Ранибизумаб - Ranibizumab

Ранибизумаб
Моноклональные антитела
ТипFab фрагмент
ИсточникГуманизированный (из мышь )
ЦельVEGF-A
Клинические данные
Торговые наименованияЛуцентис
AHFS /Drugs.comМонография
MedlinePlusa607044
Данные лицензии
Беременность
категория
  • Австралия: D
  • нас: N (еще не классифицировано)
Маршруты
администрация		Интравитреальная инъекция
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
  • Австралия: S4 (Только по рецепту)
  • Великобритания: ПОМ (Только по рецепту)
  • нас: ℞-только
  • Европа: Только прием
Фармакокинетический данные
Устранение период полураспадаПрибл. 9 дней[1]
Идентификаторы
Количество CAS
DrugBank
ChemSpider
  • никто
UNII
КЕГГ
ЧЭМБЛ
Химические и физические данные
ФормулаC2158ЧАС3282N562О681S12
Молярная масса48379.97 г · моль−1
 ☒NпроверитьY (что это?)  (проверять)

Ранибизумаб (торговое наименование Луцентис среди прочих) является моноклональное антитело фрагмент (Fab ) создан из того же родительского антитела мыши, что и бевацизумаб. Это антиангиогенный одобрено для лечения «влажного» типа возрастных дегенерация желтого пятна (AMD, также ARMD), диабетическая ретинопатия, и макулярный отек из-за окклюзия ветви сетчатки или же окклюзия центральной вены сетчатки.

Ранибизумаб был разработан Genentech и продаются ими в Соединенных Штатах и ​​в других странах Новартис,[2] под торговой маркой Lucentis.

Медицинское использование

Часто используется для возрастная влажная дегенерация желтого пятна. Его эффективность аналогична эффективности бевацизумаб[3][4] и афлиберцепт.[5] Обновленный систематический обзор 2017 года показал, что, хотя ранибизумаб и бевацизумаб обеспечивают аналогичные функциональные результаты в диабетический макулярный отек, существуют доказательства с низкой достоверностью, свидетельствующие о том, что ранибизумаб более эффективен в уменьшении центральной толщины сетчатки, чем бевацизумаб.[6]

Побочные эффекты

В Кокрановском обзоре 2014 года не было обнаружено разницы между бевацизумабом и ранибизумабом по смертности или общим серьезным побочным эффектам при использовании для дегенерации желтого пятна.[7] Однако доказательств было не так много, и поэтому этот вывод не столь однозначен.[7]

Ранибизумаб, по-видимому, снижает риск возникновения проблем с желудком и кишечником.[7] Это также связано с низким уровнем побочных эффектов, связанных с глазами.[8]

Наиболее частыми побочными эффектами в клинических исследованиях были кровоизлияние в конъюнктиву, боль в глазах, стекловидное тело. поплавки, повысился внутриглазное давление и внутриглазное воспаление.

Хотя существует теоретический риск артериальных тромбоэмболических осложнений у людей, получающих ингибиторы VEGF путем интравитреальной инъекции, наблюдаемая частота встречаемости была низкой (<4%) и аналогична той, которая наблюдалась при применении плацебо.

Серьезные нежелательные явления, связанные с процедурой инъекции, произошли с частотой менее 1% и включали: эндофтальмит, отслойка сетчатки, и травматический катаракта. Среди других серьезных побочных эффектов со стороны глаз, наблюдаемых у пациентов, получавших ранибизумаб (частота встречаемости <1%), были внутриглазное воспаление и слепота.[9]

Взаимодействия

Никаких существенных взаимодействий не известно.[10]

Фармакология

Ранибизумаб - это моноклональное антитело что тормозит ангиогенез подавляя фактор роста эндотелия сосудов А, механизм, подобный Бевацизумаб.[11]

Администрация

Возрастная дегенерация желтого пятна (AMD) и диабетическая ретинопатия

Препарат вводится интравитреально (в стекловидное тело глаза) 1 раз в месяц. Если ежемесячные инъекции невозможны, режим можно сократить до 1 инъекции каждые 3 месяца после первых 4 месяцев.[1]

Дозирование каждые 3 месяца связано с потерей приблизительно 5 букв (1 строка) остроты зрения в течение следующих 9 месяцев по сравнению с дозированием на ежемесячной основе. Крупные клинические испытания фазы 3 (MARINA и ANCHOR), в которых рандомизировались пациенты с влажной дегенерацией желтого пятна, показали, что 95% пациентов, получавших ранибизумаб, сохранили остроту зрения по сравнению с 62% пациентов, получавших плацебо (P <0,01) через 1 год; при этом до 40% продемонстрировали улучшение зрения как минимум на 3 строки. Сохранение и потеря зрения определялись как потеря менее 15 букв и увеличение остроты зрения на 15 или более букв, соответственно, при измерении с помощью глазной диаграммы «Раннее лечение диабетической ретинопатии».[12]

Окклюзия вены сетчатки

Что касается повторных инъекций после окклюзии вены сетчатки, используются две разные процедуры, фиксированный график или pro re nata (PRN = по необходимости). Фиксированный график обычно начинается с трех ежемесячных инъекций с интервалами, за которыми следуют последующие с ежемесячным или немного увеличенным интервалом в зависимости от реакции пациента. В PRN повторные инъекции делаются только по мере необходимости.

Исследования, сравнивающие две процедуры, показали, что при PRN было сделано меньшее количество инъекций без разницы в результатах.[13][14][15] В опросе, проведенном в 2017 году в Японии, 28 из 34 специалистов по сетчатке (82,4%) заявили, что использовали PRN, независимо от тяжести случая.[16] Подобные опросы в других странах (по состоянию на 2020 год) еще не опубликованы.

Общество и культура

Экономика

Его эффективность аналогична эффективности бевацизумаб.[3][17] Показатели его побочных эффектов также кажутся похожими.[7] Однако ранибизумаб обычно стоит 2000 долларов за дозу, в то время как эквивалентная доза бевацизумаба обычно стоит 50 долларов.[18][19][20][21]

3 ноября 2010 г. Нью-Йорк Таймс сообщил, что Genentech начала предлагать секретные скидки примерно 300 офтальмологам в очевидном побуждении заставить их использовать больше ранибизумаба, чем их менее дорогой бевацизумаб. Это могло произойти в ожидании результатов клинического исследования CATT,[19] который спонсировался Национальным институтом глаз, и сравнил относительную безопасность и эффективность ранибизумаба и бевацизумаба при лечении AMD. В 2008 году бевацизумаб обошелся Medicare всего в 20 миллионов долларов за около 480 000 инъекций, в то время как ранибизумаб обошелся Medicare в 537 миллионов долларов всего за 337 000 инъекций.[22] Небольшое исследование не показало превосходящего эффекта ранибизумаба по сравнению с бевацизумабом при прямом сравнении.[23]Первоначальные результаты более крупного исследования по сравнению исследований по лечению возрастной дегенерации желтого пятна (CATT) были опубликованы в Медицинский журнал Новой Англии в мае 2011 г.[19] Испытание показало, что два препарата «оказывали одинаковое влияние на остроту зрения при введении по одному и тому же графику»; однако серьезные побочные эффекты чаще наблюдались в группе бевацизумаба.

Позднее были опубликованы результаты нескольких последующих непосредственных испытаний двух препаратов против VEGF, и общие результаты подтвердили выводы CATT. Согласно метаанализу 2012 года, оба метода лечения одинаково эффективны при восстановлении остроты зрения.[24] а также в исследовании IVAN, отдельно, и в метаанализе исследователей, объединяющем свои собственные результаты с результатами CATT.[25] В метаанализе 2012 г., посвященном вопросам безопасности, был сделан вывод о том, что частота нескольких нежелательных явлений была выше при приеме бевацизумаба, хотя абсолютная частота серьезных нежелательных явлений для глаз была низкой при применении обоих методов лечения: нежелательные явления для глаз были примерно в 2,8 раза чаще при приеме бевацизумаба, чем с ранибизумабом и «Доля пациентов с серьезными инфекциями и желудочно-кишечными расстройствами также была выше». Авторы пришли к выводу, что «клиницисты и пациенты должны продолжать тщательно взвешивать преимущества и вред при выборе между двумя вариантами лечения. Мы также подчеркиваем необходимость исследований, которые основаны не только на эффективности, но и на определенных результатах безопасности на основе сигналы, обнаруженные в этом систематическом обзоре ".[17]

Рекомендации

  1. ^ а б Информация о назначении Lucentis. Genentech. Июнь 2010 г.
  2. ^ Информационный бюллетень Lucentis. Genentech.
  3. ^ а б Formoso, G; Марата, AM; Magrini, N; Беро, Л. (15 сентября, 2014). «Более четкое представление о доказательствах в лечении дегенерации желтого пятна: политика не по назначению и независимые исследования». Кокрановская база данных систематических обзоров. 9 (9): ED000090. Дои:10.1002 / 14651858.ED000090. PMID  25228121.
  4. ^ Соломон, SD; Линдсли, К; Ведула, СС; Krzystolik, MG; Хокинс, BS (29 августа 2014 г.). «Фактор роста эндотелия сосудов при неоваскулярной возрастной дегенерации желтого пятна». Кокрановская база данных систематических обзоров. 8 (8): CD005139. Дои:10.1002 / 14651858.CD005139.pub3. ЧВК  4270425. PMID  25170575.
  5. ^ Сарвар С., Клирфилд Е., Солиман М.К., Садик М.А., Болдуин А.Дж., Ханут М., Агарвал А., Сепах Ю.Дж., До Д.В., Нгуен К.Д. (2016). «Афлиберцепт при неоваскулярной возрастной дегенерации желтого пятна». Кокрановская база данных Syst Rev. 2: CD011346. Дои:10.1002 / 14651858.CD011346.pub2. ЧВК  5030844. PMID  26857947.
  6. ^ Виргили, Джанни; Парравано, Мариакристина; Эванс, Дженнифер Р .; Гордон, Ирис; Люцентефорте, Эрсилия (16 октября 2018 г.). «Фактор роста эндотелия сосудов при диабетическом макулярном отеке: сетевой метаанализ». Кокрановская база данных систематических обзоров. 10: CD007419. Дои:10.1002 / 14651858.CD007419.pub6. ISSN  1469-493X. ЧВК  6517135. PMID  30325017.
  7. ^ а б c d Moja, L; Lucenteforte, E; Kwag, KH; Бертеле, V; Кампомори, А; Чакраварти, U; Д'Амико, Р. Дикерсин, К; Коджикян, Л; Линдсли, К; Локи, Y; Магуайр, М; Мартин, Д. Ф.; Муджелли, А; Mühlbauer, B; Пюнтманн, I; Ривз, B; Роджерс, C; Schmucker, C; Субраманиан, ML; Вирджили, Джи (15 сентября, 2014). «Системная безопасность бевацизумаба по сравнению с ранибизумабом при неоваскулярной возрастной дегенерации желтого пятна». Кокрановская база данных систематических обзоров. 9 (9): CD011230. Дои:10.1002 / 14651858.CD011230.pub2. ЧВК  4262120. PMID  25220133.
  8. ^ Schmucker, C; Ehlken, C; Агостини, HT; Анте, G; Ruecker, G; Лельгеманн, М; Локи, Ю.К. (2012). «Обзор безопасности и мета-анализ бевацизумаба и ранибизумаба: не по назначению по сравнению с золотым стандартом». PLOS ONE. 7 (8): e42701. Bibcode:2012PLoSO ... 742701S. Дои:10.1371 / journal.pone.0042701. ЧВК  3411814. PMID  22880086.
  9. ^ Haberfeld, H, ed. (2009). Кодекс Австрии (на немецком языке) (изд. 2009/2010). Вена: Österreichischer Apothekerverlag. ISBN  978-3-85200-196-8.[страница нужна ]
  10. ^ Ранибизумаб, Lexi-Drugs. Ранибизумаб. Lexi-Comp, Inc .; 2007 г.
  11. ^ «ранибизумаб». medscape. Получено 24 марта 2015.
  12. ^ Lai, T. Y. Y .; Лай, Т. Ю. (2013). «Долгосрочная эффективность ранибизумаба при возрастной дегенерации желтого пятна и диабетическом макулярном отеке». Клинические вмешательства при старении. 8: 467–83. Дои:10.2147 / CIA.S36811. ЧВК  3677930. PMID  23766636.
  13. ^ Мива Ю., Мураока Ю., Осака Р., Оото С., Мураками Т., Судзума К. (2017). «РАНИБИЗУМАБ ПРИ МАКУЛЯРНОМ ОТЕКЕ ПОСЛЕ ОККЛЮЗИИ СЕТЧАТЫХ ВЕН: Одна начальная инъекция против трех ежемесячных инъекций». Сетчатка. 37 (4): 702–709. Дои:10.1097 / IAE.0000000000001224. PMID  27471827. S2CID  25073873.CS1 maint: несколько имен: список авторов (связь)
  14. ^ Лю В., Ли И, Цао Р, Бай З, Лю В. (2020). «Систематический обзор и метаанализ для сравнения эффективности конберцепта и ранибизумаба у пациентов с отеком макулы, вторичным по отношению к окклюзии вены сетчатки». Медицина (Балтимор). 99 (21): e20222. Дои:10.1097 / MD.0000000000020222. ЧВК  7249991. PMID  32481293.CS1 maint: несколько имен: список авторов (связь)
  15. ^ Осака Р., Мураока Ю., Мива Ю., Манабе К., Кобаяси М., Такасаго И. (2018). «Терапия противоваскулярным фактором роста эндотелия при макулярном отеке после окклюзии центральной вены сетчатки: 1 начальная инъекция против 3 ежемесячных инъекций». Офтальмология. 239 (1): 27–35. Дои:10.1159/000479049. PMID  28946138. S2CID  207694537.CS1 maint: несколько имен: список авторов (связь)
  16. ^ Огура Ю., Кондо М., Кадоносоно К., Шимура М., Камей М., Цудзикава А. (2019). «Текущая практика лечения окклюзии ветвистой вены сетчатки в Японии: результаты опроса специалистов по сетчатке в Японии» (PDF). Jpn J Ophthalmol. 63 (5): 365–373. Дои:10.1007 / s10384-019-00685-4. PMID  31428900. S2CID  201058059.CS1 maint: несколько имен: список авторов (связь)
  17. ^ а б Schmucker C, Ehlken C, Agostini HT и др. (2012). «Обзор безопасности и мета-анализ бевацизумаба и ранибизумаба: не по назначению по сравнению с золотым стандартом». PLOS ONE. 7 (8): e42701. Bibcode:2012PLoSO ... 742701S. Дои:10.1371 / journal.pone.0042701. ЧВК  3411814. PMID  22880086.
  18. ^ Вориски, Питер; Китинг, Дэн (7 декабря 2013 г.). «Эффективный глазной препарат доступен за 50 долларов. Но многие врачи выбирают альтернативу за 2000 долларов».. Вашингтон Пост.
  19. ^ а б c Catt Research, группа; Мартин, Д. Ф.; Магуайр, MG; Инь, GS; Grunwald, JE; Хорошо, SL; Джаффе, GJ (2011). «Ранибизумаб и бевацизумаб для лечения неоваскулярной возрастной дегенерации желтого пятна». Медицинский журнал Новой Англии. 364 (20): 1897–1908. Дои:10.1056 / NEJMoa1102673. ЧВК  3157322. PMID  21526923.
  20. ^ Переход с Lucentis на Avastin может сэкономить Medicare $ 18 млрд, Дидтра Хендерсон, Medscape, 17 июня 2014 г.
  21. ^ Hutton D, Newman-Casey PA, Tavag M, Zacks D, Stein J (июнь 2014 г.). «Переход на менее дорогое лекарство от слепоты может сэкономить 18 миллиардов долларов Medicare Part B за десятилетний период». Health Aff. 33 (6): 931–9. Дои:10.1377 / hlthaff.2013.0832. ЧВК  4137040. PMID  24889941.
  22. ^ Поллак, Эндрю (3 ноября 2010 г.). «Genentech предлагает секретные скидки на препараты для глаз». Нью-Йорк Таймс.
  23. ^ Субраманиан, M L; Abedi, G; Несс, S; Ахмед, Э; Фенберг, М; Дэли, М. К; Houranieh, A; Файнберг, Е. Б. (2010). «Бевацизумаб против ранибизумаба при возрастной макулярной дегенерации: годичные результаты проспективного рандомизированного клинического исследования с двойной маской». Глаз. 24 (11): 1708–15. Дои:10.1038 / eye.2010.147. PMID  20885427.
  24. ^ Цзян С., Пак С., Барнер Дж. С. (июнь 2014 г.). «Ранибизумаб для лечения возрастной дегенерации желтого пятна: мета-анализ эффектов доз и сравнение с отсутствием лечения против VEGF и бевацизумабом». J Clin Pharm Ther. 39 (3): 234–9. Дои:10.1111 / jcpt.12146. PMID  24635444. S2CID  23979022.
  25. ^ Чакраварти Ю., Хардинг С.П., Роджерс К.А., Даунс С.М., Лотери А.Дж., Каллифорд Л.А. и др. (Исследователи исследования IVAN) (12 октября 2013 г.). «Альтернативные методы лечения для ингибирования VEGF при возрастной неоваскуляризации хориоидеи: результаты двухлетнего рандомизированного контролируемого исследования IVAN». Ланцет. 382 (9900): 1258–67. Дои:10.1016 / S0140-6736 (13) 61501-9. PMID  23870813.

внешняя ссылка

  • «Ранибизумаб». Портал информации о наркотиках. Национальная медицинская библиотека США.