Отилимаб - Otilimab

Отилимаб
Моноклональные антитела
Тип?
Клинические данные
Другие именаGSK3196165; MOR103
Легальное положение
Легальное положение
  • Следственный
Идентификаторы
Количество CAS
UNII
КЕГГ

Отилимаб (коды развития MOR103 и GSK3196165) полностью человек антитело который был разработан биотехнология Компания MorphoSys.[1] Его также можно назвать антителом HuCAL, что означает «Библиотека комбинаторных антител человека» и представляет собой технологию, используемую для создания моноклональных антител. Отилимаб направлен против колониестимулирующий фактор гранулоцитов-макрофагов (GM-CSF), мономерный гликопротеин, функционирующий как цитокин, способствующий как пролиферации, так и активации макрофаги и нейтрофилы.

Способ действия

Принципиальная схема антитела и антигенов. В данном случае отилимаб является антителом и моноспецифически связывается с GM-CSF (что соответствует желтому полюсу на этом изображении).

Отилимаб, как его моноклональное антитело, специфически связывается с GM-CSF, который, следовательно, нейтрализуется и неспособен связывать целевые воспалительные клетки, как это должно быть, чтобы позволить их пролиферацию и активацию. Следующей индукции воспаление (через цитокины, например TNF-α, IL-1, IL-6), хемотаксис (через хемокины, например, IL-8), деградацию тканей (вызванную, например, ММП, ЧАС2О2 ) или же Т и В клетка ответ (после регулируемого MHC II уровень).

Медицинское использование

Помимо своей роли в естественных иммунных путях, GM-CSF, как было показано, участвует в аутоиммунные заболевания Такие как рассеянный склероз (MS) и ревматоидный артрит (РА) - в этих случаях уровни GM-CSF повышены и опосредуют повышенное производство провоспалительных элементов (цитокины, хемокины, протеазы ). Также известно, что этот фактор участвует в остеоартроз руки. Таким образом, исследования работают над этим как молекулярной мишенью для лечения таких заболеваний, в частности, с помощью иммунотерапия Такие как терапия моноклональными антителами который, как известно, эффективен против аутоиммунных заболеваний.

Ревматоидный артрит

Уже существуют способы лечения ревматоидного артрита с помощью моноклональных антител (т.е. инфликсимаб, адалимумаб ). Эти препараты нацелены не на GM-CSF, а на TNF-α, который является еще одним цитокином, вовлеченным в заболевание. Однако основное участие TNF-α в иммунитете делает его подавление деликатным: он снижает иммунную защиту пролеченных пациентов от потенциальных новых инфекций и может позволить реактивацию скрытых инфекций, таких как гепатит Б и туберкулез. Количество зарегистрированных случаев тяжелых побочных эффектов, в том числе летальных, привело к FDA инструктировать о тщательном наблюдении за пациентами до и во время лечения препаратами, ингибирующими ФНО. Тем не менее, другим способом обойти такие результаты может быть нацеливание на альтернативный цитокин.

Рассеянный склероз

При рассеянном склерозе (РС) GM-CSF продуцируется Т-хелперные клетки (Чт1 и Чт17 ). Он способен пересекать гематоэнцефалический барьер (BBB) ​​и связываются с CD52 на поверхности макрофагов. Наряду с другими провоспалительными событиями, это будет участвовать в Центральная нервная система (ЦНС) воспалительный процесс, обычно возникающий при РС.

Существует множество существующих моноклональных антител, используемых для лечения рассеянного склероза: натализумаб (нацелен на α4-интегрин), даклизумаб и алемтузумаб (оба связываются с CD25, α-субъединицей рецептора IL-2 на поверхности зрелых лимфоцитов), окрелизумаб (против маркера CD20 на В-клетках).[2] Однако сообщается о частых побочных эффектах, включая вторичные аутоиммунные явления,[3] предполагают, что открытие новой молекулярной мишени для терапии моноклональными антителами будет приветствоваться в исследовании улучшенного лечения против рассеянного склероза.

Отилимаб в настоящее время проходит клинические испытания чтобы определить, можно ли его использовать в качестве лечения и до сих пор было показано, что он в целом хорошо переносится обоими ремиттирующий рассеянный склероз (RRMS) и вторичный прогрессирующий рассеянный склероз (SPMS) пациенты. Действительно, большинство наблюдаемых ПВЛНЯ (возникающих при лечении) были от легкой до умеренной. Нет доказательств иммуногенность либо: у пациентов после лечения не было обнаружено никаких антител к отилимабу. Эти результаты предоставляют доказательства класса I в отношении приемлемого толерантность у пациентов с рассеянным склерозом и показали, что отилимаб остается подходящим кандидатом для лечения рассеянного склероза.[4]

Рекомендации

  1. ^ "Официальная веб-страница MOR103 / GSK3196165 на сайте MorphoSys". MorphoSys AG. 2014-10-27. Получено 2018-06-23.
  2. ^ Книр Б., Хеммер Б., Корн Т. (апрель 2014 г.). «Новые моноклональные антитела для терапии рассеянного склероза». Мнение эксперта по биологической терапии. 14 (4): 503–13. Дои:10.1517/14712598.2014.887676. PMID  24579720.
  3. ^ Костелло Л., Джонс Дж., Коулз А. (март 2012 г.). «Вторичные аутоиммунные заболевания после терапии рассеянного склероза алемтузумабом». Экспертный обзор нейротерапии. 12 (3): 335–41. Дои:10.1586 / ern.12.5. PMID  22364332.
  4. ^ Константинеску К.С., Ашер А., Фрайз В., Козубски В., Вагнер Ф., Арам Дж. И др. (Август 2015 г.). «Рандомизированное испытание фазы 1b MOR103, человеческого антитела к GM-CSF, при рассеянном склерозе». Неврология. 2 (4): e117. Дои:10.1212 / NXI.0000000000000117. ЧВК  4442097. PMID  26185773.