CCR2 - CCR2

CCR2
Доступные конструкции PDB Поиск ортолога: PDBe RCSB Список идентификационных кодов PDB 1KAD, 1КП1
Идентификаторы
Псевдонимы	CCR2, CC-CKR-2, CCR-2, CCR2A, CCR2B, CD192, CKR2, CKR2A, CKR2B, CMKBR2, MCP-1-R, хемокиновый рецептор с мотивом C-C
Внешние идентификаторы	OMIM: 601267 MGI: 106185 ГомолоГен: 537 Генные карты: CCR2
Расположение гена (человек) Chr. Хромосома 3 (человек)[1] Группа 3п21.31 Начинать 46,353,734 бп[1] Конец 46,360,928 бп[1]
Расположение гена (Мышь) Chr. Хромосома 9 (мышь)[2] Группа 9 F4 | 9 75,05 см Начинать 124,101,950 бп[2] Конец 124,113,557 бп[2]
Генная онтология Молекулярная функция • Связывание с хемокиновым рецептором CCR2 • Активность рецепторов, связанных с G-белками • активность гомодимеризации белков • активность преобразователя сигнала • активность хемокиновых рецепторов • Активность хемокинового рецептора C-C • GO: 0001948 связывание с белками • связывание цитокинов • связывание хемокина (мотив C-C) с лигандом 2 • хемокин (мотив C-C) связывание лиганда 12 • хемокин (мотив C-C) связывание с лигандом 7 • связывание хемокинов • Связывание хемокинов C-C Сотовый компонент • неотъемлемый компонент мембраны • перикарион • мембрана • клеточная мембрана • неотъемлемый компонент плазматической мембраны • тело нейрональной клетки • дендрит • перинуклеарная область цитоплазмы • цитоплазма • цитозоль • внешняя сторона плазматической мембраны Биологический процесс • отрицательная регуляция активности аденилатциклазы • Каскад JAK-STAT • хемокин-опосредованный сигнальный путь • клеточный гомеостаз ионов кальция • положительная регуляция хемотаксиса моноцитов • хемотаксис дендритных клеток • хемотаксис • ремоделирование кровеносных сосудов • ответ на ранение • иммунная реакция • воспалительная реакция • GO: 0022415 вирусный процесс • положительная регуляция хемотаксиса астроцитов • преобразование сигнала • положительная регуляция концентрации ионов кальция в цитозоле • Путь передачи сигналов рецептора, сопряженного с G-белком • хемотаксис моноцитов • положительная регуляция иммунного ответа Т-хелперов 1 типа • отрицательная регуляция иммунного ответа 2 типа • гуморальный иммунный ответ • ответ клеточной защиты • регуляция продукции фактора роста эндотелия сосудов • положительная регуляция хемотаксиса Т-клеток • отрицательная регуляция ангиогенеза • ноцицепция • клеточный гомеостаз • регулирование миграции клеток • положительное регулирование выработки гамма-интерферона • положительная регуляция выработки интерлейкина-2 • Хемотаксис Т-хелперов 17 клеток • отрицательная регуляция дегрануляции эозинофилов • положительное регулирование пролиферации альфа-бета Т-клеток • гомеостаз количества клеток в ткани • положительная регуляция воспалительного ответа • положительная регуляция активации Т-клеток • адгезия лейкоцитов к эндотелиальным клеткам сосудов • положительная регуляция клиренса иммунных комплексов моноцитами и макрофагами • клиренс нейтрофилов • положительное регулирование связывания или скатывания лейкоцитов • положительное регулирование экстравазации моноцитов • положительное регулирование экстравазации CD8-положительных альфа-бета Т-клеток • положительная регуляция миграции гемопоэтических стволовых клеток • цитокин-опосредованный сигнальный путь • кроветворение • кальций-опосредованная передача сигналов • хемотаксис клеток • положительное регулирование термогенеза, вызванного холодом • регулирование выработки цитокинов Т-клетками • экстравазация моноцитов • регуляция дифференцировки Т-клеток • регуляция воспалительного ответа • положительная регуляция синаптической передачи, глутаматергическая • воспалительная реакция на ранение • миграция макрофагов • положительная регуляция миграции тимоцитов • положительная регуляция активности рецептора глутамата NMDA Источники:Amigo / QuickGO
Ортологи
Разновидность	Человек	Мышь
Entrez	729230	12772
Ансамбль	ENSG00000121807	ENSMUSG00000049103
UniProt	P41597	P51683
RefSeq (мРНК)	NM_001123041 NM_001123396	NM_009915
RefSeq (белок)	NP_001116513 NP_001116868 NP_001116868.1	NP_034045
Расположение (UCSC)	Chr 3: 46.35 - 46.36 Мб	Chr 9: 124,1 - 124,11 Мб
PubMed поиск	[3]	[4]
Викиданные
Просмотр / редактирование человека Просмотр / редактирование мыши

C-C хемокиновый рецептор типа 2 (CCR2 или же CD192 (кластер дифференциации 192) является белок что у людей кодируется CCR2 ген.^[5] CCR2 - это Хемокиновый рецептор CC.

Ген

Этот ген CCR2 расположен в хемокиновый рецептор область кластера генов. Два альтернативно сращенный варианты транскрипта экспрессируются геном.^[5]

Функция

Этот ген кодирует две изоформы рецептора для хемоаттрактантный белок-1 моноцитов (CCL2), а хемокин который конкретно является посредником моноцит хемотаксис. Хемоаттрактантный белок-1 моноцитов участвует в инфильтрации моноцитов при воспалительных заболеваниях, таких как ревматоидный артрит а также при воспалительной реакции против опухолей. Рецепторы, кодируемые этим геном, опосредуют агонист-зависимый кальций мобилизация и торможение аденилилциклаза.^[5]

Исследования на животных

Альцгеймера

CCR2 неполноценный мышей показали ускоренное развитие Болезнь Альцгеймера -подобная патология по сравнению с дикого типа мышей.^[6][7] Это не первый раз, когда иммунная функция и воспаление были связаны с возрастным когнитивным снижением (т. е. слабоумие ).^[8]

Ожирение

Внутри жира (жировой ) ткань с дефицитом CCR2 мышей, увеличивается количество эозинофилы, большая альтернатива макрофаг активация и склонность к типу 2 цитокин выражение. Более того, этот эффект был преувеличен, когда мыши стали тучный от диеты с высоким содержанием жиров.^[9]

Инфаркт миокарда

Поверхностная экспрессия CCR2 на моноцитах крови изменяется в зависимости от времени суток (выше в начале активной фазы) и влияет на рекрутирование моноцитов в тканях, включая сердце. Как следствие, когда во время активной фазы происходит острое ишемическое событие, моноциты более восприимчивы к вторжению в сердце.^[10] Чрезмерная инфильтрация моноцитов вызывает усиление воспаления и увеличивает риск сердечная недостаточность.

Клиническое значение

В наблюдательное исследование из экспрессия гена в крови лейкоциты у людей, Харрис и другие. нашли доказательства отношение между выражением CCR2 и когнитивные функции (оцениваются с помощью мини-обследование психического состояния, MMSE).^[11] Выше CCR2 Экспрессия была связана с худшими показателями по оценке когнитивной функции MMSE. То же исследование показало, что CCR2 экспрессия также была связана с когнитивным снижением в течение 9 лет в суб-анализе воспалительных заболеваний. стенограммы Только. Харрис и другие. предположить, что CCR2 передача сигналов может играть прямую роль в познании человека, частично из-за экспрессии CCR2 был связан с ApoE гаплотип (ранее ассоциировались с болезнью Альцгеймера), но также потому, что CCL2 выражается при высоких концентрациях в макрофаги нашел в атеросклеротические бляшки и в мозгу микроглия.^[6] Разница в наблюдениях между мышами (CCR2 истощение вызывает снижение когнитивных функций) и людей (выше CCR2 связаны с более низкой когнитивной функцией) может быть связано с увеличением требовать для активации макрофагов во время когнитивного спада, связанного с увеличением β-амилоид отложение (основной признак прогрессирования болезни Альцгеймера).

Смотрите также

• Хемокиновые рецепторы СС
• Кластер дифференциации

Рекомендации

1. ГРЧ38: Ансамбль выпуск 89: ENSG00000121807 - Ансамбль, Май 2017
2. GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000049103 - Ансамбль, Май 2017
3. "Справочник человека по PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
4. "Ссылка на Mouse PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
5. «Ген Entrez: рецептор 2 хемокина CCR2 (мотив C-C)».
6. Эль-Хури Дж, Тофт М., Хикман С.Е., Средство ТЗ, Терада К, Геула С., Блеск AD (апрель 2007 г.). «Дефицит Ccr2 ухудшает накопление микроглии и ускоряет прогрессирование болезни, подобной болезни Альцгеймера». Природа Медицина. 13 (4): 432–8. Дои:10,1038 / нм1555. PMID  17351623. S2CID  18276692.
7. Филипсон О., Лорд А., Гумусио А., О'Каллаган П., Ланнфельт Л., Нильссон Л. Н. (март 2010 г.). «Животные модели патологий, связанных с бета-амилоидом, при болезни Альцгеймера». Журнал FEBS. 277 (6): 1389–409. Дои:10.1111 / j.1742-4658.2010.07564.x. PMID  20136653. S2CID  20111323.
8. Горелик ПБ (октябрь 2010 г.). «Роль воспаления в когнитивных нарушениях: результаты наблюдательно-эпидемиологических исследований и клинических испытаний». Летопись Нью-Йоркской академии наук. 1207: 155–62. Дои:10.1111 / j.1749-6632.2010.05726.x. PMID  20955439. S2CID  41286549.
9. Bolus WR, Gutierrez DA, Kennedy AJ, Anderson-Baucum EK, Hasty AH (октябрь 2015 г.). «Дефицит CCR2 приводит к увеличению эозинофилов, альтернативной активации макрофагов и экспрессии цитокинов 2 типа в жировой ткани». Журнал биологии лейкоцитов. 98 (4): 467–77. Дои:10.1189 / jlb.3HI0115-018R. ЧВК  4763864. PMID  25934927. Архивировано из оригинал на 2017-05-09. Получено 2016-09-08.
10. Schloss MJ, Hilby M, Nitz K, Guillamat Prats R, Ferraro B, Leoni G, Soehnlein O, Kessler T, He W, Luckow B, Horckmans M, Weber C, Duchene J, Steffens S (июнь 2017 г.). «Моноциты Ly6C (высокие) колеблются в сердце во время гомеостаза и после инфаркта миокарда». Артериосклероз, тромбоз и биология сосудов. 37 (9): 1640–1645. Дои:10.1161 / ATVBAHA.117.309259. PMID  28663258.
11. Харрис Л. В., Брэдли-Смит Р. М., Ллевеллин Д. Д., Пиллинг Л. С., Стипендиаты А, Хенли В., Эрнандес Д., Гуральник Д. М., Бандинелли С., Синглтон А., Ферруччи Л., Мельцер Д. (август 2012 г.). «Экспрессия лейкоцитов CCR2 связана с минимальной оценкой психического состояния у пожилых людей». Исследования омоложения. 15 (4): 395–404. Дои:10.1089 / rej.2011.1302. ЧВК  3419848. PMID  22607625.

дальнейшее чтение

• Соццани С., Интрона М., Бернаскони С., Полентарутти Н., Чинкве П., Поли Дж., Сика А., Мантовани А. (июль 1997 г.). «MCP-1 и CCR2 при ВИЧ-инфекции: регуляция экспрессии агонистов и рецепторов». Журнал биологии лейкоцитов. 62 (1): 30–3. Дои:10.1002 / jlb.62.1.30. PMID  9225989. S2CID  2441407.
• Чхве Х., Мартин К.А., Фарзан М., Содроски Дж., Джерард Н.П., Джерард С. (июнь 1998 г.). «Структурные взаимодействия между хемокиновыми рецепторами, gp120 Env и CD4». Семинары по иммунологии. 10 (3): 249–57. Дои:10.1006 / smim.1998.0127. PMID  9653051.
• Каннингем А.Л., Ли С., Хуарес Дж., Линч Дж., Алали М., Наиф Х. (сентябрь 2000 г.). «Уровень ВИЧ-инфекции макрофагов определяется взаимодействием генотипов вируса и клетки-хозяина». Журнал биологии лейкоцитов. 68 (3): 311–7. PMID  10985245.
• Ruibal-Ares BH, Belmonte L, Baré PC, Parodi CM, Massud I, de Bracco MM (январь 2004 г.). «ВИЧ-1 инфекция и модуляция хемокиновых рецепторов». Текущие исследования ВИЧ. 2 (1): 39–50. Дои:10.2174/1570162043484997. PMID  15053339.
• Ямагами С., Токуда Й., Исии К., Танака Х., Эндо Н. (июль 1994 г.). «Клонирование кДНК и функциональная экспрессия рецептора хемоаттрактантного белка 1 человека». Сообщения о биохимических и биофизических исследованиях. 202 (2): 1156–62. Дои:10.1006 / bbrc.1994.2049. PMID  8048929.
• Чаро И.Ф., Майерс С.Дж., Герман А., Фрэнси С., Коннолли А.Дж., Кафлин С.Р. (март 1994 г.). «Молекулярное клонирование и функциональная экспрессия двух рецепторов хемоаттрактантного белка 1 моноцитов выявляет альтернативное сплайсинг карбоксиконцевых хвостов». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 91 (7): 2752–6. Дои:10.1073 / пнас.91.7.2752. ЧВК  43448. PMID  8146186.
• Комбадьер С., Ахуджа С.К., Ван Дамм Дж., Тиффани Х.Л., Гао Ю.Л., Мерфи П.М. (декабрь 1995 г.). «Моноцитарный хемоаттрактантный белок-3 является функциональным лигандом для CC-хемокиновых рецепторов 1 и 2B». Журнал биологической химии. 270 (50): 29671–5. Дои:10.1074 / jbc.270.50.29671. PMID  8530354.
• Самсон М., Соулару П., Вассарт Г., Парментье М. (сентябрь 1996 г.). «Гены, кодирующие человеческие CC-хемокиновые рецепторы от CC-CKR1 до CC-CKR5 (CMKBR1-CMKBR5), сгруппированы в области p21.3-p24 хромосомы 3». Геномика. 36 (3): 522–6. Дои:10.1006 / geno.1996.0498. PMID  8884276.
• Вонг Л.М., Майерс С.Дж., Цоу К.Л., Гослинг Дж., Араи Х., Чаро И.Ф. (январь 1997 г.). «Организация и дифференциальная экспрессия гена рецептора хемоаттрактантного белка 1 человека. Доказательства роли карбоксильного конца в передаче рецепторов». Журнал биологической химии. 272 (2): 1038–45. Дои:10.1074 / jbc.272.2.1038. PMID  8995400.
• Полентарутти Н., Аллавена П., Бьянки Дж., Джардина Дж., Базиль А., Соццани С., Мантовани А., Интрона М. (март 1997 г.). «Регулируемая IL-2 экспрессия рецептора хемотаксического белка-1 моноцитов (CCR2) в человеческих NK-клетках: характеристика преобладающего транскрипта длиной 3,4 килобаз, содержащего последовательности CCR2B и CCR2A». Журнал иммунологии. 158 (6): 2689–94. PMID  9058802.
• Ли Кью, Лан Икс, Хан Х, Ван Дж. (Январь 2019 г.). «Экспрессия Tmem119 / Sall1 и Ccr2 / CD69 в FACS-сортированных популяциях клеток микроглии и моноцитов / макрофагов после внутримозгового кровоизлияния». Front Cell Neurosci. 12: 520. Дои:10.3389 / fncel.2018.00520. ЧВК  6333739. PMID  30687011.
• Гонг X, Гонг В., Кунс Д. Б., Бен-Барух А., Ховард О. М., Ван Дж. М. (май 1997 г.). «Хемотаксический белок моноцитов-2 (МСР-2) использует CCR1 и CCR2B в качестве своих функциональных рецепторов». Журнал биологической химии. 272 (18): 11682–5. Дои:10.1074 / jbc.272.18.11682. PMID  9115216.
• Догерти Б.Л., Спрингер М.С. (апрель 1997 г.). «Гены бета-хемокиновых рецепторов CCR1 (CMKBR1), CCR2 (CMKBR2) и CCR3 (CMKBR3) кластеры в пределах 285 т.п.н. на хромосоме 3p21 человека». Геномика. 41 (2): 294–5. Дои:10.1006 / geno.1997.4626. PMID  9143512.
• Беркхут Т.А., Сарау Х.М., Мурс К., Уайт-младший, Эльшурбаджи Н., Аппельбаум Э., Рип Р.Дж., Браунер М., Маквана Дж., Фоули Дж. Дж., Шмидт Д. Б., Имбургия К., МакНалти Д., Мэтьюз Дж., О'Доннелл К., О'Шаннесси D, Скотт М., Грут PH, Макфи К. (июнь 1997 г.). «Клонирование, экспрессия in vitro и функциональная характеристика нового хемокина CC человека из семейства хемотаксических белков моноцитов (MCP) (MCP-4), который связывается и передает сигнал через рецептор хемокина CC 2B». Журнал биологической химии. 272 (26): 16404–13. Дои:10.1074 / jbc.272.26.16404. PMID  9195948.
• Смит М.В., Дин М., Кэррингтон М., Винклер К., Хаттли Г.А., Ломб Д.А., Годерт Дж. Дж., О'Брайен Т.Р., Якобсон Л.П., Каслоу Р., Бухбиндер С., Виттингхофф Е., Влахов Д., Хутс К., Хилгартнер М.В., О'Брайен SJ (август 1997 г.). «Противоположное генетическое влияние вариантов CCR2 и CCR5 на инфекцию ВИЧ-1 и прогрессирование заболевания. Исследование роста и развития гемофилии (HGDS), многоцентровое когортное исследование СПИДа (MACS), многоцентровое когортное исследование гемофилии (MHCS), когортное исследование города Сан-Франциско (SFCC) , ЖИВОЕ исследование ». Наука. 277 (5328): 959–65. Дои:10.1126 / science.277.5328.959. PMID  9252328.
• Монтекларо Ф. С., Чаро И. Ф. (сентябрь 1997 г.). «Аминоконцевой домен CCR2 необходим и достаточен для связывания с высоким сродством хемоаттрактантного белка 1 моноцитов. Активация рецептора псевдосвязанным лигандом». Журнал биологической химии. 272 (37): 23186–90. Дои:10.1074 / jbc.272.37.23186. PMID  9287323.
• Арагай AM, Mellado M, Frade JM, Martin AM, Jimenez-Sainz MC, Martinez-A C, Mayor F (март 1998 г.). "Моноцитарный хемоаттрактантный белок-1-индуцированная десенсибилизация рецептора CCR2B, опосредованная G-протеин-связанной киназой рецептора 2". Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 95 (6): 2985–90. Дои:10.1073 / пнас.95.6.2985. ЧВК  19681. PMID  9501202.
• Frade JM, Mellado M, del Real G, Gutierrez-Ramos JC, Lind P, Martinez-A C (декабрь 1997 г.). «Характеристика рецептора хемокина CCR2: функциональная экспрессия рецептора CCR2 в B-клетках». Журнал иммунологии. 159 (11): 5576–84. PMID  9548499.
• Муммиди С., Ахуджа С.С., Гонсалес Э., Андерсон С.А., Сантьяго Э.Н., Стефан К.Т., Крейг Ф.Е., О'Коннелл П., Трайон В., Кларк Р.А., Долан М.Дж., Ахуджа С.К. (июль 1998 г.). «Генеалогия локуса CCR5 и вариантов генов хемокиновой системы, связанных с изменением скорости прогрессирования ВИЧ-1». Природа Медицина. 4 (7): 786–93. Дои:10,1038 / нм0798-786. PMID  9662369. S2CID  30305043.

внешняя ссылка

• Человек CCR2 расположение генома и CCR2 страница сведений о генах в Браузер генома UCSC.
• «Хемокиновые рецепторы: CCR2». База данных рецепторов и ионных каналов IUPHAR. Международный союз фундаментальной и клинической фармакологии.
• CCR2 + белок, + человеческий в Национальной медицинской библиотеке США Рубрики медицинской тематики (MeSH)
• описание в Информация, связанная с белками

Эта статья включает текст из Национальная медицинская библиотека США, который находится в всеобщее достояние.