Карциноэмбриональный антиген - Carcinoembryonic antigen

Карциноэмбриональный антиген
Белок ПБД CEACAM5 image.jpg
Структура внеклеточных доменов CEACAM на основе 1e07[1]
Идентификаторы
СимволCEACAM
Мембранома211

Карциноэмбриональный антиген (CEA) описывает набор тесно связанных гликопротеины участвует в клеточная адгезия. CEA обычно продуцируется в тканях желудочно-кишечного тракта во время внутриутробного развития плода, но производство прекращается до рождения. Следовательно, РЭА обычно присутствует в очень низких концентрациях в крови здоровых взрослых (около 2-4 нг / мл).[2] Однако уровни сыворотки повышаются при некоторых типах рака, что означает, что его можно использовать в качестве онкомаркер в клинический тесты. Уровень сыворотки также может быть повышен при тяжелых курильщики.[3]

CEA гликозил фосфатидилинозитол (GPI) заякоренные на клеточной поверхности гликопротеины, чьи специализированные сиалофукозилированный гликоформы служат функциональными карцинома толстой кишки L-селектин и E-selectin лиганды, которые могут иметь решающее значение для метастатического распространения карцинома толстой кишки клетки.[4][5][6] Иммунологически они характеризуются как члены CD66 кластер дифференциации. Белки включают CD66a, CD66b, CD66c, CD66d, CD66e, CD66f.

История

CEA был впервые идентифицирован в 1965 г. Фил Голд и Сэмюэл О. Фридман в человеческом рак толстой кишки экстракты тканей.[7]

Диагностическое значение

Анализ крови CEA ненадежен для диагностики рака или в качестве скринингового теста для раннего выявления рака.[8] Большинство видов рака не приводят к высокому уровню РЭА.[9]

Сыворотка от лиц с колоректальная карцинома часто имеет более высокий уровень СЕА, чем здоровые люди (примерно выше 2,5 мкг / л).[10] Измерение CEA в основном используется как онкомаркер для наблюдения за лечением колоректального рака, выявления рецидивов после хирургической резекции, для постановка или для локализации распространения рака путем измерения биологических жидкостей.[11] Уровни CEA также могут быть повышены в рак желудка, карцинома поджелудочной железы, карцинома легких, рак груди, и медуллярная карцинома щитовидной железы, а также некоторые неопухолевые состояния, такие как язвенный колит, панкреатит, цирроз,[12] ХОБЛ, болезнь Крона, гипотиреоз[13] а также в курильщики.[14] Повышенные уровни CEA должны вернуться к норме после успешного хирургического удаления опухоли и могут использоваться для последующего наблюдения, особенно при колоректальном раке.[15]

Известно, что на повышение CEA влияет несколько факторов. Оно обратно пропорционально степени опухоли; хорошо дифференцированные опухоли секретируют больше CEA. CEA повышен больше в опухолях с лимфатическими узлами и отдаленными метастазами, чем в опухолях, ограниченных органом, и, таким образом, напрямую зависит от стадии опухоли. Левосторонние опухоли обычно имеют более высокий уровень СЕА, чем правосторонние опухоли. Опухоли, вызывающие непроходимость кишечника, производят более высокие уровни СЕА. Анеуплоидные опухоли производят больше СЕА, чем диплоидные опухоли. Дисфункция печени увеличивает уровни CEA, поскольку печень является основным местом метаболизма CEA.[16]

Области высокого уровня CEA в организме можно определить с помощью моноклональное антитело арчитумомаб.[17]

Антитела к СЕА также широко используются в иммуногистохимия для идентификации клеток, экспрессирующих гликопротеин, в образцах тканей. У взрослых CEA в основном экспрессируется в клетках опухолей (некоторых злокачественных, некоторых доброкачественных).[нужна цитата ] но они особенно связаны с аденокарциномы, например, возникающие в толстой кишке, легких, груди, желудке или поджелудочной железе. Следовательно, его можно использовать для различения этих и других подобных видов рака. Например, с его помощью можно отличить аденокарциному легкого от мезотелиома, другой тип рака легких, который обычно не является CEA-положительным. Потому что даже моноклональный антитела к СЕА, как правило, обладают некоторой степенью перекрестной реактивности, иногда приводя к ложно положительный результатов, он обычно используется в сочетании с другими иммуногистохимическими тестами, такими как BerEp4, WT1, и кальретинин.[18]

Генетика

CEA и родственные гены составляют семью CEA, принадлежащих к иммуноглобулин надсемейство.

У человека семейство карциноэмбриональных антигенов состоит из 29 генов, 18 из которых нормально экспрессируются.[19] Ниже приводится список человеческих генов, которые кодируют адгезионные белки, связанные с карциноэмбриональным антигеном:CEACAM1,CEACAM3,CEACAM4,CEACAM5,CEACAM6,CEACAM7,CEACAM8,CEACAM16,CEACAM18,CEACAM19,CEACAM20,CEACAM21

Смотрите также

использованная литература

  1. ^ Бём МК, Перкинс С.Дж. (июнь 2000 г.). «Структурные модели карциноэмбрионального антигена и его комплекса с одноцепочечной молекулой антитела против Fv MFE23». Письма FEBS. 475 (1): 11–6. Дои:10.1016 / S0014-5793 (00) 01612-4. PMID  10854848.
  2. ^ Ган Н, Цзя Л., Чжэн Л. (28.10.2011). «Сэндвич-электрохимический иммуносенсор, использующий магнитные ДНК-нанозонды на карциноэмбриональный антиген». Международный журнал молекулярных наук. 12 (11): 7410–23. Дои:10.3390 / ijms12117410. ЧВК  3233412. PMID  22174606.
  3. ^ Даффи MJ (апрель 2001 г.). «Карциноэмбриональный антиген как маркер колоректального рака: полезен ли он клинически?». Клиническая химия. 47 (4): 624–30. PMID  11274010.
  4. ^ Томас С.Н., Чжу Ф., Шнаар Р.Л., Алвес С.С., Константопулос К. (июнь 2008 г.). «Карциноэмбриональный антиген и изоформы варианта CD44 взаимодействуют, чтобы опосредовать адгезию клеток карциномы толстой кишки к E- и L-селектину при сдвиговом потоке». Журнал биологической химии. 283 (23): 15647–55. Дои:10.1074 / jbc.M800543200. ЧВК  2414264. PMID  18375392.
  5. ^ Константопулос К., Томас С.Н. (2009). «Раковые клетки в пути: сосудистые взаимодействия опухолевых клеток». Ежегодный обзор биомедицинской инженерии. 11: 177–202. Дои:10.1146 / annurev-bioeng-061008-124949. PMID  19413512.
  6. ^ Томас С.Н., Тонг З., Стебе К.Дж., Константопулос К. (2009). «Идентификация, характеристика и использование лигандов селектина опухолевых клеток в разработке диагностики рака толстой кишки». Биореология. 46 (3): 207–25. Дои:10.3233 / BIR-2009-0534. PMID  19581728.
  7. ^ Голд П., Фридман С.О. (март 1965 г.). «Демонстрация опухолеспецифических антигенов в карциномах толстой кишки человека методами иммунологической толерантности и абсорбции». Журнал экспериментальной медицины. 121 (3): 439–62. Дои:10.1084 / jem.121.3.439. ЧВК  2137957. PMID  14270243.
  8. ^ Даффи М.Дж., ван Дален А., Хаглунд С., Ханссон Л., Клапдор Р., Ламерц Р., Нильссон О., Осетр С., Тополькан О. (апрель 2003 г.). «Клиническая полезность биохимических маркеров при колоректальном раке: рекомендации Европейской группы по онкомаркерам (EGTM)». Европейский журнал рака. 39 (6): 718–27. Дои:10.1016 / S0959-8049 (02) 00811-0. PMID  12651195.
  9. ^ Асад-Ур-Рахман Ф., Саиф М.В. (июнь 2016 г.). "Повышенный уровень карциноэмбрионального антигена в сыворотке крови и поиск злокачественных новообразований: отчет о болезни". Cureus. 8 (6): e648. Дои:10.7759 / cureus.648. ЧВК  4954749. PMID  27446768.
  10. ^ Баллеста AM, Молина Р., Филелла Х, Джо Дж., Хименес Н. (1995). «Карциноэмбриональный антиген в стадировании и последующем наблюдении за пациентами с солидными опухолями». Биология опухоли. 16 (1): 32–41. Дои:10.1159/000217926. PMID  7863220.
  11. ^ Даффи MJ (апрель 2001 г.). «Карциноэмбриональный антиген как маркер колоректального рака: полезен ли он клинически?». Клиническая химия. 47 (4): 624–30. PMID  11274010.
  12. ^ Маэстранзи С., Пшемиосло Р., Митчелл Х., Шервуд Р.А. (январь 1998 г.). «Влияние доброкачественных и злокачественных заболеваний печени на онкомаркеры CA19-9 и CEA». Анналы клинической биохимии. 35 (Pt 1) (1): 99–103. Дои:10.1177/000456329803500113. PMID  9463746.
  13. ^ Де Маис Д. (2009). Краткий справочник по клинической патологии ASCP (2-е изд.). ASCP Press. ISBN  978-0-89189-567-1.
  14. ^ Саджид К.М., Парвин Р., Дурр-э-Сабих, Чауачи К., Наим А., Махмуд Р., Шамим Р. (декабрь 2007 г.). «Уровни карциноэмбрионального антигена (CEA) у курильщиков кальяна, курильщиков сигарет и некурящих». JPMA. Журнал Пакистанской медицинской ассоциации. 57 (12): 595–9. PMID  18173042.
  15. ^ Гольдштейн MJ, Митчелл EP (2005). «Карциноэмбриональный антиген в стадии и последующем наблюдении пациентов с колоректальным раком». Расследование рака. 23 (4): 338–51. Дои:10.1081 / CNV-58878. PMID  16100946.
  16. ^ Даффи MJ (апрель 2001 г.). «Карциноэмбриональный антиген как маркер колоректального рака: полезен ли он клинически?». Клиническая химия. 47 (4): 624–30. PMID  11274010.
  17. ^ Ченг К.Т. (2013). "99 мТс-Арчитумомаб ». База данных молекулярной визуализации и контрастного вещества (MICAD). Bethesda (Мэриленд): Национальный центр биотехнологической информации (США).
  18. ^ Леонг А.С., Купер К., Леонг Ф.Дж. (2003). Руководство по диагностической цитологии (2-е изд.). Гринвич Медикал Медиа, Лтд., Стр. 51–52. ISBN  978-1-84110-100-2.
  19. ^ Hammarström S (апрель 1999 г.). «Семейство карциноэмбриональных антигенов (CEA): структуры, предполагаемые функции и экспрессия в нормальных и злокачественных тканях». Семинары по биологии рака. 9 (2): 67–81. Дои:10.1006 / scbi.1998.0119. PMID  10202129.

внешние ссылки