Мотесаниб - Motesanib

Мотесаниб
Motesanib.svg
Имена
Название ИЮПАК
N- (3,3-Диметил-2,3-дигидро-1ЧАС-индол-6-ил) -2 - [(пиридин-4-илметил) амино] пиридин-3-карбоксамид
Другие имена
AMG 706
Идентификаторы
3D модель (JSmol )
ЧЭМБЛ
ChemSpider
UNII
Свойства
C22ЧАС23N5О
Молярная масса373.460 г · моль−1
Если не указано иное, данные для материалов приводятся в их стандартное состояние (при 25 ° C [77 ° F], 100 кПа).
Ссылки на инфобоксы

Мотесаниб (AMG 706) - экспериментальный препарат-кандидат, первоначально разработанный Amgen[1] но позже исследовал Фармацевтическая компания Такеда. Это небольшая молекула для перорального введения, относящаяся к ингибитор ангиокиназы класс, который действует как антагонист из Рецепторы VEGF, рецепторы фактора роста тромбоцитов, и рецепторы фактора стволовых клеток.[2] Он используется как фосфат соль мотесаниб дифосфат. После клинических испытаний при раке щитовидной железы, немелкоклеточном раке легких, стромальном раке желудочно-кишечного тракта, колоректальном раке и раке молочной железы было обнаружено, что препарат не проявляет достаточной эффективности для дальнейшей разработки, и Такеда отказался от разработки.[3]

Клинические испытания

Изначально мотесаниб исследовался на предмет эффективности против продвинутых неспецифических немелкоклеточный рак легкого (НМРЛ), с Испытания фазы II что указывает на эффективность, сопоставимую с бевацизумаб когда они оба использовались в сочетании с паклитаксел /карбоплатин.[4] Однако более позднее и более подробное исследование фазы III не показало какой-либо пользы для лечения НМРЛ.[2][5] Второе испытание фазы III было начато в 2012 г.[6] ориентированный на пациентов азиатского происхождения (выполнен на основе подгрупповой анализ )[7] однако это также не соответствовало его первичная конечная точка.[8]

Препарат прошел Фазу II оценки в качестве терапии первой линии для рак молочной железы[2] однако это исследование не нашло доказательств, подтверждающих дальнейшее расследование.[9] Тестирование фазы II против персистирующей или рецидивирующей карциномы яичников, маточной трубы и первичной перитонеальной карциномы также было безуспешным.[10] Два клинических испытания фазы II для рак щитовидной железы показал многообещающие результаты.[11][12][13]

использованная литература

  1. ^ Стаффорд, под редакцией Ронгши Ли, Джеффри А. (2009). «Глава 5. Открытие мотесаниба». Препараты-ингибиторы киназ. Хобокен, штат Нью-Джерси: Wiley. стр.113 –130. Дои:10.1002 / 9780470524961.ch5. ISBN  978-0-470-27829-1.CS1 maint: дополнительный текст: список авторов (ссылка на сайт)
  2. ^ а б c «Препарат Amgen и Takeda для лечения НМРЛ не проходит в фазе III исследования». 30 марта 2011 г.
  3. ^ «Мотесаниб». AdisInsight. Получено 1 февраля 2017.
  4. ^ Blumenschein Jr, G.R .; Kabbinavar, F .; Menon, H .; Mok, T. S. K .; Stephenson, J .; Beck, J. T .; Lakshmaiah, K .; Reckamp, ​​K .; Hei, Y.- J .; Kracht, K .; Вс, Я.- Н .; Sikorski, R .; Шварцберг, Л. (14 февраля 2011 г.). «Многоцентровое открытое рандомизированное исследование фазы II мотесаниба или бевацизумаба в комбинации с паклитакселом и карбоплатином для лечения прогрессирующего не плоскоклеточного немелкоклеточного рака легкого». Анналы онкологии. 22 (9): 2057–2067. Дои:10.1093 / annonc / mdq731. PMID  21321086.
  5. ^ Scagliotti, G.V .; Винниченко, И .; Парк, К .; Ichinose, Y .; Кубота, К .; Блэкхолл, Ф .; Pirker, R .; Галиулин, Р .; Ciuleanu, T.-E .; Сидоренко, О .; Дедиу, М .; Papai-Szekely, Z .; Banaclocha, N.M .; McCoy, S .; Yao, B .; Hei, Y.-j .; Галими, Ф .; Спигель, Д. Р. (2 июля 2012 г.). «Международное рандомизированное плацебо-контролируемое двойное слепое исследование фазы III препарата Мотесаниб плюс карбоплатин / паклитаксел у пациентов с прогрессирующим не плоскоклеточным немелкоклеточным раком легких: MONET1» (PDF). Журнал клинической онкологии. 30 (23): 2829–2836. Дои:10.1200 / JCO.2011.41.4987. HDL:2318/118283. PMID  22753922.
  6. ^ «Компания Takeda инициирует 3-ю фазу исследования мотесаниба в Японии и других странах Азии». Takeda Pharmaceutical Company Limited. Получено 19 февраля 2015.
  7. ^ Кубота, К .; Ichinose, Y .; Scagliotti, G .; Spigel, D .; Kim, J. H .; Shinkai, T .; Takeda, K .; Kim, S.-W .; Hsia, T.-C .; Li, R.K .; Tiangco, B.J .; Яу, С .; Lim, W.-T .; Yao, B .; Hei, Y.- J .; Парк, К. (13 января 2014 г.). «Исследование фазы III (MONET1) мотезаниба плюс карбоплатин / паклитаксел у пациентов с далеко зашедшим несквамозным немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ): анализ азиатской подгруппы». Анналы онкологии. 25 (2): 529–536. Дои:10.1093 / annonc / mdt552. PMID  24419239.
  8. ^ «Компания Takeda объявляет о проведении фазы 3 исследования MONET-A по оценке мотесаниба (AMG 706) у пациентов с прогрессирующим неплоскоклеточным немелкоклеточным раком легкого, не отвечающим первичной конечной точке». Takeda Pharmaceutical Company Limited. Получено 19 февраля 2015.
  9. ^ Мартин, Мигель; Рош, Анри; Пинтер, Тамас; Корона, Джон; Кеннеди, М. Джон; Провансер, Луиза; Priou, Франк; Эйерманн, Вольфганг; Адровер, Энкарна; Ланг, Иштван; Рамос, Мануэль; Латрей, Жан; Ягелло-Грушфельд, Агнешка; Пенковский, Тадеуш; Альба, Эмилио; Снайдер, Раймонд; Алмель, Сачин; Рольски, Януш; Муньос, Монтсеррат; Моруз, Ребекка; Гурвиц, Сара; Баньос, Ана; Адевой, Генри; Хэй, Юн-Цзян; Линдси, Мэри-Энн; Рупен, Матье; Кабарибере, Дэвид; Леммерик, Ясмин; Макки, Джон Р. (апрель 2011 г.). «Мотесаниб или бевацизумаб открытого типа в комбинации с паклитакселом в качестве лечения первой линии для HER2-отрицательного местного рецидивирующего или метастатического рака молочной железы: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование фазы 2». Ланцет Онкология. 12 (4): 369–376. Дои:10.1016 / S1470-2045 (11) 70037-7. PMID  21429799.
  10. ^ Schilder, R.J .; Подоконник, M.W .; Lankes, H.A .; Gold, M.A .; Mannel, R.S .; Modesitt, S.C .; Hanjani, P .; Bonebrake, A.J .; Суд, А.К .; Годвин, A.K .; Hu, W .; Альпау, Р.К. (Апрель 2013). «Фаза II оценки мотесаниба (AMG 706) в лечении стойких или рецидивирующих карцином яичников, маточных труб и первичных перитонеальных карцином: исследование группы гинекологической онкологии». Гинекологическая онкология. 129 (1): 86–91. Дои:10.1016 / j.ygyno.2013.01.006. ЧВК  3712785. PMID  23321064.
  11. ^ Дифосфат мотесаниба обеспечивает противоопухолевую активность у пациентов с прогрессирующим раком щитовидной железы, CancerConnect.com
  12. ^ Schlumberger, M. J .; Elisei, R .; Bastholt, L .; Wirth, L.J .; Мартинс, Р. Г .; Locati, L.D .; Jarzab, B .; Pacini, F .; Daumerie, C .; Droz, J.-P .; Эшенберг, М. Дж .; Вс, Я.-Н .; Juan, T .; Степан, Д. Э .; Шерман, С. И. (29 июня 2009 г.). «Фаза II исследования безопасности и эффективности мотесаниба у пациентов с прогрессирующим или симптоматическим, запущенным или метастатическим медуллярным раком щитовидной железы». Журнал клинической онкологии. 27 (23): 3794–3801. Дои:10.1200 / JCO.2008.18.7815. PMID  19564535.
  13. ^ Шерман, Стивен I .; Вирт, Лори Дж .; Дро, Жан-Пьер; Хофманн, Майкл; Бастхольт, Ларс; Мартинс, Ренато Дж .; Личитра, Лиза; Эшенберг, Майкл Дж .; Сунь, Ю-Ниен; Хуан, Тодд; Степан, Даниил Э .; Schlumberger, Мартин Дж. (3 июля 2008 г.). «Дифосфат мотесаниба при прогрессирующем дифференцированном раке щитовидной железы». Медицинский журнал Новой Англии. 359 (1): 31–42. Дои:10.1056 / NEJMoa075853. HDL:2318/100325. PMID  18596272.

внешние ссылки