Сунитиниб - Sunitinib

Сунитиниб
Sunitinib.svg
Сунитиниб-3D-balls.png
Клинические данные
Торговые наименованияСутент
AHFS /Drugs.comМонография
MedlinePlusa607052
Данные лицензии
Беременность
категория
  • AU: D
  • нас: D (свидетельство риска)
Маршруты
администрация		Устный
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
Фармакокинетический данные
БиодоступностьНе подвержен влиянию еды
Связывание с белками95%
МетаболизмПеченочный (CYP3A4 -опосредованно)
Устранение период полураспадаОт 40 до 60 часов (сунитиниб)
От 80 до 110 часов (метаболит)
ЭкскрецияФекальный (61%) и почечный (16%)
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
Панель управления CompTox (EPA)
Химические и физические данные
ФормулаC22ЧАС27FN4О2
Молярная масса398,474 г / моль
532,561 г / моль (малат ) г · моль−1
3D модель (JSmol )
 ☒NпроверитьY (что это?)  (проверять)

Сунитиниб (продается как Сутент к Pfizer, и ранее известный как SU11248) представляет собой пероральный, низкомолекулярный, многоцелевой рецепторная тирозинкиназа (RTK) ингибитор, одобренный FDA для лечения карцинома почек (RCC) и иматиниб -устойчивый опухоль стромы желудочно-кишечного тракта (GIST) 26 января 2006 г. Сунитиниб был первым противораковым препаратом, одобренным одновременно по двум различным показаниям.[1]

Механизм действия

Сунитиниб подавляет клеточную передачу сигналов, воздействуя на несколько рецепторных тирозинкиназ (RTK).

К ним относятся все рецепторы за фактор роста тромбоцитов (PDGF-Rs ) и фактор роста эндотелия сосудов рецепторы (VEGFR ), которые играют роль как в опухолевой ангиогенез и пролиферация опухолевых клеток. Следовательно, одновременное ингибирование этих мишеней снижает васкуляризацию опухоли и запускает раковые клетки. апоптоз и, таким образом, приводит к уменьшению размера опухоли.

Сунитиниб также подавляет CD117 (c-KIT),[2] то рецепторная тирозинкиназа это (при неправильной активации в результате мутации) вызывает большинство опухолей желудочно-кишечных стромальных клеток.[3] Он рекомендован в качестве терапии второй линии для пациентов, в опухолях которых развиваются мутации в c-KIT, которые делают их устойчивыми к иматиниб, или кто не может переносить препарат.[4][5]

Кроме того, сунитиниб связывает другие рецепторы.[6] К ним относятся:

Тот факт, что сунитиниб нацелен на множество различных рецепторов, приводит к множеству его побочных эффектов, таких как классический синдром ладони-стопы, стоматит, и другие дерматологический токсичность.

Показания

Опухоль стромы желудочно-кишечного тракта

Как и ПКР, ГИСО обычно не реагирует на стандартную химиотерапию или лучевую терапию. Иматиниб был первым противораковым агентом, доказавшим свою эффективность в отношении метастатического GIST, и явился важным достижением в лечении этого редкого, но сложного заболевания. Однако примерно 20% пациентов не реагируют на иматиниб (ранняя или первичная резистентность), а среди тех, кто действительно реагирует первоначально, у 50% развивается вторичная резистентность к иматинибу и прогрессирование заболевания в течение двух лет. До приема сунитиниба пациенты не имели возможности лечения, если они становились устойчивыми к иматинибу.[7]

Сунитиниб предлагает пациентам с устойчивым к иматинибу GIST новый вариант лечения, чтобы остановить дальнейшее прогрессирование заболевания, а в некоторых случаях даже обратить его вспять. Это было показано в большом клиническом исследовании фазы III, в котором пациенты, у которых лечение иматинибом (из-за первичной резистентности, вторичной резистентности или непереносимости) было неэффективным, получали рандомизированное и слепое лечение сунитинибом или плацебо.[7]

Исследование не было слепым на раннем этапе, при самом первом промежуточном анализе, в связи с очевидным преимуществом сунитиниба. В то время пациентам, получавшим плацебо, предлагали перейти на сунитиниб. в первичная конечная точка в этом исследовании среднее время до прогрессирования опухоли (ВДП) было более чем в четыре раза больше для сунитиниба (27 недель) по сравнению с плацебо (шесть недель, п<0,0001). Они основаны на оценках независимой радиологической лаборатории. Преимущество сунитиниба оставалось статистически значимым при стратификации по множеству заранее определенных исходных факторов.[7]

Среди вторичные конечные точки, разница в выживаемость без прогрессирования (ВБП) была аналогична таковой в ТТП (24 недели против шести недель, п<0,0001). У семи процентов пациентов с сунитинибом наблюдалось значительное уменьшение опухоли (объективный ответ) по сравнению с 0% пациентов, получавших плацебо (п= 0,006). Еще у 58% пациентов с сунитинибом наблюдалась стабилизация заболевания по сравнению с 48% пациентов, получавших плацебо. Среднее время ответа сунитиниба составило 10,4 недели.[7]Сунитиниб снизил относительный риск прогрессирования заболевания или смерти на 67%, а риск смерти - на 51%. Разница в преимуществах выживаемости может быть уменьшена, поскольку пациенты, получавшие плацебо, переходили на сунитиниб по мере прогрессирования заболевания, и большинство этих пациентов впоследствии ответили на сунитиниб.[7]

Сунитиниб относительно хорошо переносился. Около 83% пациентов с сунитинибом испытали связанные с лечением побочные эффекты любой степени тяжести, как и 59% пациентов, получавших плацебо. О серьезных нежелательных явлениях сообщалось у 20% пациентов с сунитинибом и у 5% пациентов, получавших плацебо. Нежелательные явления, как правило, были умеренными и легко контролировались снижением дозы, прерыванием дозы или другим лечением. Девять процентов пациентов с сунитинибом и 8% пациентов, получавших плацебо, прекратили терапию из-за побочного действия.[7]

Усталость - это нежелательное явление, чаще всего связанное с терапией сунитинибом. В этом исследовании 34% пациентов с сунитинибом сообщали о любой степени усталости по сравнению с 22% в группе плацебо. Частота утомления 3 степени (тяжелой) была одинаковой в обеих группах, и не сообщалось об утомляемости 4 степени.[7]

Менингиома

Сунитиниб изучается для лечения менингиома что связано с нейрофиброматоз.[8]

Нейроэндокринные опухоли поджелудочной железы

В ноябре 2010 г. Сутент получил одобрение Европейской комиссии для лечения неоперабельных или метастатических, хорошо дифференцированных панкреатических поражений. нейроэндокринные опухоли с прогрессированием заболевания у взрослых ».[9] В мае 2011 года USFDA одобрило сунитиниб для лечения пациентов с «прогрессирующими нейроэндокринными раковыми опухолями, расположенными в поджелудочной железе, которые не могут быть удалены хирургическим путем или которые распространились на другие части тела (метастатические)».[10]

Карцинома почек

Сунитиниб одобрен для лечения метастатического ПКР. Другие терапевтические варианты в этой обстановке: пазопаниб (Вотриент), сорафениб (Нексавар), темсиролимус (Торисель), интерлейкин-2 (Пролеукин), эверолимус (Афинитор), бевацизумаб (Авастин) и альдеслейкин.

ПКР обычно устойчив к химиотерапии или радиации. До применения RTK метастатическое заболевание можно было лечить только цитокинами. интерферон альфа (IFNα) или интерлейкин-2. Однако эти агенты продемонстрировали низкие показатели эффективности (5-20%).

В исследовании фазы 3 медиана выживаемости без прогрессирования заболевания была значительно дольше в группе сунитиниба (11 месяцев), чем в группе IFNα (пять месяцев), отношение рисков составляло 0,42.[6][11] Что касается вторичных конечных точек, 28% пациентов имели значительное уменьшение опухоли при приеме сунитиниба по сравнению с 5% при применении IFNα. Пациенты, получавшие сунитиниб, имели лучшее качество жизни, чем IFNα. Обновление в 2008 году показало, что первичная конечная точка медианы выживаемости без прогрессирования (ВБП) оставалась более высокой для сунитиниба: 11 месяцев по сравнению с 5 месяцами для IFNα, п<0,000001. Частота объективного ответа также оставалась более высокой: 39-47% для сунитиниба против 8-12% для IFNα, п<.000001.[12][13]

Лечение сунитинибом имело тенденцию к несколько более длительной общей выживаемости, хотя это не было статистически значимым.

  • Медиана общей выживаемости составила 26 месяцев для сунитиниба по сравнению с 22 месяцами для IFNα независимо от стратификации (п-значение колеблется от 0,051 до 0,0132, в зависимости от статистического анализа).
  • Первый анализ включает 25 пациентов, первоначально рандомизированных для получения IFNα, которые перешли на терапию сунитинибом, что, возможно, исказило результаты; в исследовательском анализе, который исключил этих пациентов, разница становится более значительной: 26 месяцев против 20 месяцев, п=.0081.
  • Пациентам, участвовавшим в исследовании, было разрешено получать другие виды лечения после того, как они продвинулись в своем исследовании лечения. Для «чистого» анализа разницы между двумя агентами анализ проводился с использованием только пациентов, которые не получали никакого лечения после исследования. Этот анализ продемонстрировал наибольшее преимущество сунитиниба: 28 месяцев против 14 месяцев для IFNα, п= 0,0033. Количество пациентов в этом анализе было небольшим, и это не отражает реальной клинической практики и поэтому не имеет смысла.

Было обнаружено, что артериальная гипертензия (АГ) является биомаркером эффективности у пациентов с метастатической почечно-клеточной карциномой, получавших сунитиниб.[14] Пациенты с мПКР и гипертензией, вызванной сунитинибом, имели лучшие результаты, чем пациенты без АГ, индуцированной лечением (частота объективного ответа: 54,8% против 8,7%; медиана ВБП: 12,5 месяцев, 95% доверительный интервал [ДИ] = 10,9–13,7 против 2,5 месяцев, 95% ДИ = от 2,3 до 3,8 месяцев; и ОС: 30,9 месяцев, 95% ДИ = от 27,9 до 33,7 по сравнению с 7,2 месяцами, 95% ДИ = от 5,6 до 10,7 месяцев; P <0,001 для всех).

Другие солидные опухоли

Эффективность сунитиниба в настоящее время оценивается при лечении широкого спектра солидных опухолей, включая рак груди, легких, щитовидной железы и колоректального рака. Ранние исследования показали эффективность одного агента в ряде различных областей. Сунитиниб блокирует тирозинкиназа деятельность КОМПЛЕКТ, PDGFR, VEGFR2 и другие тирозинкиназы, участвующие в развитии опухолей.

  • Исследование фазы II с участием ранее леченных пациентов с метастатический рак груди обнаружил, что сунитиниб «обладает значительной активностью в виде единственного агента».[15]
  • Фаза II исследования огнеупорных немелкоклеточный рак легкого обнаружили, что «сунитиниб обладает провокационной активностью в виде единственного агента у ранее леченных пациентов с рецидивирующим и распространенным НМРЛ, с уровнем активности, аналогичным утвержденным в настоящее время агентам». [16]
  • В исследовании II фазы пациентов с неоперабельным нейроэндокринные опухоли 91% пациентов ответили на сунитиниб (9% частичный ответ + 82% стабильное заболевание).[17]

Лейкемия

Сунитиниб использовался для лечения лейкемия из Вашингтонский университет в Сент-Луисе исследователь лейкемии, который сам разработал болезнь. Его команда использовала генетическое секвенирование и заметил, что FLT3 ген был гиперактивным в его лейкозных клетках и использовал сунитиниб в качестве лечения.[18]

Неудачные испытания

В период с апреля 2009 г. по май 2011 г. компания Pfizer сообщала о безуспешных испытаниях на поздних стадиях рака груди, метастатического колоректального рака, распространенного немелкоклеточного рака легкого и кастрационно-резистентного рака простаты.[19]

История

Препарат был обнаружен в САГЕН, биотехнологическая компания, которая первой разработала ингибиторы протеинкиназы. Это было третье в серии соединений, включая SU5416 и SU6668. Концепция была АТФ миметик, который будет конкурировать с АТФ за связывание с каталитическим сайтом рецепторные тирозинкиназы. Эта концепция привела к изобретению многих малых молекул. ингибиторы тирозинкиназы, включая Гливек, Сутент, Тарцева и много других.[нужна цитата ]

Побочные эффекты

Нежелательные явления сунитиниба считаются управляемыми, а частота серьезных нежелательных явлений - низкой.[7][11]

Наиболее частыми побочными эффектами, связанными с терапией сунитинибом, являются утомляемость, диарея, тошнота, анорексия, гипертония, изменение цвета кожи на желтый цвет, кожные реакции на кистях и стопах и стоматит.[20] В плацебо-контролируемом исследовании GIST фазы III побочные эффекты, которые чаще возникали при приеме сунитиниба, чем плацебо, включали диарею, анорексию, изменение цвета кожи, мукозит / стоматит, астению, изменение вкуса и запор.[6][7]

Снижение дозы потребовалось у 50% пациентов, обследованных с ПКР, чтобы справиться со значительной токсичностью этого агента.

Серьезные (3 или 4 степени) нежелательные явления возникают у ≤10% пациентов и включают гипертонию, утомляемость, астению, диарею и т. Д. вызванная химиотерапией акральная эритема. Нарушения лабораторных показателей, связанные с терапией сунитинибом, включают липазу, амилазу, нейтрофилы, лимфоциты и тромбоциты. Гипотиреоз и обратимый эритроцитоз также были связаны с приемом сунитиниба.[6][21]

Большинство побочных эффектов можно контролировать с помощью поддерживающей терапии, прерывания или уменьшения дозы.[7][11]

В недавнем исследовании, проведенном в онкологическом центре им. Доктора медицинских наук Андерсона, сравнивались исходы пациентов с метастатическим почечно-клеточным раком, получавших сунитиниб по стандартному графику (50 мг / 4 недели через 2 недели перерыва), с теми, кто получал сунитиниб с более частыми и короткими отпусками (альтернативный вариант график). Было замечено, что общая выживаемость, выживаемость без прогрессирования и приверженность к лечению были значительно выше у пациентов, получавших сунитиниб по альтернативной схеме. Пациенты также имели лучшую переносимость и меньшую тяжесть побочных эффектов, которые часто приводили к прекращению лечения пациентов с метастатическим почечно-клеточным раком.[22]

Взаимодействия

Эпигаллокатехин-3-галлат, основной компонент зеленого чая, может уменьшить биодоступность сунитиниба, когда они принимаются вместе.[23]

Расходы

Сунитиниб продается Pfizer как Сутент, и подлежит патенты и эксклюзивность на рынке в качестве нового химического предприятия до 15 февраля 2021 года.[24][25] В финансовых новостях Сутент упоминается как потенциальный источник дохода для компенсации утраченных роялти от Липитор после истечения срока действия патента на последний препарат в ноябре 2011 г.[26][27] Сутент - один из самых дорогих препаратов на рынке.[нужна цитата ] Врачи и редакционные статьи раскритиковали высокую стоимость препарата, который не лечит рак, а только продлевает жизнь.

НАС.

В США страховые компании[который? ] отказались оплачивать все или часть расходов Сутента. Поскольку это пероральная терапия, доплата, связанная с этой терапией, может быть очень значительной. Если вторичная страховка пациента не покрывает это, бремя расходов для пациента может быть чрезвычайно высоким. Особенно сложно Пробел в покрытии Medicare Part D. Пациентам приходится тратить тысячи долларов из своего кармана во время перерыва в покрытии. Если это делается в конце календарного года, его придется снова оплатить в начале следующего календарного года, что может оказаться обременительным с финансовой точки зрения.

Великобритания

В Соединенном Королевстве, ОТЛИЧНО отказался (конец 2008 г.) рекомендовать сунитиниб на поздних стадиях рак почек (рак почки) из-за высокой стоимости QALY, оценивается NICE в 72 000 фунтов стерлингов / QALY и Pfizer в 29 000 фунтов стерлингов / QALY.[28][29] Это было отменено в феврале 2009 года после изменения цен и отзывов общественности.[30] Поэтому сунитиниб рекомендуется в качестве варианта лечения первой линии для людей с запущенной и / или метастатической почечно-клеточной карциномой, которые подходят для иммунотерапии и имеют Статус производительности ECOG 0 или 1 (т.е. полностью амбулаторно).[31]

AU

Сунитиниб доступен в Австралии и субсидируется Программой фармацевтических льгот при почечно-клеточной карциноме (ПКР) стадии IV. Стоимость для пациента, который соответствует клиническим критериям ПКР стадии IV, составляет 35,40 австралийских долларов за 28 капсул, независимо от дозы. Цена производителя на сунитиниб колеблется от 1834,30 до 6897,54 австралийских долларов, в зависимости от дозы (от 12,5 до 50 мг).[32]

Рекомендации

  1. ^ Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (2006). «FDA одобряет новый метод лечения рака желудочно-кишечного тракта и почек».
  2. ^ Хартманн Дж. Т., Канц Л. (ноябрь 2008 г.). «Сунитиниб и периодическая депигментация волос из-за временного ингибирования c-KIT». Арка Дерматол. 144 (11): 1525–6. Дои:10.1001 / archderm.144.11.1525. PMID  19015436. Архивировано из оригинал на 2011-07-25.
  3. ^ Quek R, Джордж S (февраль 2009 г.). «Опухоль стромы желудочно-кишечного тракта: клинический обзор». Гематол. Онкол. Clin. North Am. 23 (1): 69–78, viii. Дои:10.1016 / j.hoc.2008.11.006. PMID  19248971.
  4. ^ Блей Дж. Ю., Райхард П. (июнь 2009 г.). «Распространенная стромальная опухоль желудочно-кишечного тракта в Европе: обзор обновленных рекомендаций по лечению». Эксперт Rev Anticancer Ther. 9 (6): 831–8. Дои:10.1586 / эра.09.34. PMID  19496720. S2CID  23601578.
  5. ^ Ган Х. К., Серуга Б., Нокс Дж. Дж. (Июнь 2009 г.). «Сунитиниб при солидных опухолях». Мнение эксперта по исследованию наркотиков. 18 (6): 821–34. Дои:10.1517/13543780902980171. PMID  19453268. S2CID  25353839.
  6. ^ а б c d «Информация по назначению Сутента (малат сунитиниба)». Pfizer, Inc, Нью-Йорк, штат Нью-Йорк.
  7. ^ а б c d е ж грамм час я j Деметри Г.Д. и соавт. (2006). «Эффективность и безопасность сунитиниба у пациентов с запущенной стромальной опухолью желудочно-кишечного тракта после неэффективности иматиниба: рандомизированное контролируемое исследование». Ланцет. 368 (9544): 1329–1338. Дои:10.1016 / S0140-6736 (06) 69446-4. PMID  17046465. S2CID  25931515.
  8. ^ «Фаза II исследования сунитиниба (SU011248) на пациентах с рецидивирующей или неоперабельной менингиомой»
  9. ^ «Pfizer получает новое одобрение Sutent в Европе». 2 декабря 2010 г.
  10. ^ FDA одобрило Сутент для лечения редкого типа рака поджелудочной железы
  11. ^ а б c Motzer RJ и др. (2007). «Сунитиниб против интерферона альфа при метастатической почечно-клеточной карциноме». N Engl J Med. 356 (2): 115–124. Дои:10.1056 / NEJMoa065044. PMID  17215529.
  12. ^ Фиглин Р.А. и др. «Общая выживаемость сунитиниба по сравнению с интерфероном альфа (IFN-α) в качестве лечения первой линии метастатической почечно-клеточной карциномы (мПКР). Резюме № 5024». Представлено на ASCO 2008. Доступны на: http://www.asco.org/ASCO/Abstracts+%26+Virtual+Meeting/Abstracts?&vmview=abst_detail_view&confID=55&abstractID=32895.
  13. ^ Motzer RJ, Hutson TE, Tomczak P, et al. (Август 2009 г.). «Общая выживаемость и обновленные результаты для сунитиниба по сравнению с интерфероном альфа у пациентов с метастатической почечно-клеточной карциномой». J. Clin. Онкол. 27 (22): 3584–90. Дои:10.1200 / JCO.2008.20.1293. ЧВК  3646307. PMID  19487381.
  14. ^ Артериальная гипертензия как биомаркер эффективности у пациентов с метастатической почечно-клеточной карциномой, получавших сунитиниб. | CureHunter
  15. ^ Миллер К.Д. и др. «Фаза II исследования SU11248, многоцелевого ингибитора тирозинкиназы у пациентов с ранее пролеченным метастатическим раком молочной железы». Представлено на ASCO 2005. Доступны на: http://www.asco.org/portal/site/ASCO/menuitem.34d60f5624ba07fd506fe310ee37a01d/?vgnextoid=76f8201eb61a7010VgnVCM100000ed730ad1RCRD&vmview=abst_detail_view&constractfID=3481.
  16. ^ Соцински М.А. и др. (2006). «Эффективность и безопасность сунитиниба при лечении ранее пролеченного, распространенного немелкоклеточного рака легкого (НМРЛ): предварительные результаты многоцентрового исследования фазы II». Журнал клинической онкологии, Материалы Ежегодного собрания ASCO 2006 г. Часть I. 24 (18С (20 июня доп.)). Доступны на: http://www.asco.org/portal/site/ASCO/menuitem.34d60f5624ba07fd506fe310ee37a01d/?vgnextoid=76f8201eb61a7010VgnVCM100000ed730ad1RCRD&vmview=abst_detail_view&constractfID=40.
  17. ^ Кульке М.Х., и другие. «Исследование фазы 2 для оценки эффективности SU11248 у пациентов с неоперабельными нейроэндокринными опухолями». Представлено на ASCO 2005. Доступны на: http://www.asco.org/portal/site/ASCO/menuitem.34d60f5624ba07fd506fe310ee37a01d/?vgnextoid=76f8201eb61a7010VgnVCM100000ed730ad1RCRD&vmview=abst_detail_view&constractfID=348.
  18. ^ «В лечении лейкемии с помощью секвенирования генов: взгляд в будущее».
  19. ^ GEN | Основные новости: FDA расширяет этикетку Sutent, чтобы включить нейроэндокринные опухоли поджелудочной железы
  20. ^ Дасану К.А. и др. (2007-03-01). «Желтое изменение цвета кожи, связанное с использованием сорафениба для лечения метастатической почечно-клеточной карциномы». Южный медицинский журнал. 100 (3): 328–330. Дои:10.1097 / smj.0b013e31802f01a9. PMID  17396743.
  21. ^ Александреску Д.Т., МакКлюр Р., Фарзанмехр Х., Дасану СА (2008). "Вторичный эритроцитоз, вызванный ингибиторами тирозинкиназы сунитинибом и сорафенибом". Журнал клинической онкологии. 26 (24): 4047–8. Дои:10.1200 / jco.2008.18.3525. PMID  18711201.
  22. ^ Аткинсон Б.Дж., Калра С., Ван Х, Батхала Т., Корн П., Таннир Н.М., Йонаш Э. (март 2014 г.). «Клинические результаты у пациентов с метастатической почечно-клеточной карциномой, получавших альтернативные схемы лечения сунитинибом». Дж Урол. 191 (3): 611–618. Дои:10.1016 / j.juro.2013.08.090. ЧВК  4015627. PMID  24018239.
  23. ^ Ge J, Tan BX, Chen Y, Yang L, Peng XC, Li HZ, Lin HJ, Zhao Y, Wei M и др. (Июнь 2011 г.). «Взаимодействие полифенола эпигаллокатехин-3-галлата зеленого чая с сунитинибом: потенциальный риск снижения биодоступности сунитиниба». Дж Мол Мед (Берл). 89 (6): 595–602. Дои:10.1007 / s00109-011-0737-3. PMID  21331509. S2CID  8334011.
  24. ^ «Результаты поиска по патенту и эксклюзивности по запросу по заявке № 021938 Продукт 003 в списке OB_Rx». США FDA. Получено 2009-06-05. На Сутент распространяются патенты США 7211600 (срок действия истекает 22 декабря 2020 г.), 7125905 и 6573293 (срок действия истекает 15 февраля 2021 г.). Обратите внимание, что эта информация не включает и не предсказывает продление патентов.
  25. ^ Подробная информация о дженерике SUNITINIB MALATE'". DrugPatentWatch.
  26. ^ Джейми Длугош (13 марта 2009 г.). «Спасут ли биопрепараты и Сутент Pfizer?». InvestorPlace.
  27. ^ Zacks Investment Research (22 марта 2007 г.). «Продажи Pfizer: сокращение выручки, отсутствие блокбастеров в конвейере». SeekingAlpha.
  28. ^ BMJ, 31 января 2009 г. "NICE и проблема противораковых препаратов" стр. 271
  29. ^ Новости BBC - август 2008 г. - «Мы продадим наш дом за этот наркотик»
  30. ^ Daily Telegraph, 4 февраля 2009 г.
  31. ^ «Рак почки - пути NICE». pathways.nice.org.uk. Получено 2017-03-14.
  32. ^ Схема австралийских фармацевтических льгот - Sutent

внешняя ссылка

  • «Сунитиниб». Портал информации о наркотиках. Национальная медицинская библиотека США.
  • «Сунитиниб». Национальный институт рака.