Рецептор комплемента 2 - Complement receptor 2

CR2
Доступные конструкции PDB Поиск ортолога: PDBe RCSB Список идентификационных кодов PDB 1GHQ, 1LY2, 1W2R, 1W2S, 2GSX, 3OED
Идентификаторы
Псевдонимы	CR2, C3DR, CD21, CR, CVID7, SLEB9, компонент комплемента 3d рецептор 2, комплемент C3d рецептор 2
Внешние идентификаторы	OMIM: 120650 MGI: 88489 ГомолоГен: 55611 Генные карты: CR2
Расположение гена (человек) Chr. Хромосома 1 (человек)[1] Группа 1q32.2 Начните 207,454,230 бп[1] Конец 207,489,895 бп[1]
Расположение гена (Мышь) Chr. Хромосома 1 (мышь)[2] Группа 1 H6 | 1 98,44 см Начните 195,136,811 бп[2] Конец 195,176,716 бп[2]
Экспрессия РНК шаблон Дополнительные данные эталонного выражения
Генная онтология Молекулярная функция • Связывание ДНК • активность гомодимеризации белков • активность рецептора вируса • связывание комплемента • активность трансмембранного сигнального рецептора • активность рецептора комплемента • GO: 0001948 связывание с белками Сотовый компонент • неотъемлемый компонент мембраны • мембрана • рецепторный комплекс • внеклеточная экзосома • клеточная мембрана Биологический процесс • иммунная система • Пролиферация В-клеток • иммунная реакция • классический путь комплемента • вирусное проникновение • Дифференцировка В-клеток • врожденная иммунная система • GO: 0022415 вирусный процесс • сигнальный путь, опосредованный рецептором комплемента • преобразование сигнала • регуляция активации комплемента Источники:Amigo / QuickGO
Ортологи
Разновидность	Человек	Мышь
Entrez	1380	12902
Ансамбль	ENSG00000117322	ENSMUSG00000026616
UniProt	P20023	P19070
RefSeq (мРНК)	NM_001006658 NM_001877	NM_007758 NM_001368765
RefSeq (белок)	NP_001006659 NP_001868	н / д
Расположение (UCSC)	Chr 1: 207.45 - 207.49 Мб	Chr 1: 195.14 - 195.18 Мб
PubMed поиск	[3]	[4]
Викиданные
Просмотр / редактирование человека Просмотр / редактирование мыши

Рецептор комплемента 2 типа (CR2), также известный как рецептор комплемента C3d, Рецептор вируса Эпштейна-Барра, и CD21 (кластер дифференцирования 21), является белок что у человека кодируется CR2 ген.

CR2 участвует в система комплемента. Он привязан к iC3b (неактивная производная от C3b ), C3dg или C3d.^[5] В-клетки экспрессируют рецепторы CR2 на своей поверхности, позволяя системе комплемента играть роль в активации и созревании В-клеток ^[6]

Взаимодействия

Рецептор комплемента 2 взаимодействует с CD19,^[7][8] и на зрелых В-клетках образует комплекс с CD81 (ТАПА-1). Комплекс CR2-CD19-CD81 часто называют комплексом корецепторов В-клеток,^[9] потому что CR2 связывается с опсонизированный антигены через подключенный C3d (или iC3b или C3dg), когда B-клеточный рецептор связывает антиген. Это приводит к тому, что В-клетки имеют значительно усиленный ответ на антиген.^[5]

Вирус Эпштейна-Барра (EBV) может связывать CR2, позволяя EBV проникать и инфицировать В-клетки. Yefenof et al. (1976) обнаружили полное перекрытие рецепторов EBV и C3 рецепторы на В-клетках человека.^[6][10]

Изоформы

Канонический ген Cr2 / CD21 субприматов млекопитающих продуцирует рецепторы комплемента двух типов (CR1, примерно 200 кДа; CR2, примерно 145 кДа) посредством альтернативного сплайсинга мРНК. Ген Cr2 мыши содержит 25 экзонов; общий первый экзон сплайсирован с экзоном 2 и экзоном 9 в транскриптах, кодирующих CR1 и CR2, соответственно. Стенограмма с открытая рамка чтения из 4224 нуклеотидов кодирует длинную изоформу CR1; Предполагается, что это будет белок из 1408 аминокислот, который включает 21 короткий консенсусный повтор (SCR) примерно 60 аминокислот каждая, плюс трансмембранные и цитоплазматические области. Изоформа CR2 (1032 аминокислоты) кодируется более коротким транскриптом (3096 кодирующих нуклеотидов), в котором отсутствуют экзоны 2-8, кодирующие SCR1-6. CR1 и CR2 на В-клетках мыши образуют комплексы с дополнительным комплексом активации, содержащим белки CD19, CD81 и fragilis / Ifitm (мышиные эквиваленты LEU13).^[11]

Ген CR2 приматов продуцирует только меньшую изоформу CR2; примат рецептор комплемента 1, который повторяет многие из структурных доменов и предполагаемых функций CR1, происходящего от Cr2, у субприматов, кодируется отдельным геном CR1 (очевидно, происходящим от гена субприматов Crry).

Изоформы CR1 и CR2, полученные из локуса Cr2 неприматов, обладают одинаковой С-концевой последовательностью, так что ассоциация с CD19 и активация посредством CD19 должны быть эквивалентными. CR1 может связываться с комплексами C4b и C3b, тогда как CR2 (мышиный и человеческий) связывается с комплексами, связанными с C3dg. CR1, поверхностный белок, продуцируемый в основном фолликулярные дендритные клетки, по-видимому, имеет решающее значение для образования соответствующим образом активированных В-клеток зародышевого центра и для ответа зрелых антител на бактериальную инфекцию.^[12]

Иммуногистохимия

Хотя CR2 присутствует на всех зрелых B-клетках и фолликулярных дендритных клетках (FDC), это становится очевидным только тогда, когда иммуногистохимия выполняется на замороженные секции. В более традиционных образцах тканей, залитых парафином, только FDC сохраняют картину окрашивания. В результате CR2, более часто называемый CD21 в контексте иммуногистохимии, можно использовать для демонстрации сети FDC в лимфоидной ткани.

Эта функция может быть полезна при исследовании тканей, где нормальный зародышевые центры были стерты болезненными процессами, такими как ВИЧ инфекция. Рисунок сетки FDC также может быть изменен в некоторых неопластический условия, такие как B-клетки MALT лимфомы, лимфома из клеток мантии, и немного Лимфомы Т-клеток. Болезнь Кастлемана Типичным примером является наличие аномальных FDC, и поэтому как эти, так и злокачественные опухоли FDC могут быть продемонстрированы с использованием антител CR2 / CD21.^[13]

Рекомендации

1. ГРЧ38: Ансамбль выпуск 89: ENSG00000117322 - Ансамбль, Май 2017
2. GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000026616 - Ансамбль, Май 2017
3. "Справочник человека по PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
4. «Ссылка на Mouse PubMed:». Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
5. Фрэнк К., Аткинсон JP (2001). "Система комплемента." В Остин К.Ф., Фрэнк К., Аткинсон Дж. П., Кантор Х. ред. Иммунологические болезни Самтера, 6-е изд. Vol. 1, п. 281-298, Филадельфия: Липпинкотт Уильямс и Уилкинс, ISBN  0-7817-2120-2.
6. «Ген Entrez: компонент комплемента CR2 (3d / вирус Эпштейна-Барра) рецептор 2».
7. Брэдбери Л. Е., Канзас Г. С., Леви С., Эванс Р. Л., Теддер Т. Ф. (ноябрь 1992 г.). «Комплекс передачи сигнала CD19 / CD21 В-лимфоцитов человека включает мишень молекул антипролиферативного антитела-1 и Leu-13». J. Immunol. 149 (9): 2841–50. PMID  1383329.
8. Хорват Г., Серру В., Клей Д., Биллард М., Буше С., Рубинштейн Е. (ноябрь 1998 г.). «CD19 связан с интегрином-ассоциированными тетраспанами CD9, CD81 и CD82». J. Biol. Chem. 273 (46): 30537–43. Дои:10.1074 / jbc.273.46.30537. PMID  9804823.
9. Аббас А.К., Лихтман А.Х. (2003). Клеточная и молекулярная иммунология, 5-е изд. Филадельфия: Сондерс, ISBN  0-7216-0008-5
10. Ефеноф Э., Кляйн Г., Джондал М., Олдстон МБ (июнь 1976 г.). «Поверхностные маркеры на человеческих В- и Т-лимфоцитах. IX. Двухцветные иммунофлуоресцентные исследования связи между рецепторами ebv и рецепторами комплемента на поверхности линий лимфоидных клеток». Int. J. Рак. 17 (6): 693–700. Дои:10.1002 / ijc.2910170602. PMID  181330.
11. Jacobson AC, Weis JH (сентябрь 2008 г.). «Сравнительная функциональная эволюция CR1 и CR2 человека и мыши». J. Immunol. 181 (5): 2953–9. Дои:10.4049 / jimmunol.181.5.2953. ЧВК  3366432. PMID  18713965.
12. Дониус Л. Р., Хэнди Дж. М., Вейс Дж. Дж., Вайс Дж. Х. (июль 2013 г.). «Оптимальная активация В-клеток зародышевого центра и Т-зависимые ответы антител требуют экспрессии мышиного рецептора комплемента Cr1». J. Immunol. 191 (1): 434–47. Дои:10.4049 / jimmunol.1203176. ЧВК  3707406. PMID  23733878.
13. Леонг, Энтони С-И; Купер, Кумарасон; Леонг, Ф. Джоэл В.М. (2003). Руководство по диагностической цитологии (2-е изд.). Гринвич Медикал Медиа, Лтд., Стр. 93–94. ISBN  978-1-84110-100-2.

дальнейшее чтение

• Купер Н.Р., Брэдт Б.М., Рим Дж.С., Немеров Г.Р. (1990). «Рецептор комплемента CR2». J. Invest. Дерматол. 94 (6 Прил.): S112 – s117. Дои:10.1111 / 1523-1747.ep12876069. PMID  2161885.
• Гофр А., Вирон А., Барел М. и др. (1992). «Ядерная локализация вируса Эпштейна-Барра / рецептора C3d (CR2) в клетке лимфомы Беркитта B человека, Раджи». Мол. Иммунол. 29 (9): 1113–20. Дои:10.1016 / 0161-5890 (92) 90044-Х. PMID  1323059.
• Леви Э., Амбрус Дж., Каль Л. и др. (1992). «Экспрессия рецептора комплемента 2 (CR2 / CD21) Т-лимфоцитами: роль в адгезивных межклеточных взаимодействиях и нарушении регуляции у пациента с системной красной волчанкой (СКВ)». Clin. Exp. Иммунол. 90 (2): 235–44. Дои:10.1111 / j.1365-2249.1992.tb07935.x. ЧВК  1554594. PMID  1424280.
• Мацумото А.К., Копицки-Бурд Дж., Картер Р.Х. и др. (1991). «Пересечение комплемента и иммунной системы: комплекс передачи сигнала B-лимфоцитсодержащего рецептора комплемента типа 2 и CD19». J. Exp. Med. 173 (1): 55–64. Дои:10.1084 / jem.173.1.55. ЧВК  2118751. PMID  1702139.
• Tuveson DA, Ahearn JM, Matsumoto AK, Fearon DT (1991). «Молекулярные взаимодействия рецепторов комплемента на В-лимфоцитах: комплекс CR1 / CR2, отличный от комплекса CR2 / CD19». J. Exp. Med. 173 (5): 1083–9. Дои:10.1084 / jem.173.5.1083. ЧВК  2118840. PMID  1708808.
• Калли К.Р., Ахерн Дж. М., Феарон Д. Т. (1991). «Взаимодействие iC3b с рекомбинантными изотипическими и химерными формами CR2». J. Immunol. 147 (2): 590–4. PMID  1830068.
• Барел М., Гофр А., Лямани Ф. и др. (1991). «Внутриклеточное взаимодействие рецептора EBV / C3d (CR2) с p68, кальций-связывающим белком, присутствующим в нормальных, но не трансформированных В-лимфоцитах». J. Immunol. 147 (4): 1286–91. PMID  1831222.
• Delcayre AX, Salas F, Mathur S и др. (1991). «Рецептор вируса Эпштейна-Барра / C3d комплемента представляет собой рецептор интерферона альфа». EMBO J. 10 (4): 919–26. Дои:10.1002 / j.1460-2075.1991.tb08025.x. ЧВК  452735. PMID  1849076.
• Курц CB, Пол М.С., Эгертер М. и др. (1989). «Семейство генов рецептора комплемента мыши. II. Идентификация и характеристика мышиного гомолога (Cr2) человеческого CR2 и его молекулярная связь с Crry». J. Immunol. 143 (6): 2058–67. PMID  2528587.
• Fujisaku A, Harley JB, Frank MB и др. (1989). «Геномная организация и полиморфизмы человеческого рецептора вируса C3d / Эпштейна-Барра». J. Biol. Chem. 264 (4): 2118–25. PMID  2563370.
• Мур, доктор медицины, Купер Н.Р., Так Б.Ф., Немеров Г.Р. (1988). «Молекулярное клонирование кДНК, кодирующей вирус Эпштейна-Барра / рецептор C3d (рецептор комплемента типа 2) В-лимфоцитов человека». Proc. Natl. Акад. Sci. СОЕДИНЕННЫЕ ШТАТЫ АМЕРИКИ. 84 (24): 9194–8. Дои:10.1073 / пнас.84.24.9194. ЧВК  299719. PMID  2827171.
• Weis JJ, Toothaker LE, Smith JA и др. (1988). «Структура человеческого рецептора B-лимфоцитов для C3d и вируса Эпштейна-Барра и родство с другими членами семейства связывающих C3 / C4 белков». J. Exp. Med. 167 (3): 1047–66. Дои:10.1084 / jem.167.3.1047. ЧВК  2188894. PMID  2832506.
• Weis JJ, Fearon DT, Klickstein LB и др. (1986). «Идентификация частичного клона кДНК для рецептора вируса C3d / Эпштейна-Барра В-лимфоцитов человека: гомология с рецептором для фрагментов C3b и C4b третьего и четвертого компонентов комплемента». Proc. Natl. Акад. Sci. СОЕДИНЕННЫЕ ШТАТЫ АМЕРИКИ. 83 (15): 5639–43. Дои:10.1073 / пнас.83.15.5639. ЧВК  386344. PMID  3016712.
• Вайс Дж. Х., Мортон С. С., Брунс Г. А. и др. (1987). «Локус рецептора комплемента: гены, кодирующие рецептор C3b / C4b, и карта рецептора вируса C3d / Эпштейна-Барра в 1q32». J. Immunol. 138 (1): 312–5. PMID  3782802.
• Обри Дж. П., Почон С., Гошат Дж. Ф. и др. (1994). «CD23 взаимодействует с новым функциональным внецитоплазматическим доменом, включающим N-связанные олигосахариды на CD21». J. Immunol. 152 (12): 5806–13. PMID  7515913.
• Мацумото А.К., Мартин Д.Р., Картер Р.Х. и др. (1993). «Функциональное рассечение комплекса В-лимфоцитов CD21 / CD19 / TAPA-1 / Leu-13». J. Exp. Med. 178 (4): 1407–17. Дои:10.1084 / jem.178.4.1407. ЧВК  2191213. PMID  7690834.
• Барел М., Бальбо М., Гофр А., Фраде Р. (1995). «Сайты связывания вируса Эпштейна-Барра и рецептора C3d (CR2, CD21) для его трех внутриклеточных лигандов, антионкопротеина p53, кальцийсвязывающего белка p68 и ядерного рибонуклеопротеина p120». Мол. Иммунол. 32 (6): 389–97. Дои:10.1016 / 0161-5890 (95) 00005-Г. PMID  7753047.

внешняя ссылка

• Комплемент + Рецепторы + 2 в Национальной медицинской библиотеке США Рубрики медицинской тематики (MeSH)