Рецептор тромбопоэтина - Thrombopoietin receptor

MPL
Идентификаторы
Псевдонимы	MPL, C-CD110, MPLV, THCYT2, TPOR, протоонкоген MPL, рецептор тромбопоэтина, THPOR
Внешние идентификаторы	OMIM: 159530 MGI: 97076 ГомолоГен: 7845 Генные карты: MPL
Расположение гена (человек) Chr. Хромосома 1 (человек)[1] Группа 1п34.2 Начните 43,337,818 бп[1] Конец 43,354,466 бп[1]
Расположение гена (Мышь) Chr. Хромосома 4 (мышь)[2] Группа 4 D2.1 | 4 54,61 см Начните 118,442,415 бп[2] Конец 118,457,513 бп[2]
Экспрессия РНК шаблон Дополнительные данные эталонного выражения
Генная онтология Молекулярная функция • активность цитокиновых рецепторов • GO: 0001948 связывание с белками • активность трансмембранного сигнального рецептора • активность рецептора тромбопоэтина Сотовый компонент • неотъемлемый компонент мембраны • поверхность клетки • аппарат Гольджи • неотъемлемый компонент плазматической мембраны • мембрана • клеточная мембрана • проекция нейрона • тело нейрональной клетки Биологический процесс • сигнальный путь рецептора клеточной поверхности • клеточная пролиферация • цитокин-опосредованный сигнальный путь • тромбопоэтин-опосредованный сигнальный путь • гомеостаз нейтрофилов • гомеостаз моноцитов • положительное регулирование пролиферации лимфоцитов • Скопление тромбоцитов • клеточный ответ на гипоксию • положительное регулирование образования тромбоцитов • гомеостаз эозинофилов • базофильный гомеостаз Источники:Amigo / QuickGO
Ортологи
Виды	Человек	Мышь
Entrez	4352	17480
Ансамбль	ENSG00000117400	ENSMUSG00000006389
UniProt	P40238	Q08351
RefSeq (мРНК)	NM_005373	NM_001122949 NM_001285496 NM_001285497 NM_010823
RefSeq (белок)	NP_005364	NP_001116421 NP_001272425 NP_001272426 NP_034953
Расположение (UCSC)	Chr 1: 43.34 - 43.35 Мб	Chr 4: 118.44 - 118.46 Мб
PubMed поиск	[3]	[4]
Викиданные
Просмотр / редактирование человека Просмотр / редактирование мыши

В рецептор тромбопоэтина также известный как белок миелопролиферативного лейкоза или CD110 (Cблеск Dдифференциация 110) это белок что у людей кодируется MPL (вирус миелопролиферативного лейкоза) онкоген.^[5]

Открытие

В 1990 г. онкоген v-mpl был идентифицирован из мышиного миелопролиферативного лейкемия вирус, способный увековечить костный мозг гемопоэтические клетки из разных родословных. В 1992 году человек гомолог, named, c-mpl, был клонирован. Данные последовательности показали, что c-mpl кодирует белок, который был гомологичен членам гематопоэтического рецептора. надсемейство. Наличие антисмыслового олигодезоксинуклеотида c-mpl ингибирует образование колоний мегакариоцитов.

Функция

Лиганд для c-mpl, тромбопоэтин, был клонирован в 1994 году. Было показано, что тромбопоэтин является основным регулятором мегакариоцитопоэза и образования тромбоцитов.

Белок, кодируемый геном c-mpl, CD110, представляет собой трансмембранный домен из 635 аминокислот с двумя внеклеточными рецепторными доменами цитокинов и двумя мотивами внутриклеточного рецепторного бокса цитокинов. Мыши с дефицитом TPO-R имели тяжелую тромбоцитопению, что подчеркивает важную роль CD110 и тромбопоэтина в формировании мегакариоцитов и тромбоцитов. После связывания тромбопоэтина CD110 димеризуется, и семейство JAK нерецепторных тирозинкиназ, а также семейство STAT, семейство MAPK, адаптерный белок Shc и сами рецепторы фосфорилируются по тирозину.^[5]

Взаимодействия

Было показано, что онкоген вируса миелопролиферативного лейкоза взаимодействовать с участием:

• ATXN2L^[6]
• JAK2^[7]
• тромбопоэтин^[8]

Клиническая значимость

Было показано, что инактивирующие мутации в этом гене вызывают семейные апластическая анемия.^[9]

Специфические мутации этого гена связаны с миелофиброз и эссенциальная тромбоцитемия.^[10] При эссенциальной тромбоцитемии мутации происходят в положении 505 или 515 белка. При миелофиброзе мутация происходит в положении 515. Эти мутации приводят к выработке рецепторов тромбопоэтина, которые постоянно активируются, что приводит к перепроизводству аномальных мегакариоциты.^[11]

Смотрите также

• Кластер дифференциации
• Врожденная амегакариоцитарная тромбоцитопения

использованная литература

1. ГРЧ38: Ансамбль выпуск 89: ENSG00000117400 - Ансамбль, Май 2017
2. GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000006389 - Ансамбль, Май 2017
3. "Справочник человека по PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
4. "Ссылка на Mouse PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
5. «Ген Entrez: онкоген вируса миелопролиферативного лейкоза MPL».
6. Meunier C, Bordereaux D, Porteu F, Gisselbrecht S, Chrétien S, Courtois G (март 2002 г.). «Клонирование и характеристика семейства белков, связанных с Mpl». J. Biol. Chem. 277 (11): 9139–47. Дои:10.1074 / jbc.M105970200. PMID  11784712.
7. Bellido M, Te Boekhorst PA (2012). «Ингибирование JAK2: обзор нового терапевтического варианта при миелопролиферативных новообразованиях». Adv Hematol. 2012: 535709. Дои:10.1155/2012/535709. ЧВК  3286888. PMID  22400031.
8. Накая Й., Шиде К., Нива Т., Хоман Дж., Сугахара С., Хорио Т., Курамото К., Котера Т., Шибаяма Х., Хори К., Наито Х., Симода К. (2011). «Эффективность NS-018, мощного и селективного ингибитора JAK2 / Src, в первичных клетках и мышах на моделях миелопролиферативных новообразований». Рак крови J. 1 (7): e29. Дои:10.1038 / bcj.2011.29. ЧВК  3255248. PMID  22829185.
9. Walne AJ, Dokal A, Plagnol V, Beswick R, Kirwan M, de la Fuente J, Vulliamy T, Dokal I (декабрь 2011 г.). «Секвенирование экзома определяет MPL как ген, вызывающий семейную апластическую анемию». Haematologica. 97 (4): 524–8. Дои:10.3324 / haematol.2011.052787. ЧВК  3347658. PMID  22180433.
10. Tefferi, A; Лашо, Т. Л.; Финке, К. М.; Knudson, R.A.; Ketterling, R; Hanson, CH; Maffioli, M; Карамазза, Д; Пассамонти, F; Парданани, А (2014). «CALR против JAK2 против MPL-мутированного или тройного отрицательного миелофиброза: клинические, цитогенетические и молекулярные сравнения». Лейкемия. 28 (7): 1472–1477. Дои:10.1038 / leu.2014.3. ISSN  0887-6924. PMID  24402162.
11. Теффери, А (2010). «Новые мутации и их функциональное и клиническое значение при миелопролиферативных новообразованиях: JAK2, MPL, TET2, ASXL1, CBL, IDH и IKZF1». Лейкемия. 24 (6): 1128–1138. Дои:10.1038 / leu.2010.69. ISSN  0887-6924. ЧВК  3035972. PMID  20428194.

дальнейшее чтение

• Като Т., Мацумото А., Огами К., Тахара Т., Морита Н., Миядзаки Н. (1999). «Нативный тромбопоэтин: структура и функции». Стволовые клетки. 16 (5): 322–8. Дои:10.1002 / шток.160322. PMID  9766811.
• Vigon I, Mornon JP, Cocault L, Mitjavila MT, Tambourin P, Gisselbrecht S, Souyri M (1992). «Молекулярное клонирование и характеристика MPL, человеческого гомолога онкогена v-mpl: идентификация члена суперсемейства рецепторов гемопоэтического фактора роста». Proc. Natl. Акад. Sci. СОЕДИНЕННЫЕ ШТАТЫ АМЕРИКИ. 89 (12): 5640–4. Дои:10.1073 / пнас.89.12.5640. ЧВК  49348. PMID  1608974.
• Souyri M, Vigon I, Penciolelli JF, Heard JM, Tambourin P, Wendling F (1991). «Предполагаемый ген рецептора усеченных цитокинов, трансдуцированный вирусом миелопролиферативного лейкоза, увековечивает гемопоэтические предшественники». Ячейка. 63 (6): 1137–47. Дои:10.1016 / 0092-8674 (90) 90410-Г. PMID  2175677.
• Ле Кониат М., Суйри М., Вигон И., Вендлинг Ф., Тамбурин П., Бергер Р. (1989). «Человеческий гомолог миелопролиферативного вируса отображается в полосе хромосомы 1p34». Гм. Genet. 83 (2): 194–6. Дои:10.1007 / BF00286717. PMID  2550356.
• Драхман Дж. Г., Гриффин Дж. Д., Каушанский К. (1995). «Лиганд c-Mpl (тромбопоэтин) стимулирует фосфорилирование тирозина Jak2, Shc и c-Mpl». J. Biol. Chem. 270 (10): 4979–82. Дои:10.1074 / jbc.270.10.4979. PMID  7534285.
• Mignotte V, Vigon I, Boucher de Crèvecoeur E, Roméo PH, Lemarchandel V, Chrétien S (1994). «Структура и транскрипция гена c-mpl человека (MPL)». Геномика. 20 (1): 5–12. Дои:10.1006 / geno.1994.1120. PMID  8020956.
• Mu SX, Xia M, Elliott G, Bogenberger J, Swift S, Bennett L, Lappinga DL, Hecht R, Lee R, Saris CJ (1996). «Фактор роста и развития мегакариоцитов и интерлейкин-3 индуцируют паттерны фосфорилирования белок-тирозин, которые коррелируют с доминантной дифференцировкой над пролиферацией трансфицированных mpl клеток 32D». Кровь. 86 (12): 4532–43. PMID  8541543.
• Deveaux S, Filipe A, Lemarchandel V, Ghysdael J, Roméo PH, Mignotte V (1996). «Анализ промотора рецептора тромбопоэтина (MPL) показывает, что белки GATA и Ets участвуют в совместной регуляции генов, специфичных для мегакариоцитов». Кровь. 87 (11): 4678–85. PMID  8639837.
• Драхман Ю.Г., Каушанский К. (1997). «Рассечение рецептора тромбопоэтина: функциональные элементы цитоплазматического домена Mpl». Proc. Natl. Акад. Sci. СОЕДИНЕННЫЕ ШТАТЫ АМЕРИКИ. 94 (6): 2350–5. Дои:10.1073 / пнас.94.6.2350. ЧВК  20091. PMID  9122198.
• Ихара К., Исии Э, Эгути М., Такада Х., Суминое А., Гуд Р. А., Хара Т. (1999). «Выявление мутаций в гене c-mpl при врожденной амегакариоцитарной тромбоцитопении». Proc. Natl. Акад. Sci. СОЕДИНЕННЫЕ ШТАТЫ АМЕРИКИ. 96 (6): 3132–6. Дои:10.1073 / pnas.96.6.3132. ЧВК  15907. PMID  10077649.
• Драхман Дж. Г., Миллетт К. М., Каушанский К. (1999). «Для передачи сигнала тромбопоэтина необходим функциональный JAK2, а не TYK2». J. Biol. Chem. 274 (19): 13480–4. Дои:10.1074 / jbc.274.19.13480. PMID  10224114.
• Каргилл М., Альтшулер Д., Ирландия Дж., Склар П., Ардли К., Патил Н., Шоу Н., Лейн К.Р., Лим Э.П., Кальянараман Н., Немеш Дж., Зиаугра Л., Фридланд Л., Рольф А., Уоррингтон Дж., Липшутц Р., Дейли Г.К. , Лендер ES (1999). «Характеристика однонуклеотидных полиморфизмов в кодирующих областях генов человека». Nat. Genet. 22 (3): 231–8. Дои:10.1038/10290. PMID  10391209.
• Окабе С., Таути Т., Морита Х., Охаши Х., Йошимура А., Охьяшики К. (1999). «Тромбопоэтин индуцирует SH2-содержащий белок, CIS1, который связывается с Mpl: участие убиквитинового протеосомного пути». Exp. Гематол. 27 (10): 1542–7. Дои:10.1016 / S0301-472X (99) 00094-6. PMID  10517496.
• Миякава Y, Драхман Дж. Г., Галлис Б., Каушанский А., Каушанский К. (2000). «Структурно-функциональный анализ серинового / треонинового фосфорилирования рецептора тромбопоэтина c-Mpl». J. Biol. Chem. 275 (41): 32214–9. Дои:10.1074 / jbc.M005080200. PMID  10918061.
• ван ден Ауденрейн С., Брюин М., Фольман С.С., Петерс М., Фолкнер Л. Б., де Хаас М., фон дем Борне А. Э. (2000). «Мутации в рецепторе тромбопоэтина, Mpl, у детей с врожденной амегакариоцитарной тромбоцитопенией». Br. J. Haematol. 110 (2): 441–8. Дои:10.1046 / j.1365-2141.2000.02175.x. PMID  10971406.
• Ван К., Миякава Ю., Фокс Н., Каушанский К. (2000). «Интерферон-альфа напрямую подавляет мегакариопоэз, ингибируя тромбопоэтин-индуцированную передачу сигналов посредством индукции SOCS-1». Кровь. 96 (6): 2093–9. PMID  10979953.
• Миякава Ю., Ройнукарин П., Хабиб Т., Каушанский К. (2001). «Тромбопоэтин индуцирует активацию фосфоинозитол-3-киназы через SHP2, Gab и субстратные белки рецептора инсулина в клетках BAF3 и первичных мегакариоцитах мыши». J. Biol. Chem. 276 (4): 2494–502. Дои:10.1074 / jbc.M002633200. PMID  11054408.
• Тонелли Р., Скардови А.Л., Пессион А, Стрипполи П., Бонси Л., Витале Л., Прете А., Локателли Ф., Багнара Г. П., Паолуччи Г. (2000). «Составная гетерозиготность в отношении двух различных мутаций аминокислотных замен в рецепторе тромбопоэтина (ген c-mpl) при врожденной амегакариоцитарной тромбоцитопении (CAMT)». Гм. Genet. 107 (3): 225–33. Дои:10.1007 / s004390000357. PMID  11071383.
• Ballmaier M, Germeshausen M, Schulze H, Cherkaoui K, Lang S, Gaudig A, Krukemeier S, Eilers M, Strauss G, Welte K (2001). «Мутации c-mpl являются причиной врожденной амегакариоцитарной тромбоцитопении». Кровь. 97 (1): 139–46. Дои:10.1182 / blood.V97.1.139. PMID  11133753.

внешние ссылки

• MPL + белок, + человек в Национальной медицинской библиотеке США Рубрики медицинской тематики (MeSH)

Эта статья включает текст из Национальная медицинская библиотека США, который находится в всеобщее достояние.