существует четыре варианта субъединицы бета-1. Посредством различных комбинаций субъединиц α и β генерируется около 24 уникальных интегринов.[9]

Субъединицы интегрина охватывают клеточная мембрана и имеют короткие цитоплазматические домены из 40–70 аминокислот. Исключением является субъединица бета-4, цитоплазматический домен которой состоит из 1088 аминокислот, что является одним из крупнейших среди мембранных белков. Вне клеточной мембраны цепи α и β лежат близко друг к другу на длине около 23нм; последние 5 нм N-конец каждой цепи образует связывание лиганда область для ECM. Их сравнивали с Омар когти, хотя на самом деле они не «зажимают» свой лиганд, они химически взаимодействуют с ним на внутренней стороне «кончиков» своих «щипцов».

В молекулярная масса субъединиц интегрина может варьироваться от 90кДа до 160 кДа. Бета-субъединицы имеют четыре цистеин -богатые повторяющиеся последовательности. Субъединицы α и β связывают несколько двухвалентный катионы. Роль двухвалентных катионов в субъединице α неизвестна, но они могут стабилизировать складки белка. В катионы в субъединицах β более интересны: они напрямую участвуют в координации хотя бы некоторых из лиганды что интегрины связываются.

Интегрины можно разделить на несколько категорий. Например, некоторые α-цепи имеют дополнительный структурный элемент (или «домен»), вставленный в направлении N-концевой, альфа-A домен (так называемый, потому что он имеет структуру, аналогичную A-доменам, обнаруженным в белке фактор фон Виллебранда; его также называют доменом α-I). Интегрины, несущие этот домен, либо связываются с коллагены (например, интегрины α1 β1 и α2 β1) или действуют как ячейка-ячейка молекулы адгезии (интегрины семейства β2). Этот домен α-I является сайтом связывания лигандов таких интегринов. Те интегрины, которые не несут этот встроенный домен, также имеют A-домен в своем сайте связывания лиганда, но это A-домен находится на субъединице β.

В обоих случаях A-домены несут до трех сайтов связывания двухвалентных катионов. Человек постоянно занят физиологическими концентрации двухвалентных катионов и несет ион кальция или магния, основные двухвалентные катионы в крови при средних концентрациях 1,4 мМ (кальций) и 0,8 мМ (магний). Два других сайта становятся занятыми катионами при связывании лигандов - по крайней мере, для тех лигандов, которые содержат кислую аминокислоту в своих сайтах взаимодействия. Кислая аминокислота присутствует в сайте взаимодействия с интегрином многих белков ЕСМ, например, как часть аминокислотной последовательности. Аргинин-глицин-аспарагиновая кислота («RGD» в однобуквенном аминокислотном коде).

Структура

Несмотря на многолетние усилия, открытие структуры интегринов с высоким разрешением оказалось сложной задачей, поскольку мембранные белки классически трудно очищать, а интегрины большие, сложные и связаны со многими сахарными деревьями («в высокой степени» гликозилированный Изображения с низким разрешением детергентных экстрактов интактного интегрина GPIIbIIIa, полученные с помощью электронной микроскопии, и даже данные косвенных методов, которые исследуют свойства растворов интегринов с помощью ультрацентрифугирования и светорассеяния, были объединены с фрагментарными кристаллографическими данными или данными ЯМР высокого разрешения. из одиночных или парных доменов единичных цепей интегрина и молекулярных моделей, постулируемых для остальных цепей.

В рентгеновский снимок кристаллическая структура, полученная для полной внеклеточной области одного интегрина, αvβ3,[1] показывает, что молекула должна быть свернута в перевернутую V-образную форму, которая потенциально приближает лиганд-связывающие сайты к клеточной мембране. Возможно, что более важно, кристаллическая структура была также получена для того же интегрина, связанного с небольшим лигандом, содержащим RGD-последовательность, лекарство циленгитид.[10] Как подробно описано выше, это наконец показало, почему двухвалентные катионы (в A-доменах) критичны для связывания RGD-лиганда с интегринами. Считается, что взаимодействие таких последовательностей с интегринами является первичным переключателем, с помощью которого ECM оказывает влияние на поведение клеток.

Структура вызывает много вопросов, особенно в отношении связывания лиганда и передачи сигнала. Сайт связывания лиганда направлен к С-концу интегрина, области, где молекула выходит из клеточной мембраны. Если это появится ортогонально от мембраны сайт связывания лиганда, по-видимому, будет заблокирован, особенно потому, что лиганды интегрина обычно представляют собой массивные и хорошо сшитые компоненты ECM. Фактически, мало что известно об угле, под которым мембранные белки наклонены к плоскости мембраны; эту проблему трудно решить с помощью имеющихся технологий. По умолчанию предполагается, что они появляются, скорее, как маленькие леденцы, но доказательство этого приятного предположения заметно по его отсутствию. Структура интегрина привлекла внимание к этой проблеме, которая может иметь общие последствия для работы мембранных белков. Похоже, что трансмембранные спирали интегрина наклонены (см. «Активация» ниже), что указывает на то, что внеклеточные цепи также могут быть не ортогональными по отношению к поверхности мембраны.

Хотя кристаллическая структура изменилась на удивление мало после связывания с циленгитидом, текущая гипотеза состоит в том, что функция интегрина включает изменения формы, чтобы переместить сайт связывания лиганда в более доступное положение, подальше от поверхности клетки, и это изменение формы также запускает внутриклеточную передачу сигналов. . В поддержку этой точки зрения имеется обширная литература по клеточной биологии и биохимии. Возможно, наиболее убедительные доказательства связаны с использованием антитела которые распознают интегрины только тогда, когда они связаны со своими лигандами или активированы. Поскольку «след», который антитело оставляет на своей мишени для связывания, представляет собой примерно круг диаметром около 3 нм, разрешение этого метода низкое. Тем не менее, эти так называемые антитела LIBS (лиганд-индуцированные-связывающие-сайты) недвусмысленно показывают, что обычно происходят драматические изменения в форме интегрина. Однако как изменения, обнаруженные с помощью антител, выглядят на структуре, пока неизвестно.

Активация

Предполагается, что при попадании в клеточную мембрану вновь синтезированные димеры интегрина обнаруживаются в той же «изогнутой» конформации, которая была выявлена ​​структурными исследованиями, описанными выше. Одна школа мысли утверждает, что эта изогнутая форма предотвращает их взаимодействие со своими лигандами, хотя изогнутые формы могут преобладать в ЭМ-структурах высокого разрешения интегрина, связанного с лигандом ECM. Следовательно, по крайней мере, в биохимических экспериментах димеры интегринов, по-видимому, не должны быть «разогнутыми», чтобы примировать их и позволить им связываться с ECM. В клетках праймирование осуществляется протеином талином, который связывается с β-хвостом димера интегрина и изменяет его конформацию.[11][12] Цепи интегрина α и β являются трансмембранными белками класса I: они проходят через плазматическую мембрану в виде одиночных трансмембранных альфа-спиралей. К сожалению, спирали слишком длинные, и недавние исследования показывают, что для интегрина gpIIbIIIa они наклонены как по отношению друг к другу, так и к плоскости мембраны. Связывание талина изменяет угол наклона трансмембранной спирали β3 цепи в модельных системах, и это может отражать стадию в процессе передачи сигналов наизнанку, которая запускает интегрины.[13] Кроме того, белки талина способны димеризовать[14] и, таким образом, считается, что они вмешиваются в кластеризацию димеров интегрина, которая приводит к образованию очаговая адгезия. Недавно Киндлин-1 и Киндлин-2 Было также обнаружено, что белки взаимодействуют с интегрином и активируют его.[15]

Функция

Интегрины выполняют две основные функции: прикрепление клеток к ЕСМ и передачу сигнала от ЕСМ к клеткам.[16] Они также участвуют в широком спектре других биологических активностей, включая экстравазацию, межклеточную адгезию, миграцию клеток и в качестве рецепторов для определенных вирусов, таких как аденовирус, эховирус, хантавирус, и ящур, вирус полиомиелита и другие вирусы.

Видная функция интегринов видна в молекуле GpIIb / IIIa, интегрин на поверхности крови тромбоциты (тромбоциты), отвечающие за прикрепление к фибрину в развивающемся сгустке крови. Эта молекула резко увеличивает свое сродство к связыванию фибрина / фибриногена за счет ассоциации тромбоцитов с открытыми коллагенами в месте раны. При ассоциации тромбоцитов с коллагеном GPIIb / IIIa меняет форму, позволяя ему связываться с фибрином и другими компонентами крови, чтобы сформировать матрикс сгустка и остановить потерю крови.

Присоединение ячейки к ECM

Интегрины соединяют ЕСМ вне ячейки с цитоскелет (в частности, микрофиламенты ) внутри ячейки. С каким лигандом в ЕСМ может связываться интегрин, определяется, из каких α и β субъединиц состоит интегрин. Среди лиганды интегринов фибронектин, витронектин, коллаген, и ламинин. Соединение между ячейкой и ECM может помочь ячейке выдерживать тянущие усилия, не будучи вырванным из ECM. Способность клетки создавать такую ​​связь также имеет жизненно важное значение для онтогенез.

Прикрепление клеток к ECM является основным требованием для построения многоклеточного организма. Интегрины - это не просто крючки, они подают клетке критические сигналы о природе окружающей среды. Вместе с сигналами, исходящими от рецепторов растворимых факторов роста, таких как VEGF, EGF и многие другие, они заставляют клетку решать, какое биологическое действие предпринять, будь то привязанность, движение, смерть или дифференциация. Таким образом, интегрины лежат в основе многих клеточных биологических процессов. Присоединение клетки происходит за счет образования клеточная адгезия комплексы, которые состоят из интегринов и многих цитоплазматических белков, таких как талин, винкулин, паксиллин, и альфа-актинин. Они действуют путем регулирования киназы например ФАК (киназа фокальной адгезии ) и Src киназа члены семейства фосфорилируют субстраты, такие как p130CAS, тем самым рекрутируя сигнальные адаптеры, такие как CRK. Эти адгезионные комплексы прикрепляются к актиновому цитоскелету. Таким образом, интегрины служат для связывания двух сетей через плазматическую мембрану: внеклеточного ECM и внутриклеточной актиновой филаментозной системы. Интегрин α6β4 является исключением: он связывается с системой промежуточных филаментов кератина в эпителиальных клетках.[17]

Фокальные адгезии - это большие молекулярные комплексы, которые образуются после взаимодействия интегринов с ECM, а затем их кластеризации. Кластеры, вероятно, обеспечивают достаточное количество сайтов внутриклеточного связывания, чтобы позволить образование стабильных сигнальных комплексов на цитоплазматической стороне клеточной мембраны. Таким образом, очаговые адгезии содержат лиганд интегрина, молекулу интегрина и ассоциированные белки бляшек. Связывание происходит за счет изменения свободной энергии.[18] Как указывалось ранее, эти комплексы соединяют внеклеточный матрикс с пучками актина. Криоэлектронная томография показывает, что адгезия содержит частицы на клеточной мембране диаметром 25 +/- 5 нм, расположенные на расстоянии примерно 45 нм.[19] Лечение ингибитором Rho-киназы Y-27632 уменьшает размер частицы, и он чрезвычайно чувствителен к механическим воздействиям.[20]

Одной из важных функций интегринов на клетках в культуре ткани является их роль в миграция клеток. Клетки прилипают к субстрат через их интегрины. Во время движения клетка создает новые прикрепления к субстрату спереди и одновременно освобождает те, что находятся сзади. При высвобождении из субстрата молекулы интегрина возвращаются в клетку посредством эндоцитоз; они переносятся через ячейку к ее передней части эндоцитарный цикл, где они снова добавляются на поверхность. Таким образом, они циклируются для повторного использования, что позволяет клетке создавать новые прикрепления на переднем фронте.[21] Цикл эндоцитоза интегрина и его рециркуляции обратно на поверхность клетки важен также для неподвижных клеток и во время развития животных.[22]

Передача сигнала

Интегрины играют важную роль в передаче сигналов в клетке, модулируя пути передачи сигналов в клетках трансмембранных протеинкиназ, таких как рецепторные тирозинкиназы (RTK). В то время как взаимодействие между интегрином и рецепторными тирозинкиназами первоначально считалось однонаправленным и поддерживающим, недавние исследования показывают, что интегрины играют дополнительные, многогранные роли в передаче сигналов в клетках. Интегрины могут регулировать передачу сигналов рецепторной тирозинкиназы путем привлечения специфических адаптеров к плазматической мембране. Например, интегрин β1c рекрутирует Gab1 / Shp2 и представляет Shp2 IGF1R, что приводит к дефосфорилированию рецептора.[23] В обратном направлении, когда рецепторная тирозинкиназа активируется, интегрины совместно локализуются в очаговой адгезии с рецепторными тирозинкиназами и связанными с ними сигнальными молекулами.

Репертуар интегринов, экспрессируемых в конкретной клетке, может определять путь передачи сигнала из-за дифференциальной аффинности связывания лигандов ЕСМ с интегринами. Жесткость ткани и состав матрикса могут инициировать специфические сигнальные пути, регулирующие поведение клеток. Кластеризация и активация комплексов интегринов / актина усиливают фокальное адгезионное взаимодействие и инициируют каркас для передачи клеточных сигналов посредством сборки адгесом.[24]

В зависимости от регулирующего воздействия интегрина на специфические рецепторные тирозинкиназы клетка может испытывать:

Знания о взаимосвязи между интегринами и рецепторной тирозинкиназой заложили основу для новых подходов к терапии рака. В частности, нацеливание на интегрины, связанные с RTK, является новым подходом к ингибированию ангиогенеза.[26]

Интегрины локализуются на конусе роста регенерирующих нейронов.[27]

Интегрины и восстановление нервов

Интегрины выполняют важную функцию в нейрорегенерация после травмы периферическая нервная система (ПНС).[27] Интегрины присутствуют в конус роста поврежденных нейронов ПНС и прикрепляются к лигандам в ECM, чтобы способствовать регенерации аксонов. Неясно, могут ли интегрины способствовать регенерации аксонов у взрослых. Центральная нервная система (ЦНС). Есть два препятствия, которые предотвращают опосредованную интегрином регенерацию в ЦНС: 1) интегрины не локализуются в аксоне большинства взрослых нейронов ЦНС и 2) интегрины инактивируются молекулами в рубцовой ткани после повреждения.[27]

Интегрины позвоночных

Ниже приведены 16 из ~ 24 интегринов, обнаруженных у позвоночных:

ИмяСинонимыРаспределениеЛиганды
α1β1VLA-1МногоКоллагены, ламинины[28]
α2β1VLA-2МногоКоллагены, ламинины[28]
α3β1VLA-3МногоЛаминин-5
α4β1VLA-4[28]Кроветворный клеткиФибронектин, VCAM-1[28]
α5β1VLA-5; рецептор фибронектинашироко распространенфибронектин[28] и протеиназы
α6β1VLA-6; рецептор ламининашироко распространенламинины
α7β1мышца, глиомаламинины
αLβ2LFA-1[28]Т-лимфоцитыICAM-1, ICAM-2[28]
αMβ2Мак-1, CR3[28]Нейтрофилов и моноцитыСыворотка белки, ICAM-1[28]
αIIbβ3Рецептор фибриногена; gpIIbIIIa[29]Тромбоциты[28]фибриноген, фибронектин[28]
αVβ1глазная меланома; неврологические опухоливитронектин; фибриноген
αVβ3рецептор витронектина[30]активированные эндотелиальные клетки, меланома, глиобластомавитронектин,[30] фибронектин, фибриноген, остеопонтин, Cyr61, тироксин,[31] TETRAC
αVβ5широко распространены, особенно фибробласты, эпителиальные клеткивитронектин и аденовирус
αVβ6пролиферирующий эпителий, особенно легкие и молочные железыфибронектин; TGFβ 1+3
αVβ8нервная ткань; периферический нервфибронектин; TGFβ 1+3
α6β4Эпителиальный клетки[28]Ламинин[28]

Интегрины бета-1 взаимодействуют со многими цепями альфа-интегрина. Нокауты генов интегринов у мышей не всегда являются летальными, что предполагает, что во время эмбрионального развития один интегрин может заменять свою функцию на другую, чтобы обеспечить выживание. Некоторые интегрины находятся на поверхности клетки в неактивном состоянии и могут быть быстро примированы или переведены в состояние, способное связывать свои лиганды, цитокинами. Интегрины могут принимать несколько различных четко определенных форм или «конформационных состояний». После праймирования конформационное состояние изменяется, чтобы стимулировать связывание лиганда, которое затем активирует рецепторы - также вызывая изменение формы - для запуска передачи сигнала извне внутрь.

Рекомендации

  1. ^ а б Xiong JP, Stehle T, Diefenbach B, Zhang R, Dunker R, Scott DL, Joachimiak A, Goodman SL, Arnaout MA (октябрь 2001 г.). «Кристаллическая структура внеклеточного сегмента интегрина альфа Vbeta3». Наука. 294 (5541): 339–45. Дои:10.1126 / science.1064535. ЧВК  2885948. PMID  11546839.
  2. ^ Зауэр Ф. Г., Фюттерер К., Пинкнер Дж. С., Додсон К. В., Халтгрен С. Дж., Ваксман Дж. (Август 1999 г.). «Структурные основы функции шаперона и биогенеза пилуса». Наука. 285 (5430): 1058–61. Дои:10.1126 / science.285.5430.1058. PMID  10446050.
  3. ^ Filer A, Buckley CD (01.01.2013). «15 - Фибробласты и фибробластоподобные синовиоциты». В Firestein GS, Budd RC, Gabriel SE, McInnes IB (ред.). = Учебник ревматологии Келли (девятое издание). Филадельфия: W.B. Сондерс. С. 215–231. Дои:10.1016 / b978-1-4377-1738-9.00015-3. ISBN  978-1-4377-1738-9.
  4. ^ Джанкотти Ф.Г., Руослахти Э. (август 1999 г.). «Интегрин сигнализация». Наука. 285 (5430): 1028–32. Дои:10.1126 / science.285.5430.1028. PMID  10446041.
  5. ^ Хайнс РО (сентябрь 2002 г.). «Интегрины: двунаправленные, аллостерические сигнальные машины». Клетка. 110 (6): 673–87. Дои:10.1016 / s0092-8674 (02) 00971-6. PMID  12297042. S2CID  30326350.
  6. ^ Брюс А., Джонсон А., Льюис Дж, Рафф М., Робертс К., Уолтер П. (2002). «Интегринс». Молекулярная биология клетки (4-е изд.). Нью-Йорк: Наука Гарланд.
  7. ^ Хамфрис MJ (2000). «Интегриновая структура». Сделки биохимического общества. 28 (4): 311–39. Дои:10.1042/0300-5127:0280311. PMID  10961914.
  8. ^ Нермут М.В., Грин Н.М., Исон П., Ямада С.С., Ямада К.М. (декабрь 1988 г.). «Электронная микроскопия и структурная модель рецептора фибронектина человека». Журнал EMBO. 7 (13): 4093–9. Дои:10.1002 / j.1460-2075.1988.tb03303.x. ЧВК  455118. PMID  2977331.
  9. ^ Хайнс РО (сентябрь 2002 г.). «Интегрины: двунаправленные, аллостерические сигнальные машины». Клетка. 110 (6): 673–87. Дои:10.1016 / S0092-8674 (02) 00971-6. PMID  12297042. S2CID  30326350.
  10. ^ Смит Дж. В. (июнь 2003 г.). «Циленгитид Мерк». Текущее мнение об исследуемых лекарствах. 4 (6): 741–5. PMID  12901235.
  11. ^ Колдервуд Д.А. (июнь 2004 г.). «Талин контролирует активацию интегрина». Сделки биохимического общества. 32 (Pt3): 434–7. Дои:10.1042 / BST0320434. PMID  15157154.
  12. ^ Колдервуд Д.А., Зент Р., Грант Р., Рис Д. Д., Хайнс Р. О., Гинзберг М. Х. (октябрь 1999 г.). «Головной домен талина связывается с цитоплазматическими хвостами бета-субъединицы интегрина и регулирует активацию интегрина». Журнал биологической химии. 274 (40): 28071–4. Дои:10.1074 / jbc.274.40.28071. PMID  10497155.
  13. ^ Шаттил С.Дж., Ким С., Гинзберг М.Х. (апрель 2010 г.). «Последние шаги активации интегрина: конец игры». Обзоры природы. Молекулярная клеточная биология. 11 (4): 288–300. Дои:10.1038 / nrm2871. ЧВК  3929966. PMID  20308986.
  14. ^ Goldmann WH, Bremer A, Häner M, Aebi U, Isenberg G (1994). «Нативный талин представляет собой гомодимер в форме гантели, когда он взаимодействует с актином». Журнал структурной биологии. 112 (1): 3–10. Дои:10.1006 / jsbi.1994.1002. PMID  8031639.
  15. ^ Харбургер Д.С., Буауина М., Колдервуд Д.А. (апрель 2009 г.). «Киндлин-1 и -2 напрямую связываются с С-концевой областью цитоплазматических хвостов бета-интегрина и проявляют интегрин-специфические эффекты активации». Журнал биологической химии. 284 (17): 11485–97. Дои:10.1074 / jbc.M809233200. ЧВК  2670154. PMID  19240021.
  16. ^ Ямада К.М., Миямото С. (октябрь 1995 г.). «Интегрин трансмембранной передачи сигналов и цитоскелетного контроля». Текущее мнение в области клеточной биологии. 7 (5): 681–9. Дои:10.1016/0955-0674(95)80110-3. PMID  8573343.
  17. ^ Вильгельмсен К., Литдженс Ш., Зонненберг А. (апрель 2006 г.). «Множественные функции интегрина alpha6beta4 в эпидермальном гомеостазе и туморогенезе». Молекулярная и клеточная биология. 26 (8): 2877–86. Дои:10.1128 / MCB.26.8.2877-2886.2006. ЧВК  1446957. PMID  16581764.
  18. ^ Ольбердинг Дж. Э., Таулесс, доктор медицины, Арруда Е.М., Гарикипати К. (август 2010 г.). Бюлер MJ (ред.). «Неравновесная термодинамика и кинетика динамики очаговой адгезии». PLOS ONE. 5 (8): e12043. Bibcode:2010PLoSO ... 512043O. Дои:10.1371 / journal.pone.0012043. ЧВК  2923603. PMID  20805876.
  19. ^ Патла I, Вольберг Т., Элад Н., Хиршфельд-Варнекен В., Грасхофф С., Фесслер Р., Шпатц Дж. П., Гейгер Б., Медалия О (сентябрь 2010 г.). «Рассечение молекулярной архитектуры сайтов адгезии интегрина с помощью криоэлектронной томографии». Природа клеточной биологии. 12 (9): 909–15. Дои:10.1038 / ncb2095. PMID  20694000. S2CID  20775305.
  20. ^ Гуллингсруд Дж., Сотомайор М. «Механочувствительные каналы». Группа теоретической и вычислительной биофизики, Институт передовых наук и технологий им. Бекмана: Иллинойский университет в Урбане-Шампейн. В архиве из оригинала от 02.12.2010.
  21. ^ Пол NR, Jacquemet G, Caswell PT (ноябрь 2015 г.). «Эндоцитарный перенос интегринов при миграции клеток». Текущая биология. 25 (22): R1092-105. Дои:10.1016 / j.cub.2015.09.049. PMID  26583903.
  22. ^ Морено-Лайсека П., Ича Дж., Хамиди Х., Иваска Дж. (Февраль 2019 г.). «Транспортировка интегринов в клетках и тканях». Природа клеточной биологии. 21 (2): 122–132. Дои:10.1038 / s41556-018-0223-z. ЧВК  6597357. PMID  30602723.
  23. ^ Goel HL, Breen M, Zhang J, Das I, Aznavoorian-Cheshire S, Greenberg NM, Elgavish A, Languino LR (август 2005 г.). «Экспрессия интегрина бета1А необходима для митогенной и трансформирующей активности рецептора инсулиноподобного фактора роста 1 типа и локализации в очаговых контактах». Исследования рака. 65 (15): 6692–700. Дои:10.1158 / 0008-5472.CAN-04-4315. PMID  16061650.
  24. ^ Ким С.Х., Тернбулл Дж., Гимонд С. (май 2011 г.). «Внеклеточный матрикс и клеточная передача сигналов: динамическое взаимодействие интегрина, протеогликана и рецептора фактора роста». Журнал эндокринологии. 209 (2): 139–51. Дои:10.1530 / JOE-10-0377. PMID  21307119.
  25. ^ а б c Боствик Д.Г., Ченг Л. (01.01.2020). «9 - Новообразования простаты». В Cheng L, MacLennan GT, Bostwick DG (ред.). Урологическая хирургическая патология (Четвертое изд.). Филадельфия: только репозиторий контента !. С. 415–525.e42. ISBN  978-0-323-54941-7.
  26. ^ Карбонелл В.С., Делэй М., Джахангири А., Парк СС, Аги МК (май 2013 г.). «Нацеливание на интегрин β1 усиливает антиангиогенную терапию и подавляет рост устойчивой к бевацизумабу глиобластомы». Исследования рака. 73 (10): 3145–54. Дои:10.1158 / 0008-5472.CAN-13-0011. ЧВК  4040366. PMID  23644530.
  27. ^ а б c Nieuwenhuis B, Haenzi B, Andrews MR, Verhaagen J, Fawcett JW (февраль 2018 г.). «Интегрины способствуют регенерации аксонов после травмы нервной системы». Биологические обзоры Кембриджского философского общества. 93 (3): 1339–1362. Дои:10.1111 / brv.12398. ЧВК  6055631. PMID  29446228.
  28. ^ а б c d е ж грамм час я j k л м Кригер М., Скотт М.П., ​​Мацудаира П.Т., Лодиш Х.Ф., Дарнелл Дж. Э., Зипурски Л., Кайзер С., Берк А. (2004). Молекулярная клеточная биология (пятое изд.). Нью-Йорк: W.H. Фриман и CO. ISBN  978-0-7167-4366-8.
  29. ^ Elangbam CS, Qualls CW, Дальгрен Р.Р. (январь 1997 г.). «Молекулы клеточной адгезии - обновление». Ветеринарная патология. 34 (1): 61–73. Дои:10.1177/030098589703400113. PMID  9150551.
  30. ^ а б Германн П., Армант М., Браун Е., Рубио М., Исихара Х., Ульрих Д., Каспари Р.Г., Линдберг Ф.П., Армитаж Р., Малишевски С., Делеспесс Дж., Сарфати М. (февраль 1999 г.). «Рецептор витронектина и связанная с ним молекула CD47 опосредует синтез провоспалительных цитокинов в моноцитах человека путем взаимодействия с растворимым CD23». Журнал клеточной биологии. 144 (4): 767–75. Дои:10.1083 / jcb.144.4.767. ЧВК  2132927. PMID  10037797.
  31. ^ Берг Дж. Дж., Лин Х. Ю., Лансинг Л., Мохамед С. Н., Дэвис Ф. Б., Муса С., Дэвис П. Дж. (Июль 2005 г.). «Интегрин alphaVbeta3 содержит рецептор на поверхности клетки для гормона щитовидной железы, который связан с активацией митоген-активируемой протеинкиназы и индукцией ангиогенеза». Эндокринология. 146 (7): 2864–71. Дои:10.1210 / en.2005-0102. PMID  15802494.

внешняя ссылка

СМИ, связанные с Интегрины в Wikimedia Commons